卡维地洛与庚醇减少低氧再供氧心肌细胞凋亡及坏死的研究

目的 研究卡维地洛（carvedilol,CVD）、庚醇（heptanol ,HT）对不同时间低氧再供氧心肌细胞坏死、凋亡的影响。方法 利用锥虫蓝染色技术和流式细胞仪分别观察低氧后不同时间再供氧细胞坏死、凋亡情况,观察CVD、HT对其的影响。结果 对照组（未给药）正常和低氧30 min时凋亡指数差异无显著性（P>0.05）,再供氧1 h凋亡指数为27.4%,与正常时比较差异有极显著性（P<0.01）。坏死的心肌细胞在再供氧2 h后差异有极显著性（P<0.01）。运用CVD、HT后凋亡指数在再灌注1 h时分别较对照组减少了55.11%和21.53%。结论 HT和CVD通过不同的作用可以减少低氧再供氧心肌细胞的死亡和凋亡.     

大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl——2分布情况的观察

目的：观察大鼠大脑中动脉缺血再灌注后脑组织的病理学变化、细胞凋亡及Bcl—2表达情况。方法：利用腔内线栓法制各大鼠大脑中动脉闭塞模型，采用HE染色、免度组化方法及TUNEL法观察缺血侧大脑半球神经细胞坏死、Bcl—2分布及细度凋亡分布情况。结果：(1)坏死的神经细胞出现在缺血侧大脑半球的基底节区、额顶叶皮质及海马区。(2)凋亡的神经细胞大量出现在坏死灶边缘区，坏死灶内部也有少量凋亡细胞。(3)Bcl—2 阳性神经细度分布于远离坏死灶的周边区域，其细胞形态正常．分布范围超出HE染色异常区。结论：(1)细度凋亡是总性赖缺血损伤细胞死亡的重要形式。(2）Bcl—2阳性表达区域可能是半暗带在光镜下可以定位到的部分区域。     

鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的　观察全脑缺血再灌注后葛根素对神经细胞凋亡相关基因Bcl 2、Bax表达的影响。方法　采用免疫组织化学法、原位末端标记法检测大鼠全脑缺血再灌注不同时间内海马CA1区Bcl 2和Bax蛋白表达水平及凋亡细胞数的变化。结果　①脑缺血再灌注后 ,海马CA1区Bcl 2蛋白的表达随再灌注时间不同而变化 ,缺血 10min后再灌注 6h达高峰 ;葛根素治疗组Bcl 2蛋白的表达于相应的时间点明显增加 ;②Bax蛋白表达在再灌注 2 4h达高峰 ,葛根素治疗组Bax蛋白表达在相应时间点则下降 ;③神经细胞凋亡数随再灌注时间延长而增加 ,葛根素可减少神经细胞凋亡数。结论　在全脑缺血再灌注后细胞凋亡中 ,Bcl 2、Bax发挥重要作用 ;葛根素通过上调Bcl 2蛋白的表达 ,下调Bax蛋白的表达抑制细胞凋亡发挥神经保护作用     

后适应对大鼠脑缺血神经细胞凋亡和内皮型一氧化氮合酶与诱导型一氧化氮合酶的影响

目的：研究缺血耐受（后适应和预适应）对脑缺血再灌注神经细胞凋亡及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达的影响。方法：50只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、脑缺血再灌注模型组（MCAO）、预适应组（MCAO＋preconditioning）、后适应组（MCAO＋postconditioning）和尼莫地平组（MCAO＋nimodipine），每组10只大鼠。预适应组大鼠在MCAO前24h，双侧颈总动脉夹闭2min，再灌注20min，循环两次。后适应组大鼠在脑缺血再灌注开始时，再灌注20s，栓塞20s，循环3次。大鼠大脑中动脉阻断1．5h，再灌注24h。用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测缺血半暗带凋亡细胞和iNOS、eNOS蛋白表达。结果：与MCAO组比较，后适应组大鼠脑缺血半暗带的凋亡细胞显著减少，eNOS蛋白表达显著增加，iNOS蛋白表达显著减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：缺血后适应能诱导脑缺血耐受，对脑缺血／再灌注损伤产生保护作用，其保护作用与促进eNOS蛋白的表达，抑制iNOS蛋白的表达有关。     

激动γ-羟基丁酸受体对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响

目的研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS-356640μg.kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600μg.kg-1组(Nim)。采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。再灌24h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率。结果NCS-356160、320、640μg.kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗。结论激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡。     

