IL—12及Th1／Th2型细胞因子在类风湿关节炎中的作用

目的　探讨IL 12在类风湿关节炎 (RA)中的作用 ,患者Th1/Th2型细胞因子的表达及其与疾病的活动度的相关性。方法　应用ELISA对 12 8例RA患者的血清及滑膜液 (SF)IL 12水平和Th1/Th2型细胞因子水平进行了跟踪检测 ,并作了比较 ,且与疾病活动性的关系进行了分析。结果　在RA、其他骨关节疾病及正常人中IL 12水平存在明显差别 ,血清IL 12水平同CRP、RF明显相关 ,其相关系数 (r)分别为 0 .5 38、0 .5 5 7;在药物治疗后改善组患者中 ,治疗前后的IL 12水平存在明显差别 ,同时血清及SF中IL 12阳性组与阴性组患者细胞因子水平存在明显差异 ,血清中IL 12水平与IL 6、IL 10、IFNγ、IFNγ/IL 10水平之间存在明显的相关性 (r分别为 0 .5 6 5、- 0 .5 5 0、0 .5 6 8、0 .817) ,而SF中 ,IL 12水平与IL 6 (r =0 .4 89)、IFNγ(r =0 .4 97)存在明显相关。结论　研究证实 ,在RA中存在Th1/Th2型细胞因子表达不平衡 ,IL 12水平能反映RA的病情 ,并与IL 6、IFNγ等前炎症因子相关 ,降低IL 12水平有助于治疗RA。     

Th17相关细胞因子检测在9O例类风湿关节炎中的应用价值

目的探讨Th17相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-23（IL-23）检测在类风湿关节炎中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验测定所有研究对象的IL-17和IL-23的浓度,结果用中位数（四分位数间距）表示,并分析其与类风湿关节炎活动度及x线片Sharp评分的关系。结果类风湿关节炎患者血清IL-17和IL-23水平明显高于健康者水平（P〈0．01）;血清IL-17和IL-23水平与患者活动度呈正相关（P〈0．05）,与患者x线Sharp评分也呈正相关关系（P〈0．01）。结论类风湿关节炎患者的IL-17和IL-23水平与患者的活动度有关。     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞因子分泌模式与疾病活动程度的关系

目的:用全血在单个细胞水平上研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者Th1/Th2细胞因子分泌模式及其与疾病活动程度的关系。方法:用三色流式细胞术检测20例活动期RA患者的外周血单个核细胞及10例正常人的PBMC细胞内细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的表达情况。结果:RA患者外周血IFN-γ+细胞百分率及IFN-γ+/IL-4+细胞比值比健康人明显增高犤分别为(45.8±10.1)%和(15.2±8.5)%,t=9.07,P<0.01和(10.6±3.8)%和(5.5±3.1)%,t=5.67,P<0.01犦,IFN-γ+/IL-4+比值与患者Stoke指数呈正相关(r=0.8610,P<0.01)。结论:RA患者外周血中细胞因子分泌模式朝Th1偏移,IFN-γ+/IL-4+比值与疾病活动性相关,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进程中起重要作用。     

类风湿关节炎血清和滑液Th1／Th2细胞因子的水平及意义

目的初步探讨类风湿关节炎患者免疫功能紊乱的机制.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测类风湿关节炎患者血清和关节滑膜液中Th1细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平.结果类风湿关节炎患者血清及滑膜液中IL-2、IFN-γ的水平与正常对照组相比明显升高,差异具有显著性(p＜0.01或p＜0.05),而IL-6、IL-10的水平降低,差异具有显著性(p＜0.01或p＜0.05).结论在类风湿关节炎患者血清及滑膜液中Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平存在着明显失衡,两者以Th1细胞分泌细胞因子占优势,这可能与其发病机制密切相关.     

