灯盏花素的药动学研究进展

灯盏花素的临床应用极其广泛,近年来其药动学研究也日趋活跃。本文从研究方法、吸收、分布、代谢、排泄等方面综述灯盏花素的药动学研究进展,为今后的研究提供理论基础。     

三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的药动学与药效学研究

目的研究自制三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的生理适应性、家兔给药后体内的药动学过程,及其对心血管疾病的保护作用。方法选用扫描电镜法,考察喷雾剂的鼻纤毛毒性;HPLC法测定三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂家兔鼻腔给药后血样中人参皂苷Rb1、Rg1的浓度,考察药物在体内的动力学过程,并计算药动学参数;建立大鼠急性缺血性心肌梗死模型,考察三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂给药后,Rb1、Rg1在家兔体内的过程符合二室模型,其绝对生物利用度比三七总皂苷滴鼻液高,分别为（42．31±7．54）％和（81．06±32．71）％;可大幅减少大鼠左冠状动脉闭塞所致的心肌梗死面积,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强;该喷雾剂基本无明显鼻纤毛毒性。结论药动学、药效学及鼻纤毛毒性试验结果证明,三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

三七总皂苷口服脂质体的制备及大鼠体内药动学研究

目的制备三七总皂苷(TPNS)口服胆盐脂质体,考察其药剂学特征及在大鼠体内的药动学行为。方法薄膜分散法制备TPNS胆盐脂质体,对其外观形态、粒径分布、包封率进行评价,并以注射用血栓通和血栓通胶囊为参比制剂,将18只大鼠随机分成血栓通胶囊灌胃组、TPNS脂质体灌胃组和血栓通溶液尾静脉注射组进行药动学行为考察。结果制备的TPNS脂质体呈类球形结构,粒径为(163.0±5.28)nm,包封率为(80.6±2.14)%,3组实验的AUC_(0~t)分别为865.39、1442.79和2124.38h·μg·mL~(-1),自制TPNS脂质体相对于血栓通胶囊的生物利用度为166.72%。结论 TPNS胆盐脂质体外观良好,包封率较高,能显著提高TPNS口服给药的生物利用度。     

灯盏花素生物有效性探讨

灯盏花素是从灯盏花中提取出来的,其有效成分灯盏乙素,具有增加脑血流量、心脏冠脉流量、降低血液粘度、改善微循环、抗血小板凝聚等作用,临床上主要用于脑血栓、冠心病、心绞痛等疾病的治疗。现对其药理作用、药效、药动、生物利用度、临床应用、不良反应及注意事项作一综述。     

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的:观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法:建立高效液相色谱(HPLC)方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1)及灯盏花素冰片注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1 冰片0.96 mg.kg-1),用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度,BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果:灯盏乙素在0.05~60μg.mL-1范围内线性良好(r=0.999 4)。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α,t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α:(1.87±0.14)vs(3.46±0.45),P<0.01;t1/2β:(11.18±2.07)vs(14.74±2.89),P<0.05;t1/2γ:(53.31±8.21)vs(161.16±15.48),P<0.01],而K12较单独给药时明显增大[(0.120±0.042)vs(0.039±0.037),P<0.05]。结论:冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。     

低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究低分子肝素钙对不同剂量灯盏花素注射剂在大鼠体内药动学特征的影响。方法实验设单独用药组和联合用药组,其中单独用药组大鼠予灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·k^-1,经快速静脉注射;联合用药组大鼠皮下注射低分子肝素钙注射剂0.5 mL（2 000 U）后,快速静脉注射灯盏花素注射剂50、25、12.5 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆中灯盏花素的浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。应用超滤法对灯盏花素与大鼠血浆的蛋白结合率进行测定。结果灯盏花素单独给药及与低分子肝素钙联合给药后,灯盏花素在大鼠体内过程均符合二室模型。单独给药后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内消除过程呈现线性消除过程,与大鼠的血浆蛋白结合率不随剂量而变化（P>0.05）,平均值为94.46%。而与低分子肝素钙联合应用后,灯盏花素在给药剂量范围内大鼠体内呈现非线性动力学特征,与大鼠的血浆蛋白结合率随剂量增加保持恒定（P>0.05）,平均值下降至89.93%。结论本研究建立的测定大鼠血浆中灯盏花素浓度的HPLC法专属性强,精密度与回收率高,稳定性良好。首次探明低分子肝素钙对灯盏花素体内药动学的影响,为临床上两者合用设计合理的给药方案奠定了研究基础。     

