MBL2关键遗传变异对肺癌发病风险的影响

目的分析MBL2基因启动子区rs11003125C>G遗传变异与肺癌易感性的关系。方法使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RLFP)的方法对2008年1月-2012年12月华北理工大学附属唐山工人医院收治的肺癌患者706例(病例组)及健康对照706例(对照组)的MBL2 rs11003125多态位点进行基因分型。用Logistic回归分析统计两个位点各基因型影响肺癌发病风险的OR值及95%CI。结果与MBL2 rs11003125CC基因型携带者相比,携带rs11003125CG基因型的个体发生肺癌的风险显著降低(OR=0.73,95%CI=0.57~0.93,P=0.010)。年龄分层显示,在≤60岁组中,携带rs11003125CG基因型的个体具有较低的肺癌发病风险(OR=0.67,95%CI=0.48~0.92,P=0.015)。吸烟分层显示,在吸烟组中,携带rs11003125CG基因型的个体肺癌发病风险较低(OR=0.61,95%CI=0.40~0.92,P=0.023)。结论 MBL2基因启动子区rs11003125 CG基因型降低肺癌的发病风险。     

rs2233678和rs2233679多态性与福建汉族人群肺癌易感性及临床病理学特征的关系

目的了解福建汉族人群肽酰脯氨酰基顺反异构酶1（Pin1）基因rs2233678（-842G/C）和rs2233679（-667T/C）多态性分布规律及其与肺癌发生、发展的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）技术,对80例汉族肺癌患者和135例健康对照的Pin1基因启动子进行扩增并对PCR产物直接测序,分析Pin1基因启动子多态性与肺癌易感性及其临床病理学特征的关系。结果 rs2233678位点只检测到GG和GC两种基因型,没有检测到CC基因型。rs2233678和rs2233679位点的等位基因和基因型分布在肺癌组和健康对照组中比较差异无统计学意义（P〉0.05）;其组成的单体型C-C、G-C和G-T均与肺癌发生风险无相关性（P〉0.05）,rs2233678的基因型分布与肺癌的临床病理学特征无相关性（P〉0.05）,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型呈弱相关（r=0.285,P=0.010）。结论 rs2233678和rs2233679多态性可能与福建汉族人群肺癌易感性无关,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型有一定的相关性。     

微小RNA基因区域多态性与非小细胞肺癌易感性的关系研究

目的探讨研究微小RNA(miRNAs)基因区域多态性与非小细胞肺癌易感性的关系。方法选取2012年1月至2014年6月于河北大学附属医院就诊的新发非小细胞肺癌患者50例作为研究组,另选取同期在我院门诊体检中心行身体检查的健康志愿者50名作为对照组。比较2组受试对象血液miRNAs基因区域多态性分布情况,并依据不同临床分期将研究组患者再次分组,比较各小组miRNAs基因区域多态性,分析其与非小细胞肺癌易感性临床关系。结果研究组miRNAs 149rs2292832位点CG和196a2rs11614913位点CC构成比均较对照组显著降低(P<0.05),而研究组miRNAs 196a2rs11614913位点CT构成比显著高于对照组(P<0.05);研究组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期各样本间149rs2292832位点CG、196a2rs11614913位点CT和CC差异均有统计学意义(P<0.05),且149rs2292832位点CG、196a2rs11614913位点CC和非小细胞肺癌易感性存在负向相关性(r=-0.523,-0.671,P<0.05),而196a2rs11614913位点CT和非小细胞肺癌易感性存在正向相关性(r=0.692,P<0.05)。结论 miRNAs 149rs2292832位点CG和196a2rs11614913位点CC、CT和非小细胞肺癌均存在一定相关性,且和病情严重程度也存在一定关系,可将其作为非小细胞肺癌诊断和治疗的重要依据。     

中国人群的AXIN2 rs2240308多态性与肺癌易感性的关系研究

目的旨在探讨AXIN2外显子1-148(rs2240308)多态性与肺癌易感性在中国汉族人群的关系。方法在555例对照组和520例肺癌患者中使用TaqMan SNP基因分型方法对AXIN2外显子1-148SNP进行基因分型。使用非条件Logistic回归分析来计算调整后的比值(OR)和95%可信区间(95%CI)的。结果 AG、AA和GG基因型出现频率在对照组和病例组之间存在显著差异,相比于那些携带GG基因型的患者,携带A等位基因(AG+AA基因型)患者其肺癌易感性较高。结论在中国人群中AXIN2外显子1-148 G->A多态性(rs2240308)患者其肺癌易感性较高。进一步表明AXIN2可作为肺癌相关基因。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与肺癌患者疼痛发生及阿片类药物需求量的相关性研究

