中医药防治糖尿病心肌病实验研究进展

随着糖尿病发病率的逐年增高和病程的延长,糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)己成为糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DCM的始动因素是心肌能量代谢异常,包括糖和乳酸盐代谢减少,脂肪代谢增加导致游离脂肪酸堆积以及由此导致的体内稳态失衡。在此基础上出现氧化应激,导致细胞凋亡、内皮功能紊乱、炎症反应增加、血液高凝和心肌纤维化等病理生理改变,同时出现线粒体、细胞和微循环的损伤,间质纤维化,心肌的结构和功能均发生改变[2]。糖尿病心肌病属于中医"消渴""胸痹"、"心悸"、"怔忡"、"不寐"等范畴[3]。本文就近年中医药防治糖尿病心肌病的实验研究综述如下。     

原发性心肌病的中医药治疗进展

原发性心肌病指原因未明的心肌疾病,本病的发生目前认为可能与病毒感染、自身免疫反应、遗传、代谢异常等因素有关,其基本病理改变为心肌肥厚、心腔扩大和心肌纤维化.根据病理解剖和病理生理的特征性改变,可将其分为三大类:扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病.     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的 通过建立糖尿病模型,观察糖尿病心肌的病理及超微结构改变,并测定心肌肿瘤坏死因子的表达,探讨TNF-α在糖尿病心肌病发生发展中的炎症机制.方法 Wistar大鼠实验组用1%的链脲佐菌素溶液腹腔注射制作糖尿病模型,对照组用等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射.实验前及注射STZ 72h后各组大鼠测体重、尿糖、尾静脉采血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇.两组标准喂养8w后测体重,快取左心室心肌,制作切片分别行组织学观察心肌病理变化和电镜下观察心肌超微结构.结果 实验组糖尿病大鼠光镜下可见明显的心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大等,且冠状动脉分支无异常改变,电镜下可见心肌肌原纤维稀疏、断裂、走向紊乱,线粒体增多、肿大变性,嵴断裂、稀疏,糖原沉积,间质胶原增生等.结论 糖尿病大鼠心肌中TNF-α的表达明显高于对照组,提示TNF-α可能参与了糖尿病心肌病的发生发展.     

培哚普利对糖尿病大鼠心肌病变及TGF-β_1表达的影响

目的 研究培哚普利(Perindopril)对糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠心肌病变及转化生长因子β_1(TGF-β_1)表达的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=12)和糖尿病组(DC,n=24),4周后再分为糖尿病对照组(DC,n=12)和培哚普利治疗组[DP,n=12,2 mg/(kg·d)].治疗12周后,检测血糖、Ang Ⅱ浓度;电镜观察心肌超微结构改变;RT-PCR检测TGF-β_1 mRNA水平.结果 DC组的血糖、血浆和心肌Ang Ⅱ、心肌TGF-β_1 mRNA、左室重量指数(LVMI)均明显高于NC组,而DP组则均低于DC组,差异有显著性(P<0.01);DM大鼠出现了心肌肥厚和超微结构改变,其病变程度与心肌Ang Ⅱ水平呈一致性,而DP组心肌病变明显减轻.结论 培哚普利可能通过降低Ang Ⅱ水平,下调心肌TGF-β_1表达而逆转糖尿病大鼠的心肌肥厚和超微结构改变,对糖尿病大鼠心肌病变有治疗作用.     

糖尿病性心肌病大鼠的心肌结构,代谢和功能的变化

通过腹腔注射链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型。８周后与正常对照鼠比较血糖、血脂、心肌功能、高能磷酸含量及超微结构的改变；糖尿病鼠表现出高血糖、高血脂，左室收缩和舒张功能下降，心肌高能磷酸含量降低，心肌超微结构损害，但未伴有冠状动脉及其分枝的病变。结果表明糖尿病性心肌病的独立存在。     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的通过建立糖尿病模型,观察糖尿病心肌的病理及超微结构改变,并测定心肌肿瘤坏死因子的表达,探讨TNF-α在糖尿病心肌病发生发展中的炎症机制。方法Wistar大鼠实验组用1%的链脲佐菌素溶液腹腔注射制作糖尿病模型,对照组用等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。实验前及注射STZ72h后各组大鼠测体重、尿糖、尾静脉采血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。两组标准喂养8w后测体重,快取左心室心肌,制作切片分别行组织学观察心肌病理变化和电镜下观察心肌超微结构。结果实验组糖尿病大鼠光镜下可见明显的心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大等,且冠状动脉分支无异常改变,电镜下可见心肌肌原纤维稀疏、断裂、走向紊乱,线粒体增多、肿大变性,嵴断裂、稀疏,糖原沉积,间质胶原增生等。结论糖尿病大鼠心肌中TNF-α的表达明显高于对照组,提示TNF-α可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。     