三七总皂苷对甘草酸单铵在大鼠体内药动学的影响

目的:以甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MG)为对照,研究甘草酸单铵-三七总皂苷(monoammonium glycyrrhizinate-Panax notoginseng saponins,MG-PNS)复方制剂在大鼠体内的药动学特征,考察PNS对MG药动学的影响。方法:大鼠分别静脉注射20,50,100 mg·kg~(-1)的MG及MG-PNS合剂,采用HPLC法测定大鼠血浆中MG的浓度,经3P87药动学处理软件得药动学参数。结果:在各剂量下,大鼠静脉注射MG或MG-PNS合剂,血浆中MG浓度均呈双指数衰减,符合开放型二房室模型;MG均表现出非线性药动学特征。与MG组相比,低和高剂量(20和100mg·kg~(-1))MG-PNS组中MG的药动学特征存在差异,尤其是高剂量组AUC_(0→∞)上升,清除下降;中剂量组(50 mg·kg~(-1))两者无差异。结论:PNS对MG的体内药动学过程有影响,并随剂量不同而改变。     

表面修饰的灯盏花素聚乳酸纳米粒的制备和大鼠体内药动学*

目的:制备灯盏花素聚乳酸纳米粒并对其进行了表面修饰,同时考察了游离药物和纳米药物经大鼠尾静脉注射后在动物体内的药动学。方法:采用自乳化溶剂扩散法制备灯盏花素聚乳酸纳米粒,并用泊洛沙姆188对纳米粒进行表面修饰,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率、载药量和血浆样品中灯盏花素的含量,药时数据采用DASver 1.0药代计算程序处理。结果:载药纳米粒平均粒径为177.2和319.6 nm,多分散指数分别为(0.11±0.01)和(0.12±0.02),平均包封率及载药量分别为(86.9±0.9)%,(8.0±0.2)%和(93.1±0.6)%,(8.5±0.1)%,游离灯盏花素iv后呈二室模型,t1/2β为(0.81±0.14)m in,纳米组则呈一室模型,2种粒径的纳米粒的t1/2β分别为(8.90±0.16)m in(177.2 nm)和(13.90±0.07)m in(319.6 nm)。游离灯盏花素和2种粒径的灯盏花聚乳酸纳米粒的AUC0~t分别为(158.82±69.96),(1 476.25±51.22)和(704.95±25.39)mg.m in.L-1。经t检验,游离药物与纳米药物之间的t1/2β和AUC0~t均有统计学差异(P<0.01)。结论:灯盏花素制成纳米粒后明显增加了药物在动物体内的半衰期,延长了药物在体内的循环时间,且不同粒径的纳米粒对药动学有一定的影响。     

三七总皂苷在大鼠体内的药物动力学研究

目的 考察三七总皂苷iv和ig给药后,人参皂苷Rb_1、人参皂苷Rg_1和三七皂苷R_1在大鼠体内的药物动力学过程,并研究了冰片或维拉帕米的合用对Rb_1、Rg_1、R_1体内过程的影响.方法 将 Wistar大鼠随机分为两组,分别ig和iv给予三七总皂苷,用HPLC法检测血药浓度,以内标法定量.结果 Rb_1、Rg_1、R_1在大鼠体内的药动学过程符合二室模型;与iv给药相比,ig给药后3种成分的相对生物利用度分别仅为2.47%、3.58%、3.25%;与冰片或维拉帕米合用能够影响药物的体内过程.冰片可提高Rb_1、Rg_1、R_1的吸收速率常数,使其C_(max)显著增加.维拉帕米则可提高Rb_1、Rg_1的吸收速率常数并降低其消除速率常数,但对R_1的影响不显著.结论 三七总皂苷在大鼠体内的过程较复杂,受很多因素的影响.     

灯盏花乙素苷元不同给药剂量的大鼠药动学比较

目的:比较灯盏花乙素苷元不同剂量给药的大鼠药动学。方法:12只大鼠随机均分为2组,分别单剂量灌胃给予灯盏花乙素苷元在20和200 mg·kg~(-1),用高效液相-电化学色谱法(HPLC-ECD)测定给药后不同时间血浆中灯盏花乙素苷元及其代谢物灯盏花乙素的浓度,计算AUC_(0-24h)。色谱柱为Kromasil C_(18)柱(150 mm×4．6 mm,5μm);流动相为pH 2．6的50 mmol·L~(-1)磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60:40:10);流速为1．0 mL·min~(-1);分析电压为100 mV。结果:灯盏花乙素苷元20 mg·kg~(-1)剂量给药时,原型药完全被代谢,血浆中只检测到代谢产物灯盏花乙素;200 mg·kg~(-1)剂量给药时,血浆中代谢产物灯盏花乙素和原型药灯盏花乙素苷元共存。灯盏花乙素苷元200 mg·kg~(-1)剂量时,代谢产物灯盏花乙素的AUC值相仅较20 mg·kg~(-1)剂量时提高3倍(1934．83 vs 536．51 ng·mL~(-1)·h)。结论:大小剂量下灯盏花乙素苷元的药动学行为呈非线性。     

