β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

 目的考察β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布。方法建立了大鼠体内β-榄香烯测定的HPLC。色谱条件为:Dia-monsil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(40∶57∶3);检测波长:210 nm;柱温:30℃。并测定大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后血浆及组织中的药物浓度。结果此色谱条件下血浆与组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析生物样品中β-榄香烯含量。与榄香烯注射液相比,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多。结论β-榄香烯脂质体及榄香烯注射液在大鼠的心、脾、肾组织中分布具有显著性差异。     

高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定紫杉醇热敏脂质体及其大鼠体内药动学研究

 目的 建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用（LC-MS/MS）方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法 血浆经NaHCO₃溶液（pH 8.0）碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C₁₈（2.1 mm×50 mm,3.5 μm）分析柱,柱温25 ℃,以甲醇-水（含0.5 mmol·L^-1乙酸铵）（70∶30,V/V）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,进样量5 μL;采用四级杆质谱检测器,电喷雾源（ESI）,正离子方式检测,在选择离子监测（SIM）模式下检测离子对m/z 876.3→308.1（紫杉醇）和m/z 830.2→549.2（多西他赛）。两组SD大鼠分别尾静脉推注7 mg·kg^-1紫杉醇热敏脂质体与紫杉醇注射液,采集血样后采用高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定血药浓度,计算主要药物动力学参数。结果 血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间为3.5 min;紫杉醇在2~1 000 ng·mL^-1内呈良好的线性关系（r>0.998 5）,定量限为2 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于15%。紫杉醇热敏脂质体的t_1/2β、MRT、AUC和CL与紫杉醇注射液均具有显著性差异。结论 本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于紫杉醇的药动学研究。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇热敏脂质体能控制药物的释放,在一定程度上减轻了急性毒性,提高机体耐受性。     

组培条件对云南红豆杉愈伤组织生长和形成紫杉醇的影响

目的 :寻找适合于云南红豆杉愈伤组织生长和形成紫杉醇的培养条件。方法 :对在不同光照条件下和不同培养基上的愈伤组织进行生长分析和紫杉醇含量测定。结果与结论 :黑暗、0.1mg·L^-1BAP和 1.0mg·L^-1 2,4 D的激素组合 ,B5,DCR或 6,7V基本培养基有利于云南红豆杉愈伤组织生长和形成紫杉醇 ;培养基中NO₃ -浓度高有利于愈伤组织的生长 ,NH4⁺ 浓度高抑制愈伤组织的生长 ,但显著提高紫杉醇含量。     

mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体的制备及其药动学研究

 目的采用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)修饰紫杉醇脂质体,并考察其在大鼠体内的药动学行为。方法合成两亲线型聚合物mPEG-DSPE;采用薄膜分散法制备mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体;并用HPLC测定紫杉醇在大鼠体内的血药浓度。结果得到的紫杉醇脂质体粒径为(411.8±31.9)nm,包封率为(82.47±2.15)%。紫杉醇注射液和修饰后脂质体的t_1/2β分别为1.48和10.48h,后者AUC约为前者的3.13倍。结论mPEG-DSPE修饰的紫杉醇脂质体具有显著的长循环特性,并可提高其体内的利用度。     

紫杉醇囊泡的研制及大鼠体内的药动学特征

 目的 制备紫杉醇囊泡,对其进行表征,进一步研究其在大鼠体内的药动学特征及组织分布情况。方法 以司盘(Span)和胆固醇(CH)为主要膜材,用薄膜分散法制备紫杉醇囊泡,采用正交实验进行处方优化,用透射电镜考察其形态和构造,用激光粒度仪测定囊泡的粒径大小和ζ电位,按7.5,15,30 mg·kg^-13个剂量大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照为15 mg·kg^-1的紫杉醇注射液。结果 紫杉醇囊泡的平均粒径为（157±16）nm,冻干后紫杉醇囊泡的平均粒径为（189±23）nm;冻干后的紫杉醇囊泡在贮存6个月的时间内包封率没有明显变化,粒径略有增大。紫杉醇囊泡相对于紫杉醇注射液体内半衰期显著延长,生物利用度提高;组织分布结果显示明显的肝脾靶向性。结论 成功研制了紫杉醇囊泡,囊泡有望成为紫杉醇新的剂型。
     