细胞内信息传导改变在大鼠糖尿病心肌病发生中的作用初步研究

目的 探讨心肌细胞内ＤＡＧ－ＰＫＣ信息传导通路激活在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法 比较糖尿病大鼠胃饲钒酸盐前后心功能,心肌总ＤＡＧ含量,胞膜和胞浆ＰＫＣ活性及心肌形态学变化。结果 糖尿病大鼠心功能明显降低,ＤＡＧ含量和胞膜ＰＫＣ活性明显升高,心肌超微结构受损,而胃饲钒酸盐的糖尿病大鼠心功能,心肌ＤＡＧ含量和ＰＫＣ活性超微结构都基本保持正常。结论 ＤＡＧ－ＰＫＣ通路激活在糖尿病性心肌病的发生中     

糖尿病/肥胖相关的炎症,心肌细胞死亡及心肌病

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病引发的一种慢性心肌病理改变。在这一慢性病理过程中,急性心肌反应如心肌细胞死亡起关键性的启动作用。除了高血糖,炎症反应也是引起糖尿病性心肌病心肌细胞死亡的一个重要因素。研究证实,糖尿病或肥胖经常可导致全身包括心脏中的肿瘤坏死因子-α（TGF—α）,白介素-18和血小板激活抑制因子-1（PAI—1）的升高。这些细胞因子引起心肌细胞死亡的机制主要是与氧化和／或氮化损伤相关。金属硫蛋白做为一个有效的抗氧化剂,可以保护心肌免受氧化应激损伤以及细胞因子引发的心肌细胞死亡,从而有效地防止DCM的发生。应用特异性的超氧化抑制荆可以完全阻断细胞因子导致的心肌细胞死亡,所以抑制氧化应激可以有效防止心肌死亡。因此,糖尿病诱发的炎症因子通过氧化应激反应所诱发的心肌细胞死亡是糖尿病心肌病（DCM）发生发展中的重要始动因子。     

过氧化物酶体激活物受体和脂肪酸代谢在糖尿病性心肌病中的作用

目的 研究过氧化物酶体激活物受体α(PPARα)及游离脂肪酸(FFA)在糖尿病心肌病(DCM)中的作用.方法 雌性Wistar大鼠,随机选出对照组给予普通饮食;其余饲以高脂高糖饮食4周后,小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病,经16周饲养诱导心肌病发生(DCM组),超声评价心功能、病理以及超微病理改变,检测生化指标、心肌胶原和PPARα的表达.结果 与对照组相比,DCM组心功能减退,心脏重量指数、胶原分数增加,Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值显著增加(P＜0.01);心肌超微结构显示肌纤维变性坏死,间质胶原增多,微血管基底膜改变等;血糖、胰岛素胆固醇、甘油三酯升高,FFA增加,PPARα的表达显著增加.结论 糖尿病心肌中PPARα-FFA能量代谢信号通路的变化可能与心室重塑有密切关系,是心肌病发病的重要原因.     

血糖漂移对糖尿病患者心肌损伤的机制研究

糖尿病心肌病变是一种以心肌结构和功能异常为特征的疾病,其发病机制包括心肌糖脂代谢紊 乱、氧化应激、炎症反应、内质网应激及心肌微血管病变等。影响糖尿病心肌病变发生、发展的因素很多。 研究显示,血糖漂移亦可引起同样的病理、生理改变,且多项研究支持血糖漂移异常与心血管不良预后密切 相关。但血糖漂移如何导致心肌的损伤尚需进一步明确。该文主要从上述几个方面综述血糖漂移对糖尿病心 肌损伤的可能机制,为延缓糖尿病心肌病变提供依据。     

增加CaSR表达减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化的机制

目的 观察钙敏感受体(CaSR)对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响.方法 Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和精胺干预组(n = 10).通过高糖高脂饮食喂养联合腹腔注射STZ(30 mg/kg)建立糖尿病模型.监测各组大鼠饮食、饮水的改变,透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构的改变,超声心动仪检测心脏功能,West...     

糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病（DM）的主要合并症之一,它以心肌肥大、心肌纤维化、细胞水平钙转运缺陷、心肌收缩蛋白胶原形成和脂肪酸代谢异常等为特征的一种独特的心肌病变.本文对其病因、发病机制、病理、诊断、防治进展等做一综述.     

糖尿病心肌病心肌线粒体膜分子异常的研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病患者死亡的主要原因之一.有研究表明,线粒体功能障碍在糖尿病心肌病的发生、发展过程中起着关键作用,而线粒体功能的正常发挥,依赖于线粒体膜结构的稳定.对糖尿病心肌线粒体膜分子改变及相关机制进行研究,有助于人们对糖尿病心肌病的深入认识,对其治疗措施有所突破,具有重要的指导意义.     

