脆性组氨酸三联体在结直肠良恶性病变中的表达及其与p53的关系

目的:探讨结直肠良恶性病变脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白的表达及其与p53的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测20例正常结直肠黏膜、30例低级别上皮内瘤变、30例高级别上皮内瘤变、68例结直肠腺癌FHIT及p53的表达.结果:FHIT在正常结直肠黏膜、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、结直肠腺癌中的阳性表达率分别为100.0%、90.0%、73.3%、44.1%,癌组织显著低于正常结直肠黏膜、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变(P<0.005);p53在结直肠腺癌中的阳性表达率显著高于正常结直肠黏膜、低级别上皮内瘤变(P<0.005).p53与结直肠腺癌Dukes分期、淋巴结转移状态相关(P<0.01),与组织学分级无关(P=0.135);FHIT与各临床病理特征均相关(P<0.005).FHIT与p53的表达呈负相关(r=-0.455,P=0.000).结论:FHIT基因缺失和p53基因突变在结直肠腺癌的发生发展中可能有协同作用,联合检测可为结直肠腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据.     

Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

【目的】探讨Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及与临床分期、病理类型、组织学类型的关系。【方法】应用免疫组织化学染色SABC法及半定量分析的方法，检测30例正常卵巢组织标本和62例恶性卵巢肿瘤中Survivin和p53蛋白的表达，分析与卵巢癌组织学分类、临床分期、病理类型的关系。【结果】在卵巢癌组织中p53蛋白阳性表达率为54．84％（34／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈O．01）；在卵巢癌组织Survivin蛋白阳性表达率为43．55％（27／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈0．05）；p53和Survivin蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（P〉0．05），与分化程度、临床分期有关（P〈0．05）；上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白的表达与p53蛋白表达呈正相关（P〈O．05）。【结论】①卵巢癌Survivin和p53蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级存在一定内在联系；②Survivin和p53蛋白是卵巢癌临床重要生物学指标，参与卵巢癌的发生和发展，检测p53和Survivin蛋白表达对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤和腺癌中表达的临床意义

目的研究存活素（Survivin）在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测139例结直肠腺瘤及56例结直肠腺癌中Survivin及Ki-67的表达情况,分析二者与各临床病理指标之间的关系。结果Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤中的表达水平与性别、年龄及病理类型无关;而与腺瘤上皮内瘤变的级别有关。Survivin与Ki-67在结直肠腺癌中的表达水平与性别及年龄无关;而与Dukes分期、分化程度及淋巴结转移情况有关。Survivin与Ki-67在腺癌中的表达水平明显高于在腺瘤中的表达,差异具有统计学意义（X^2值分别为30．014、23．142,P值均〈0．05）。但是二者在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中的表达水平之间的差异不具有统计学意义（X^2值分别为0．129、0．007,P值分别为0．720、0．093〉0．05）。在结直肠腺瘤及腺癌中Survivin与Ki-67的表达之间均具有正相关性。结论联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。     

检测p53和nm23基因表达对大肠肿瘤的临床诊断及预后判断的意义

目的 通过检测大肠肿瘤中p53和nm23基因表达,探讨其在大肠肿瘤临床诊断及预后判断中的意义。方法 回顾性分析95例大肠癌及57例大肠腺瘤患者的临床病理资料,对石蜡标本采用免疫组化SP法分别检测p53和nm23基因表达,分析其免疫组化特点与临床病理之间的关系。结果 p53基因在大肠癌中高表达,而在大肠腺瘤中低表达;腺瘤伴低或中级别上皮内瘤变组p53的表达阳性率25．93％（7／27）与腺瘤伴高级别上皮内瘤变组65．22％（15／23）之间比较,差异有统计学意义（t=5．56,P〈0．05）;腺癌伴转移组nm23表达阳性率31．25％（5／16）与腺癌无转移组（包括腺瘤体高级男性皮内瘤变和腺癌组）比较,差异有统计学意义（t=3．62,P〈0．05）;nm23的阳性表达率在DukeC期为70．00％（15／20）,与A、B期之间比较,差异有统计学意义（t=2．79,P〈0、05）。结论 p53和nm23基因表达可能影响大肠癌发生发展,联合检测p53和nm23基因表达对大肠癌临床分级、分期有辅助意义;p53检测有助于大肠肿瘤早期诊断;nm23可作为预后判断的重要指标之一。     

比较VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达和临床病理的关系,了解VEGF和KDR的表达与预后的关系。方法选择结直肠腺瘤和结直肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达情况,分析VEGF及KDR与各临床病理因素及预后之间的关系。结果VEGF和KDR在结直肠腺癌组中的阳性表达明显高于结直肠腺瘤组,二者表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺癌组织中的阳性表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺瘤组织中的表达与增生程度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;结直肠腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线显示,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达术后生存率低（P〈0．01）,KDR表达与患者术后生存率差异无统计学意义（P〉0．01）。结论结直肠腺癌组织中VEGF和KDR的表达与肿瘤大小、转移情况和浸润深度密切相关,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达者术后生存率低。VEGF和KDR在结直肠腺瘤中的表达与增生程度存在相关性。     

