乳癌组织HER－2／neu原位杂交与c－erbB－2蛋白表达

乳癌组织ＨＥＲ－２／ｎｅｕ原位杂交与ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达皋岚湘，丁华野，邓永江，吴霞研究发现乳癌组织存在ｎｅｕ原癌基因，且与患者预后差有关￣［１～７］。国内用ｃ－ｅｒｂＢ－２单克隆抗体检测乳癌ｎｅｕ基因已陆续见报道，但尚未见到有关分子方面的研究。...     

SLE病人外周血Bcl—2／JH基因重排检测的意义

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测３１例ＳＬＥ病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排现象和流式细胞仪间接双标记法分析其Ｔ（ＣＤ３）、Ｂ（ＣＤ１９）细胞Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果显示，ＳＬＥ病人Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于正常人（４２．９５％±２８．４７％对比９．９４％±４．９６％，Ｐ＝０．０００４），尤其以活动期ＳＬＥ病人为明显，而Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达与正常人之间并无统计学差异（７９．２１％±１０．６９％对比８１．９６％±６．９７％；Ｐ＝０．４６０２）。７例ＳＬＥ病人具有典型的Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排（占２２．５８％），且均为ＳＬＥ活动期病人，其Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于无基因重排的ＳＬＥ病人，其Ｂ细胞Ｂｃｌ－２表达并无差异（Ｐ＞０．３９０５）。说明Ｂｃｌ－２／ＪＨ基因重排现象可见于ＳＬＥ，并与Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白高表达有关，表明细胞凋亡抑制基因Ｂｃｌ－２在ＳＬＥ发病机制中具有重要作用。     

EGR-1、c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其相互关系

目的：探讨早期生长反应基因（ＥＧＲ－１）在乳腺癌的表达及其与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,以ＥＧＲ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ抗体标记７５例不同病变的乳腺组织。结果：乳奶性病变可见相对高水平的ＥＧＲ－１表达而乳腺癌ＥＧＲ－１阳性仅１９例（４２．２％）,ＥＧＲ－１表达与乳腺癌淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ表达有关（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,与ｃ－ｅｒｂ     

c－erbB－2蛋白和表皮生长因子受体在肝脏病变中的表达

对１８４例乙型肝炎、肝硬变和肝细胞癌（ＨＣＣ）及２９例正常肝组织的标本作了ＡＢＣ法染色，观察其ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况。３６％（４８／１３４）的慢性肝炎、肝硬变和ＨＣＣ组织中有ＥＧＦＲ表达，主要定位于血窦内皮。良、恶性病变肝组织之间在ＥＧＦＲ表达强度上无显著差别，提示ＥＧＦＲ可能与慢性肝脏病变中血窦内皮的增生有关。在正常肝，仅少数标本（５／２９）中见到ｃ－ｅｒｂＢ－２微弱表达；在ＨＢＶ相关的慢性肝脏病变，所有标本中均检测到ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白，主要定位于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）的肝细胞；ＨＣＣ细胞中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性较弱。这提示ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的活化与人ＨＣＣ发生有关。其作用机制可能是促进ＳＰＬＣ向ＳＣＤ的转化及促进ＳＣＤ的进展。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＨＢｘＡｇ表达的密切关联提示这种原癌基因的活化可能也与ＨＢＶＸ基因有关。     

癌基因c—erbB—2,抗癌基因P53在乳腺癌中表达的临床病理研究

应用ＡＢＣ法、ＬＳＡＢＩ地对１４４例乳腺癌及癌旁组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ５３基因蛋白表达的研究。结果，ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为４８．６％，浸润性导管是性率最高（７４．１％），其表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织分级、核分裂计数、临床分期呈正相关，与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）状况呈负相关，表达者 ５年生存率显著低于表达阴性者，因而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的检测可作为评估乳腺癌预后的有     

癌基因HER_2（c－erhB_2）常见在原位乳腺癌中扩增

癌基因ＨＥＲ２（ｃ－ｅｒｈＢ２）常见在原位乳腺癌中扩增［英］／ＥｄｉｓｏｎＬｉｕ…／／Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．－１９９２．７．－１０２７～１０３２原位乳腺癌（ＣＩＳ）是乳腺癌的最早形式，其特点是组织学恶变细胞仅局限于确定了的结构中，而在镜检下无浸润证据。临...     