Protective effect of edaravone against renal ischemia/reperfusion injury and compared with ischemic postconditioning in rats

The aim of this study is to clarify whether edaravone postconditioning had protective effect against renal ischemia/reperfusion injury and to compare the protective effect between ischemic postconditioning and edaravone postconditioning. Rats were subjected to 45 min ischemia followed by 24 h reperfusion. The rats were randomly assigned to seven groups: a sham-operated control group, an ischemia/reperfusion group, an ischemic postconditioning group, a normal saline vehicle postconditioning group and an edaravone postconditioning (1, 3, and 6 mg x kg(-1)) group. Renal function was assessed by serum creatinine and BUN concentration, while histological damage of renal tissue was assessed with HE staining. MDA content and SOD activity of renal tissue were determined. TUNEL staining was performed to analyze the apoptosis of the tubular epithelial cells, the protein level of Bcl-2 and Bax in renal tissue was examined by Western blotting. Compared to the ischemia/reperfusion group, edaravone postconditioning significantly decreased serum creatinine and BUN concentration, and ameliorated histological damage of renal tissue. MDA was less after 24 h reperfusion in the edaravone postconditioning group than that in the ischemia/reperfusion group, consistent with an increase in SOD activity. In addition, edaravone postconditioning decreased TUNEL-positive cells and Bax expression, and increased Bcl-2 expression. Results detected in the edaravone postconditioning group showed no significant difference from the ischemic postconditioning group. Edaravone administered during the last 3 min of ischemia, prior to reperfusion induces a pharmacological postconditioning in vivo against renal ischemia/reperfusion injury in rats. This protection is similar to that observed with ischemic postconditioning.     

亚低温对沙土鼠前脑缺血/再灌注海马CA1区神经元凋亡及Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的通过动态观察亚低温(33℃,4h)对沙土鼠前脑缺血/再灌注后不同时间点海马CA1区Bcl-2、Caspase-3的表达及凋亡细胞的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制。方法采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5min前脑缺血/再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组,每组根据再灌注的不同时间点(2h、4h、1d、3d、5d)又分为5个对应的亚组(n=6)。在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,HE染色检测海马存活细胞,免疫组化检测Bcl-2、Caspase-3在海马各区的动态变化。结果4h亚低温可减少缺血沙土鼠1、3、5d的探索活动及CA1区的凋亡细胞,增加存活细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区Caspase-3早期的表达(2、4h),但对Bcl-2的表达没有影响。结论4h亚低温对沙土鼠5min前脑缺血有确切的保护作用,对Bcl-2的表达没有影响,抑制海马CA1区缺血/再灌注早期Caspase-3的激活可能是其减少海马细胞凋亡,产生脑保护作用的机制之一。     

DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注Bax、Bel-2蛋白表达的影响

目的观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Bax、Bcl一2蛋白表达情况,研究8阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织凋亡途径的影响以及其与脑保护作用的关系。方法将健康雌性sD大鼠50只（180—220g）随机分为5组：假手术组（Sham组,n=10）：只暴露血管而不夹闭;缺血再灌注组（I／R组,n=lO）：采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15min后给予再灌注;DADLE处理组分为DADLE2mg／kg组（A组,n=10）、DADLE3mg／kg组（B组,n=10）、DADLE5mg／kg组fc组,n=10）：在I／R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。手术结束后,采用免疫组化法检测脑组织Bax、Bcl一2蛋白表达情况。结果Sham组Bax与Bcl-2阳性细胞数显著少于其他各组（P〈0．05）,分别为（20．38±2．84）与（9．624-2．10）;I／R组Bax与Bcl-2阳性细胞数为（52．73±6．08）与（19．49±2．35）;而DADLE处理组中Bax阳性细胞数分别为：A组（43．71±3．85）、B组（37．92±4．08）、C组（36．20±3．94）;Bcl-2阳性细胞数分别为：A组（28．744-2．41）、B组（33．584-2．16）、C组（34．96士1．98）。Bcl-2／Bax的比值,Sham组显著高于I／R组[（49134-3．4）％VS．（35．84-3．2%,P〈0．05];DADLE处理组中,A组为（66．4±6．8）％、B组为（85．7±7．3炀、C组为（92．6±6．9）％。结论在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤中,Bax与Bel-2蛋白的表达均明显上调,而DADLE可以通过影响Bax与Bel一2的表达程度减少细胞凋亡,发挥脑保护的作用;由Bel-2／Bax的比值可发现,该作用与使用剂量呈现“S型剂量效应曲线”。     

