应用他克莫司治疗早期慢性移植肾功能不全的临床研究

目的分析他克莫司(FK506)替代环孢素(CsA)治疗早期慢性移植肾功能不全的临床效果。方法对28例肾移植术后服用CsA保持肾功能正常6个月以上的患者出现慢性移植肾功能不全(血肌酐SCr>190μmol/L)后应用FK506,严格监测血药浓度使之维持在4～6μg/L。结果18例治疗前血肌酐低于300μmol/L的患者经FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降明显,其中5例患者(27.8%)血肌酐降至正常,其余患者血肌酐下降幅度均超过50μmol/L,高血压、高血脂及转氨酶异常等状况亦有所改善,随访4个月以上,病情稳定;但10例治疗前血肌酐超过300μmol/L的患者,其中7例肾功能变化不明显,SCr变化幅度在±50μmol/L之间,另有3例在转换治疗后肌酐升高,且幅度超过50μmol/L。结论对于早期慢性移植肾功能不全,用FK506替代CsA治疗可作为一项有效的临床选择方案。     

他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床观察

目的 探讨他克莫司(FK506)替代治疗环孢素A(CsA)不耐受的非重型再生障碍性贫血的疗效。方法 选择2010年1月至2015年12月收治CsA治疗无效或不耐受的非重型AA患者39例。按血药浓度75：1的比例将CsA替换为FK506,维持血药浓度在4~6μg/L。治疗后,根据疗效将患者分为A(CsA无效换用FK506有效)、B(CsA有效换用FK506仍有效)、C(CsA无效换用FK506仍无效) 3组。结果 替换治疗后三组患者CsA和FK506血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。替换FK506后,共有24例患者获得血液改善,有效率为61.54%。治疗后白细胞计数、血小板计数和血红蛋白浓度均显著改善(P＜0.05),但是A、B组无显著差异(P＞0.05)。 替换FK506治疗后,肾功能损害、神经系统损害和齿龈增生得到明显改善(P＜0.05)。结论 FK506替代治疗CsA不耐受的非重型AA可显著改善血液学指标及CsA继发的肾功能损伤的不反应。FK506可作为CsA的一个替代方案用于AA的治疗。     

他可莫司与环孢素A用于肾移植的对比观察

为了观察他可莫司(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性，将79例首次肾移植患者分为FK506与环孢素A(CsA)两组，进行对比观察。FK506组(n=23)：FK506+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)；CsA组(n=56)：CsA+MMF+Pred。结果表明，FK506组和CsA组急性排斥反应的发生率分别为4．4％和14．3％，差异有显著意义(P&;lt;0．05)。1年人、肾存活率分别为100％／100％和100％／96．4％。FK506组高血压、高血脂及肝功能异常的发生率低于CsA组，而糖尿病发生率高于CsA组。结论：FK506能有效地预防肾移植术后急性排斥反应，且不良反应较少。     

肾血管性高血压的手术治疗(附7例分析)

我院自1974年2月～1986年3月,共收治肾血管性高血压病患者37例,其中30例为内科保守治疗,7例行手术治疗,本文对其疗效及随访结果分析如下。临床资料7例中男3例,女4例,年龄22～32岁,平均26岁。均经腹主动脉肾动脉造影确诊,左侧肾动脉狭窄者5例,右侧及双侧者各1例。其中4例大动脉炎并发肾动脉狭窄患者均进行了肾自体移植手术。术后血压恢复正常,其中1例随访到术后10年,血压仍维持在正常范围,排泄性尿路造影,移植肾功能良好者1例;其余     

移植肾功能延迟恢复病理组织学检查和临床分析报告

目的探讨移植肾功能延迟恢复(DGF)的病理学分析及防治措施。方法选取我院器官移植中心2007年12月至2010年9月肾移植术后患者84例为研究对象,其中32例为肾移植术后移植DGF,在B超引导下应用BARD(美国)活检穿刺针行移植肾穿刺活检,活检组织经石蜡包埋、切片后行常规苏木素-伊红(HE)染色,组织化学染色,同时常规行C4d免疫组织化学染色,依据Banff′05标准进行病理分型,通过移植肾的病理状态明确诊断,并进行相应的临床治疗,观察治疗效果。所有患者均顺利接受移植肾穿刺活检,穿刺后平卧4 h,予以抗炎止血治疗,无一例并发症出现。结果穿刺组织中,DGF的主要原因为急性肾小管坏死(ATN)20例,急性排斥反应(AR)8例,免疫抑制剂毒性肾损害4例。血液透析治疗31例,外科手术1例。31例DGF移植肾功能恢复正常,1例AR所致DGF最终切除移植肾,恢复规律血液透析。结论肾移植术后DGF是一种常见并发症,发生率高,ATN和AR是引起肾移植术后DGF的主要因素;具体情况选择适宜的血液净化方式,宜早不宜迟;在确定以血液净化为主的方案后,其他辅助措施亦为重要,绝大多数DGF可以恢复。     

