RhoA在乳腺癌中表达的研究

目的：探讨RhoA在人乳腺癌中表达的情况及其意义。方法免疫组化S-P法和Western blot方法检测乳腺癌以及良性乳腺疾病组织中RhoA蛋白的表达情况。结果①RhoA蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达明显优于乳腺良性疾病组织中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。②病理组织学分级(SBR分级)、淋巴结转移的有无与RhoA蛋白在乳腺癌中表达有关,与患者年龄、肿瘤大小和临床分期无关。结论 RhoGTPase家族成员RhoA蛋白在乳腺癌中的高表达说明其与乳腺癌的发生、发展的临床效果关系密切。为深入研究和使用RhoA抑制剂抑制乳腺肿瘤发生和发展的临床过程提供实验依据。     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测109例乳腺癌组纵和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果 进行分析.结果 ①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%(44/109),明显高于良性乳腺肿瘤(0.0%),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-9蛋白在乳腺癌组纵中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺痛预后的乖要指标.     

乳腺肿瘤中nm23-H1、MTA1蛋白表达与癌浸润转移的关系

目的探讨nm23-H1、MTA1蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况,研究其在乳腺癌发生、发展中的生物学意义并观察其与乳腺癌浸润及转移的内在关系。方法采用免疫组化SP法检测50例乳腺肿瘤组织中nm23-H1和MTA1蛋白的表达情况。结果乳腺浸润性导管癌组织nm23-H1蛋白阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤(P<0.05);乳腺浸润性导管癌组织MTA1蛋白阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤(P<0.05);乳腺肿瘤中nm23-H1和MTA1蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论MTA1蛋白高表达及nm23-H1蛋白低表达与乳腺癌发生浸润转移有关,二者在乳腺癌发生浸润转移过程中可能起着正负调控作用。联合检测此指标的表达状况将有助于乳腺癌的早期诊断和预后判断。     

叉头盒蛋白 A1（FOXA1）在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究叉头盒蛋白A1（ FOXA1）在良性乳腺肿瘤、乳腺癌及癌旁组织中的表达,以及与临床资料的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测54例乳腺癌、54例癌旁组织及20例良性乳腺肿瘤（10例纤维腺瘤和10例导管内乳头状瘤）中FOXA1的表达。分析FOXA1的表达与患者年龄、癌组织雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）、细胞增殖核抗原KI67、人类表皮生长因子受体2（HER2）、肿瘤分期、瘤体大小以及阳性淋巴结数等临床资料的关系。结果 FOXA1在乳腺癌组织中的阳性率为68．5％（37／54）,癌旁组织中的阳性率为88．9％（48／54）,良性乳腺肿瘤中的阳性率为100％（20／20）,FOXA1在乳腺癌与癌旁组织间、乳腺癌与良性乳腺肿瘤间的表达差异有统计学意义（P＜0．05）,而在癌旁组织与良性乳腺肿瘤间的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;FOXA1的表达与组织学分级、Ki67呈负相关,与ER、PR呈正相关;FOXA1表达在各近似分子亚型间、Luminal A亚型与非Luminal A亚型间、Luminal亚型与非Luminal亚型之间有差异性。结论乳腺癌组织中普遍表达FOXA1,Luminal A型中最高,提示FOXA1可能成为乳腺癌患者预后良好的标志物之一。     

TGF-β1与uPA在乳腺癌中的表达及其相关性的研究

目的检测转移生长因子-β1（TGF-β1）及尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在乳腺癌组织及乳腺良性疾病中表达情况及其与乳腺癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学（SABC）法检测138例乳腺癌组织、30例乳腺良性疾病组织（阴性对照组）中TGF-β1及uPA蛋白的表达情况。结果138例乳腺癌中TGF-β1及uPA蛋白的总阳性率分别为53．2％、56．4％TGF-β1蛋白和uPA蛋白在乳腺良性病、乳腺导管内癌（0期）、乳腺浸润性导管癌Ⅰ／Ⅱ期、Ⅲ／Ⅳ期的阳性表达率分别为10．0％／10．0%,4、32．0％／36．0％、46．7％／53．3％、82．9％／82．9％,各组间比较均具有显著性差异;TGF-β1与uPA在乳腺癌组织中的表达相关分析结果表明二者呈正相关（r=0．842,P〈0．01）。结论TGF-β1、uPA蛋白在乳腺癌中的表达明显高于良性病,且在乳腺癌中期别越晚表达越高,表明二者可能与乳腺癌的浸润、转移过程有关,有可能成为评估乳腺癌预后的实验指标;TGF-β1和uPA蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,表明二者在乳腺癌的浸润、转移过程中可能起到协同作用。     