三七药材中总皂苷的含量测定

目的：测定三七中总皂苷的含量.方法：应用比色法.结果：三七中总皂苷的平均含量为0.452mg/g.结论：本法简便、可行,可供本品质量控制用.     

三七叶总皂苷对高脂血症大鼠血脂、肝功能及脂质过氧化的影响

目的 探讨三七叶总皂苷对实验性高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及脂质过氧化的影响。方法 采用SD大鼠灌胃脂肪乳剂建立高脂血症模型,给予三七叶总皂苷4周,检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）;在给予三七叶总皂苷10周后,检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果 三七叶总皂苷可降低大鼠血清TC、LDL-c、ALT、AST,升高HDL-c/TC比值;同时能提高血清和肝组织中SOD的活力,降低MDA水平。结论 三七叶总皂苷可以调节高脂血症模型大鼠血脂水平和肝功能,同时具有一定的抵抗脂质过氧化作用,提示三七叶总皂苷对预防高胆固醇血症具有积极作用。     

三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的研制与质量评价

目的：研究三七叶总皂苷脂质体凝胶剂的制备方法,并进行质量评价。方法：以薄膜分散法制备脂质体,通过正交试验设计优化三七叶总皂苷脂质体的处方。采用高速离心法测定其包封率,以包封率的高低做为脂质体优劣的评价指标,筛选出制备脂质体的最佳工艺。并进一步制备成凝胶,采用高效液相色谱法测定其中人参皂苷Rb3的含量,并初步观察其稳定性。结果：所制凝胶剂为半透明粘稠状胶体,考察符合《中国药典》2010年版的相关规定,稳定性良好,皮肤刺激性小。结论：本制剂制备工艺简单可行,检测方法可靠,质量稳定可控。     

三七总皂甙对大鼠骨髓基质细胞OPG/RANKL表达比的影响

目的观察三七总皂甙（PNS）对大鼠骨髓基质细胞中骨保护素（OPG）/核因子Kappa B受体活化因子配体（RANKL）表达的影响,探讨三七总皂甙防治骨质疏松的作用机制。方法分离、培养大鼠骨髓基质细胞（BMSCs）,取P3代细胞,分成4组,各PNS组终浓度分别为50、100、200 mg/L;对照组不进行特殊处理。培养7 d后,采用RT-PCR和Western Blotting检测OPG、RANKLmRNA和蛋白的表达并计算OPG/RANKL比值。结果 RT-PCR显示：PNS组（50、100、200 mg/L）和对照组OPG/RANKLmRNA表达比分别为（0.40±0.07）、（0.41±0.08）、（0.78±0.11）和（0.23±0.05）;蛋白印迹实验显示PNS组（50、100、200 mg/L）和对照组OPG/RANKL蛋白表达比分别为（0.25±0.06）、（0.64±0.13）、（0.28±0.09）和（0.13±0.03）。在mRNA和蛋白水平,PNS组OPG/RANKL比值均明显高于对照组,100 mg/L PNS组最高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论三七总皂甙可增加骨髓基质细胞中OPG的表达,减少RANKL的表达。     

三七总皂苷对大鼠左心室构型重建的影响

目的探讨三七总皂苷(total saponins ofPanaxnotoginseng,PNS)对大鼠左室重构中一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响及其相关机制。方法异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)5 mg.kg-1.d-1,sc,连续7 d,建立大鼠心肌肥厚模型。造模第二天开始大鼠腹腔注射PNS 25和50 mg.kg-1.d-1,连续14 d,测定心脏重量参数;分光光度法检测左心室心肌组织中NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活力;放免分析法检测左心室心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)和环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果ISO模型组大鼠心脏重量参数明显增大;左心室诱生型NOS(iNOS)活力和cAMP含量显著升高;NO、cGMP含量和结构型NOS(cNOS)活力显著降低。PNS能明显提高心肌组织NO水平、cNOS活力和cGMP的含量;降低iNOS活力和cAMP含量;减轻心脏重量;抑制左室重构。结论PNS改善大鼠左心室构型重建的作用与其提高NO和cGMP含量有关。     