肾移植术后早期排斥反应致肾功能延迟恢复的临床分析

目的：探讨肾移植术后早期排斥反应致肾功能延迟恢复(DGF)的诊断、治疗方案及对移植肾功能远期存活的影响。方法：回顾分析1999年10月～2002年10月间肾移植术后诊断为早期排斥反应致肾功能延迟恢复的18例患者的临床资料。结果：15例患者术后即无尿，3例术后2d肾功能改善后又出现血尿、少尿。经临床、B超及移植术后病理诊断为排斥反应。患者接受ATG FK506 MMF Pred的免疫抑制方案。患者术后平均来尿时间35d，患者肾功能全部恢复，随访至今，肾功能良好存活。结论：早期排斥反应致肾功能延迟恢复应早采用ATG FK506 MMF Pred的免疫抑制方案，绝大多数都能恢复，恢复后移植肾功能及远期存活末见影响。     

慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者将环孢素A（CsA）替换为他克莫司（EK506）的临床疗效和安全性。方法：根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FKS06外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。结果：替换治疗后,FK506组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,两组之间存在统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）;对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇（TC较替换前显著下降（P〈0．05）,两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异（P〉0．05）。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。     

肾自体移植术治疗肾动脉狭窄性高血压一例报告

临床上青年人患高血压病并不少见,其中绝大多数属于继发性,而肾动脉狭窄是继发性高血压病常见的原因之一。它严重影响病员的生产劳动、工作和学习,甚至威胁生命。近年来由于腹主动脉—肾动脉造影不断发展,肾动脉狭窄性高血压病例的发现,随着逐渐增加。本症经降压药物治疗一般无效,而肾自体移植术治疗可获得较满意的疗效,引起了临床工作者的重视。本刊报导三篇肾自体移植术治疗肾动脉狭窄性高血压7例,经数月到一年半随访,除1例因动脉吻合技术差误而失败(6月后又行移植肾截除术)外,6例均获得治愈,不须服药。三文介绍了关于诊断和手术治疗方面的一些经验,以及1例失败的教训,并提出改进意见,供读者参阅。     

他克莫司滴眼液与环孢素A滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的疗效观察

目的观察0.05%他克莫司(FK506)滴眼液与1%环孢素A(CsA)滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的临床疗效.方法选择62例(62只眼)全角膜移植术后的患者,按随机原则将其分试验组(FK506组)及对照组(CsA组)各31例31只眼,平均年龄37.8岁.观察应用两种滴眼液后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥的情况.结果在全角膜移植术后第6个月FK506组排斥率为68.4%,CsA组排斥率为92.1%,在统计学有显著差异(P<0.01).结论 FK506滴眼液用于角膜移植术后抗排斥反应疗效明显优于CsA滴眼液.经动物试验及临床应用,未见有不良反应.     

造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

目的:评价接受造血干细胞移植(HSCT)患儿中伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)之间的相互作用.方法:采用前瞻性队列研究方法评估31例接受稳定剂量CsA或FK506并开始使用伏立康唑的同种异体HSCT患儿.在伏立康唑用药前和用药后5～8d测定CsA或FK506的血药浓度,并在稳态下测定伏立康唑的血药浓度,评估伏立康唑给药前后CsA及FK506的血药浓度变化情况.结果:伏立康唑给药后,CsA的浓度/剂量(C/D)值增加了215.75％(10.16％～706.35％),FK506的C/D增加了239.24％(89.66％～615.00％)(P均＜0.01).伏立康唑对CsA和对FK506血药浓度的影响程度相当(P＞0.05).伏立康唑血药浓度与CsA的C/D增幅之间无相关性(P＞0.05),而与FK506的C/D增幅呈正相关(P＜0.05).结论:HSCT患儿联用伏立康唑后,CsA与FK506的血药浓度明显增加,且增加幅度存在显著个体差异.     

FK506引起外周神经毒性2例

FK506(商品名:普乐可复)是近年来用于器官移植的新一代免疫抑制剂,其体外免疫抑制效应是环孢素A(CsA)的10～100倍,作用机制类似CsA.它作为一种有效的免疫抑制剂临床上用于防止器官移植排斥反应的发生,治疗急性及早期出现的慢性排斥反应.FK506的毒副作用与CsA相似,但其严重程度较小,主要毒副作用有肾毒性、神经系统并发症、糖代谢障碍、胃肠道功能紊乱和高血压[1].FK506引起的神经毒性多为震颤、失眠等.本文报道2例肝移植术后服用FK506引起外周神经毒性产生肌无力的病例.     

