乳腺癌不同转移类型患者基质金属蛋白酶1表达情况研究

目的 探讨乳腺癌不同转移类型患者基质金属蛋白酶1（MMP-1）表达情况。方法 选取2012年3月-2015年3月唐山市协和医院普外一科收治的乳腺癌转移患者186例,根据首次诊断发生转移部位分为骨转移组（A组,90例）、肝转移组（B组,30例）、肺转移组（C组,40例）、软组织转移组(D组,26例)4组。采用免疫组织化学染色法,对各组手术时获得的癌组织标本进行MMP-1表达水平观察。结果 A、B组患者MMP-1表达水平均高于C、D组,差异有统计学意义（P＜0.05）。同一临床分期、病理类型、腋窝淋巴结转移数,4组患者间差异有统计学意义（P＜0.05）;同一组内,不同临床分期、腋窝淋巴结转移数患者MMP-1表达水平间差异有统计学意义（P＜0.05）,而不同病理类型患者MMP-1表达水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 乳腺癌骨转移、肝转移患者的MMP-1呈高表达,MMP-1在临床分期、腋窝淋巴结转移数的判断上具有一定参考价值。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

基质金属蛋白酶7及基质金属蛋白酶9的表达与结直肠癌侵袭转移的相关性研究

目的 观察基质金属蛋白酶7(MMP-7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠癌组织中的表达情况,分析二者的表达与结直肠癌侵袭转移的相关性.方法 应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术分析98例结直肠癌、30例癌旁正常组织中MMP-7、MMP-9蛋白表达.结果 MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中表达的阳性率(分别为79.6%和77.6%)均显著高于癌旁正常结直肠组织(分别为10.0%和13.3%),差异均有统计学意义(P＜0.01).MMP-7和MMP-9在结直肠癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤的瘤体大小患者中比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而不同肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴结转移与否、腹腔微转移与否患者结直肠癌组织中,MMP-7和MMP-9的表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).结直肠癌组织中MMP-7的表达与MMP-9的表达呈正相关(r=0.532,P＜0.01).结论 MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断结直肠癌进展的生物学标记物.     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达及临床病理意义

目的 探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达水平及临床病理意义.方法 用免疫组化方法检测了该院72例乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9以及E-cadherin的表达.结果 55.6%(40/72)的乳腺癌组织中MMP-2表达阳性,63.9%(46/72)MMP-9表达阳性,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);TNMⅢ、Ⅳ期患者MMP-2、MMP-9阳性分别为48.1%和83.3%,均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);两种酶的表达均与Her-2表达相关(P<0.01).E-cadherin在正常乳腺组织中均为阳性表达,E-cadhefin表达阴性与临床分期和肿瘤的病理分级密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9高表达及E-cadherin的表达下调可能参予乳腺癌的侵袭转移,联合检测三者在乳腺癌组织中的表达对推测乳腺癌的侵袭转移及预后有一定意义.     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在乳腺癌患者病程进展中的临床意义。方法 :对 4 8例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶亲合免疫组化法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶 9的表达 ,分析其与临床病理特征间的关系。结果 :4 8例乳腺癌中MMP 9阳性表达率为 4 2 % ;本组患者中无腋淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组及 5年生存组MMP 9表达水平低于有腋淋巴结转移组、低分化组、远处转移组及死亡组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 9和乳腺癌患者的转移和预后相关 ,此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子提供了有价值的信息 ,并可用以指导临床治疗。     

基质金属蛋白酶-2的表达与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系

目的:研究乳腺癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达特点,探讨其与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP-2的表达.结果:乳腺癌组织MMP-2的表达(75.5%)明显高于癌旁正常组织(30%),二者之间差异有显著性(P<0.01);乳腺癌组织MMP-2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关.结论:MMP-2促进乳腺癌的浸润和转移,有可能成为判定乳腺癌生物学行为、预后和指导临床治疗的重要指标.     