目的:探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因rs6313位点多态性与肺癌患者疼痛发生及阿片类药物需求量的相关性。方法:选取2017年12月-2018年6月徐州医科大学附属医院收治的肺癌患者332例,作为肺癌组;根据其是否发生疼痛分为疼痛组(177例)和无痛组(155例)。选取同期于该院行体检的健康者116例,作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测各受试者5-HT2AR基因rs6313位点的基因型。采用χ~2检验比较各组患者基因型分布情况,采用二元Logistic回归分析法、χ~2检验、Kruskal-Wallis检验分别考察基因型与肺癌患者疼痛发生、疼痛程度以及阿片类药物需求量的相关性。结果:共检出5-HT2AR基因rs6313位点CC、CT、TT等3种基因型。对照组、无痛组、疼痛组受试者上述基因型频率分别为20.7%、47.4%、31.9%,20.6%、50.3%、29.0%以及16.4%、50.8%、32.8%,其频率及等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。肺癌组患者各基因型及等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TNM分期(Ⅲ～Ⅳ期)与肺癌患者疼痛发生有关[比值比为3.661,95%置信区间(1.972,6.797),P<0.001],而性别、年龄、身高、体质量、病理分型和rs6313位点基因型与患者疼痛发生无关(P>0.05),且该位点基因型与肺癌患者疼痛程度以及阿片类药物需求量均无关(P>0.05)。结论:5-HT2AR基因rs6313多态性与肺癌患者疼痛的发生及阿片类药物的需求量无关,其多态性可能不是导致肺癌患者疼痛个体差异的主要原因。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

μ阿片受体基因内含子2多态性与海洛因成瘾的关联性研究

目的 观察μ阿片受体基因内含子2的两个单核苷酸多态位点(rs9479757和rs2075572)与海洛因成瘾的相关性.方法 用TaqMan荧光法检测332例海洛因成瘾者和190例健康对照者的rs9479757(31A/G)和rs2075572(691C/G)的基因型并进行关联分析.结果 rs9479757和rs2075572在对照组和成瘾组间的多态分布差异无统计学意义(P＞0.05)；rs9479757在海洛因成瘾轻型、中型及重型组间多态分布差异有统计学意义(P＜0.01)；海洛因烫吸者rs9479757为GG基因型者的日均使用量,显著高于AG基因型者(P＜0.05).结论μ阿片受体基因内含子2多态性与海洛因成瘾无明显相关性,但与海洛因成瘾者的严重程度及某些行为特征有关联.     

Let-7a-2 rs629367和pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性研究

目的：探讨Let-7a-2 rs629367及pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性,探索其作为毒副反应预测生物标志物的可能。方法：纳入467例2011年11月至2013年5月期间在中南大学湘雅医院和附属肿瘤医院住院,并接受至少2个周期铂类联合化疗的肺癌患者,使用飞行时间质谱对rs629367和rs11134527进行基因分型,采用卡方检验分析毒副反应与临床特征的相关性,并采用非条件逻辑回归分析评估基因型与化疗后毒副反应的相关性。结果：rs629367及rs11134527位点的等位基因与肺癌铂类联合化疗的总毒副反应、胃肠道毒副反应及血液毒副反应均无显著相关性。通过分层分析发现,rs11134527在女性人群与总毒副反应（加性模型：校正OR=0.442,95%CI=0.214～0.914,P=0.028;显性模型：校正OR=0.283,95%CI=0.109～0.732,P=0.009）和胃肠道毒副反应（加性模型：校正OR=0.388,95%CI=0.182～0.826,P=0.014;显性模型：校正OR=0.231,95%CI=0.089～0....     

Spearman等级相关系数计算公式相互关系的数学推导

目的 探讨Spearman等级相关系数计算公式(一般公式、校正公式和用双变量的秩次直接作Pearson积差相关的公式分别用rs1、rs2和rs3表示)之间的相互关系.方法 数学理论证明的方法.结果 ①在X与Y中无相同秩次的情况下,rs1=rs2=rs3;②在X与Y中有较多相同秩次的情况下,rs1＞rs2=rs3.结论 应采用对双变量(X,Y)的秩次直接作Pearson积差相关的公式计算等级相关系数,也可应用推导公式rs4、rs5计算等级相关系数.     

