SARS病毒功能受体ACE2和抗体80R的研究

严重急性呼吸综合征(SARS)是一种急性呼吸道传染病。一种新的冠状病毒被鉴定为该病的病原体。血管紧张素转换酶(ACE2)是一种最近才被克隆出的金属蛋白酶分子。是SARS-CoV进入细胞的功能受体之一。ACE2是一种与ACE相似的酶，主要在人类的肺、心、肾和胃肠道等组织器官的上皮细胞和血管内皮细胞表达。可能是—个在SARS发病中起关键作用的靶点。该发现可能有助于建立SARS感染动物模型和寻找动物宿主。阐明SARS的发病机制、研制开发防治措施和治疗性药物。     

血管紧张素转化酶相关性羧肽酶在人及啮齿动物胰腺的表达

目的近几年发现的血管紧张素转化酶相关性羧肽酶(ACE2),是血管紧张素转化酶(ACE)的相关酶,新近被证实是SARS相关冠状病毒的一个功能性受体。我们的先前实验发现SARS患者的血糖水平比对照组显著升高,提示SARS冠状病毒可能侵袭胰腺并导致胰腺损伤。本文研究ACE2在人、大鼠和小鼠内外分泌腺的表达,为探讨糖尿病及SARS病毒感染后血糖升高的机制提供依据。方法通过免疫组化的方法检测ACE2在人、大鼠和小鼠胰腺的表达。分别提取人和大鼠胰腺组织的RNA,通过RT-PCR的方法检测ACE2在人、大鼠的表达。结果免疫组化:ACE2在人、大鼠、小鼠的胰腺内外分泌腺均有表达,ACE2在内分泌腺的表达均强于外分泌腺。RT-PCR:在人和大鼠的胰腺RNA经逆转录后均扩增出ACE2基因片段,提示ACE2在人和大鼠胰腺中均有表达。结论ACE2在胰腺内分泌腺表达,提示SARS病毒能通过胰岛细胞膜上的ACE2受体侵入胰岛细胞,引起胰岛细胞损伤。     

血管紧张素转化酶2的生理和病理作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)通过对心脏、血管和肾脏的调节,维持血压、体液和电解质的平衡.异常的RAS激活与心血管和肾脏疾病的发生紧密相关,如高血压、心肌梗死、糖尿病肾病等.多年来血管紧张素转化酶(ACE)一直被认为是调节RAS的关键酶.RAS的新成员ACE2与ACE同源,在心脏、肾脏和肺等器官系统通过负调控RAS发挥对抗ACE的作用.ACE2是SARS冠状病毒(SARS-CoV)在体内外的必要受体,且ACE2的下调参与了SARS肺功能损害的过程.此外还发现ACE2可作为氨基酸转运体的新生物学功能[1],并且解释了哈特纳普疾病的发病机制.本文对ACE2在疾病病理成因中的作用进行综述.     

严重急性呼吸综合征病毒相关受体在不同器官组织微血管内皮细胞的表达

目的研究严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒（CoV）相关受体血管紧张素转换酶2（ACE2）和CD209L在人8种不同器官组织微血管内皮细胞上的表达,分析两种受体表达水平与SARS器官病变之间的相关性。方法应用反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）、Western印迹、免疫细胞化学3种方法分析比较SARS—CoV相关受体,ACE2、CD209L在人8种不同器官组织微血管内皮细胞上的表达。结果人的各种器官组织的血管内皮细胞均表达SARS—CoV相关受体ACE2与CD209L,其中ACE2在肺微血管内皮细胞表达最高,在淋巴内皮细胞表达最低,而CD209L在淋巴内皮细胞表达相对较高。结论人的微血管内皮细胞是SARS-CoV作用的重要靶点,肺微血管内皮细胞和淋巴内皮细胞的损伤可能分别由两种不同的SARS—CoV受体介导。     

血管紧张素转换酶2在SARS-CoV感染中的功能(第1部分)--血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠的建立