基质金属蛋白酶9基因在骨肉瘤中表达及意义

目的:研究骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达情况,探讨它与骨肉瘤侵袭的关系和临床意义。方法:对29例骨肉瘤和19例正常骨组织分别提取RNA行RT-PCR,观察各组MMP-9 mRNA转录改变,了解MMP-9 mRNA与骨肉瘤侵袭的相关性。结果:正常骨组织中MMP-9 mRNA的表达与β-actin比值为0.39±0.12,在骨肉瘤组织中比值为0.78±0.04。两组间比较显示,骨肉瘤组织MMP-9 mRNA的表达明显升高(P<0.05)。结论:MMP-9在正常骨组织中呈低表达,而在骨肉瘤中的表达明显上调,MMP-9可能成为诊断或治疗骨肉瘤中一个有用的指标。     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

基质金属蛋白酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　揭示基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )、基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的表达关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机制。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 3 2只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP -2及MMP -9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析MMP -2及MM -9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 ,癌及其癌旁肝组织均有MMP -2及MMP -9表达 ,MMP -2及MMP -9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P <0 0 1) ;MMP -2及MMP -9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P <0 0 1)。MMP -2及MMP -9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;肝癌组织中MMP -2及MMP -9含量高于相对应癌旁肝组织时 ,发生癌栓的机会至少为 42 9% ,当癌组织中MMP -2及MMP -9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率为 0。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下MMP -2及MMP -9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织MMP -2及MMP -9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

用肿瘤转移基因芯片筛查乳腺癌转移相关基因表达谱

目的：研究人乳腺癌组织转移相关基因表达谱，观察乳腺癌转移过程中有关基因的功能。方法：挑选399个与肿瘤转移相关的基因克隆，经PCR纯化后，点布于多聚赖氨酸包备的玻片上。提取正常乳腺组织及乳腺癌组织的总RNA，反转录后标记cDNA探针，与cDNA微阵列杂交。使用ScanArray4000共聚焦激光扫描仪扫描芯片。结果：81个基因与乳腺癌组织转移相关，包括癌基因、抑癌基因、运动因子、粘附因子、细胞凋亡调节因子、基质金属蛋白酶、血管形成因子等。结论：多个基因参与乳腺癌转移过程，它们共同作用，调节肿瘤细胞的生物学特性，促使乳腺癌转移和进展。     

基质金属蛋白酶-9与大肠癌浸润转移的相关性研究

目的:研究MMP-9的转录及表达与大肠癌的临床病理参数间的关系,探讨其在大肠癌浸润转移中的作用及机制。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法,检测41例大肠癌标本及远癌切端结肠组织中MMP-9基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平。结果:大肠癌中MMP-9的转录及表达水平均显著高于远癌切端正常组织(P<0.01),与大肠癌的浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:MMP-9在大肠癌的浸润转移中发挥重要作用,有助于判断患者预后情况。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性

目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-9(matrix metal loproteinases-9,MMP-9)在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果:HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织(P<0.01);HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关(P>0.05);而与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关(P<0.05),且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关(r=0.256,P<0.05).结论:HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子, HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.两者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.     

基于线性微分方程模型和k-means聚类研究乳腺癌转移相关基因调控通路

目的通过线性微分方程模型和k-means聚类方法初步探索性研究乳腺癌转移相关基因表达调控通路和预测其生物学意义。方法选择30例伴有淋巴结转移的乳腺癌组织及其相应淋巴结转移癌组织的基因表达谱芯片的比较结果,通过线性微分方程模型和k-means聚类分析乳腺癌转移相关基因表达调控通路。结果比较伴有淋巴结转移的乳腺癌组织和其相应淋巴结转移癌组织,分析筛选了27个表达差异基因,提出GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间的乳腺癌转移相关调控通路存在的假设。结论初步表明乳腺癌转移的形成是与多基因异常引起基因调控通路异常致使细胞恶性转化相关,利用多种生物信息学手段分析乳腺癌转移相关基因表达调控通路及其生物学意义具有一定的应用价值。     

金属蛋白酶MMP-9可调控型表达与人黑色素瘤细胞侵袭表型的相关性

目的：探讨金属蛋白酶MMP-9与肿瘤恶性表型的相关性以及其可调控型表达在肿瘤基因治疗中的应用。方法：利用基因重组技术构建正义MMP-9cDNA四环素可调控型表达载体，用脂质体法转染正义MMP-9至早期人黑色素瘤细胞株WM35（不表达MMP-9）。检测转染后细胞MMP-9表达水平的改变以及体外生长、侵袭能力的变化。结果：在外源性四环素存在时，转染基因不表达，细胞表型无明显变化。去除四环素，WM35细胞MMP-9的表达及活性增强，细胞生长速度加快、错着非依赖性生长能力增加、体外侵袭能力增强。结论：正义MMP-9基因的可调控型表达能促进人黑色素瘤细胞的生长和侵袭，进一步证明MMP-9在人黑色素瘤细胞侵袭过程中起重要作用。     