IL-32、MMP-13及IL-1O在类风湿关节炎中的表达及意义研究

目的探讨白细胞介素-32（IL-32）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白细胞介素-10（IL-10）在类风湿关节炎（RA）发生、病程发展中的意义。方法采用ELISA法,检测115例RA、76例对照组血清中IL-32、MMP-13及IL-10的水平,并与抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、红细胞沉降率（ESR）等指标进行相关性分析。结果 RA组与对照组比较,IL-32、MMP-13、IL-10水平升高,有统计学意义（P〈0.05）,RA重度活动期组IL-32、MMP-13显著高于稳定期组（P〈0.05）,IL-32、MMP-13水平与抗CCP抗体、ESR、hs-CRP、RF、DAS28、关节肿胀数和关节压痛数呈显著正相关（P〈0.01）,IL-10与ESR、hs-CRP呈正相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论 IL-32、MMP-13及IL-10与RA的形成、病程发展有密切关系,可作为观察RA病情活动、疗效判断及预后的新依据。     

细胞因子在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

<正>细胞因子是一种由固有免疫细胞和适应性免疫细胞以自分泌或旁分泌的形式产生的小分子可溶性多肽或糖蛋白^[1]。根据其生物学结构和功能,分为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、趋化因子等^[2]。生理条件下,细胞因子作为免疫调节元件通过控制免疫激活水平和持续时间、调节效应细胞对靶细胞的作用等方式规避潜在的伤害性影响;病理状态时,前述作用受损加上免疫反应的抑制或是过度代偿,引发免疫系统调节功能障碍,     

辅助性T细胞Th1/Th2平衡在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheum atoid arth ritis,RA)是一种以慢性炎症性多关节炎为主要表现的全身性异质性自身免疫性疾病。其特征为以大量T淋巴细胞浸润为主的慢性滑膜炎,其中大多数为CD4^ T细胞。由于RA病程漫长以及检测手段不同,至今为止RA的发病机制仍不清楚,但T细胞尤其是辅助性T细胞(Th1／Th2)在RA发病中的作用,尤其是在病情较重的患者中愈来愈受到重视。有资料表明,T细胞处于激活状态,     

类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的检测及其临床意义

目的探讨Th17细胞与类风湿关节炎(RA)疾病的相关性。方法采用RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMCs)中Th17细胞的特异性转录因子视磺醛酸相关的孤儿核受体(RORγt)mRNA;酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例健康体检者和22例RA患者外周血单个核细胞(PBMCs)刺激培养后,上清液中白细胞介素-17(IL-17)的水平。结果与健康对照组相比,RA患者PBMCs刺激后产生IL-17的量明显增高(P<0.01),RORγtmRNA也高于健康对照组(P<0.01)。结论 Th17细胞参与了RA发病及病情发展。     

活动性类风湿关节炎患者IL-18的表达及临床意义

目的研究活动期RA患者血清中细胞因子IL-18的表达,并探讨它们与疾病活动程度的关系。方法 2008年12月-2010年1月将63例RA患者,根据DAS28将患者分为高度活动组和低度活动组,应用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测63例RA患者和27例对照组的白细胞介素-18（IL-18）表达水平。分析IL-18的水平与临床指标的相关性。结果 IL-18在活动期RA中表达水平高于低度活动组、对照组,分别为（238.88±41.75）、（189.11±40.62）、（185.42±44.93）pg/mL,有统计学意义（P〈0.01）。RA活动组患者IL-18与外周血白细胞计数呈负相关（r=-0.628,P〈0.05）。结论 IL-18水平在RA活动期患者高表达,在RA发病和发展中起重要作用。     

类风湿性关节炎患者外周血Th1/Th2细胞平衡变化的研究

目的 探讨T细胞亚群及Th1/Th2细胞平衡变化在RA发生发展中的作用.方法 采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验法(ELISA)对40例RA患者和8例健康人外周血T淋巴细胞亚群及CD4+T细胞功能亚型Th1、Th2的代表细胞因子γ-IFN、IL-4进行检测.结果 RA患者外周血CD8+含量活动期较缓解期下降(P＜0.05),且较对照组均明显下降(P＜0.01);CD4+/CD8+比值明显升高(P＜0.01),而CD3+CD4+的含量在两两组间差异无统计学意义(P＞0.05).RA患者外周血γ-IFN水平活动期较缓解期明显升高(P＜0.01),且较对照组均明显升高(p＜0.01);而IL-4水平明显降低(P＜0.01);γ-IFM/IL-4比值明显升高(P＜0.01).结论 类风湿关节炎Th1/Th2平衡改变与疾病活动程度有关,处于活动期Th1反应增强,缓解期Th1/Th2趋于平衡.通过调节Th1/Th2介导的平衡,有可能抑制和改善RA的症状.     