乐尔脉胶囊对大鼠缺血再灌注后期大脑皮层细胞凋亡的干预作用

目的:研究乐尔脉胶囊(LEM)对大鼠局灶性脑缺血2h再灌注30d后所致大脑皮层神经细胞凋亡的干预作用。方法:以线栓阻断(MCAO)法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,分为假手术、模型、盐酸氟桂利嗪及LEM高、低剂量组;应用免疫组化、凋亡细胞原位末端标记法(TUNEL)与逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠大脑细胞凋亡和细胞凋亡相关基因产物(Fas)、凋亡促进基因(Bax)mRNA的表达,并进行图像分析。结果:模型组凋亡细胞主要位于缺血侧大脑皮层缺血边缘区(半暗带区);缺血侧大脑皮层Fas、Bax mRNA的表达在缺血再灌注30d后仍有升高;LEM组Fas、Bax mRNA的表达显著低于模型组(P<0.01),凋亡细胞数也显著低于模型组(P<0.01)。LEM组可明显降低损伤侧脑组织Fas、Bax mRNA的表达,抑制细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠大脑皮层神经细胞的损伤。结论:LEM对大鼠脑缺血再灌注30d后的细胞凋亡有一定的干预作用。     

Metformin protects PC12 cells against oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury

Oxidative stress has a causative role in ischemic reperfusion-induced cell death. Evidence has shown that metformin is capable to reduce ischemic reperfusion injuries. The current study investigated the effect of metformin on ischemia/reperfusion-induced apoptosis in PC12 cells by evaluation of Bcl-2 family proteins expression. Cells were exposed to a time-dependent in vitro oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) injury and then treated with metformin. The intracellular reactive oxygen species (ROS) levels were measured. Western blotting was used to examine the expression of anti- and pro-apoptotic proteins. Moreover, the number of apoptotic cell death was evaluated by TUNEL assay. Our results showed that metformin attenuated ROS generation, downregulated pro-apoptotic BAX expression, and upregulated expression of the Bcl-2 protein in the PC12 cells. Moreover, metformin reduced cell death under OGD/R condition which was confirmed by lower apoptotic cell death in the TUNEL assay. These findings suggest that neuroprotective effect of metformin on OGD/R-induced cell death is possibly mediated by inhibition of ROS-induced apoptosis pathway.     

缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

目的 探讨缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的分子机制。 方法 90 只成年清洁级 SD 大鼠随机均分为 3 组, A 组为假手术组, B、C 组建立 SD 大鼠肝脏热缺血再灌注损伤模型, 并对 C 组大鼠进行缺血预适应干预。 于缺血再灌注后 0、2、6、12、24 h 采集血标本测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）, 采用酶联免疫吸附（ELISA）技术检测肝细胞中肿瘤坏死因子（TNF）-α 及白细胞介素（IL）-1β 水平; 采集肝组织标本测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）, 流式细胞仪测定肝细胞线粒体膜电位。 结果 B、C 组大鼠的血清转氨酶、TNF-α、 IL-1β 及 MDA 水平均明显高于 A 组（P＜ 0.05）; B、C 组大鼠的凝血酶原活动度和胆碱酯酶低于 A 组（P＜ 0.05）; B、C 组大鼠肝脏 SOD 水平明显低于 A 组;C 组大鼠各项指标均优于 B 组（P＜ 0.05）。 缺血再灌注发生后肝细胞线粒体膜电位水平在 0 h 后即达到最低值, 此后呈逐渐上升趋势（P＜ 0.05）, 并且 C 组的肝细胞线粒体膜电位水平在各时段均高于 B 组（P＜ 0.05）。 结论 缺血预适应对肝细胞热缺血再灌注损伤具有一定的保护作用, 缺血预适应可以通过减少炎症因子 TNF-α 及 IL-1β 的释放, 提高 SOD 拮抗自由基的活性, 减轻线粒体损伤等途径发挥其保护作用。     

Salvianolic acid A demonstrates cardioprotective effects in rat hearts and cardiomyocytes after ischemia/reperfusion injury

