正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究

目的 研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺,以期得到溶出度和有关物质均优于原研片Amaryl? M的复方制剂。方法 以格列美脲溶出度为考察指标,采用单因素试验和正交设计试验,对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化。结果 按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在10 min左右达到全溶出情况,与Amaryl? M基本一致;在高温条件下放置10 d后,杂质的增长与Amaryl? M相比减少了0.507%。结论 制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理、工艺可行,较原研片具有明显优势。     

格列本脲联合二甲双胍长期治疗对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨格列本脲联合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）患者糖代谢和胰岛素功能的影响。方法选取我院门诊病人61例,分为格列本脲治疗（格列本脲组,n=32）和格列本脲＋二甲双胍治疗（格列本脲＋二甲双胍组,n=29）,格列本脲组为初诊病人;格列本脲＋二甲双胍组在保持平时服用二甲双胍的剂量不变的基础上加用格列本脲。随访24周,每4周根据空腹血糖（FBG）调整剂量,治疗前后做血脂、血糖、胰岛素、C肽测定,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果两组患者治疗后HbAlc较治疗前均显著降低（均P〈0.01）。格列本脲＋二甲双胍组治疗后FIns和HOMA-IR较治疗前均有显著降低（均P〈0.05）。结论格列本脲单用或与二甲双胍合用都能有效降低血糖,并没有明显的胰岛β细胞功能损害。但在改善胰岛素抵抗方面,两者联用效果更优。     

二甲双胍格列吡嗪复方制剂对2型糖尿病患者B细胞功能的影响

目的 二甲双胍、格列吡嗪是2种作用机制不同的降糖药.通过临床观察评价二甲双胍格列吡嗪复方制剂治疗2型糖尿病的有效性和安全性,探讨二甲双胍格列吡嗪复方制剂与单药相比,其降糖、改善胰岛B细胞功能、减轻胰岛素抵抗作用. 方法 为多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照临床试验,试验组(A组)21例,服用二甲双胍格列吡嗪复方制剂、格列吡嗪模拟片和二甲双胍模拟片;对照1组(B组)22例,服用二甲双胍片、格列吡嗪模拟片和二甲双胍格列吡嗪模拟片;对照2组(C组)22例,服用格列吡嗪片、二甲双胍模拟片和二甲双胍格列吡嗪模拟片,上述药物均为口服,1片/次,3次/d,疗程为12周. 结果 治疗后,A、C组空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后2h血糖(2 hours postprandial bolld glucose, PBG2h)及3组糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc, HbA1c)均较治疗前有明显下降(P＜0.05);A、C组餐后2h胰岛素(2 hours postprandial insulin level, PINS2h)明显增加(P＜0.05);与B组、C组相比,A组B细胞功能指数(homeostasis model assessment for beta cell function, Homa-B)明显增加(P<0.01);FBG、PBG2h、HbA1c、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、PINS2h、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment index of insulin resistance, Homa-IR)无明显变化(P＞0.05).安全性观察指标未见异常. 结论 二甲双胍格列吡嗪复方制剂与对照组相比,有效性和安全性相似;且与单药具有相似的降糖作用时,可明显改善胰岛B细胞功能.     

格列本脲微粉化片与普通片溶出度比较

格列本脲是临床常用的一种口服降血糖药。因格列本脲在水中难溶，所以格列本脲的溶出过程是其吸收到体内的限速步骤。由于目前市售常是普通片剂，笔自制格列本脲微粉片，目的是能提高格列本脲的溶出速率和溶出度，为此对格列本脲微粉化片与普通片的溶出度进行了比较。现介绍如下。     

格列苯脲及二甲双胍对糖尿病住院患者有效性及安全性分析

目的探讨降糖药格列苯脲与二甲双胍对2型糖尿病住院患者的有效性和安全性。方法将2型糖尿病患者180例随机分为格列苯脲组和二甲双胍组各90例,观察治疗3月后两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血压、血脂水平及BMI指数的变化情况。结果治疗后两组患者上述各项指标均一定程度下降,组间差异无统计学意义;格列苯脲组HbA1c下降程度高于二甲双胍组,差异有统计学意义;二甲双胍组低血糖事件发生率低于格列苯脲组,差异有统计学意义。结论格列苯脲与二甲双胍均具有良好的降糖作用,各具优势,可依据不同目的指导患者用药。     