牛蒡子总木脂素代谢化学及其动态研究

目的:研究牛蒡子总木脂素代谢化学及其动态。方法:采用高效液相色谱法,色谱条件为:色谱柱PhenomenexLunaC₁₈(4.6mm×150mm,5μm),流动相乙腈-0.05%H₃PO₄(36:64),流速0.6mL·min^-1,检测波长为210nm,柱温25℃。结果:口服后5min在血浆与脏器中即可检出;血浆中主要代谢产物为牛蒡子苷元;肝脏等脏器中主要代谢产物除牛蒡子苷元外,还有一未确定的代谢产物。结论:高效液相色谱受杂质干扰小,稳定性和重复性较好,适合牛蒡子木脂素代谢产物测定;木脂素在血浆与肝脏等脏器中的代谢有明显区别。     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及在小鼠体内组织分布的研究

 目的研究羟基喜树碱(HCPT)氯化壳聚糖(CS-HCl)包衣纳米脂质体(nanoliposomes)的制备方法,并考察其在小鼠体内的组织分布。方法采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,用CS-HCl包衣后乳匀,得到CS-HCl包衣的HCPT纳米脂质体(平均粒径<100 nm)。除去游离HCPT后,测定其包封率(EE%)、平均粒径、粒径分布及Zeta电位。以5 mg·kg^-1羟基喜树碱的剂量小鼠尾静脉注射HCPT注射液、普通HCPT脂质体、HCPT纳米脂质体、包衣HCPT纳米脂质体,测定血浆及肝、脾组织中的血药浓度。结果包衣HCPT纳米脂质体的EE%为(61.2±1.20)%,平均粒径为(91.9±8.78)nm,Zeta电位为(55.1±1.04)mV(n=3)。包衣HCPT纳米脂质体在血液中AUC_0～48为HCPT纳米脂质体的1.3倍,为普通HCPT脂质体的4.7倍,为注射液的25.4倍。AUC_plasma/AUC_RES表明,包衣HCPT纳米脂质体为HCPT纳米脂质体的1.4倍,为普通脂质体的8.7倍,为注射液的3.4倍。结论该包衣HCPT纳米脂质体具有大小均匀,带有较大正电荷,能显著延长药物在血液循环中的时间,减少RES对脂质体的吞噬作用等特点。     

丹参红花有效部位配伍对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:通过中药组分优化方法将丹参红花提取物有效部位(丹参酚酸B和羟基红花黄色素A)含量提高,观察其注射液对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法:结扎SD大鼠冠状A左前降支40min后,再灌注120min,建立心肌缺血再灌注损伤模型。结扎大鼠冠状A前降支后10min,股静脉注射给药。实验分为模型组、假手术组、丹红注射液(0.065生药g.kg^-1)组、丹参红花提取物有效部位-丹参酚酸B和羟基红花黄色素A(丹酚酸B含量10.44mg·mL^-1、羟基红花黄色素A含量22.1mg·mL^-1)小剂量(1.94生药g·kg^-1)组、中剂量(3.89生药g·kg^-1)组和大剂量(5.83生药g·kg^-1)组,每组10只动物。试验测定大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量,观察药物对大鼠心电图ST-T幅度变化及血浆中血栓素(TXB₂)、6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto-PGF_{1α)含量和血小板聚集性的影响。结果:与模型组比较,丹参红花有效部位大、中、小剂量均可使大鼠血清cTnT,CK-MB的含量显著降低(P<0.01);丹参红花有效部位中、大剂量组还可抑制心肌缺血/再灌注损伤后大鼠血小板聚集率,降低血清中TXB2的含量(P<0.01),并使6-Keto-PGF1α/TXB2的不平衡得以纠正(P<0.01);缺血再灌注30min时丹参红花有效部位小、大剂量组的心电图ST-T下降幅度显著改善(P<0.01)。结论:丹参红花有效部位配伍配比可以降低大鼠再灌注损伤引起的血小板聚集和6-Keto-PGF1α/TXB2的失衡,减少损伤心肌CK-MB酶的漏出,防止血栓的形成,从而发挥保护和改善心肌缺血的作用。}     