女性原发性尿道癌ER及c—erbB—2产物表达

目的：探讨女性原发性尿道癌组织中雌激素受体（ＥＲ）及癌相关基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物的表达及其与组织学分级、分型和预后的关系。方法：对３１例女性尿道癌组织用免疫组化ＬＳＡＢ法标记ＥＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白。结果：ＥＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２在女性尿道癌中阳性表达率分别为５１．６％、４５．２％，ＥＲ在高分化癌中阳性表达率较高，而ｃ－ｅｒｂＢ－２产物在中低分化癌中阳性表达率较高，ＥＲ以及ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与女性尿道癌组织学类型无明显关系（Ｐ＞０．０５），１６例有随访资料的病例中，ＥＲ阳性表达者５年生存病例为５／８多于ＥＲ阴性者（１／８）。结论：ＥＲ可作为女性尿道癌分化好，预后较佳的标志物之一，ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达主要反映女性尿道癌的分化程度。     

原癌基因HER2／neu表达产物p185蛋白免疫原性研究

用表达ｐ１８５蛋白ＨＥＲ２／ｎｅｕ转基因３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞裂解物免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，经３次免疫后，免疫小鼠脾细胞对表达ｐ１８５蛋白的３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞呈现较强的增殖反应（平均刺激指数分别为ＳＩ＝３．１５±１．８８），而对未转染ＨＥＲ２／ｎｅｕ基因的３Ｔ３细胞的应答较弱（ＳＩ＝１．１４±０．９７）。并检测到１号免疫鼠脾细胞对３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞有特异杀伤作用。免疫鼠血清中出现高水平的抗ｐ１８５抗体（ＯＤ均值＝１．０２±０．１６），较正常对照组（ＯＤ均值＝０．３６±０．１０）有显著差异（Ｐ＜０．００１），表明ＨＥＲ２／ｎｅｕ表达产物ｐ１８５蛋白具有免疫原性，用于免疫小鼠可诱导出对ｐ１８５蛋白的特异免疫应答反应。     

HER2/neu抗体对SKBR3乳腺癌细胞株酪氨酸磷酸化及细胞增殖的影响

目的研究抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ胞外区的特异性抗体对ＳＫＢＲ３乳腺癌细胞株酪氨酸磷酸化及细胞增殖的影响。方法Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法及抗体介导的特异性细胞增殖试验；筛选乳腺癌病人抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体阳性血清ＩｇＧ的ＥＬＩＳＡ方法。结果试验发现单抗ｃ－ｎｅｕ－５对ＳＫＢＲ３细胞ｐ１８５酪氨酸磷酸化有明显促进作用，但对细胞增殖的影响不明显；而单抗ｃ－ｎｅｕ－２对ＳＫＢＲ３细胞ｐ１８５酪氨酸磷酸化及细胞增殖均有明显作用。在此基础上，收集乳腺癌病人血清１４份，分离纯化其血清ＩｇＧ，并经ＥＬＩＳＡ方法筛选出５份乳腺癌病人抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体阳性血清ＩｇＧ。细胞增殖试验发现该５份标本中有３份对ＳＫＢＲ３细胞增殖有明显抑制作用。选其中１份抑制增殖的阳性血清ＩｇＧ进一步研究其对ＳＫＢＲ３细胞ｐ１８５酪氨酸磷酸化的影响，结果发现该病人血清ＩｇＧ对细胞酪氨酸磷酸化也有抑制作用。结论抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ的特异性抗体可能通过抑制细胞的信号传递系统而抑制肿瘤生长。     

抗p185单克隆抗体的制备及初步应用

抗ｐ１８５单克隆抗体的制备及初步应用许金华杜红杨蔚孙素莲（北京市肿瘤防治研究所，北京１０００３４）ｐ１８５是癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２（或称ＨＥＲ－２／ｎｅｕ）的表达产物，其分子量为１８５ｋＤ，故称ｐ１８５。已知ｐ１８５在腺癌类如乳腺癌、卵巢癌、胃癌及...     

乳腺癌中c-erbB2基因扩增及p53基因缺失的研究

随着分子生物学技术的广泛应用，人们发现肿瘤的发生、发展及预后与某些相关基因改变有关，其中包括：ｃ－ｅｒｂＢ２扩增和ｐ５３缺失［１，２］。我们分别应用差异ＰＣＲ（ｄＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，检测５８例人乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ２基因扩增及ｐ５３基...     

c—erbB—2,p53,bcl—2和nm23—H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法;用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例ｐ５３过度表达,１８例ｂｃｌ－２过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｎｍ２３－Ｈ１在１０例小细胞癌中未见表达。     

HER2／neu抗体对SKBR3乳腺癌细胞株酪氨酸磷本化？…

研究抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ胞外区的特异性抗体对ＳＫＢＲ３乳腺癌细胞株酪氨酸磷酸化及细胞增殖的影响。方法 Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法及抗体介导的特异性细胞增殖试验；筛选乳腺癌病人抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体阳恬血清ＩｇＧ的ＥＬＩＳＡ方法。结果 试验发现单抗ｃ－ｎｅｕ－５对     