格列本脲与二甲双胍治疗2型糖尿病的效果比较

目的:观察格列本脲与二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法:按照随机数字表法将124例2型糖尿病患者随机分为A组(42例)、B组(41例)和C组(41例),A组患者给予二甲双胍缓释片进行治疗,B组患者给予格列本脲片,C组患者给予二甲双胍与格列本脲联合治疗。结果:各组患者空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白均较治疗前有显著下降,P<0.05;C组患者空腹血糖达标率、餐后2h血糖达标率、糖化血红蛋白达标率显著高于A组及B组,P<0.05;3组患者不良反应发生率无显著性差异,P>0.05。结论:二甲双胍联合格列本脲治疗2型糖尿病可提高患者血糖达标率,且不增加不良反应风险,值得临床借鉴。     

格列本脲和二甲双胍复方制剂治疗2型糖尿病的疗效观察

目的:探讨格列本脲和二甲双胍复方制剂治疗2型糖尿病患者对糖化血红蛋白(GHbA1c)、空腹血糖(FPG)以及标准餐后2h血糖(2hPG)的影响。方法:把口服降糖药控制血糖效果不佳的患者86例随机分成治疗组、对照组,治疗观察12周,比较治疗组和对照组的疗效。结果:治疗组显效的病例有32例(71.11%)、总有效率为95.55%,对照组显效的病例有23例(56.10%)、总有效率为80.49%;两组比较具有显著性差异(P<0.05),说明格列本脲和盐酸二甲双胍复合片疗效优于达美康。结论:格列本脲和盐酸二甲双胍可以相互补充,协同发挥作用,从而改善2型糖尿病患者的代谢缺陷,最终改善人体对血糖的控制。该制剂尤其对单纯使用盐酸二甲双胍或格列本脲再次治疗无效的患者,具有良好的效果。     

2型糖尿病初始阶段，采用格列本脲／二甲双胍混合成分药物治疗与采用单一成分药物治疗功效的比较

目的 很多2型糖尿病患者经过治疗后的糖化血红蛋白A1C(A1C)，都没达到或维持在美国糖尿病协会(ADA)推荐的治疗标准内。在这项多中心双盲试验中，我们以2型糖尿病患者作为受试者，他们通过饮食和运动疗法无法将血糖控制在理想水平(A1C7％～12％之间)。试验的目的是比较格列本脲／二甲双胍混合成分药物治疗和单药物治疗的差别。方法 病人(n=486)被随机分为3组，分别服用格列本脲／二甲双胍(1．25／250mg)、二甲双胍(500mg)和格列本脲(2．5mg)。16周之后，测定血A1C、空腹血糖、血果糖胺、血脂和体重，以及标准餐后两小时血糖。结果格列本脲／二甲双胍组A1C较基础值下降2．27％，和二甲双胍组(1．53％)与格列本脲组(1．90％)相比有显著差别(P=0．0003)。与单一药物组相比，混合组还明显降低了受试者的空腹血糖及餐后两小时血糖浓度。格列本脲／二甲双胍组(3．7／735mg)最后的平均剂量也比二甲双胍组(1796mg)或格列本脲组(7．6mg)低。结论 以格列本脲／二甲双胍为主的一线治疗方案，可以更好地控制血糖，并使患者在服用更少药物的情况下达到ADA推荐的治疗标准。     