胆管癌组织中MMP-9和nm23-H1的表达与浸润转移的关系

目的 探讨胆管癌组织中MMP-9和nm23-H1的表达水平,了解胆管癌组织中MMP-9和nm23-H1表达的相关性及其与胆管癌浸润转移的关系. 方法 采用免疫组织化学法(PV-9000)检测60例胆管癌(35例浸润转移组,25例无浸润转移组)MMP-9和nm23-H1的表达. 结果 有浸润转移的35例胆管癌标本中,MMP-9和nm23-H1表达的阳性率分别为71.4%(25/35)和25.37%(9/35);无浸润转移的25例胆管癌标本中,MMP-9和nm23-H1表达的阳性率分别为40.0%(10/25),和60.0%(15/25);MMP-9的表达与胆管癌浸润转移倾向呈正相关性(P<0.05),nm23-H1的表达与胆管癌的浸润转移倾向呈负相关性(P<0.01).而MMP-9与nm23-H1的表达呈负相关性(P<0.01). 结论 MMP-9及nm23-H1的表达可能作为胆管癌预后及转移潜能判断的指标.     

乳腺癌中MTA1、MMP-9表达与临床病理研究

目的 探讨MTA1、MMP-9表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9之间的关系.方法 采用免疫组化法对45例浸润性乳腺导管癌中MTA1、MMP-9的表达情况进行检测.结果 对实验结果进行定量分析,采用χ2检验,Fisher精确检验.乳腺癌中MTA1、MMP-9阳性表达率为71%、64%.MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化可能与乳腺癌淋巴结转移相关(P<0.05);MMP-9与淋巴结转移成正相关(P<0.05),与PR呈负相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、ER、c-erbB-2无相关性; MTA1与MMP-9有正相关趋势(P=0.057),但无统计学意义;MTA1(+)/ MMP-9(+)表达与乳腺癌淋巴转移显著性相关(P<0.05).结论 MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关; MMP-9的高表达促进乳腺癌淋巴结转移;MMP-9与孕激素受体表达呈负相关; 发生淋巴结转移时乳腺癌组织中的MMP-9升高主要由间质细胞产生; MTA1、MMP-9两者联合表达是乳腺癌高度浸润的生物学标志.     

OPN、MMP-9在胰腺癌及其侵袭转移中的表达

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9）在人胰腺癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP方法检测OPN和MMP-9在50例胰腺癌、30例癌旁组织中的表达。结果50例胰腺癌标本中OPN和MMP-9的阳性表达率分别为64.0%（32/50）、62.0%（31/50）,30例胰腺癌癌旁组织中OPN和MMP-9的阳性表达率分别为20.0%（6/30）、26.6%（8/30）,胰腺癌组织中OPN和MMP-9表达明显高于胰腺癌癌旁组织（P〈0.01）。OPN和MMP-9的表达均与肿瘤的分化程度,TNM分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与肿瘤直径、性别和年龄无明显关系。OPN和MMP-9的表达有显著相关性（r=0.53,P〈0.01）。结论OPN和MMP-9在胰腺癌组织中均呈高表达且二者表达有协同作用,与胰腺癌侵袭转移密切相关,能够作为判断肿瘤的恶性程度及预后的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与其生物学行为尤其是侵袭转移之间的关系。方法：免疫组织化学S—P法研究59例下咽癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中MMP2、MMP9和Ki-67的表达。以Ki-67指数(labeling index)作为反映下咽鳞状细胞癌细胞的增殖活性程度的指标。结果：MMP2、MMP9阳性表达率明显增高。MMP2、MMP9在颈淋巴结转移阳性组的表达高。MMP9的表达与肿瘤的组织学分化程度呈正相关，与肿瘤的增殖活性呈正相关。结论：MMP2、MMP9与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。     

KAI1、MMP-9蛋白表达与乳腺癌浸润转移的关系

目的:探讨乳腺癌组织中KAI1、MMP-9蛋白表达及其在乳腺癌侵袭转移过程中的作用.方法:应用免疫组织化学法和组织芯片技术,检测106例乳腺癌组织及30例良性乳腺组织中KAI1、MMP-9的蛋白表达,并分析其与各项临床病理参数间的相互关系.结果:乳腺癌组织中KAI1、MMP-9的阳性表达率分别为45.2%、81.1%,30例良性乳腺组织中KAI1与MMP-9的阳性表达率分别为80%、46.7%,差异有统计学意义(P＜0.05);KAI1与MMP-9的表达分别与淋巴结转移、临床分期、病理分级有关联性(P＜0.05); MMP-9的表达与肿瘤大小有关联性(P＜0.05).KAI1与MMP-9呈负性相关.结论:KAI1、MMP-9与乳腺癌的生物学行为(浸润和转移)密切相关,可用于评价乳腺癌的进展与预后.