Salvianolic acid A (Sal A), the water-soluble component from the root of the Salvia miltiorrhiza plant, possesses antioxidant, antiproliferative, and antiplatelet properties. However, whether it plays a role in the protection against ischemia-reperfusion (I/R) injury in rat hearts has yet to be elucidated. In the present study, we tested cell viability, shortening amplitude, necrosis, apoptosis, and the expression levels of Akt, phosphorylated Akt, Bcl-2, Bax, and caspase-3 after 3-hour simulated ischemia and 2- or 6-hour simulated reperfusion in cardiomyocytes. We further observed the contractile function and infarct size in isolated hearts after they were subjected to global 30-minute ischemia and 120-minute reperfusion. Pretreatment with Sal A markedly increased cell viability and shortening amplitude while reducing evidence of necrosis and apoptosis in the cells. In addition, the expression of Bcl-2 was upregulated and Bax was downregulated, thereby increasing the Bcl-2/Bax ratio. Sal A inhibited the activation of caspase-3 as well. The results also showed that Sal A significantly increased phosphorylation of Akt and that this phosphorylation can be partially inhibited by phosphoinositide 3-kinase/Akt inhibitor. Furthermore, Sal A improved I/R-induced myocardial contractile function and reduced infarct size. In summary, our results showed that Sal A prevents I/R-induced myocardial damage by reducing necrosis and apoptosis in isolated rat hearts and cardiomyocytes.     

氯化钆减轻肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨氯化钆(Gadolinium Chloride,GdCl3)抑制肝脏枯否细胞对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法:雌性Wistar大鼠30只随机分为3组,对照组只开腹和关腹,术前24h、48h经鼠尾静脉注射生理盐水,每次7mL/kg;肝脏缺血再灌注(I/R)组术前24h、48h经鼠尾静脉注射生理盐水,每次7mL/kg;氯化钆 肝脏缺血再灌注(GdCl3 I/R)组,术前24h、48h经鼠尾静脉注射0.2%氯化钆溶液,每次7mL/kg。第3天进行肝脏部分缺血再灌注手术(10%水合氯醛麻醉,上腹正中开口)。缺血30min后,原位血液再灌注2h。取肝中叶组织,制备10%组织匀浆用于乳酸脱氢酶(LDH)活力的测定;分离肝细胞,进行细胞凋亡与坏死检验;抽提肝组织细胞总RNA,利用RT-PCR法检测IL-10mRNA表达。结果:部分肝脏缺血再灌注后,I/R组LDH活力明显低于对照组(P<0.05),也低于GdCl3 I/R组(P<0.05);I/R组肝细胞大量死亡,GdCl3 I/R组中有早期凋亡肝细胞和晚期凋亡肝细胞,死亡肝细胞大大减少;I/R组IL-10表达量明显增多,GdCl3 I/R组IL-10表达量相对较少,对照组IL-10基本不表达。结论:氯化钆能够抑制枯否细胞吞噬、分泌功能,具有减轻肝脏缺血再灌注的损伤作用。     

Protective effect of melatonin against mitochondrial injury induced by ischemia and reperfusion of rat liver

Melatonin, a pineal secretory product, is a potent scavenger of a variety of free radicals. The aim of this study was to investigate the effect of melatonin on the prevention of mitochondrial injury induced by hepatic ischemia and reperfusion. Rats were subjected to 70 min of hepatic ischemia and 2 h of reperfusion. Fifteen minutes prior to ischemia and at reperfusion, animals received vehicle or melatonin (10 mg/kg body weight) intraperitoneally. In the vehicle-treated animals, the respiratory control index, ADP/O, State 3 respiration and dinitrophenol-induced uncoupled respiration decreased markedly after ischemia/reperfusion and were restored by melatonin administration. Similarly, pH change coupled with mitochondrial energy transfer was suppressed by ischemia/reperfusion with the effects being reduced by melatonin treatment. Mitochondrial lipid peroxidation was elevated in the ischemic/reperfused vehicle-treated livers, but this elevation was attenuated by melatonin. Mitochondrial glutathione peroxidase activity decreased in the vehicle-treated group with this decrease being reduced by melatonin treatment. Electron microscopic studies demonstrated that treatment with melatonin restored to near normal the ischemia/reperfusion-induced disorganization of mitochondrial structure. Melatonin protects against mitochondrial injury which reduces mitochondrial oxidative stress and improves ischemia/reperfusion-induced hepatic energy metabolism.     

