不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展

大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板可以降低急性冠状动脉综合征及冠状动脉支架植入术后复发心血管事件的概率。但由于联合抗血小板治疗会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂以预防胃肠道溃疡和出血。氯吡格雷和质子泵抑制剂均通过细胞色素P450同工酶系统代谢,质子泵抑制剂通过竞争性抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19,而降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加复发心血管事件的概率。最近的研究发现不同的质子泵抑制剂影响程度不同,泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小,而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的争议及评价

目前共识建议指出对接受双联抗血小板治疗的患者给予质子泵抑制剂以降低胃肠道出血风险。但最近有研究表明,联用氯吡格雷质子泵抑制剂患者不良心血管事件高于单独使用氯吡格雷治疗者。现就质子泵抑制剂和氯吡格雷相互作用的争议和临床研究进展作一综述。     

阿司匹林及氯比格雷相关胃损伤治疗新进展

阿司匹林及氯吡格雷相关的胃肠道毒性是一个重要的医疗和社会经济问题。为了预防阿司匹林及氯吡格雷相关的胃肠道毒性,临床常遵循以下6种治疗策略:(1)合用胃保护药物;(2)应用选择性COX-2抑制剂;(3)根除幽门螺杆菌(H.pylori);(4)阿司匹林衍生物;(5)抗氧化剂;(6)中医中药治疗。长期合用质子泵抑制剂(PPI)降低胃肠毒性安全有效。选择性COX-2抑制剂是一类选择性抑制COX-2,但保留胃肠保护COX-1通路的抑制剂。H.pylori增加溃疡的风险,尤其在首次使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者,因此,长期NSAID治疗或高危患者,建议根除H.pylori。另外,近期有研究报道一种新型阿司匹林衍生物,这种衍生物是通过含钙羟基磷灰石与阿司匹林相互作用得到Ca-阿司匹林,可显著抑制COX-2,而对COX-1没有显著影响,从而不影响前列腺素(PG)的合成。DA-9601是一种抗氧化剂,阿司匹林可能通过白细胞募集及活性氧的产生来引起胃肠道损伤,阻止活性氧的产生可减少胃肠道损伤的发生。中药通过健脾补肾、活血化瘀及疏肝理气减轻胃肠损伤。     

幽门螺杆菌感染对胃上皮细胞凋亡的影响

本文采用切口末端标记方法前瞻性观察了16例正常胃牯膜标本和31例幽门螺杆菌阳性胃炎患者抗幽门螺杆菌治疗前后胃窦部上皮细胞凋亡的变化。结果表明,幽门螺杆菌感染者的凋亡指数(0.7044)明显高于正常对照者(P<0.005);幽门螺杆菌根除后凋亡指数由0.7624降至0.1159(P<0.005),而持续阳性者则无明显降低;凋亡指数与胃炎程度无关。提示幽门螺杆菌能促进胃上皮细胞凋亡,这可能是幽门螺杆菌引起胃癌和溃疡的重要机理。     

质子泵抑制剂联合氯吡格雷在心血管疾病治疗中的研究进展

抗血小板药物可有效减少血栓事件的发生,但增加胃肠道出血风险,通常加用质子泵抑制剂(PPI)来避免抗血小板药物所导致的黏膜损害。PPI具有与氯吡格雷相同的肝脏的代谢途径,可能降低氯吡格雷的抗血小板疗效并导致发生不良心血管事件的危险增加。氯吡格雷与PPI联合应用是否影响抗血小板药物治疗效果,目前对这一现象尚无定论,该文就氯吡格雷与PPI相互作用的机制和临床研究进展作一综述。     

十二指肠胃化生与幽门螺杆菌相关性慢性胃炎

为从组织形态学角度评价幽门螺杆菌(HP)对胃酸分泌的影响,以231例胃体、胃窦及十二指肠粘膜活检病例为研究对象,探讨十二指肠胃化生(GM)与HP相关性慢性胃炎的感染部位、炎症活动度及萎缩之间的关系.结果表明HP在胃窦感染为主时十二指肠GM的发生增加;在冒体感染为主时则相反.十二指肠GM的程度与胃窦炎的活动度成正相关,与胃体炎活动度成负相关;胃窦粘膜萎缩时HP感染可减少十二指肠GM的发生.本文结果提示:HP在胃窦感染时能促进胃酸的分泌,而在胃体感染或胃窦粘膜萎缩时则可抑制胃酸分泌.     

质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

2008年美国心脏病学会基金会、美国胃肠病学会和美国心脏协会专家共识文件指出,对于采用阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板的冠心病患者服用质子泵抑制剂(PPI)可预防和治疗药物相关性胃和十二指肠损伤.然而,PPI通过肝细胞色素P450途径竞争性抑制氯吡格雷的抗血小板聚集作用,从而可能增加心血管事件发生率.该文综述近年来PPI...     