妊娠期糖尿病口服药物治疗的系统评价

目的:评价格列苯脲及二甲双胍用于妊娠期糖尿病治疗的有效性、安全性。方法:检索1974年-2015年发表的关于格列苯脲及二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的文献,根据纳入、排除标准筛选文献,提取相关数据,应用软件进行统计分析。结果:纳入7组随机对照试验,共2243个受试对象,其中4组为格列苯脲与胰岛素随机对照试验,余3组为二甲双胍与胰岛素随机对照试验。经分析,所纳入的研究不存在显著的临床异质性。发现格列苯脲组与胰岛素组及二甲双胍组与胰岛素组在不良妊娠结局方面,差异无统计学意义(P0.05);但与胰岛素组相比,格列苯脲组及二甲双胍组可改善治疗依从性,且二甲双胍组较胰岛素组新生儿低血糖的发生降低(P=0.0002)。结论:格列苯脲及二甲双胍不增加不良围生期结局的发生率,故对胎儿的生长发育无不良影响,且二甲双胍可降低新生儿低血糖的发生率,故格列苯脲及二甲双胍可用于妊娠期糖尿病的治疗。     

国产格列本脲片的溶出度对比分析

目的：采用药物溶出度测定仪考察2009年国家评价性抽验计划中16个企业生产的298批次格列本脲片的溶出曲线,比较产品的内在质量差异,分析现行溶出度方法的质量可控性。方法：按照中国药典2005年版溶出度测定法测定单点溶出度,以及分别按照日本橙皮书、美国FDA药品审评部门仿制药办公室公布的溶出度试验条件、英国药典（BP）2008版中格列本脲片溶出度测定法测定溶出曲线。结果：本次2009年国家评价性抽检的16个生产企业共298批样品,按中国药典2005年版二部进行检验,均符合规定;对这16个生产企业的格列本脲片进行溶出曲线评价,1个生产企业的格列本脲片批间重复性较好,大部分样品批间的溶出曲线存在较大差异,个别企业片间溶出曲线有较大的差异,反映出产品内在质量的稳定性和均一性较差。结论：用单点溶出度控制药物学溶出行为,对很多产品而言不能全面准确地反映产品的溶出性能与内在质量,特别是不能反映出产品之间的质量差异。     

国产和进口盐酸二甲双胍片溶出对比研究

目的比较国产与进口盐酸二甲双胍片在不同介质中的溶出行为,评价其相似性。方法采用桨法(转速为50 r/min)、温度(37±5)℃溶出、紫外-可见分光光度法在波长233 nm处测定吸光度,测定进口和国产盐酸二甲双胍片在4种不同介质(水、pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8缓冲液)中的累积溶出度。结果在pH 1.2介质中,进口片剂在不同时间点的累积溶出度明显高于国产片剂;在pH 4.0介质中,片剂在不同时间点累积溶出度进口比国产高;在水和pH 6.8介质中,国产片剂与进口片剂溶出行为和累积溶出度比较接近。结论本品国产与进口片剂存在差异。     

来得时联合拜唐平治疗初发Ⅱ型糖尿病疗效观察

目的观察来得时联合拜唐平治疗初发Ⅱ型糖尿病的临床疗效，并作安全性评价。方法将符合初发Ⅱ型糖尿病纳入标准病例90例，按入院顺序随机分为治疗组45例与对照组45例，对照组予以诺和灵30R治疗，治疗组给予来得时联合拜唐平治疗，比较两组的疗效，以及两组治疗前后各项实验室指标的变化情况。结果治疗组总有效率明显优于对照组（P〈O．05），且治疗组在降低空服血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白水平方面均明显优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。治疗组低血糖发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论来得时联合拜唐平治疗初发Ⅱ型糖尿病疗效确切，安全有效，低血糖发生率低，值得临床推广应用。     

溶剂分散法改善小剂量难溶性药物的溶出均一性

目的 研究溶剂分散法改善小剂量难溶性药物的溶出均一性。方法 采用溶剂分散法制备含小剂量难溶性药物格列苯脲的复方盐酸二甲双胍胶囊,与采用格列苯脲微粉化法制备的胶囊进行溶出均一性比较。结果与结论 溶剂分散法制备的胶囊中格列本脲溶出均一性优于将格列苯脲微粉化制得的胶囊。     