原发性开角型青光眼与SOD2基因多态性相关性分析

本实验拟研究锰超氧化物歧化酶(SOD2)变异在原发性开角型青光眼（POAG）中的作用。以750例散发青光眼患者和1 500例正常对照者,对rs6917589、rs2842980、rs5746136、rs4880的SOD2单核苷酸多态性（SNP）位点用SNaPshot法进行基因分型。采用χ2检验对等位基因频率进行分析。等位基因关联分析表明,rs6917589和rs5746136与POAG有相关性(P=0.023和P=0.026)。rs2842980和rs4880与POAG无相关性(P=0.064和P =0.703)。由这4个SNP组成的单倍体型ATGT有POAG的趋势(P=0.003 2)。我们的结果显示SOD2与POAG的发生存在相关性,表明SOD2可能在POAG发展过程中发挥重要作用。     

脂联素45 T/G基因多态性对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效

目的:研究脂联素45(APM1-45)T/G基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效以及对T2DM易感性的影响。方法:选取2017年7月至2019年11月期间海口市第三人民医院收治的T2DM患者共95例作为研究对象,均给予利拉鲁肽进行为期14周的治疗,记录不同基因型患者治疗前后的血糖水平、BMI指数和mRNA相对表达等指标变化,统计不良反应的发生情况。结果:APM1-45(rs2241766)位点在研究人群中的基因分布频率为:TT型46例(48.42%),TG型43例(45.26%),GG型6例(6.32%),三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.328)。治疗后,各组患者的餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和BMI相关指标相比治疗前均下降明显,且存在统计学差异(P<0.05);TT基因型患者的各项指标与TG/GG基因型患者相比,下降更多,但二者相比不存在统计学差异(P>0.05)。mRNA相对表达方面,相对于TG/GG基因型患者,TT基因型患者的mRNA的相对表达明显偏低,二者差异具有统计学意义(P<0.05)。患者整体不良反应发生情况较少,各组之间无统计学差异。结论:对2型糖尿病患者,利拉鲁肽进行治疗具有明显效果,在显著降低血糖水平、控制体质量的同时,不良反应发生率较低,G等位基因与T2DM易感性存在一定的相关性,而T等位基因携带者对利拉鲁肽的治疗表现出更优的效果。     

FGFR4 genetic polymorphisms determine the chemotherapy response of Chinese patients with non-small cell lung cancer

Aim:

To investigate the relationship of fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) gene polymorphisms with the response of Chinese patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) to chemotherapy.

Methods:

A total of 629 patients with Stage III (A+B) or IV NSCLC, as well as 729 age- and gender-matched healthy controls were recruited. All the patients received platinum-based chemotherapy, and the therapeutic effects were evaluated. Three polymorphisms in the FGFR4 gene (rs351855G/A, rs145302848C/G, and rs147603016G/A) were genotyped, and the association between the 3 polymorphisms and the chemotherapy effect was analyzed using SPSS software, version 16.0.

Results:

The genotype frequencies of rs145302848C/G and rs147603016G/A were not significantly different between NSCLC patients and healthy controls on one hand, and between the responders and non-responders to the chemotherapy on the other hand. The distribution of AA genotype and A-allele of rs351855G/A was significantly lower in NSCLC patients than in healthy controls. Using patients with the GG genotype as a reference, the AA carrier had a significantly reduced risk for the development of NSCLC after normalizing to age, sex and smoking habits. In NSCLC patients, this genotype occurred more frequently in the responders to the chemotherapy than in non-responders. The chance of being a responder was significantly increased with the AA genotype as compared to G genotype. The AA genotype of rs351855G/A had a better prognosis compared with GA and GG genotype carriers: the overall survival of patients with the AA genotype of rs351855G/A was significantly longer than those with the GG+GA genotype (21.1 vs 16.5 months).

Conclusion:

The rs351855G/A polymorphisms of FGFR4 gene can be used to predict the occurrence, chemotherapy response and prognosis of NSCLC.     

PLA2R基因多态性与成人特发性膜性肾病治疗效果及预后的关系

目的 探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)SNP rs35771982位点基因多态性与成人特发性膜性肾病(IMN)治疗效果及预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院肾内科确诊的60例IMN患者为IMN组,选取同期60例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象PLA2R基因单核苷酸多态性(SNP)rs35771982位点的基因型,比较不同基因型IMN患者完全/部分缓解率、复发率、不良反应发生情况,采用二元logistic回归分析PLA2R基因不同基因型与成人IMN患者预后的关系。结果 IMN组患者PLA2R基因SNP rs35771982位点存在GG、GC、CC 3个基因型,GG基因型、G等位基因比例显著低于对照组,CC基因型、C等位基因比例显著高于对照组(P<0.05);CC基因型患者的完全/部分缓解率显著低于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的复发率显著高于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的血糖异常率显著高于GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的尿酸异常率显著高于GG、GC基因型患者(P<0.05);logistic回归分析显示,CC基因型是影响IMN患者不良预后的危险因素(OR=6.634, P<0.05)。结论 新疆维吾尔族自治区人群PLA2R基因SNP rs35771982位点的基因多态性可能与成人IMN患者治疗效果、预后相关,且rs35771982位点CC基因型可能是影响IMN患者不良预后的危险因素。     