目的血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统的重要组成部分。血管紧张素转换酶主要功能是通过把血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ来调节血压，最新的研究显示它也是SARS冠状病毒的一种受体。建立血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠，为进一步的SARS机理研究提供工具。方法通过将D3小鼠胚胎干细胞DNA进行同源重组，用反向表达的新霉素基因替代ACE2基因-2000bp至＋489bp的DNA片段，并用Western blot检测纯合体小鼠ACE2基因的表达。结果血管紧张素转换酶2基因剔除小鼠ACE2基因的表达被完全阻遏。结论建立了ACE2基因剔除小鼠。     

人血管紧张素转换酶2基因的克隆及其真核表达载体的构建

目的克隆人血管紧张素转换酶2基因(ACE2),并构建其真核表达载体。方法用Trizol试剂从人肺组织提取总RNA,然后经逆转录得到人ACE2的cDNA。半巢式PCR方法扩增人ACE2基因后,先进行T-A连接,转化感受态大肠杆菌DH5α,接种含IPTG和x-Gal平板筛选重组子,并进一步亚克隆至真核表达质粒载体pcDNA3.1( )。经PCR扩增、酶切和序列测定方法鉴定重组质粒。结果获得了人ACE2的编码基因,并成功构建了其真核表达载体。结论人血管紧张素转换酶2是SARS冠状病毒的功能受体,与SARS冠状病毒Spike蛋白上的受体结合域相结合,在SARS冠状病毒感染和传播中起重要作用,本工作为研究SARS冠状病毒感染及跨种属传播机制奠定了基础。     

血管紧张素转换酶2与肾脏

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素血管紧张素系统(RAS)的新成员,它是迄今为止发现的第一个人血管紧张素转换酶(ACE)相关的同系物。ACE降解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。而ACE2的主要作用是降解AngⅡ,生成具有强舒血管作用的多肽-血管紧张素-(1～7)。在RAS中,ACE2与ACE可能发挥相反的作用,从而维持RAS的稳定。ACE2与ACE在结构及肾脏中的分布均有相似及不同之处。ACE2在肾脏中高度表达,它在肾脏的生理及病理状态中均扮演重要角色。对ACE2基因剔除及应用ACE2抑制剂模型的研究表明,ACE2可能对肾脏有保护作用,通过促进ACE2的表达或摄入外源性ACE2来提高ACE2水平可能为肾脏疾病的治疗提供新的研究方向。     

SARS-COV功能受体hACE2 mRNA在人股骨头中表达的检测

目的 检测人股骨头负重区软骨下松质骨中血管紧张索转化酶2(ACE2)mRNA的有效表达,由此来初步推断重症急性呼吸综合征(SARS)中冠状病毒是否通过S蛋白介导引起骨坏死.方法 取成人正常股骨头负重区软骨下松质骨、软骨、肺组织,以Humanβ-actin基因表达为对照,分别采用RT-PCR方法检测组织中ACE2mRNA的有效表达.结果 在上述各种组织中,只有肺组织能检测到ACE2mRNA的有效表达,股骨头负重区软骨下松质骨、软骨均未能检测到ACE2mRNA的有效表达;3种组织均能检测到Humanβ-actin mRNA的有效表达.结论 SARS冠状病毒不可能通过S蛋白直接作用于股骨头而引起骨坏死,为临床进一步研究SARS患者股骨头坏死的致病机制提供了线索.     

