结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达

目的:研究结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达及其相关性。方法:用CCl4皮下注射法制备肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I、III型胶原在肝纤维化组织中的表达。将免疫组化结果行图像扫描半定量分析后进行统计学分析。结果:正常对照组CTGF不表达,TGFβ1微量表达,I、III型胶原主要分布在门静脉、中央静脉内皮下以及Disse间隙。随着CCl4注射时间的延长,肝纤维化程度的加深,上述4种蛋白质在肝纤维化组织中的表达逐渐增加,且CTGF与TGFβ1之间存在着显著的相关性。结论:结缔组织生长因子与转化生长因子β1相伴表达,且与肝纤维化的发生密切相关,可作为肝纤维化治疗的新靶点。     

转化生长因子β1与肝癌关系研究进展

转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是人体多种上皮组织细胞的负生长调控因子,即细胞对TGF-β1负生长调控作用的逃逸可能是癌变过程中的一个重要环节.近年来研究发现,原发性肝癌的肝细胞能分泌TGF-β1,并认为它在原发性肝癌形成中起重要作用.本文就TGF-β1与肝癌关系的近期研究进展作一综述.     

转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展

肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.     

转化生长因子β1和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义。方法选取2008年3月—2011年4月入住我院并接受治疗的肝癌患者54例,采用原位杂交显色法(IHCABC法)分析TGF-β1和Smad4蛋白在肝癌组织中表达和半定量情况。结果肝癌组织中Smad4蛋白高表达率(38.9%)低于癌旁组织(46.3%),差异有统计学意义(χ2=16.59,P=0.01)。肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在男女间差异无统计学意义(P>0.05);以45岁为界,肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在不同年龄间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在不同病理分期间比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05),且随着病理分期增加,TGF-β1和Smad4蛋白高表达率升高。结论肝癌组织中Smad4蛋白高表达率低于癌旁组织,TGF-β1和Smad4蛋白高表达与患者性别无关,而与病理分期和年龄增长(≥45岁)有关。     

原发性肝癌中转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与病理学意义

目的：研究原发性肝癌中TGF－β1及其Ⅱ型受体（TGF－β1RⅡ，TβRⅡ）表达及其与病理学特征的关系。方法：运用免疫组化方法（SABC法）检测67例肝癌和癌旁组织中TGF－β1及TβRⅡ的表达。结果：TGF－β1癌旁组织中表达高于癌组织，实质细胞，间质细胞均有不同程度的表达；在肝外转移组，包膜浸润组其表达显著增高。TβRⅡ在肝癌细胞中多为阴性，但部分癌细胞胞浆中有表达；癌旁肝细胞中其表达较正常对照减少；在门脉癌栓组，包膜浸润组，Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级的肝癌组织中TβRⅡ的表达显著降低。结论：肝癌中TGF－β信号途径发生障碍。TGF－β1表达增高，通过自分泌和旁分泌方式发挥作用。肝癌组织中TβRⅡ表达降低，并可能存在转运障碍。TGF－β1的上调及TβRⅡ的缺失，转运障碍是肝癌发生，演进中的重要步骤。     

转化生长因子β1在胆管癌组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)在胆管癌组织中的表达,探讨它与胆管癌生物学行为及预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中TGF-β1的表达,分析其表达与胆管癌临床病理特征的关系,结果进行统计学处理.结果 TGF-β1阳性表达主要定位于胆管癌细胞胞浆,偶有胞膜、胞核着色.47例胆管癌组织中TGF-β1阳性表达36例(76.6%),较癌旁正常胆管组织高(P＜0.001).TGF-β1表达与胆管癌临床分期及是否有淋巴结、肝转移有关(P＜0.01,0.05,0.05),与组织学分级无关(P＞0.05).结论 TGF-β1可能参与了胆管癌的发生、发展.随着胆管癌临床分期的增高而TGF-β1表达增高,其基因缺失可能是胆管癌细胞侵袭性生长转移的重要分子机制,检测TGF-β1表达有助于判断胆管癌的恶性程度及预后.     