葛根素对慢性缺氧小鼠心肌保护作用的实验观察

目的探讨葛根素对慢性缺氧小鼠心肌损伤的保护作用.方法建立小鼠慢性缺氧模型50只,随机分为3组：A葛根素注射液治疗组20只、B单纯缺氧非治疗组20只,正常对照组10只.实验2周后,3组小鼠均处死,分别取小鼠新鲜心肌标本,检测琥珀酸脱氢酶（SDH）,三磷酸腺苷酶（ATP）,乳酸脱氢酶（LDH）,并进行光镜、电镜下心肌病理形态及超微结构变化的观察比较.结果 A组心肌酶和心肌超微结构与对照组相比差异均无显著性（P〉0.05）;B组SDH,ATP酶减少,LDH升高;心肌间质水肿,心肌细胞线粒体肿胀,肌丝排列紊乱,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）;结论慢性缺氧导致心肌酶及超微结构的改变与病情程度成正比;缺氧导致心肌酶学及超微结构的变化,两者比较,心肌酶的改变比超微结构改变更敏感;葛根素注射液具有保护心肌、减轻缺氧后心肌损伤的作用.     

内质网应激在糖尿病心肌病发病机制中的作用

糖尿病心肌病是由Rubler等首先提出的,随着研究的深入,人们逐步认识到糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心脏结构和功能的改变,在病因上独立于缺血性疾病、高血压及其它可能原因引起的心肌病变.临床上,早期表现为心肌的顺应性下降和舒张功能不全,晚期表现为心肌的收缩功能不全,进而发展成充血性心力衰竭[1].糖尿病心肌病发病机制多样,主要包括胰岛素抵抗、能量代谢紊乱、氧化应激、线粒体损伤等.最近的研究表明[2-3],内质网应激(ERS)贯穿于糖尿病心肌病的发生、发展过程,与诸多病理因素、病理过程存在密切联系.本文从内质网应激角度对糖尿病心肌病发病机制中所涉及到的病理因素及病理过程做一综述,以期增强对糖尿病心肌病发病机制的认识.     

参附注射液对糖尿病大鼠心肌超微结构的保护

糖尿病心肌病是一种特征性心肌病变，其病理改变有别于高血压性、动脉粥样硬化性、瓣膜性以及肺源性心肌病变，主要是因高血糖引起糖、脂代谢异常，导致心肌内微血管病变，微血管通透性增加，血管、血管周围膜及心肌间质纤维化等病变，即糖尿病性心肌病变。     

氧化应激在酒精性心肌病大鼠中的作用

目的 研究氧化应激在酒精性心肌病中的作用.方法 采用长期大量自由饮用酒精的方式建立酒精性心肌病大鼠自由饮模型,6个月后,观察大鼠心肌组织的形态学改变及超微结构的变化,测定心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肤(GSH)水平.结果 模型组大鼠心肌组织中MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活力和GSH含量明显降低(P<0.01).结论 长期摄入大量酒精可使氧自由基代谢失衡,导致心肌损伤.氧化应激在酒精性心肌病发病机制中发挥着重要的作用.     

应用斑点追踪技术研究2型糖尿病患者局部心肌收缩功能

2型糖尿病是一种患病率日益增高的代谢障碍性疾病.糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病的一种独立并发症,是由于代谢紊乱及微血管病变而引起的心肌广泛局灶性坏死等损害,可见于冠状动脉病变之前,极易发生充血性心力衰竭.早期诊断糖尿病心肌病是困扰临床治疗的难点.本研究应用斑点追踪技术无创检测无冠状动脉病变的2型糖尿病患者心肌应激性病变,以评估左心室局部收缩功能改变.     

氧化应激与自噬相互作用在糖尿病心肌病发病中的研究现状

糖尿病心肌病是糖尿病引起的一种心血管并发症。越来越多的实验证据表明,氧化应激与自噬的复杂相互关系在糖尿病心血管并发症中起到关键作用。高糖血症及血糖水平波动引起线粒体产生活性氧簇增多,可诱发心肌细胞急性氧化应激,导致心肌病理性变化,最终引起心肌收缩和舒张功能障碍。线粒体氧化应激的增强是糖尿病心血管并发症的始动因素。此外,氧化应激状态会导致线粒体等细胞器损伤和脂质过氧化,促进细胞自噬、线粒体自噬而参与糖尿病心肌病的发生发展。因此,彻底认识及理解氧化应激与自噬相互关系在糖尿病心肌病发病中的作用,在糖尿病心肌病的早期预防及治疗方面有着重大意义。     

糖尿病心肌病与氧化应激

糖尿病心肌病是糖尿病最主要的独立并发症之一,越来越多的证据表明,糖尿病时活性氧类(ROS)产生增多,氧化应激反应增强是导致糖尿病心肌病的最主要原因之一。抗氧化剂可抑制ROS的产生,增强抗氧化防御系统清除能力,抑制氧化应激对心肌的损伤,从而发挥对心肌的保护作用,是延缓糖尿病心肌病发生和发展最有潜力的治疗策略。