ACE2在心血管疾病中的病理生理作用

肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生密切相关。新发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)与ACE是同源物,ACE2可能在肾素-血管紧张素系统中有拮抗血管紧张素Ⅱ(AngII)介导的多种病理生理作用,与高血压、动脉粥样硬化以及心力衰竭等疾病的发生关系密切,其可能的作用机制是ACE2水解AngII并产生Ang(1-7),Ang(1-7)可以通过其自身受体在功能上与AngⅡ生物学作用相互拮抗。本文就ACE2与心血管疾病的相互作用关系做一综述。     

血管紧张素转换酶与高血压关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节中发挥了关键作用,RAS活性异常显著影响高血压疾病的发生、发展。血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS中的重要组成部分,这两种酶在血压调节中发挥相反作用。ACE通过其所构成的ACE-AngⅡ-AT₁R轴升高血压,而ACE2通过其所构成的ACE2-Ang1-7-MasR轴降低血压,以及ACE和ACE2之间的表达水平高低影响高血压疾病的进展。本文对ACE和ACE2在人类和动物不同类型高血压疾病中的研究进展做综述。     

ACE2在小鼠胰腺组织中的表达

目的检测SARS冠状病毒(SARS-CoV)S蛋白的功能性受体血管紧张素转换酶2(ACE2)在小鼠胰腺内、外分泌腺的表达。方法①RT-PCR:麻醉小鼠后取胰腺和肺组织,采用RT-PCR方法检测各组织ACE2的表达。②免疫电镜:麻醉小鼠后取胰尾,采用免疫电镜方法检测胰腺组织ACE2的表达。结果胰腺和肺脏组织均表达ACE2mRNA,且胰腺内、外分泌腺均表达ACE2。结论 ACE2在小鼠胰腺内、外分泌腺的表达可介导SARS-CoV侵入并损害胰腺,使胰岛素耗竭。     

肾内血管紧张素转换酶与肾内血管紧张素转换酶2的回顾与进展

肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)与循环RAS不同,其产生的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)并不作用于远处,而直接作用于产生的部位或其邻近组织。该系统主要由血管紧张素转换酶(ACE)及近期发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)两种酶组成。其在高血压和肾脏疾病的作用越来越突出。现对肾内ACE和ACE2及在肾脏疾病病理、生理中的作用及进展进行综述。     

新型冠状病毒感染相关心脏损伤

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS CoV 2）感染者通常以呼吸系统症状为典型表现。随着感染人数增加,研究发现合并心血管疾病的感染者预后较普通患者严重,部分患者出现病毒感染相关心脏损伤,可能与血管紧张素转换酶2（ACE2）介导SARS CoV 2感染有关。适当应用心肌保护药物可能有助于改善SARS CoV 2感染预后。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与疾病的研究进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张系统(RAS)的重要组成部分,在体内水盐代谢及血压调节方面起着极其重要的作用。在许多疾病的发生及发展中,ACE2的表达有显著改变。ACE2基因序列的多个位点存在单核苷酸基因多态性(SNPs),这一情况与疾病的发生发展可能紧密相关。本文对ACE2基因多态性与疾病的研究作一综述,有助于从基因角度探讨疾病的发生机制。     

ACE基因的DD基因型是脑内出血的一个危险因素

基因因素可能在中风的易感性上发挥作用,血管紧张素转换酶(ACE)基因是影响小穿支动脉的两种不同表型中风的候选基因:自发性脑内出血(SIH)和由于小血管疾病(SVD)造成的缺血性中风。报道的证据显示波兰人16内含子I/D多态性中ACE基因的DD纯合子是SIH的一个独立危险因素,但不是SVD中风的危险因素。.DDgenotypeofACEgeneisariskfactorforintracerebralhemorrhage基因因素可能在中风的易感性上发挥作用,血管紧张素转换酶(ACE)基因是影响小穿支动脉的两种不同表型中风的候选基因:自发性脑内出血(SIH)和由于小血管疾病(SVD)造成的缺…     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压的关系研究进展

血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)是一种哺乳动物组织中普遍存在的Zn2+依赖型羧二肽酶,为膜整合的单链糖蛋白,它是肾素-血管紧张素(rein angiotensin system,RAS)系统的关键酶,通过RAS和激肽释放酶-激肽系统,可以水解血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ,AngⅠ)、产生血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ),ACE同时也是激肽酶,这2种作用均有强烈的缩血管升压作用[1],以维持血压、电解质和体液平衡、心血管系统发育和结构重塑.     