Survivin和Caspase-3在人类大肠腺瘤及大肠癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 评价大肠腺瘤及大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化二步法，对48例无术前放、化疗史的大肠癌患者的手术标本，20例正常大肠黏膜和25例腺瘤标本。进行Survivin和Caspase-3检测，并用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Survivin在正常大肠黏膜中无表达，在管状腺瘤、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为10％、33．3％、70．8％。Caspase-3在正常粘膜、管状腺熘、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为95％、60％、53．3％、45．8％。正常黏膜组织Caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌（P〈0．05）。Survivin和Caspaso-3在大肠癌中的表达强度随组织分化程度增高而增强；而在不同的Dukes分期间无显著差异（P〉0．05）。大肠癌组织中Survivin与Caspase-3的表达无直线相关关系，Survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．005）。结论 Survivin在大肠癌发生早期过程中表达上调，有望成为大肠癌新的早期诊断标志物。Survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡，但不能完全抑制Caspase-3的表达。     

p14^ARF和p53蛋白表达与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的：探讨脑胶质瘤中p14^ARF和p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性及两者之间的相互作用。方法：应用免疫组织化学技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤中的上述遗传学改变,5例脑挫裂伤脑组织为正常对照。结果：p14^ARF和p53蛋白在低级别（Ⅰ,Ⅱ级）和高级别（Ⅲ,Ⅳ级）脑胶质瘤中的表达阳性率分别为75．00％和30．43％,12．50％和69．57％。两蛋白在低级别和高级别中的表达差异均有显著性（P〈0.05）。p14^ARF表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性（r=0．571,P〈0．01）,即随着肿瘤恶性度的升高而降低。而突变型p53蛋白正相反,与病理分级呈显著正相关性（r=0．472,P≤0．01）,即随着肿瘤恶性度增高而增高。p14^ARF和p53蛋白之间在肿瘤中存在明显的相互作用（P〈0．05）。结论：p14^ARF和p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,并且二者之间存在协同作用,可加速脑胶质瘤恶性演进。     

膀胱移行细胞癌中Survivin与Ki-67、p53的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中Survivin、p53及Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测88例膀胱移行细胞癌与10例正常膀胱黏膜组织中Survivin、p53及Ki-67的表达,并用RT-PCR方法验证其中30例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin的表达。结果免疫组织化学方法显示在膀胱移行细胞癌中Survivin、p53阳性表达率分别为63.6％（56／88）和45.5％（40／88）,正常膀胱黏膜组织中均无表达,差异有统计学意义（P〈0.01）,且Survivin的表达与膀胱癌的临床分期密切相关（P〈0.05）。膀胱癌组织中Ki-67增殖指数（PI）为20.4±10.7,正常膀胱黏膜组织中为0。RT-PCR方法显示在30例膀胱移行细胞癌中Survivin阳性表达率为100％,而正常膀胱黏膜组织中均无表达。结论Survivin与膀胱癌的恶性程度有关,与p53及Ki-67共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展及进程。     

环氧化酶2与大肠腺瘤性息肉癌变关系的研究

目的探讨非家族性大肠腺瘤性息肉中环氧化酶2（COX-2）的表达及其在腺瘤性息肉癌变过程中的作用，为预测腺瘤性息肉癌变提供理论基础。方法利用免疫组化技术分别检测40例腺瘤性息肉、40例大肠腺癌及相应的正常黏膜对照中COX-2的表达情况。结果①腺瘤正常黏膜对照20例中COX-2的表达阴性14例（14／20，70．0％），弱阳性表达4例（4／20，20．0％），中度阳性表达2例（2／20，10％）；（2）大肠腺瘤黏膜40例中COX-2的表达阴性12例（12／40，30．0％），弱阳性表达20例（20／40，50．0％），中度阳性表达8例（8／40，20．0％）；③腺癌正常黏膜对照15例中COX-2的表达阴性9例（9／15，60．0％），弱阳性4例（4／15，26．7％），中度阳性2例（2／15，13．3％）；④40例大肠腺癌黏膜中COX-2的表达阴性6例（6／40，15．0％），弱阳性12例（12／40，30％），中度阳性15例（15／40，37．5％），强阳性7例（7／40，17．5％）。COX-2在正常黏膜与腺瘤性息肉及腺癌中的表达依次增强，且差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论COX-2可能是大肠腺瘤发展及癌变过程中的重要促进因子。对于预测大肠腺瘤癌变可能性及化学干预有重要意义。     

Survivin和NF—κB蛋白在大肠黏膜癌变过程中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin和核转录因子（NF—κB）在大肠黏膜癌变过程中的表达,初步探讨两者在大肠癌发生、发展中的作用及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测67例大肠腺癌、51例大肠腺瘤（包括26例低度异型增生和25例高度异型增生）和22例正常大肠黏膜组织中Survivin和NF—κB的表达。结果Survivin和NF—κB在大肠黏膜癌变过程中的表达率逐渐升高,Survivin在大肠正常黏膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为9．1％（2／22）、23．1％（6／26）、52．0％（13／25）和58．2％（39／67）;NF—κB在大肠正常黏膜、低度异型增生腺瘤、高度异型增生腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为13．6％（3／22）、26．9％（7／26）、64．0％（16／25）和67．2％（45／67）。Survivn、NF—κB的表达与大肠癌的侵袭深度和淋巴结转移及Dukes分期有关,与性别、年龄无关;Survivn、NF—κB在大肠癌中的表达具有相关性（Х^2=6．363,P=0．012）。结论Survivn、NF—κB在大肠黏膜癌变过程及大肠癌的浸润、转移中起重要作用,两者共同促进了大肠癌的发生、发展。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.