沙格列汀二甲双胍缓释片的体外评价

为评价自研的沙格列汀二甲双胍缓释片与参比制剂体外释放行为的一致性,分别在pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液与纯化水4种溶出介质中比较自研制剂和参比制剂间溶出曲线的相似性,并对自研制剂和参比制剂在pH 1.0盐酸溶出介质中的凝胶形态和凝胶强度进行比较。结果显示,在4种溶出介质中自研制剂和参比制剂中沙格列汀的15 min溶出度均大于85%,盐酸二甲双胍的?₂相似因子分别为89、83、80、86,均大于50,自研制剂两种药物的溶出行为均与参比制剂一致。自研制剂亲水凝胶骨架的体积膨胀率、吸水增重率、溶蚀率与参比制剂一致;自研制剂的凝胶强度与参比制剂一致。结果表明,自研制剂和参比制剂体外释放行为一致,为体内生物等效性试验提供了良好的保障。     

盐酸二甲双胍片对2型糖尿病神经病变患者氧化应激的作用

目的探讨盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病神经病变患者的疗效。方法治疗组采用盐酸二甲双胍片联合甲钴胺片进行治疗;对照组采用那格列奈片联合甲钴胺片进行治疗,比较两组患者疗效。结果．治疗组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）及糖化血红蛋白（HbAlc）较对照组有显著下降,正中神经和腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）与对照组比较有显著增加,丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAOC）与对照组相比有显著改善,总有效率为93．3％。结论盐酸二甲双胍片联合甲钴胺片治疗2型糖尿病神经病变,疗效确切。     

文迪雅联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病82例疗效观察

目的探讨文迪雅联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法对门诊及住院治疗的82例2型糖尿病患者给予文迪雅及盐酸二甲双胍片治疗,比较治疗前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素（Ins）及C肽的变化情况。结果与治疗前比较,各项血糖指标均显著降低（P〈0.05）,差异有统计学意义,且未发生严重不良反应。结论文迪雅联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病临床疗效满意,可显著改善胰岛素抵抗,降低患者的血糖水平,值得临床推广。     

盐酸二甲双胍缓释片与国外上市品的药动学比较及体内外相关性研究

目的研究并比较盐酸二甲双胍缓释片与进口片的药代动力学性质及体内外相关性。方法分别单剂量和多剂量口服两种制剂后测定血药浓度并计算出它们的药动学参数。将体外释放度数据与用Wagner—Nelson方法计算的药物体内吸收百分数进行线形回归来进行体内外相关性研究。结果研制品与进口品的药动学特性非常近似。结论研制片与进口片具有生物等效性并且它们的体内外相关性良好。     

用EXCEL考察不同厂家盐酸小檗碱片的溶出度

目的:考察不同厂家的盐酸小檗碱片的溶出度,为控制药品质量提供依据。方法:以水为溶出介质,按转篮法操作,用UV法检测,计算盐酸小檗碱片的相对累积溶出度,提取参数(T50,Td,m),并对参数进行相关性检验。结果:不同厂家、不同批号、不同包衣工艺的盐酸小檗碱片的溶出参数有极显著差异(P<0.01)。结论:生产厂家有必要优化制备工艺,来更好地控制药品质量。     

盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究

目的探讨盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性。方法以二甲双胍普通片为对照,对76例患者在2家医院进行了6周的随机对照试验研究。分别在基线、疗后2周和疗后6周,随访观测患者体重、血糖、血脂等糖尿病相关指标。结果在整个疗程中,控制了基线水平的混杂后,组间差异除LDL-C试验组比对照组的下降水平要高于对照组外（P〈0．05）,其余指标组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。同时组内重复测量表明,HbAlc和LDL-C在整个疗程中均有明显的下降趋势（P〈0．05）,其余指标变化不明显。两组不良反应发生率无显著性差异（P〉0．05）。结论盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当,但由于剂型优势,其依从性要高于普通片,因此具有较强的临床推广价值。