胃肠道微生态与幽门螺杆菌根除治疗的相关性

胃肠道微生态系统庞大而复杂,影响因素众多,其中幽门螺杆菌(Hp)作为外源性细菌,可与胃肠道微生态产生相互影响。研究发现Hp感染可致肠道内嗜酸乳杆菌数量增多,胃内放线菌门、拟杆菌门和厚壁菌门数量减少。Hp根除治疗方案中的质子泵抑制剂和抗菌药物亦可影响胃肠道微生态。同时,胃肠道微生态可影响Hp在胃黏膜的定植,在根除Hp时联合使用益生菌可有效提高根除率,减少不良反应。     

幽门螺杆菌相关性消化性溃疡与胃肠激素的关系

幽门螺杆菌(HP)感染、胃酸分泌增加、非淄体消炎药的使用及胃、十二指肠功能减退是引起溃疡病的重要诱因。机体内多种胃肠肽类激素参与调节胃酸分泌及胃肠黏膜保护因子的水平,幽门螺杆菌感染影响某些胃肠肽类激素的释放。我们通过对根除幽门螺杆菌前后胃、十二指肠溃疡患者黏膜     

质子泵抑制剂对氯吡格雷作用机制及临床研究进展

氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,已成为冠心病抗血小板药物治疗的基石,但临床应用氯吡格雷常引起胃肠道不适或增加消化系出血风险.为了预防氯吡格雷引起的胃肠道损害事件,临床广泛合用质子泵抑制剂.但近来许多研究发现,PPIs合用氯吡格雷会增加患者心血管不良事件的风险,这引起了临床医师的普遍关注.但目前对这一现象尚无定论,本文就氯吡格雷与PPIs相互作用的机制和临床研究进展作一综述.     

中西医结合根除幽门螺杆菌对萎缩性胃炎核因子-κB表达的影响

[目的]观察以胃舒散为主的三联疗法（胃舒散、呋喃唑酮和克拉霉素）治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性慢性萎缩性胃炎（CAG）的临床效果及其对核因子-κB（NF-κB）表达的影响。[方法]41例Hp阳性CAG患者服用胃舒散2．0g，呋喃唑酮0．1g，各3次／d，克拉霉素0．25g，2次／d，1周后再继服胃舒散4周。治疗前及治疗结束1年后行内镜及病理组织学检查，取活检观察病理组织学改变及NF-κB表达变化，采用银染色法、^14C-尿素呼气试验或快速尿素酶试验检测Hp。[结果]三联疗法结束1年后，Hp根除率为85．4％；根除Hp能显著减轻患者胃窦部慢性炎症（P〈0．05）和活动程度（P〈0．01），下调NF-κB表达（P〈0．01），但胃炎的萎缩和肠化生等病理无明显改变。[结论]以胃舒散为主的三联疗法对Hp有较高根除率。根除Hp可抑制NF-κB的表达，减轻活动性炎症，但近期观察对萎缩、肠化生等病理改变无明显作用。     

老年幽门螺杆菌相关性胃炎患者抗幽门螺杆菌根除治疗前后的病理学研究

目的分析老年幽门螺杆菌（Hp）相关性胃炎患者抗Hp根除治疗前后胃黏膜病理炎症变化程度,探讨老年Hp相关性胃炎患者行抗Hp根除治疗的重要性。方法收集1989年4月至2011年6月经内镜活检病理、13C-尿素呼气试验、粪便Hp抗原检测,有长期随访资料的老年Hp相关性胃炎患者共239例,观察抗Hp根除治疗前后胃黏膜病理炎症改变程度。结果Hp彻底根除的199次治疗中,179次镜下组织学慢性炎症程度明显好转,治疗前64次有活动性炎症,治疗后27次有活动性炎症;Hp未彻底根除的66次治疗中,42次镜下组织学慢性炎症程度明显好转,治疗前39次有活动性炎症,治疗后22次有活动性炎症。Hp达根除标准的老年患者较Hp未能根除者镜下组织学慢性炎症及活动性炎症程度均明显好转（P〈0．05）。结论对老年Hp相关性胃炎患者进行抗Hp根除治疗,可明显改善患者的胃黏膜组织学慢性炎症及活动性炎症程度,有效地减少慢性胃炎的发病及减轻病变程度。     