肝硬化、肝癌患者血清转化生长因子β1和干扰素γ的测定及临床意义

目的：探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和干扰素γ(IFN-γ)在肝硬化、肝癌中的表达及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定了48例肝硬化、40例原发性肝癌、6例转移性肝癌及20例正常对照者血清中TGF-β1和IFN-γ含量。结果：原发性肝癌患者血清TGF-β1水平显著高于肝硬化组和正食对照组，血清IFN-γ水平明显低于肝硬化组和正好对照组(P均＜0．05)。原发性肝癌组的血清TGF-β1水平显著高于转移性肝癌组(P＜0．05)，而两组IFN-γ水平无显著性差异(P＞0．05)。肝硬化及转移性肝癌患者血清TGF-β1和IFN-γ水平无显著性差异(P均＞0．05)。肿块数目≥3个，直径≥3cM和AFP≤20ng/ml的原发性肝癌患者血清TGF-β1水平明显增高，血清IFN-γ水平显著降低(P均＜0．05)。20例原发性肝癌患者经介入或手术治疗后血清TGF-β1水平明显下降，IFN-γ水平明显上升(P＜0．05)。结论：血清TGF-β1和IFN-γ可作为新的血清学标志应用于原发性肝癌的鉴别诊断和近期疗效的判断。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

转化生长因子-β1与抑癌基因Smad4在肝癌组织中表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与抑癌基因Smad4(TGF-β1)在肝癌组织中的表达意义。方法用免疫组化SABC法检测TGF-β1与Smad4在肝癌及肝硬化组织中的表达。结果TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达率(72.4%)高于肝硬化组织(14.3%),P<0.01;Smad4在肝癌组织中的阳性表达率(37.9%)低于肝硬化组织(85.7%),P<0.01;TGF-β1在Ⅰ期(无转移)肝癌组织的阳性表达率(63.3%)高于Ⅱ、Ⅲ期(有转移)肝癌组织(22.2%),P<0.01。结论TGF-β1在肝癌中高表达,Smad4在肝癌中供低表达,二者与肝癌的发生发展密切相关。     

α—转化生长因子及其受体在肝细胞肝癌中的表达及意义

α－转化生长因子及其受体在肝细胞肝癌中的表达及意义张静王文亮李青（第四军医大学病理学教研室西安７１００３３）关键词α－转化生长因子表皮生长因子受体肝细胞肝癌免疫组织化学中图号Ｒ７３５．２３α－转化生长因子（ＴＧＦ－α）是参与细胞生长与转化的细胞因子，...     

TGF β1及其受体TGF β RI在唾液腺腺样囊腺癌组织中的表达

目的：研究TGF β1及其TGF β RI在唾液腺腺样囊腺癌中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测唾液腺腺样囊腺癌中TGF β1和TGF β RI的蛋白表达，并与正常唾液腺及唾液腺多形性腺瘤作定量比较。结果：（1）TGF β1和TGF β RI蛋白在正常唾液腺组织中主要表达于各级导管上皮细胞和肌上皮细胞中，腺泡细胞无表达；（2）TGF β1和TGF β RI蛋白在唾液腺多形性腺瘤组织中主要表达于呈腺管状、条索状及团块状排列的肿瘤上皮细胞中，其表达水平与正常唾液腺差异无显著性（P＞0．05）；（3）唾液腺腺样囊腺癌组织中TGF β1蛋白表达水平显著增高（P＜0．01）；TGF β RI蛋白表达水平显著降低（P＜0．01）。结论：TGF β RI蛋白的低表达在唾液腺腺样囊腺癌的发生发展中起重要作用，腺样囊腺癌独特的不良生物学行为可能与TGF β1蛋白的过度表达以及TGF β RI蛋白的低表达有关。     