注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液在中国肿瘤患者中的药动学特征比较研究

 目的 通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征,了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律,为临床合理用药提供理论依据。方法 采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式,分别静脉滴注175 mg·m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液,采集受试者血样,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定其血药浓度。 结果 患者单次静脉滴注175 mg·m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后,平均ρ_max分别为（883.11±353.69）和（6 250.00±1 635.12）μg·L-1,t_max分别为（1.94±1.01）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.00±1.87）和（3.37±0.61）h,AUC_0-tn分别为（2 828.40±1 113.36）和（17 304.28±5 064.30）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（3 077.96±1 195.39）和（17 400.43±5 053.15）μg·h·L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下, ρ_max分别为（767.75±182.94）和（6 805.00±881.38）μg·L-1,t_max分别为（2.50±1.0）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.16±2.42）和（3.30±0.88）h,AUC_0-tn分别为（2 675.39±385.24）和（18 036.51±5 239.99）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（2 913.80±238.66）和（18 186.84±5187.37）μg·h·L-1。 结论 在给予相同剂量下,注射用紫杉醇脂质体ρ_max和AUC_0-tn明显低于市售紫杉醇注射液,t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液,注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。     

3种中药体外抗巨细胞病毒效应的比较

目的 :探讨中药金叶败毒注射液、板蓝根注射液、路边青注射液抗人巨细胞病毒 (HCMVAD16 9)作用的差异。方法 :采用细胞病变 (CPE)抑制法观察这 3种中药对HCMVAD169毒株的抑制作用。使用MTT法检测细胞的损伤程度 ,并利用A值评价 3种中药的抗HCMV的效应。结果 :金叶败毒注射液的半数中毒浓度 (TD₅₀ )为 20g·L^-1,半数有效浓度 (IC₅₀ )为 5.65g·L^-1,治疗指数 (TI)为 3.54 ;板蓝根注射液的TD₅₀ 为 10.23g·L^-1,ICsub>50 为 3g·L^-1,TI为 3.41;路边青注射液TD₅₀ 为 20 .23g·L^-1,IC₅₀ 为 5 .71g·L^-1,TI为 3.54。 3种中药均具有抗HCMV的作用 ,且随药物浓度的增高其作用也增强。但这 3种中药抗HCMV作用的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :在 1∶2 0 0 ,金叶败毒注射液、板蓝根注射液、路边青注射液均具有较强的抗病毒作用 ,都是理想的抗HCMV中药。     

大鼠肝药酶活性改变对紫杉醇药动学的影响

 目的 通过考察CYP3A的变化对大鼠体内紫杉醇代谢的影响,评价紫杉醇与其它可能合用的药物之间的相互作用。方法 本研究将135只♀Wistar大鼠随机分入空白组、诱导组或抑制组。各组CYP3A的水平由于使用诱导剂或抑制剂而有所不同。大鼠尾静脉注射紫杉醇10 mg·kg^-1后,采集动态血浆标本,以HPLC测定血药浓度,采用PCNONLIN程序进行房室模型数据拟合。结果 大鼠CYP3A被诱导和抑制时,紫杉醇代谢发生了明显的改变。空白对照组,诱导剂组和抑制剂组的c_max分别为68.91,56.51和108.53 μg·ml^-1,AUC为82.48,53.96和189.47 μg·h·ml^-1,而CL则为0.0242,0.037和0.0105 L·h^-1。结伦 大鼠CYP3A亚族在紫杉醇生物转化过程中起着重要作用。对酶作用的认识有利于预测并控制药物不良反应和可能的药物相互作用。     

紫杉醇在卵巢癌化疗患者中非线性药物动力学研究

 目的 通过对卵巢癌化疗患者的紫杉醇药物动力学研究，探讨紫杉醇的体内药物动力学特征。方法 本试验对16名紫杉醇化疗患者进行了PK研究，患者的用药剂量分别为135，175和235 mg·m^-2，输注3 h。输注过程及输注后24 h动态采集血浆标本，由HPLC测定血药浓度。采用PCNONLIN程序进行非房室模型参数计算和房室模型数据拟合。结果 紫杉醇代谢具有非线性特征，药物符合二室模型特点。本试验提示患者代谢能力低于国外文献报道，且在高剂量组的差别更为明显。结论 紫杉醇代谢个体差异较大，可能存在种族差别，有必要进行治疗药物监测，达到个体化治疗的目的。     

紫杉醇用于卵巢癌化疗的临床药效学研究

 目的:寻找紫杉醇药代动力学参数与疗效和毒性的关系?方法:10名卵巢癌化疗患者单独使用紫杉醇治疗,用药剂量为175mg·m^-2和235mg·m^-2?动态采集血样本,利用HPLC方法测定,计算药代动力学参数?记录用药过程中CA125改变和毒副作用?采用统计学方法和药代动力学模型进行分析?结果:c_max,AUC,AUMC和Cl与中性粒细胞减少症无关?而血浆浓度在0.1μmol·L^-1或0.05μmol·L^-1以上持续的时间与WBC减少百分数符合Sigmoid Emax模型?结论:在对此药的群体药代动力学特性深入研究后,监测给药后24h的血药浓度对临床合理用药具有积极意义?     