狼疮性肾炎患者Th1／Th2细胞因子的研究

目的探讨狼疮性肾炎患者的发病与Th1／Th2优势活化状态之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法（FLISA）测定32名狼疮性肾炎患者和10名健康人PBMC培养上清白细胞介素-4（IL-4）,白细胞介素-10（IL—10）,干扰素-γ,（IFN-γ）和白细胞介素-2（IL-2）水平。结果活动期狼疮性肾炎患者IL-4、IL-10水平明显高于非活动期、正常对照组,差异有显著性（P〈0．05）。活动期狼疮性肾炎患者IL-2水平明显低于非活动期、正常对照组。差异有显著性（P〈0．05）。IFN-γ水平3组间无显著性（P〉0．05）。结论Th2细胞因子介导的免疫应答在活动期狼疮性肾炎的发病机制中占主导地位,活动期狼疮性肾炎患者Th1细胞因子的细胞活化降低。     

脐带间充质干细胞移植治疗类风湿性关节炎患者Th1/Th2、Treg的变化

背景：类风湿性关节炎是自身免疫性疾病,传统治疗方法很难有效解决患者免疫耐受机制缺失的问题。随着干细胞再生医学的发展,应用干细胞治疗免疫性疾病成为热点。目前国内外对于细胞移植治疗类风湿性关节炎少有报道。 目的：探讨脐带间充质干细胞对类风湿性关节炎患者Th1/Th2、Treg变化的影响,为类风湿性关节炎寻找新的治疗方法。〈br〉 方法：180例类风湿性关节炎患者,其中27例为对照组,给予非类固醇抗炎药和抗风湿药,153例为治疗组,静脉输注细胞数为4×10^7的脐带间充质干细胞40 mL,用药方案与对照组相同,76例患者在第1次细胞治疗的三四个月后接受了2次脐带间充质干细胞治疗。随访治疗后3,6个月进行临床有效性评估（DAS28、HAQ、ACR20）、类风湿因子、抗CCP抗体、T细胞亚群、Th细胞因子检测。部分2次细胞治疗患者随访至8个月检测Treg、T细胞亚群。 结果与结论：①随访3个月时,细胞治疗组DAS28评分、HAQ评分、ACR20较对照组下降明显,差异有非常显著性意义（P ＜0.01）。②脐带间充质干细胞治疗3,6个月的DAS28评分、HAQ评分较治疗前明显下降（＜0.01）,2次治疗较1次治疗继续下降（P＜0.01）。③治疗后3,6个月γ-干扰素水平较治疗前变化不明显,治疗后6个月白细胞介素4水平较治疗前逐渐上升（P＜0.05）。④治疗后3,6个月Treg较治疗前明显上升（P＜0.01）,同时治疗后Treg升高与ACR明显相关,尤其是ACR70百分率（P＜0.05）;治疗后3个月CD4＋Treg比率明显升高（P＜0.05）,6,8个月时与治疗前相比也是升高趋势,但差异无显著性意义（P＞0.05）。⑤治疗后6个月B细胞水平明显下降（P＜0.05）;治疗后3,6个月类风湿因子较治疗前均明显下降（P＜0.05）。⑥治疗后3,6个月抗CCP抗体和白细胞介素17水平变化不大。结果表明类风湿?     

A proinflammatory role for IL-18 in rheumatoid arthritis

IL-18 is a novel cytokine with pleiotropic activities critical to the development of T-helper 1 (Th1) responses. We detected IL-18 mRNA and protein within rheumatoid arthritis (RA) synovial tissues in significantly higher levels than in osteoarthritis controls. Similarly, IL-18 receptor expression was detected on synovial lymphocytes and macrophages. Together with IL-12 or IL-15, IL-18 induced significant IFN-gamma production by synovial tissues in vitro. IL-18 independently promoted GM-CSF and nitric oxide production, and it induced significant TNF-alpha synthesis by CD14(+) macrophages in synovial cultures; the latter effect was potentiated by IL-12 or IL-15. TNF-alpha and IFN-gamma synthesis was suppressed by IL-10 and TGF-beta. IL-18 production in primary synovial cultures and purified synovial fibroblasts was, in turn, upregulated by TNF-alpha and IL-1beta, suggesting that monokine expression can feed back to promote Th1 cell development in synovial membrane. Finally, IL-18 administration to collagen/incomplete Freund's adjuvant-immunized DBA/1 mice facilitated the development of an erosive, inflammatory arthritis, suggesting that IL-18 can be proinflammatory in vivo. Together, these data indicate that synergistic combinations of IL-18, IL-12, and IL-15 may be of importance in sustaining both Th1 responses and monokine production in RA.     