The expression of p53, p21 and TGF beta 1 in gastric carcinoma

The aim of the present study was to examine the significance of the p21 expression in gastric cancer. We examined the expression of p53, p21, TGF beta 1 and PCNA in 75 cases of gastric cancer using immunohistochemical examinations and the expression of p21 RNA by in situ hybridization (ISH). The combination of p53 and p21 expression was related to depth of invasion, lymph node metastasis, and stage grouping. The survival curves of the p53 negative-Group and the p21-positive Group were significantly higher than those of the p53-positive and the p21-negative Group, the p53-and-p21-both-positive Group, and the p53-and-p21-both-negative Group (each p < 0.01). The average PCNA Labelling Index (LI) of the p53-negative-and-p21-positive Group was significantly lower than that of either the p53-positive-and-p21-negative Group or the p53-and-p21-both-positive Group or the p53-and-p21-both-negative Group (p < 0.01, p < 0.05, p < 0.05, respectively). All of the p53-and-p21-both-positive cases were TGF beta 1 positive, and the rate of the TGF beta 1 positive cases in the p53-and-p21-both-positive Group was significantly higher than that of the p53-positive-and-p21-negative Group, and than the rate in the p53-and-p21-both-negative Group (each p < 0.01). The survival curves of the cases with expression of p21 RNA were higher than that of cases without p21 RNA (p < 0.05). Many of the p53-positive-and-p21-negative cases were advanced cancer with very poor prognosis, but many of the p53-negative-and-p21-positive cases were early cancer with good prognosis. These results suggest that p21 suppressed synthesis of DNA via PCNA, and TGF beta 1 is a regulation factor for the expression of p21, and that the combination of p53 and p21 expression is concluded to be a useful prognostic marker of gastric carcinoma.     

Smurf2对TGF-β通路的调节

转化生长因子β(TGF-βs)是一类具有双向调节功能的生长因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。Smurf2属于C2-WW-HECT 结构域的E3 泛素连接酶家族,是TGF-β细胞内信号转导中重要的调节蛋白,其通过对信号通路中TGF-βR,R-Samds,c-Ski/SnoN等进行精密的调节来平衡TGF-β胞内信号转导。     

PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究

目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值。方法以56例正常体检人员为对照组,123例慢性乙肝患者为观察组,比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不同肝纤维化程度PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平。结果观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于对照组(P<0.001);观察组中PDGF-BB在不同肝纤维化分期两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在不同肝纤维化分期两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P>0.05),其他两两比较差异有统计学意义(P<0.05);PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化分期呈正相关。结论 PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断及病情评估上有重要的临床意义。     

基于DNA甲基化的分子亚型可预测肝细胞癌患者的预后

目的研究甲基化位点联合基因表达预测肝细胞癌患者预后的作用。方法基于癌症基因组图谱数据库(TCGA)的424例肝细胞癌样本,通过COX比例风险回归分析筛选出具有独立预后能力的CpG位点,然后利用一致性聚类方法进行肿瘤分型,对差异CpG位点相应的启动子基因进行功能富集分析,最后根据分型差异分析构建甲基化位点的预后模型,以及Suivival、ROC曲线判断风险模型的临床应用价值。结果在癌组织和正常组织中成功筛选出具有独立预后能力的2 248个差异甲基化位点,利用一致性聚类方法得到7个肿瘤亚组,亚组间的预后差异有统计学意义(P<0.05),亚组间临床特征如TMN分期、年龄、病理分期(Stage)和组织学分级(Grade)各不相同,这种临床差异和预后也密切关联。对差异甲基化位点相应的启动子基因进行功能富集分析,它们主要涉及RNA运输、细胞周期、p53信号通路和剪接体。多变量Cox回归构建肿瘤预后风险模型:风险评分=4.98×cg05489143-21.18×cg09600437+3.50×cg19165652+4.59×cg19569208+11.08×cg22732432+5.07×cg...     

Therapeutic efficacy of transcatheter arterial embolization of primary hepatocellular carcinoma: discrepancy in different histopathologic subtypes

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｉｃａｃｙｏｆｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒａｒｔｅｒｉａｌｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＥ）ｆｏｒｄｉｆｅｒｅｎｔｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｓｕｂｔｙｐ...     

TGFβ1及其受体TGFβ RI在唾液腺腺样囊腺癌组织中的表达

目的 :研究TGFβ1 及其TGFβRI在唾液腺腺样囊腺癌中的作用。方法 :应用免疫组化SP法检测唾液腺腺样囊腺癌中TGFβ1 和TGFβRI的蛋白表达 ,并与正常唾液腺及唾液腺多形性腺瘤作定量比较。结果 :①TGFβ1 和TGFβRI蛋白在正常唾液腺组织中主要表达于各级导管上皮细胞和肌上皮细胞中 ,腺泡细胞无表达 ;②TGFβ1和TGFβRI蛋白在唾液腺多形性腺瘤组织中主要表达于呈腺管状、条索状及团块状排列的肿瘤上皮细胞中 ,其表达水平与正常唾液腺差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;③唾液腺腺样囊腺癌组织中TGFβ1 蛋白表达水平显著增高 (P <0 .0 1) ;TGFβRI蛋白表达水平显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :TGFβRI蛋白的低表达在唾液腺腺样囊腺癌的发生发展中起重要作用 ,腺样囊腺癌独特的不良生物学行为可能与TGFβ1 蛋白的过度表达以及TGFβRI蛋白的低表达有关。     

EFFECTS OF TGF β1 AUTOCRINE BLOCKAGE ON OSTEOSARCOMA CELLS

Objective To evaluate the effects of transforming growth factor β1 (TGF β1) autocrine blockage on proliferation activity and drug sensitivity of osteosarcoma. Methods Northern blot, MTT determination, and ^3H thymidine incorporation were used to investigate the effects of antisense TGF β1 gene on osteosarcoma. Results The proliferation of osteosarcoma cells transfected by antisense TGF β1 gene was suppressed markedly, and adriamycin sensitivity was significantly increased. Conclusion Blockage of osteosarcoma cells TGF β1 autocrine loop inhibits cell proliferation and enhances chemother apy sensitivity.     

壳寡糖对荷瘤鼠IL-2、TGF-β的影响

目的 观察壳寡糖对荷瘤鼠免疫功能的影响.方法 分组给药10d后,处死小鼠测定胸腺指数、脾指数及抑瘤率:采用ELISA法测定L-2、TGF-β.结果 壳寡糖使荷瘤鼠的胸腺指数和脾指数都增加,能提高IL-2和降低TGF-β分泌.结论 壳寡糖可以通过调节IL-2、TGF-β细胞因子分泌的作用调节荷瘤鼠的免疫功能.     

γ-谷氨酰转移酶ⅠmRNA亚型联合甲胎蛋白mRNA检测对肝癌的诊断价值

目的：探讨γ-谷氨酰转移酶ⅠmRNA（GGTⅠmRNA）亚型和甲胎蛋白（AFP）mRNA检测对肝癌的诊断价值。方法：运用RT—PCR检测肝脏组织标本和人肝细胞株QSG-7701、人肝癌细胞株HepG2中GGTⅠmRNAA、B、C3种亚型和AFP mRNA的表达。结果：AFP mRNA在肝癌组织中的表达显著高于非癌肝组织、癌旁组织和远癌组织。GGTⅠmRNAA亚型主要在非癌肝组织中表达，B亚型主要在远癌组织、癌旁组织、癌组织中表达。人肝细胞株QSC-7701中GGTⅠmRNAC亚型阳性表达。人肝癌细胞株HepG2中AFP mRNA、GGTⅠ mRNAB亚型表达阳性。GGTⅠmRNAB亚型联合AFP mRNA诊断肝癌的阳性率可达98．0％，小肝癌的阳性率达95．2％。结论：在肝脏癌变的过程中存在着GC-TⅠmRNAA亚型向B亚型的转化，联合监测GGTⅠmRNA亚型和AFPmRNA有助于对肝癌的早期诊断。