何杰金病中EB病毒感染和bcl—2蛋白的表达

目的探讨Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ（ＥＢ）病毒与ｂｃｌ－２基因的关系。方法利用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了６４例何杰金病ＥＢ病毒的潜在膜蛋白－１（ＬＭＰ－１）和ｂｃｌ－２蛋白的表达。用原位杂交方法检测了４１例何杰金病组织中的ＥＢＥＲ。又用双重染色的方法检测了７例ＥＢＥＲ和ｂｃｌ－２蛋白双阳性的何杰金病例。结果ＬＭＰ－１和ＥＢＥＲ的阳性率分别为３９％和４４％,所有ＥＢＥＲ阳性的病例ＬＭＰ－１均为阳性。ｂｃｌ－２蛋白的阳性率为２３％,其中仅有７例ＬＭＰ－１和ｂｃｌ－２蛋白同时阳性。双重染色结果为,在７例双阳性病例中ｂｃｌ－２阳性的细胞只有约５０％ＥＢＥＲ阳性,约４０％ＥＢＥＲ阳性的肿瘤细胞ｂｃｌ－２阳性。结论研究结果提示,在本组研究的病例中Ｒ－Ｓ细胞的ｂｃｌ－２蛋白的表达与ＥＢ病毒的存在与否无明显相关性。     

恶性疟原虫疫苗研究VⅡ.PfCMR基因与人白细胞介素—2基因…

用限制性内切酶ＥｃｏＲＩ和Ｓａｌｌ将恶性疟原虫复合抗原基因ＰｆＣＭＲ从质粒ＰＷＲ４５０－１／ＰｆＣＭＲ中切下，插入质粒ＰＢＶ２２０／ＩＬ－２中人白细胞介素－２（ＩＬ－２）基因的ＥｃｏＲＩ位点，重组质粒转化大肠杆菌ＤＨ５ａ，通过ＰＣＲ扩增和酶切鉴定，筛选出自向插入的重组载体ＰＢＶ２２０／ＰｆＣＭＲ－ＩＬ－２。为表达ＰｆＣＭＲ－ＩＬ－２融合蛋白打下基础。     

nm23—H1,c—erbB—2基因表达与结直肠癌转移的？…

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１，ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达与结直肠癌转移的关系，方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测了８５例结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１，ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的蛋白产物，结果：ＤｕｋｅｓＤ期结直场癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ各期（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达则显著高于Ｄｕｋｅｓ，Ａ，Ｂ，Ｃ各期（Ｐ〈０．０１），两基因在ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ各期间的阳性表达差异     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

抗凋亡基因bcl—2在EB病毒相关性鼻咽癌中的表达

目的：探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２与鼻咽癌发生及与ＥＢ病毒感染的关系。方法：应用ＰＣＲ技术和免疫组化ＳＰ法检测４６例鼻咽癌组织中ＥＢ病毒ＤＮＡ和抗凋亡基因ｂｃｌ－２的表达。结果：３７例ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性病例中３１例出现ｂｃｌ－２表达８３．８％，９例ＥＢ病毒ＤＮＡ阴性病例吸７例ｂｃｌ－２阳性反应，两组间无明显差异。结论：ｂｃｌ－２基因在鼻咽癌中的异常高表达与ＥＢ病毒的感染无明显关系。     

速尿在犬急性代谢性碱中毒脑脊液［HCO3］调节中的作用

本研究通过复制犬急性代谢性碱中毒动物模型，动态观察动脉血和脑脊液（ＣＳＦ）酸碱变量及主要离子变化。在ＰａＣＯ２正常和血浆［ＨＣＯ３－］升高为３５±２ｍｍｏｌ／Ｌ时，分为对照组和速尿组。两组在６ｈ时［ＨＣＯ３－］ｃｓＦ分别增加了４和８．８ｍｍｏｌ／Ｌ。两组［ＨＣＯ３－］ｃｓＦ的增加均伴有等量［Ｃｌ－］的下降。两组ＰｃｓＦＣＯ２变化相似，Ｎａ＋、Ｋ＋乳酸浓度无明显改变。结果表明速尿能抑制ＣＳＦＨＣＯ３－和血浆Ｃｌ－的等量交换，ＨＣＯ３－／Ｃｌ－交换在急性代谢性碱中毒ＣＳＦ酸碱调节中有重要作用。     

c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例（５３４５％）ｐ５３过度表达,１８例（３１０３％）ｂｃｌ２过度表达。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１在１０例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中未见表达。而在４８例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣｓ）中两者过度表达率均为５０％。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１表达呈正相关（Ｐ＜００５）。腺癌ｎｍ２３Ｈ１的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜００５）。ｐ５３、ｂｃｌ２蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关（Ｐ＜００５）。ｎｍ２３Ｈ１、ｐ５３和ｂｃｌ２的表达与患者的生存率有关（Ｐ＜００５）。结论：ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。