Galectin-3蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的检测Galectin-3在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况,初步探讨其与IDC临床病理特征的关系。方法用S-P免疫组化法检测92例IDC和25例乳腺良性病变中Galectin-3蛋白的表达情况。结果Galectin-3蛋白在乳腺IDC组织和良性病变组织中的表达具有明显差异（P=0．000）,在92例乳腺IDC组中,Galectin-3蛋白免疫组化染色显示其表达与淋巴结转移（P=0．000）、组织学分级（P=0.000）呈正相关,而与年龄、肿瘤直径无关。结论Galectin-3蛋白高表达的乳腺癌具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,Galectin-3蛋白的差异表达可能与乳腺癌的发生发展及转移有关。     

Clusterin与乳腺癌淋巴道转移的相关性研究

目的考察Clusterin在乳腺癌中的表达情况,以及Clusterin与淋巴道转移的相关性。方法选取我院2015年6月~2016年6月经病理证实的乳腺癌患者55例,31例乳腺癌良性病例患者,21例癌旁组织3cm作为对照组。免疫组化SP法检测Clusterin和D2-40蛋白表达水平,计算微淋巴管密度。结果 Clusterin主要表达于细胞质;乳腺癌组织中Clusterin阳性率显著高于乳腺良性组织和癌旁组织(P<0.05);乳腺癌组织中MLVD显著高于乳腺良性组织和癌旁组织(P<0.05);出现淋巴结转移的患者Clusterin阳性率高于无淋巴结转移的患者,数据差异具有统计学意义(χ~2=7.882,P<0.05)。结论乳腺癌患者Clusterin蛋白表达水平上调,出现淋巴结转移的乳腺癌患者Clusterin表达阳性率上升。     

乳腺瘤易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析.结果 BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义,其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高,在低年龄组、雌激素受体(ER)阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高,BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的表表这具有一致性.结论 BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达,在乳腺癌中其表达率下降,且均与乳腺瘸组织学分级县有不同程度的关系,表明其肿瘤抑制功能丧失,促进细胞的肿瘤性转化,对遗传性和散发性乳腺癌的发生发展具有相似的作用.     

SLIT2与CXCR4在乳腺癌的表达及意义

目的检测SLIT2与CXCR4在乳腺癌中的表达情况,并进一步探讨SLIT2与CXCR4之间关系。方法应用免疫组化法检测217例浸润性乳腺癌和20例正常乳腺组织标本中SLIT2和CXCR4蛋白的表达情况。结果 SLIT2在正常乳腺组织表达高于乳腺癌,SLIT2与ER、PR表达呈正相关;CXCR4在乳腺癌中高表达,与HER2表达呈正相关,SLIT2与CXCR4的表达呈负相关。结论 SLIT2和CXCR4蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展存在一定相关性,检测二者的表达对浸润性乳腺癌治疗及判断预后提供理论依据。     

乙醛脱氢酶1与乳腺癌的分子亚型和临床病理特征的相关性

目的：探讨乙醛脱氢酶1（ALDH1）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子亚型和临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测和比较20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤组织及80例乳腺浸润性导管癌组织（Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、Basal-like型各20例）中ALDH1的表达情况,统计分析乳腺癌组织中ALDH1的表达与其分子亚型和临床病理特征的相关性。结果在20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织及20例良性乳腺肿瘤组织中,ALDH1均呈阴性表达;80例乳腺浸润性导管癌组织中,ALDH1呈阳性表达者17例（21.25％）,阳性表达率显著高于乳腺癌癌旁正常乳腺组织及良性乳腺肿瘤组织（P0.007）。ALDH1的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、CK5/6、TopⅡ、Ki-67表达均无关,与ER、PR状态具有显著相关性（P〈0.01）。结论乳腺癌组织中,ALDH1呈阳性表达,与乳腺癌的发生和分子分型有关,可能有助于乳腺癌的诊断、分型及预后预测。     

BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌中的表达关联研究

目的检测BRCA-1、BAG-1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,分析二者之间的关联。方法采用免疫组化方法检测72例三阴性乳腺癌患者术后恶性组织,癌旁正常组织及乳腺良性病变组织BRCA-1、BAG-1蛋白的表达情况。结果在三阴性乳腺癌中BRCA-1的阳性表达率为76.4%,均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。BAG-1阳性表达率为69.4%,均高于乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。BRCA-1与BAG-1蛋白的表达呈显著正相关(r=0.845,P=0.001)。结论三阴性乳腺癌中BRCA-1、BAG-1蛋白表达上调,参与TNBC发生、发展过程,可能成为评估TNBC预后的潜在敏感指标。     

乳腺癌中p27表达的临床意义及其与C-erbB-2、p53的关系

目的 研究p27在乳腺癌中表达的临床意义及与C-erbB-2、p53的关系.方法 应用免疫组化SP法对50例乳腺癌组织p27、C-erbB-2及p53的表达、30例乳腺良性病变组织p27的表达进行检测.结果 p27蛋白在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织表达率分别为54%和73.33%.p27蛋白在乳腺癌组织中表达与其在乳腺良性病变组织中表达相比有显著性差异(P＜0.05),p27蛋白在乳腺癌组织中表达与腋淋巴结有无转移、临床分期及C-erbB-2、p53的表达成负相关(P＜0.05),与ER的表达成正相关(P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)的表达无相关性(P＞0.05).结论 p27可能与乳腺癌发生、发展及腋淋巴结转移有关,p27与C-erbB-2、p53蛋白的表达成负相关.p27蛋白的表达对判断乳腺癌临床进展及预后有一定的参考价值.     

血管内皮生长因子蛋白及其mRNA在乳腺癌组织中的表达

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）蛋白及其mRNA在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展过程中的临床意义.方法 运用免疫组化检测2010年1月至2012年12月56例乳腺癌和30例乳腺纤维腺瘤组织（良性病变组织）中VEGF蛋白水平,采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测mRNA的表达情况.结果 VEGF蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为75.0%（42/56）,在乳腺良性病变组织中为23.3%（7/30）,二者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;VEGF mRNA 在乳腺癌和乳腺良性病变组织中相对表达量分别为0.812 7±0.104 2、0.327 5±0.038 4,二者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;VEGF蛋白及其mRNA 在乳腺癌中的表达与淋巴结转移呈正相关.结论 VEGF蛋白及其mRNA有可能作为判断乳腺癌浸润转移能力的参考指标之一.     

MCM2作为乳腺癌细胞增殖标志物的临床研究

目的 探讨微型染色体维持蛋白(MCMs)家族中的MCM2蛋白在乳腺癌和良性疾病中的表达及其意义.方法 采用免疫组化染色方法,检测120例乳腺癌及40例乳腺良性肿瘤组织中MCM2蛋白的表达.结果 MCM2在乳腺癌中的表达主要在细胞核,间质细胞亦有少量阳性着色.MCM2的表达在乳腺癌患者不同年龄、月经情况、肿瘤大小和肿瘤类型之间差异差异无统计学意义(P>0.05),但在不同肿瘤组织分级、淋巴结情况、复发和转移之间均差异有统计学意义(P<0.05),且呈逐渐升高趋势.2组中MCM2的表达均高于Ki-67和PCNA.结论 MCM2是反映细胞增殖的良好指标,作用优于Ki-67和PCNA;MCM2的表达可以提示乳腺癌的恶性程度高低和良性肿瘤的恶变可能性,是更理想的细胞增殖标记物.     

乳腺癌组织中生存素的表达与生物学行为的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生存素的表达与生物学行为的关系.方法 选择78例乳腺疾病组织蜡块标本(乳腺良性增生27例、乳腺癌51例),采用免疫组化Envision二步法检测,测定标本组织中生存素的表达,并探讨与组织学分级、临床分期和淋巴结转移等生物学行为的关系.并另外取20例癌旁正常乳腺组织(距肿瘤边缘＞5 cm)作为对照组.结果 正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中生存素的阳性表达率分别为0.0％(0/20)、29.6％( 8/27)和74.5％ (38/51).生存素在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势(x2=36.51,P＜0.01).乳腺癌组织中生存素的表达与临床分期、淋巴结转移相关(x2 =5.03、6.25,P＜0.05),与组织学分级无关(x2=1.13,P＞0.05).结论 生存素蛋白的异常表达与乳腺癌的发生与发展密切相关,生存素蛋白表达随病情进展呈上升趋势.     