SARS-CoV感染后人ACE2转基因小鼠肺组织一氧化氮合酶的变化

目的利用人血管紧张素转换酶2（ACE2）转基因小鼠模型研究一氧化氮（NO）在严重急性呼吸综合症（SARS）发病中的作用。方法用PUMC01株SARS-CoV感染野生型及人ACE2转基因小鼠,免疫印迹、免疫组化及分光光度法观察两组动物在感染后3、7d肺组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血清NO的变化。结果免疫印迹显示,在接种病毒后3d和7d的转基因小鼠肺组织iNOS蛋白密度明显增高。免疫组化显示,接种病毒后3d和7d转基因小鼠肺组织巨噬细胞增多,iNOS表达呈明显的阳性反应。生化测定血清NO结果显示,接种病毒后3d,与攻毒前及相同时间的野生型小鼠相比,NO水平明显升高。结论NO在SARS发病的病理生理过程中可能发挥重要的作用。     

血管紧张素转换酶2与心血管系统

血管紧张素转换酶2是2000年由国外学者发现的一个新的蛋白质-锌金属蛋白酶,主要由心脏、肾脏、睾丸的血管内皮细胞表达。因其含有一个HEXXH锌结合体,并在这一结合体附近与ACE高度同源,故称为血管转换酶2（Angiotensin converting enzyme2,ACE2）。ACE2的基因ace2含有18个外显子,17个内含子,定位于Xp22,已知的ACE2蛋白序列由805个氨基酸组成。与ACE不同,ACE2是羧肽酶,从底物C末端去掉一个氨基酸残基,水解血管紧张素I（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）分别生成AngⅠ-9、AngⅠ-7,而不能裂解缓激肽或典型的ACE底物Hip-His-Leu。ACE2的作用也不能被血管转换酶抑制剂抑制。ACE2的特性尚不清楚,但初步的生化特性显示其在心血管系统中有重要功能。主要为：①心功能基本的调节剂。②高血压相关基因。③参与RAS系统的调节。ACE2是心血管系统的关键调节剂,同时也是可能的治疗目标,因此,特异性影响ACE2产生的药物,以及缓冲血管紧张素Ⅱ活性的药物可能有临床应用价值。     

巯甲丙脯酸在儿科临床的应用

巯甲丙脯酸(GPT)是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),使血管紧张素Ⅱ的形成减少,并使缓激肽(BK)及前列腺素(PG)水解减少,从而起到扩血管作用,临床主要用于抗高血压,近年用于治疗充血性心力衰竭、急性肾性高血压等,并取得一定疗效,现综述如下。 1 GPT的作用机理 1.1 GPT作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统。血管紧张素原在肾素作用下产生血管紧张素Ⅰ(Ang I),而Ang I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下转为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),AngⅡ有强烈的缩血管作用,使周围循环阻力增加。AngⅡ作用于肾上腺皮质球状带,使醛固酮(ALD)合成、释放增加,ALD使水、钠潴留,ACXI阻止Ang Ⅰ转化为AngⅡ过程,即阻断了肾素—血管紧张素—醛固酮环,使AngⅡ形成减少,进而使周围血管扩张,阻力降低,使得心脏后负荷减轻,同时醛固酮形成减少,减轻水钠潴留,使心脏容量负荷减轻。 1.2 GPT作用于激肽释放酶—激肽—前列腺系统。血浆中激肽原在激肽释放酶作用下产生BK,BK具有扩血管作用,但BK易被ACE水解失活,前列腺素(PG)也易被ACE水解,ACE Ⅰ抑制ACE,使血浆BK、PG降解减少,从而发挥扩血管作用。     

血管紧张肽转换酶抑制药对糖尿病治疗的影响

目前血管紧张肽转换酶抑制药(angiotensinconverdngenzyme，ACE)主要用于高血压、心力衰竭、急性心肌梗死等疾病的治疗。糖尿病人特别是2型糖尿病病人，常合并高血压、心力衰竭等疾病需应用ACE抑制药治疗。