Th1/Th2 cross-regulation and the discovery of IL-10

In the late 1980s, Tim Mosmann and colleagues isolated functionally distinct T helper (Th)-1 and Th2 clones, and provided evidence that these two subsets were mutually inhibitory. Knowledge of the inhibition led to the discovery that Th2 cells make IL-10 to suppress Th1 cells.     

细胞因子Th1/Th2偏移与运动及衰老的关系

背景:很多研究都提示机体衰老和疾病过程中均伴有Th1和Th2细胞因子平衡发生偏离的现象.目的:就运动、衰老和免疫领域的细胞因子与Th1/Th2分化、衰老与Th1/Th2型细胞因子、Th1/Th2型细胞因子平衡在运动延缓衰老中的可能作用方面的研究进行归纳分析.方法:检索1990/2011PubMed数据及万方数据库有关运动、免疫和衰老等方面的文献,英文检索词为"exercise,immunesenescence",中文检索词为"运动,衰老,免疫".排除与研究目的无关和内容重复者.保留42篇文献做进一步分析.结果与结论:随着增龄,老年人易出现T淋巴细胞克隆向Th1亚群分化,进而出现Th1型细胞因子分泌增多,抑制Th2型细胞因子的分泌,破坏了Th1/Th2平衡在机体免疫防御反应的调节中所具有关键性作用,导致糖尿病、肿瘤和自身免疫性疾病等发病率增加.大量研究也证实,运动可以延缓衰老,减少老年性疾病的发生率.是否可以通过Th1/Th2偏移及其偏移的逆转来解释呢?还有待科学实验来予以验证.     

细胞因子Th1/Th2偏移与运动及衰老的关系

背景：很多研究都提示机体衰老和疾病过程中均伴有Thl和Th2细胞因子平衡发生偏离的现象。目的：就运动、衰老和免疫领域的细胞因子与Thl/Th2分化、衰老与Th1/Th2型细胞因子、Th1/Th2型细胞因子平衡在运动延缓衰老中的可能作用方面的研究进行归纳分析。方法：检索1990/2011PubMed数据及万方数据库有关运动、免疫和衰老等方面的文献,英文检索词为＂exercise,immunesenescence＂,中文检索词为＂运动,衰老,免疫＂。排除与研究目的无关和内容重复者。保留42篇文献做进一步分析。结果与结论：随着增龄,老年人易出现T淋巴细胞克隆向Th1亚群分化,进而出现Th1型细胞因子分泌增多,抑制Th2型细胞因子的分泌,破坏了Thl/Th2平衡在机体免疫防御反应的调节中所具有关键性作用,导致糖尿病、肿瘤和自身免疫性疾病等发病率增加。大量研究也证实,运动可以延缓衰老,减少老年性疾病的发生率。是否可以通过Thl/Th2偏移及其偏移的逆转来解释呢？还有待科学实验来予以验证。     

来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1/Th2平衡和关节功能的影响

目的:探讨来氟米特对类风湿关节炎(rheumatoidarthrtitis,RA)患者外周血T淋巴细胞亚群和关节功能的影响及其可能的作用机制。方法:收集25例RA患者(RA组)和10例接受来氟米特治疗前及治疗3个月后的RA患者(治疗组)的外周血,对CD4+,CD8+细胞分泌白细胞介素-4(IL-4)和γ干扰素的情况进行检测。选择9例健康志愿者作为对照组。采用细胞内细胞因子染色、三色流式细胞分析法检测单个细胞分泌细胞因子的情况。结果:RA患者和健康对照组的外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞中,分泌(干扰素的细胞群均比分泌IL-4的细胞群多(t=3.534,P<0.01),同健康对照组犤(7.61±3.27)%犦比较,RA组患者外周血中Th1型细胞犤(4.57±2.70)%犦明显减少(t=-2.233,P<0.05)。接受来氟米特治疗后产生γ干扰素的Th1型、Tc1型细胞和产IL-4的Th2型细胞明显减少(分别t=3.709,3.419,3.211,均P<0.01),而Tc2型细胞则无明显增加或减少(t=1.022,P<0.05),各项关节功能指标包括关节肿胀指数、血沉、C-反应蛋白等均显著下降(t=3.466,3.325,3.207,均P<0.01)。结论:氟米特可能通过抑制Th1型和Tc1型的分化、减少Th1/Tc1型细胞因子如γ干扰素的分泌而发挥抗炎和改善关节功能的作用。