紫杉醇脂质体与紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效分析

目的比较紫杉醇脂质体与普通紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及毒副反应。方法 68例接受新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为试验组和对照组。试验组33例给予紫杉醇脂质体135 mg/m2静滴,第1天;表阿霉素60 mg/m2静滴,第2天。对照组35例给予紫杉醇135 mg/m2,其余药物用法相同。每21 d为1个周期,共2个周期。观察2组的疗效及毒副反应情况。结果 2组在疗效及血液学毒性、消化道反应的差异无统计学意义,但因溶媒产生的变态反应方面试验组明显低于对照组。结论紫杉醇脂质体在乳腺癌新辅助化疗中效果良好,2种紫杉醇疗效相当,但紫杉醇脂质体的变态反应明显低于紫杉醇。     

紫杉醇脂质体注射液与普通紫杉醇治疗胃癌疗效与安全性的Meta分析

目的:探讨采用紫杉醇脂质体注射液和普通紫杉醇在治疗胃癌方面的临床疗效与安全性的。方法:检索Pubmed,EBM,EMBase,Cochrane Library,CNKI等数据库,有关紫杉醇治疗胃癌的随机对照试验(RCT),文种限于中文和英文。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,采用Jadad评分量表进行质量评价。结果:紫杉醇脂质体VS普通紫杉醇治疗胃癌共纳入6个RCT,共计355例患者。Meta分析结果提示,紫杉醇脂质体治疗胃癌的有效率较高[OR=1.42,95%CI(0.92,2.18),P=0.11],受益率更高[OR=1.92,95%CI(1.14,3.22),P=0.01],受益率差异具有统计学意义。在安全性方面,紫杉醇脂质体不良反应关节痛[OR=0.09,95%CI(0.04,0.36),P0.000 01],肌肉痛[OR=0.07,95%CI(0.01,0.36),P=0.001],面色潮红[OR=0.06,95%CI(0.01,0.26),P=0.000 2]比普通紫杉醇发生更少,差异均具有统计学意义。结论:采用紫杉醇脂质体较普通紫杉醇所取得的胃癌治疗受益率效果效果明显,同时也能明显降低患者毒副作用,改善患者的治疗体验。     

布地奈德结肠定位片的大鼠结肠靶向性评价

 目的比较大鼠口服不同布地奈德制剂后药物在胃肠道各段中的组织浓度,评价布地奈德结肠定位片的结肠定位效果。方法大鼠分别饲服布地奈德定位片、布地奈德普通片和布地奈德混悬液后,定时取样,采用HPLC测定药物在大鼠胃、小肠、大肠等各组织中的浓度分布。结果大鼠口服定位片后,大肠组织中的药物浓度于6 h时达到峰值,c_max=(7.17±2.32)μg·g^-1,明显高于混悬液组(1.37±0.82)μg·g^-1和普通片组(0.47±0.18)μg·g^-1;考察同一时间不同口服制剂对布地奈德在大鼠胃肠道组织分布的影响,发现口服定位片后,除大肠组织外,在胃部和小肠部等其他组织均无药物分布。结论布地奈德结肠定位片具有显著的结肠靶向性。     

马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后马钱子碱在大鼠体内的药物动力学研究

目的:比较不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药于大鼠后马钱子碱的体内药物动力学性质.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱脂质体,除去游离药物后,测定了其中总生物碱、马钱子碱的含量.测定了马钱子总生物碱溶液和不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后不同时间点马钱子碱的血药浓度,药动学参数采用3P97程序进行拟合.结果:马钱子总生物碱溶液与不同磷脂组成脂质体中马钱子碱占总生物碱的比例相同.与大豆磷脂(SPC)脂质体相比,氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体给药后的马钱子碱的药动学性质发生了极显著的改变,AUC显著提高了13.3倍,而表观分布容积下降到3.6%,复合磷脂脂质体仅AUC有所提高,其他参数不变.结论:磷脂组成对马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后的体内药动学过程有显著影响.