携带IL-13基因肝干细胞对冷缺血大鼠移植肝脏保护作用的研究

目的以基因工程干细胞治疗的方式来改善缺血-再灌注状况,使移植肝脏更好地耐受缺血-再灌注,以减少移植术后的并发症,延长移植器官存活期。方法利用已建立的Wistar大鼠冷缺血原位肝移植(OLT)模型,术中经受体大鼠门静脉输入IL-13基因修饰的或未修饰的肝卵圆细胞(HOC)即转染组和未转染组,分别于术后1、3、7及14d检测受体大鼠肝脏功能变化、组织学变化、胆管上皮细胞(BEC)的增殖情况、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达、肝组织中HO-1 mRNA的表达,并观察移植大鼠术后的存活情况。结果转入IL-13基因的HOC对冷保存损伤的肝脏有一定的保护作用;术后7d,肝移植组和未转染组的α-SMA表达较转染组明显(P0.05);术后3d,未转染组和转染组的BEC增殖指数明显低于肝移植组(P0.05)。转染组术后各时相点的HO-1 mRNA表达水平均明显高于相应时相点的其他各组的水平(P0.05);移植术中经门静脉输入HOC对缺血性胆管损伤所诱导的BEC增殖有一定的抑制作用,对BEC具有一定的保护作用;肝移植组生存率明显低于假手术组和转染组(P0.05)。结论IL-13的持续表达能促进术后移植肝内HO-1 mRNA的表达,这有利于对供肝的保护,有利于受体大鼠术后肝功能的恢复。促进HO-1 mRNA的表达是IL-13对BEC的具有保护作用的机理之一。     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝，肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝干细胞的研究进展（文献综述）

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管，肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞，与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝，近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育，在此过程中动态性表达一系列的表面标志，据其特异性标志进行分离、培养，可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病。     

肝干细胞的研究进展(文献综述)

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管 ,肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞 ,与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝 ,近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育 ,在此过程中动态性表达一系列的表面标志 ,据其特异性标志进行分离、培养 ,可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝,肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝干细胞来源的研究进展

从广义上讲,肝干细胞并非特指某一类细胞,而是与肝脏胚胎发育及再生有关的各类具有干细胞特性细胞类型的总称,是一种具有分化为成熟肝细胞和胆管细胞能力和自我更新能力的多潜能干细胞.根据其起源的不同,通常可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞.     

肝干细胞与肝癌关系的研究现状与临床价值

目的探讨肝干细胞与肝癌的关系及其临床应用前景。方法对国内、外相关研究成果进行回顾性分析。结果肝癌可能是肝干细胞分化不全或分化异常造成并由各种不同分化等级的细胞组成的。结论肝干细胞假说正逐渐得到广泛认同,对其的不断深入研究对揭示肝癌的细胞起源,研究肝癌的发生、转移机理等有重要意义。     

成体肝干细胞的研究进展（文献综述）

随着对肝干细胞研究的深入，发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞，能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞，骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞，本文对这几种干细胞的特征，分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述。     

大鼠肝卵圆细胞的分离培养及干细胞标志分析

目的研究简单易行的成体大鼠肝卵圆细胞的分离培养及干细胞鉴定方法。方法采用2-乙酰氨基芴/部分肝切除术刺激建立成体大鼠肝卵圆细胞增殖模型,于肝切除术后第12d切取剩余肝脏,使用胶原酶Ⅳ消化分离和Percoll梯度离心纯化肝卵圆细胞,免疫荧光技术和RT-PCR分析法检测肝卵圆细胞标志物mRNA表达。结果分离得到的肝卵圆细胞存活率达到90%,经c-kit免疫荧光显色,PCR分析显示有CK19和白蛋白mRNA表达。生长因子诱导下有向胆管细胞和肝细胞分化的特性。结论简单易行的肝卵圆细胞分离纯化及鉴定方法和肝卵圆细胞成功培养,为进一步研究肝干细胞生物学特性和与肝癌的关系提供了物质基础。     

成体肝干细胞的研究进展(文献综述)

随着对肝干细胞研究的深入 ,发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞 ,能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞 ,骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞。本文对这几种干细胞的特征、分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述     

肝细胞生长因子基因修饰间充质干细胞治疗股骨头坏死的探索性研究

目的探讨肝细胞生长因子基因修饰自体骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死的可行性,并评价其疗效。方法对1例ARCOⅢB股骨头坏死患者,手术过程中局部注射肝细胞生长因子基因修饰的自体骨髓间充质干细胞1×10^7个,随访观察评价其临床疗效和影像学改变。结果治疗过程顺利,术后无感染及过敏等严重并发症发生。术后随访9个月,患者髋关节疼痛指数较治疗前明显降低,髋关节临床症状Harris评分分值由治疗前的63分提高到治疗后的76分,髋关节活动度Harris评分由治疗前分值2.5分提高至4.2分。CT扫描显示损伤局部出现重建性骨修复,低密度区范围缩小,密度增高。ARCO分期由ⅢB改善至ⅢA。结论肝细胞生长因子基因修饰的自体骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死,安全有效,本次探索为进一步临床研究奠定了基础。     

Identification of Proliferating Human Hepatic Cells From Human Induced Pluripotent Stem Cells

Mass-scale production of hepatocytes from human induced pluripotent stem cells (iPSCs) with functional properties of primary hepatocytes is of great value in clinical transplantation for liver failure as well as in facilitating drug development by predicting humanized drug metabolism profiles. In this report, we generated human hepatocyte-like cells from human iPSCs with the use of a stepwise protocol. Aiming at future clinical and industrial application, it is important to determine the suitable stage of iPSC-derived hepatic cells that possess high proliferative capacity to intensively expand the hepatic cells. Ki67 immunostaining showed that human iPSC-derived hepatic endoderm cells contained Ki67⁺ cells at the highest level in the middle stage of hepatic differentiation, suggesting that the abundance of proliferating hepatic progenitor cells exists in this stage. Extensive expansion and differentiation of human iPSC-derived hepatic progenitors will provide future perspectives in transplantation therapy and drug development.     

表达hTERT基因大鼠骨髓间充质干细胞的类肝样细胞分化能力研究

目的 对表达hTERT基因的大鼠骨髓间充质干细胞（Bone mesenchymal stem cells,BMSCs）进行成瘤风险评估及类肝样细胞分化能力的鉴定.方法 将表达hTERT基因的大鼠BMSCs进行裸鼠致瘤试验评估成瘤风险,通过序贯法诱导成肝分化,于诱导后观察细胞形态变化、检测ALB和AFP的表达、糖原染色鉴定糖原储备能力.结果 裸鼠致瘤实验提示表达hTERT基因的大鼠BMSCs无成瘤风险.成肝诱导后,细胞形态逐渐变为圆形;ALB仅在诱导第21天部分阳性表达,AFP在诱导第14天起阳性表达;糖原染色阳性.结论 表达hTERT基因的大鼠BMSCs无致瘤风险,且具有类肝样细胞的分化能力.     

Prognostic Value of Putative Circulating Cancer Stem Cells in Patients Undergoing Hepatic Resection for Colorectal Liver Metastasis

Background  

Although surgery is the gold standard treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer (CRC), many patients ultimately die of their disease. We tested the hypothesis that the detection of circulating tumor cells (CTC) might identify patients at high risk of dying of disease recurrence after apparently radical liver surgery.