组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达、与乳腺癌淋巴结转移的关系以及将之作为判断乳腺癌预后的指标的意义。方法 采用免疫组织化学ABC法对43例乳腺癌中的组织蛋白酶D和nm23基因蛋白的表达进行检测,阳性结果的判定采用半定量积分法。结果 组织蛋白酶D在5例正常乳腺组中不表达,5例乳腺良性病变中少数腺上皮细胞内呈弱阳性表达。但在乳腺癌组织中其表达阳性率为76.2％(33/43)。阳性物质呈粗细不均的颗粒状,主要分布于胞浆中,少数病例阳性物质位于细胞膜。39例乳腺癌组织在肿瘤间质及坏死组织中也可见阳性颗粒状物质分布。43例乳腺癌中25例伴有淋巴结转移,其组织蛋白酶D表达的阳性率为92％(23/25)。无淋巴结转移的18例中,组织蛋白酶D表达的阳性率为55.6％(10/18)。统计分析表明,有淋巴结转移的乳腺癌中组织蛋白酶D的表达明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.01)。nm23基因蛋白在5例正常乳腺组织和4例乳腺良性病变组织中呈阳性表达,在43例乳腺癌中nm23基因蛋白表达的阳性率为72.1％(31/43),阳性物质为颗粒状,位于胞浆内。在有淋巴强烈转移的乳腺癌中nm23基因蛋白的阳性率为60％(15/25),无淋巴结转移的乳腺癌中nm23蛋白的阳性率为80.9％(16/18)。nm23基因蛋白的表达与淋巴结转移呈显著负相     

Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Gli1在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P方法测定64例乳腺癌组织以及52例癌旁正常乳腺组织、42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达情况。结果 Gli1蛋白在癌旁乳腺组织及纤维腺瘤组织中不表达或弱表达,在乳腺癌组织中的明显表达,差异有统计学意义(P<0.05);Gli1蛋白在乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移中的表达差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌(P<0.05)。结论 Gli1蛋白与乳腺癌组织的发生发展有一定的关系。     

乳腺癌患者手术治疗前后 Survivin 的表达及临床意义

目的观察不同人群组织Survivin水平及乳腺癌患者手术治疗前后Survivin水平,探讨其对乳腺癌发生、发展、转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌、70例乳腺良性增生和40例癌旁正常组织Survivin蛋白水平,分析其与临床病理特征的关系。另选取50例乳腺癌患者手术前及手术后组织标本检测Survivin水平进行比较。结果 Survivin在乳腺癌、乳腺良性增生和癌旁正常组织的阳性表达率分别为78.8%、17.1%、0%,与乳腺良性增生和癌旁正常组织比较,乳腺癌患者Survivin蛋白表达明显增加(P<0.05)。Survivin高表达与乳腺癌组织学分级、TNM临床分期、淋巴结转移状况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。经手术治疗后,乳腺癌患者Survivin表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者存在Survivin的过表达,其对乳腺癌的发生、发展、转移及预后具有重要意义,可作为乳腺癌诊断及判断预后的标志物。     

肝细胞生长因子 /酪氨酸蛋白激酶 MET信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的 探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性.方法 选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例.采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况.结果 HGF[82.67％(62/75)比48.33％(29/60)比14.00％(7/50)]、c-met[86.67％(65/75)比55.00％(33/60)比20.00％(10/50)]、β-catenin[78.67％(59/75)比41.67％(25/60)比6.00％(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05).c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关.     

单极纺锤体蛋白激酶1与BRaf~(V600E)/ERK通路在乳腺癌中的相关性分析

目的明确BRafV600E/ERK通路与单极纺锤体蛋白激酶1(Mps1)在乳腺癌发生发展中的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测60例乳腺癌、20例乳腺良性疾病Mps1蛋白以及p-ERK的表达情况。结果Mps1蛋白在乳腺癌中阳性表达率为77%(46/60)明显高于乳腺良性疾病10%(2/20)(P<0.01),p-ERK在乳腺癌中阳性表达率为83%(50/60)明显高于乳腺良性疾病33%(5/15)(P<0.01),p-ERK表达阳性的病例同时显示Mps1阳性表达,反之亦然。二者在乳腺癌中显著相关(R2=0.367,P<0.05)。且Mps1蛋白的表达与年龄无关(P>0.05),而在有淋巴结转移乳腺癌中的表达水平高于无淋巴结转移(P<0.05),在Ⅲ+Ⅳ期的表达水平高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。结论 Mps1与BRafV600E/ERK通路在乳腺癌发生发展中呈正相关,且Mps1蛋白表达与有无淋巴结转移、TNM临床分期密切相关。