Hp感染与胃癌和癌前病变中p53、ras、c-myc基因表达的关系

目的研究幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌（GC）和癌前病变中p53、ras、c-myc基因表达的关系,以探讨其致病机制。方法用美兰和W-S特殊染色方法确定Hp感染,免疫组化SP法检测p53、ras、c-myc基因的表达。结果慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠化生（IM）、异型增生（DYS）、GC的Hp感染率均高于慢性浅表性胃炎（CSG）（P均〈0.05）;p53、ras、c-myc基因在GC、DYS中的表达均高于CAG（P均〈0.05）,p53、ras基因在IM中的表达均高于CAG（P〈0.05）;IM中Hp阳性者的p53阳性表达率高于Hp阴性者（P〈0.05）,DYS、GC中Hp阳性者p53、ras、c-myc的表达率高于Hp阴性者（P均〈0.05）。结论Hp感染可能通过调节p53、ras、c-myc基因的表达而促进GC的发生。     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌及环氧化酶-2和p53的表达及相关性研究

[目的]检测慢性胃炎、胃癌前病变及胃癌（GGa）的胃黏膜组织中幽门螺杆菌（Hp）,环氧化酶-2（COX-2）和突变型p53的表达,探讨Hp感染在胃癌发生过程中与COX-2、p53动态表达的相关性.[方法]选择经胃镜检查及病理组织学证实为慢性浅表性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、不典型增生（Dys）及GCa患者各100例,快速尿素酶试验（HPUT法）和组织学改良Giemsa染色联合检测Hp,通过免疫组化检测Hp感染组和非感染组患者胃黏膜COX-2、p53.[结果]①Hp、COX-2阳性率随病变进展呈上升趋势,Hp阳性率在CAG、IM、Dys、GCa各组中显著高于CSG组（P＜0.05）;COX-2在IM、Dys、GCa各组中与慢性胃炎比较有统计学意义（P＜0.05）;②Hp感染阳性率和COX-2蛋白表达阳性率在胃癌前病变组织中存在相关性（P＜0.05）;③p53阳性率在GCa与CSG、CAG相比差异有统计学意义（P＜0.01）;④在GCa组中,Hp阳性组p53的阳性表达明显高于Hp阴性组（P＜0.05）.[结论]GCa的形成与Hp感染、突变型p53、COX-2等多种因素及其相互作用有关,可视为GCa发生的危险预警信号之一;在GCa高危人群的追踪观察和随访中,进行Hp、p53、COX-2的联合检测,对发现胃癌前病变和GCa有一定临床意义.     

胆汁反流性胃炎患者幽门螺杆菌感染及其胃粘膜病理学表现研究*

目的 探讨胆汁反流性胃炎（BRG）患者幽门螺杆菌（Hp）感染及其胃粘膜病理学变化。方法 我院诊治的BRG患者618例和无胆汁反流的慢性浅表性胃炎（CSG）患者1486例,采用¹⁴C-尿素呼气试验、血清抗-Hp抗体检测和对组织切片行硼酸亚甲蓝染色三种方法对受试者进行Hp感染诊断,常规行胃镜检查,参照新悉尼系统标准,将组织学上胃黏膜慢性炎性反应、炎性反应活动性、萎缩和肠上皮化生的严重程度分为无、轻、中和重4个等级。结果 BRG患者Hp感染率为32.7%（202/618）,而CSG组患者为40.6%（603/1486）,两组间无显著性差异（P>0.05）;在202例Hp阳性的BRG患者中,胃粘膜轻、中、重度炎症反应发生率分别为10.9%、61.4%和27.7%,显著重于416例Hp阴性患者的40.4%、51.7%和7.9%（P<0.05）,胃粘膜淋巴滤泡形成、肠化生和活动性炎症发生率分别为15.4%、5.4%和16.8%,也显著重于Hp阴性患者的2.7%、10.8%和0.7%（P<0.05）;603例Hp阳性的CSG患者胃粘膜轻、中、重度炎症反应发生率分别为29.2%、59.4%和11.5%,与883例Hp阴性患者的34.1%、54.0%和11.9%比,无显著性差异（P>0.05）,胃粘膜淋巴滤泡形成、肠化生和活动性炎症发生率分别为10.4%、1.8%和8.5%,与Hp阴性患者的7.8%、1.0%和5.0%比,也无显著性差异（P>0.05）;观察胃粘膜病理学轻度、中度和重度炎症情况发现,117例内镜下胃粘膜III级BRG患者炎症程度显著重于200例I级或301例II级患者（P<0.05）。结论 BRG患者无论是胃镜下表现还是胃粘膜组织病理学变化都存在明显的病变,胆汁反流和Hp感染是引起胃粘膜炎症反应的重要因素。     