线粒体乙醛脱氢酶2在心肌缺血后处理中的作用

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在离体大鼠心肌缺血后处理中的保护作用。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法 ,局部结扎冠状动脉左前降支30min,复灌120min模拟心肌缺血/复灌模型。缺血后处理采用复灌初期立即给予反复6次的10s复灌/10s全心缺血的循环。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。实验结束后TTC染色法测定心肌梗死面积。RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2、Bcl-2和Bax mR-NA的表达。结果与单纯缺血/复灌组相比,缺血后处理明显促进左室发展压、左室做功的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放和心肌梗死面积,ALDH2 mRNA表达增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。ALDH2阻断剂氨基氰减弱了缺血后处理的作用。结论缺血后处理部分通过增强线粒体乙醛脱氢酶2的表达发挥心肌保护作用。     

ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔增高Bcl-2表达而抑制PC12细胞缺血性凋亡

目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响。方法取传代后3d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组。吡那地尔处理组在PC12细胞缺血缺氧前20min加入浓度为100μmol·L-1的吡那地尔;吡那地尔+格列吡嗪处理组则加入浓度100μmol·L-1的吡那地尔和浓度为500μmol·L-1的KATP通道阻断剂格列吡嗪。采用Annexin-V FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率;应用免疫荧光染色和Western blot检测Bcl-2蛋白表达水平;应用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平。结果缺血缺氧后缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞凋亡率随时间增加而增加,24h达高峰。吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P<0.01)。缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达各时间点均增加,12h达高峰。吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P<0.05,或P<0.01)。缺血对照组和吡那地尔+格列吡嗪处理组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论ATP敏感性钾通道开放剂可能通过提高Bcl-2 mRNA及蛋白表达来减轻缺血缺氧后PC12细胞凋亡,发挥保护作用。     

美托洛尔对缺血再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的:研究美托洛尔对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡以及对凋亡相关基因的影响。方法:用末端标记原位细胞凋亡法和免疫组化法检测细胞凋亡程度。结果:缺血再灌注组与假手术组相比,心肌细胞凋亡程度明显增加,Bcl-2蛋白的表达都有明显增高,差异具极显著性(P<0.01);美托洛尔组与缺血再灌注组比较,心肌细胞凋亡程度明显降低,差异具极显著性(P<0.01);Bcl-2蛋白表达略增高,差异无显著性(P>0.05)、Fas-L蛋白表达略降低,差异无显著性(P>0.05)。结论:美托洛尔对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡有对抗作用。     

活血清下法在小肠缺血再灌注时对细胞凋亡因子Apaf-1和Bcl-2的调控作用

目的观察活血清下法对小肠缺血再灌注动物黏膜细胞凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的调控作用,并探讨其对肠屏障的保护机制.方法选用健康Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、活血承气合剂治疗组.对动物模型再灌注6、24、72 h时血浆内毒素、小肠黏膜上皮细胞凋亡因子Apaf-1和Bcl-2的表达分别进行检测和观察.结果模型组和活血承气组6、24 h的内毒素水平明显高于对照组(P＜0.01),而活血承气组各时间点内毒素水平均低于模型组(P＜0.01);活血承气组Apaf-1阳性细胞表达明显低于模型组(P＜0.01),并在72 h低于对照组(P＜0.05),模型组Apaf-1表达明显高于对照组(P＜0.01);活血承气组Bcl-2表达明显高于模型组(P＜0.01),在72 h高于对照组(P＜0.05),而模型组Bcl-2表达明显低于对照组(P＜0.05).结论小肠缺血再灌注早期肠黏膜上皮细胞凋亡是造成内毒素明显升高、肠屏障功能损伤的主要原因之一.活血清下法可以通过抑制促凋亡因子Apaf-1表达及促进抑凋亡因子Bcl-2的表达来减弱肠黏膜上皮细胞的凋亡,从而达到降低内毒素水平,保护肠屏障功能的作用.     

核转录因子-κB对鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响及机制

目的测定沙土鼠前脑缺血再灌注后核转录因子-κB(NF-κB)的活化水平、凋亡相关基因Bcl-2、p53的表达、以及神经细胞凋亡水平,探讨N F-κB对神经细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用夹闭双侧颈总动脉60m in、再开放24h的方法,建立沙土鼠前脑缺血再灌注模型。以平行视交叉冠状平面为模板、取前脑切片。应用免疫组织化学方法,测定缺血再灌注组、缺血组及正常对照组NF-κB、Bcl-2、p53表达阳性细胞染色灰度值;应用原位缺口末端标记法(TUN EL),观察各组切片中神经细胞凋亡数。结果缺血再灌注后,N F-κB的活化水平明显增强,与缺血组及对照组比较差异显著;N F-κB活化水平与Bcl-2表达呈显著负相关,与p53表达及神经细胞凋亡数目呈显著正相关。结论缺血再灌注后24h,N F-κB的活化促进了神经细胞凋亡的发生;其可能的机制在于NF-κB通过调控凋亡相关基因,进而促进缺血再灌注后神经细胞的凋亡。