肝移植受者应用环孢素A与FK506的药物经济学比较

目的:对环孢素A与FK506用于肝移植受者进行药物经济学评价。方法:选择50例于2002年10月-2005年1月期间在我院接受肝移植术的患者。所有患者具有较稳定的肝、肾功能。按所用的免疫抑制剂的种类分成2组,及CsA组和FK506组,每组25例,术后时间均超过3个月,运用药物经济学中成本-效果法进行分析。结果:CsA组和FK506组治疗方案的成本分别为(5943.8±605.5)元/月和(5341.1±477.4)元/月,有效率分别为82%和88%,成本-效果比分别为72.49和60.69。在统计学意义上,2组患者在治疗的有效率和不良反应方面均无显著性差异(P>0.05),但2组的成本-效果比具有显著性差异,FK506组可获得较低的成本-效果比。结论:肝移植受者应用FK506比应用CsA更为经济,且疗效较CsA略高,为较佳方案。     

免疫抑制剂FK506的作用机理

环孢菌素A(CsA)的出现,在治疗器官移植时的排斥反应以及自身免疫疾病方面取得了飞跃进展。然而,由于CsA的肾毒性和神经毒性等副作用大以及使用不便等原因,以寻找比CsA更优良的第二代免疫抑制剂为目标进行了筛选,发现了FK506(图1)。FK506的生物活性FK506能在比CsA更低的浓度下抑制混和淋巴细胞培养反应(MLR)。FK506能抑制MLR上清液中IL—2、IFN—α等淋巴激活素的产生以及抑制胞毒性T淋巴细胞的生成,在体内它对细胞免疫以及液态抗体的产生有抑制作用。它还能抑制     

移植肾功能延迟恢复原因及防治对策

目的 探讨移植肾功能延迟恢复(DGF)的原因及防治对策.方法 回顾性分析肾移植术后76例DGF的原因、治疗方法及转归.结果 发生DGF的肾前性因素占2.6%,肾性因素占91.9%(其中急性肾小管坏死(ATN)占60.5%,主要由术中术后的低血压及供肾缺血时间延长引起),肾后性因素占5.3%.经血液透析和综合治疗,91%的患者(69例)肾功能恢复正常.结论 肾移植术后ATN是导致DGF的主要原因,合理调整患者术中术后的血压,控制热冷缺血时间是降低DGF的主要措施.     

肾动脉狭窄并顽固性高血压支架置入术探讨

目的评价经皮肾动脉腔内成形及支架置入术(Percutaneous translum ina renal angiop lasty and stentp lacem ent,PTRAS)治疗老年肾动脉狭窄并顽固性高血压患者的疗效及安全性。方法23例选择性肾动脉造影确诊的肾动脉狭窄患者,行经皮肾动脉腔内成形术(PTRA)及PTRAS,观察术前、术后血管直径、血压、肾功能的变化及术中、术后并发症情况,并进行6个月随访。结果共完成23例患者27条肾动脉PTRAS,操作成功率100%,血管直径由术前平均(1.8±0.9)mm增加到(5.3±1.6)mm,术后患者的血压易于控制,肾功能得到改善,围手术期及随访6个月无并发症及死亡。结论PTRAS是治疗老年人肾动脉狭窄并顽固性高血压的安全、有效方法。     

他克莫司替代环孢霉素A后对肾移植术后患者血脂的影响

目的：探讨用他克莫司（FK506）替换环孢霉素A（CsA）后对肾移植术后患者血脂和移植肾功能的影响。方法：选择本院接受同种异体肾移植术后的41例患者作为研究对象,其中,男21例,女20例,平均（38.2±22.5）岁。针对临床上应用CsA的患者中出现的一些毒副作用,将这些患者用FK506替换治疗随访1年以上,监测血清肌酐（SCr）、尿素氮、血脂等生化指标的变化情况。结果：绝大多数受者血脂浓度显著降低,其中12例患者血脂水平已明显正常;肌酐和尿素氮清除率明显改善（P〈0.05）。结论：在某些情况下,用FK506替换CsA可以使心脑血管和肾功能得到改善,并使毒副作用减轻或消失,有助于提高肾移植的长期存活率。     

肾移植后应用环孢素A与他克莫司的成本-效果分析

目的:对环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)两种免疫抑制剂用于肾移植患者进行药物经济学评价.方法:将同期首次行肾移植60例患者中,根据用药情况不同分成两组:即CsA组和FK506组,每组30例,计算肾移植患者开始6个月的治疗成本和效果,运用药物经济学中成本-效果法进行回顾性分析.结果:CsA组和FK506组术后6个月的成本分别为(37 480.5±747.2)元和(42 828.3±785.6)元,有效率分别为56.67%和83.33.%,成本-效果比分别为661.38和513.96.结论:两组治疗成本-效果比值显示FK506组较CsA组明显低,并且不良反应少,所以FK506组的治疗方案相对较佳.     

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的:评价普乐可复(FK506)联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法:将47例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者,分为两组:对照组24例,试验组23例。试验组加用护肝片治疗,3片/次,口服,2次/d(同FK506一起服用)。并于服药后第6、14天后复查FK506血药浓度及肝、肾功能。结果:试验组加用护肝片后患者的FK506血药浓度明显提高(P<0.01),与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。试验组FK506联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL均较治疗前明显下降(P<0.01),和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中,试验组治疗后第6天的显效率达47.83%,总有效率达91.30%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后第14天,试验组的显效率较对照组提高23.91%。FK506联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论:FK506联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中,护肝片不仅可促进肝功能恢复,还可明显提高FK506血药浓度,减少FK506的用量。