幽门螺杆菌阳性胃溃疡除菌治疗的临床研究

目的研究根除幽门螺杆菌（Hp）治疗对Hp阳性的胃溃疡愈合率、愈合质量及复发的影响。方法将68例Hp阳性的胃溃疡患者随机分为除菌组和非除菌组，除菌组给予奥美拉唑20mg＋阿莫西林0．5g＋呋喃唑酮0．1g口服，2次／d，1周后奥美拉唑改为20mg，1次／d，共治疗4周。非除菌组单独给予奥美拉唑，剂量方法同上。分别于4周及1年后复查胃镜。结果除菌组和非除菌组比较，4周后溃疡愈合率差异无统计学意义（分别为97．4％和90％，P〉0．05），但两组溃疡愈合质量比较差异有统计学意义。1年后两组溃疡复发率比较，除菌组低于非除菌组，差异有统计学意义（分别为6．7％和59．3％，P〈0．01），Hp根除率除菌组高于非除菌组，差异有统计学意义（分别为86．7％和3．7％，P〈0．01）。结论Hp感染与胃溃疡存在相关性，根除Hp治疗不仅可以提高溃疡的愈合质量，而且还可以减少溃疡的复发。     

Host factors contributing to the discovery of gastric cancer after successful eradication therapy of Helicobacter pylori: preliminary report

BACKGROUND AND AIM: Clinical features of patients who develop gastric cancer after successful eradication of Helicobacter pylori are still unclear. We attempted to identify host factors associated with the discovery of gastric cancer, including changes in the background gastric mucosa in patients with atrophic gastritis. METHODS: We enrolled 101 patients (59 men, 42 women; mean age 56.0 years) who underwent successful eradication therapy. All patients had no neoplastic lesion in the stomach and were diagnosed with corpus atrophic gastritis histologically before the eradication therapy. After successful eradication, these patients were followed up by an annual endoscopic examination (mean follow-up time 63.2 months; range 12-157 months). Fasting sera were obtained before and after eradication therapy and the serum levels of gastrin/pepsinogens were evaluated. RESULTS: Gastric cancer occurred during follow-up in eight of the 101 patients (7.9%). We compared the host features between the cancer-discovered group (n = 8) and the non-discovered group (n = 93). We found no difference in gender, history of previous treatment of gastric cancer, and serum pepsinogen/gastrin levels at entry between them. The trends in alterations of serum markers did not differ between the two groups. However, gastric cancer was more frequently found in older patients (>54 years at eradication) than in others (P < 0.05). CONCLUSION: Improvement of gastric inflammation did not correlate with the discovery of gastric cancer after eradication; however, age at the time of eradication seemed to be important. Strict follow-up after eradication is needed in older patients with atrophic gastritis.     

不同胃黏膜病变中Runx3表达及其与幽门螺杆菌感染关系的临床研究

背景：Runt相关转录因子3（Runx3）是近年新发现的肿瘤抑制基因,幽门螺杆菌（Hp）感染可能导致Runx3蛋白表达下调,进而参与胃癌的发生。目的：研究不同胃黏膜病变中Runx3表达及其与Hp感染的关系。方法：选取2010年3月～2011年3月广州军区广州总医院40例慢性萎缩性胃窦炎、40例胃窦溃疡和40例胃窦癌患者。应用^13C-尿素呼气试验和Giemsa染色检测Hp感染情况,免疫组化SP法测定Runx3蛋白表达,并分析其与Hp感染的关系。结果：慢性萎缩性胃窦炎组、胃窦溃疡组和胃窦癌组的Hp阳性率（分别为45．0％、82．5％、57．5％）差异有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白表达呈逐步下降趋势（蛋白阳性率分别为70．0％、62．5％、35．0％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。Hp阳性率与Runx3蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论：在胃黏膜癌变过程中,Hp感染和Runx3蛋白表达缺失可能是胃癌的危险因素。     

hTERT基因多态性与胃癌易感性的研究

人端粒酶逆转录酶(hTERT)作为端粒酶的关键酶参与了包括胃癌在内的多种肿瘤的发生和发展,有研究发现该基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与多种恶性肿瘤具有不同程度的相关性。目的:探讨hTERT基因rs2853676和rs2853677位点SNP与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测297例胃癌、105例萎缩性胃炎和402例对照组患者rs2853676和rs2853677位点的基因多态性,采用病理学检查和~(13)C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌(Hp)感染。结果:胃癌组rs2853676位点AA基因型频率显著高于对照组(15.2%对6.5%,P=0.01),AA基因型携带者患胃癌的风险增加2.47倍(95%CI:1.46~4.16)。三组rs2853677位点CC、TC、TT基因型频率差异无统计学意义。与对照组相比,萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率显著升高(64.8%、56.9%对40.3%,P均0.01),OR值分别为2.73(95%CI:1.74~4.26)、1.96(95%CI:1.44~2.67)。Logistic回归分析发现,Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论:hTERT基因rs2853676基因多态性与胃癌遗传易感性有关,其增加胃癌的风险与Hp感染可能无关。