GSTM1、GSTT1及GSTP1(rs1695)基因多态性与乳腺癌蒽环和（或）紫杉类药物化疗血液毒性关系的研究

【摘要】目的 研究乳腺癌外周血中谷胱甘肽转硫酶（GST）M1、GSTT1和GSTP1（rs1695）基因多态性与乳腺癌患者采用蒽环类和（或）紫杉类药物化疗发生血液毒性的关系。方法 应用多重PCR技术（M-PCR）和高分辨熔解曲线技术（HRM）检测3个基因在252例女性乳腺癌患者外周血中的基因多态性。结果 采用紫杉类、蒽环联合紫杉类药物化疗,携带GSTP1(rs1695)AG/GG的患者是发生Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减低的危险因素(OR=6.111, 95%CI1.526~24.469, P＜0.05和OR=9.257, 95%CI2.903~29.522, P<0.01),而GSTM1(+)与GSTM1(-)、GSTT1(+)与GSTT1(-)患者Ⅲ~Ⅳ度血液毒性的发生率差异均无统计学意义;采用蒽环类药物化疗,GSTM1(+)和GSTM1(-)、GSTT1(+)和GSTT1(-)、GSTP1AA和GSTP1AG/GG患者Ⅲ~Ⅳ度血液毒性发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTP1(rs1695)基因多态性可作为预测乳腺癌患者采用紫杉类药物化疗发生中性粒细胞毒性的标志。     

胆固醇 7-羟化酶基因 rs4738687多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性研究

目的探讨胆固醇 7-羟化酶(CYP7A1)基因 rs4738687多态性与乙型肝炎病毒( HBV)感染的相关性。方法回顾性选     

CBR3 rs1048303位点基因多态性与2型糖尿病相关性及其对瑞格列奈疗效的影响

目的：分析CBR3rs10483032基因多态性在中国淮海地区汉族2型糖尿病（T2DM）患者与正常人群中的分布特征,并探讨该遗传多态性与T2DM易感性的关联及其对瑞格列奈疗效的影响。方法：采用三维聚丙烯酰胺凝胶DNA芯片对180名T2DM患者和101名健康对照者进行CBR3rs10483032基因型分析;81名初诊初治的T2DM患者口服瑞格列奈1 mg,tid,持续8周;服药前和服药第8周末收集静脉血标本,测定糖脂代谢相关指标。应用非参数检验、两样本t检验、配对t检验和χ²检验进行统计学分析。结果：CBR3 rs10483032位点G等位基因频率在T2DM组和健康对照组间分别为17.50%和8.91%,差异具有显著性（P<0.01）。在中国淮海地区汉族T2DM患者中,CBR3 rs10483032位点AG/GG基因型患者的空腹血清胰岛素（FINS）、餐后血清胰岛素（PINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于AA基因型患者,差异有显著性（P<0.05）。瑞格列奈连续治疗8周后,2组基因型之间各临床指标无明显差异（P>0.05）。结论：CBR3 rs10483032位点基因型和等位基因频率在T2DM患者及健康人群中分布存在明显差异,与中国淮海地区汉族人群T2DM发生相关;CBR3 rs10483032位点G等位基因携带者可能通过影响FINS、PINS、HOMA-IR值增加患T2DM风险。瑞格列奈治疗后,CBR3 rs10483032位点多态性与瑞格列奈疗效无关。     

eIF3a 2554G>A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响

目的elF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现elF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达。本研究检测elF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。方法在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本。用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16号外显子的2554G〉A进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。结果elF3a2554G〉A突变在肺癌中的突变频率为10．9％,其中鳞癌突变频率为10．9％,腺癌为5．9％,小细胞癌为13．4％;健康人群中突变频率为15．3％。在肺癌患者中,elF3a2554G〉A三种基因型GG、GA和AA的频率分别为78．8％、20．6％和0．6％。而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72．9％、23．5％和3．5％。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA＋AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型患肺癌（OR=0．83,95％CI：0．49～1．41）,AA型患肺癌（OR=0．18,95％cI：0．02-1．59）,GA＋AA基因型（OR=0．76,95％CI：0．45～1．27）。小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型（65.0%-75.0%）,而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA＋AA基因型（24.3％W16．7％）。结论elF3a2554G〉A基因多态性与肺癌的发生无明显相关性。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中．elF3a2554G〉A不同基因型的个体具有不同的铂娄化疗疗效．