灯盏细辛、灯盏花素注射剂治疗脑梗死、冠心病心绞痛的应用情况及影响因素分析

目的:了解和评价北京市医疗保险住院患者应用灯盏细辛、灯盏花素注射剂的情况。方法:抽取北京市5家"医保"定点医院738份应用灯盏细辛、灯盏花素注射剂的住院患者病历,对采集的数据进行统计分析。结果:被调查患者用药剂量波动大;用药疗程变化范围大;用药剂量及疗程的选择与适应证及病情没有明显的相关性。结论:灯盏细辛、灯盏花素注射剂的用药剂量应在说明书规定范围内按照病情及适应证进行调整,疗程以2周为宜。     

注射用灯盏花素与注射用奥扎格雷钠中西药联合治疗脑血栓疗效的研究

目的观察灯盏花素与奥扎格雷钠中西药联合治疗脑血栓疗效及代谢影响。方法将原发性脑血栓患者随机分为两组,A组30例,单用灯盏花素50mg,每日1次。B组30例,灯盏花素50mg,每日1次,加奥扎格雷钠80mg,每日1次。两组治疗时间均为2周,测定治疗前后的脑部CT、血尿常规、血糖血脂、血钾、肌酐、尿酸、肝肾功能及心率。结果两组脑梗死均有明显改善,A组总有效率为80%,B组总有效率为92%,两组间差异P<0.01,具有统计学意义。两组治疗后脑梗死改善差异为P<0.05,具有统计学意义。治疗后心率和代谢指标的差异为P>0.05无统计学意义。结论灯盏花素与奥扎格雷钠联合应用比单用灯盏花素更有效,而且对代谢无明显影响。     

不同产地对九节菖蒲中总皂苷、齐墩果酸及腺苷含量的影响

目的测定不同产地九节菖蒲中总皂苷、齐墩果酸及腺苷的含量。方法以齐墩果酸为对照品,采用紫外分光光度法于208 nm波长处对九节菖蒲中的总皂苷含量进行测定;采用高效液相色谱法对九节菖蒲中齐墩果酸的含量进行测定,色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为室温(25℃),流动相为乙腈-水(92∶8),流速为1 mL/min,检测波长为208 nm;采用高效液相色谱法对九节菖蒲中腺苷的含量进行测定,色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,柱温为室温(25℃),流动相为乙腈-水(8∶92),流速为1 mL/min,检测波长为260 nm。结果不同产地九节菖蒲中总皂苷、齐墩果酸的含量差异较大,腺苷的含量差异较小。结论不同产地对九节菖蒲中总皂苷、齐墩果酸的含量有一定影响。     

HPLC-MS/MS法同时测定三七须根总皂苷中人参皂苷Rg_1和Re的含量

目的:建立以液-质联用法同时测定三七须根总皂苷中人参皂苷Rg1和Re含量的方法。方法:色谱柱为BDS HYPERSUL C18(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为30℃;采用负离子多反应监测方法(MRM)测试。用于定量分析的对照品离子对分别为人参皂苷Rg1:m/z799.6→475.5;人参皂苷Re:m/z945.8→783.7;内标物紫杉醇m/z:852.5→525.3。结果:人参皂苷Rg1、人参皂苷Re标准曲线的线性范围分别为0.173～17.3μg·mL-1和0.156～39.1μg·mL-1,精密度和准确度等均符合样品分析的要求。结论:本方法准确、灵敏、特异性强,适用于三七须根总皂苷及其制剂中人参皂苷Rg1、Re含量的同时测定。     

注射用灯盏花素联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的疗效观察及其对血清SAA、Hcy、Chemerin水平的影响

目的 探讨注射用灯盏花素联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选取2018年1月—2020年12月滁州市中西医结合医院收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组各40例。对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液,100 mL/次,2次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注注射用灯盏花素,20 mg加入250 mL生理盐水,1次/d。两组均连续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的NIHSS评分、血清淀粉样蛋白A（SAA）、同型半胱氨酸（Hcy）、人趋化素（Chemerin）的水平,以及患者缺血低灌注区面积。结果 治疗后,观察组的总有效率为95.00%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组NIHSS评分明显降低（P<0.05）,且观察组NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的SAA、Hcy、Chemerin水平均显著降低（P<0.05）;治疗后,观察组的SAA、Hcy、Chemerin显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的缺血低灌注区面积显著缩小（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 注射用灯盏花素联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的疗效显著,可改善患者神经功能,缩小缺血低灌注区面积,降低SAA、Hcy、Chemerin的水平,具有良好的安全性。