冠心病患者小密低密度脂蛋白与胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关系

目的 :探讨小密低密度脂蛋白(sLDL)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)在冠心病发病中的作用。方法:测定经冠状动脉造影确诊的冠心病患者 (冠心病组 )及无冠脉病变者 (对照组 )血浆中sLDL在LDL中所占的比例 ,并分析CETP基因中TaqIB的基因多态性。结果:(1)冠心病组sLDL水平明显高于对照组 (P<0.01)。sLDL水平与冠状动脉病变程度 (冠脉狭窄分数 )呈正相关(r=0.452,P<0.01)。(2)CETPTaqIB基因突变可使高密度脂蛋白 (HDL)水平升高 (P<0.05)。B1B1 基因型的HDL水平明显低于B2B2 型 (P<0.05)。冠心病组甘油三酯水平较高 ,B2B2 型sLDL水平显著低于B1B1 型和B1B2 型 (P<0.05)。(3)2组CETP的基因型和等位基因频率分布无明显差异 (P>0.05)。结论 :(1)sLDL是冠心病发病的一个独立危险因素。 (2)CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高。高甘油三酯血症时TaqIB基因突变导致CETP活性下降进而影响sLDL水平。(3)CETPTaqIB基因多态性与冠心病的发病无显著相关 ,可能通过影响sLDL和HDL的水平而间接影响冠心病的发病     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用。方法:经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者(冠心病组)234例及无冠脉病变的对照者(对照组)164例,以酶法检测血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的水平,以多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性(PCR RFLP)分析CETP基因中TaqIB的基因多态性。结果:(1)冠心病组TC、TG、LDL水平明显高于对照组(P<0.05),HDL水平明显低于对照组(P<0.05)。(2)CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高(P<0.01),在3种基因型中(B1B1、B1B2、B2B2),只有B2B2 基因型的HDL水平明显高于B1B1 基因型(P<0.05)。(3)冠心病组与对照组CETP的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05)。结论:CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高,但对TC、TG、LDL无显著影响;CETPTaqIB基因多态性与冠心病的发病无显著相关     

胆固醇酯转运蛋白基因TaqⅠ多态性与多廿烷醇降脂疗效的关系

目的:了解胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqⅠ基因多态性与新型降脂药物多廿烷醇(policosanol)疗效的关系。方法:入选54例LDL-C≥3.62 mmol.L-1,或TC≥6.2 mmol.L-1汉族原发性高胆固醇血症患者,服用10mg.d-1多廿烷醇12周,于0周和12周进行血脂检查;同时进行CETP TaqI位点多态性检测(PCR-RFLP方法)。结果:CETP基因TaqI位点B1B1,B1B2,B2B2基因型频率分别是31.48%,44.44%,24.07%。0周时apoA水平在3种基因型呈B1B1相似文献   

胆固醇酯转运蛋白基因-1337C/T多态与血脂异常及辛伐他汀疗效的相关性

目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。     

胆固醇酯转运蛋白抑制剂研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)是胆固醇逆转运(RCT)循环中协调脂质转运的重要蛋白。CETP调控胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白之间的转运,在高密度脂蛋白代谢中起核心作用。抑制CETP活性可以有效提高体内高密度脂蛋白水平(同时降低低密度脂蛋白水平)从而可以预防心血管疾病的发生,因此CETP是一个非常具有开发前景的潜在调血脂药物作用靶标。本文对新降脂靶点CETP及目前CETP抑制剂的最新研究现状进行综述。     

脑梗死患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平及其基因两种主要突变的检测

检测脑梗死患和正常人的胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因15外显子D442G突变和14内含子I14A突变的频率。方法 应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR－RFLP）的方法检测110例脑梗死患和100例健康人胆固醇酯转运蛋白基因D442G突变和I14A突变；用本室建立的酶联免疫测定法（ELISA）测定血浆CETP水平。结果 110例脑梗死患中发现4例D442G杂合子，1例114A杂合子，无纯合子，突变率分别为3．6％、0．9％；100例健康人中发现4例D442G杂合子，1例D442G纯合子，1例I14A杂合子，突变率分别为5％、1％，两组相比较突变频率的差异无统计学意义（P＞0．05）；而脑梗死组TC、CETP水平明显高于正常组（P＜0．05），TG、LDL－C、apoB水平与正常组相比差异性极其显（P＜0．005），HDL－C、apoAI水平则显低于正常组（P＜0．005）。结论 脑梗死患血脂和脂蛋白谱表现较强的动脉粥样硬化性，CETP水平明显升高；CETP基因突变频率与正常组比较无显差异。     

胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展

目的阐述胆固醇酯转运蛋白 (CETP)抑制剂的研究新进展。方法对近年来国内外相关文献进行整理归纳。结果与结论CETP在协调血脂水平中发挥着重要的作用 ,它与冠心病 (CHD)的发生和发展密切相关 ,可能成为治疗CHD的一个潜在的新靶标 ,因此其抑制剂的研发具有广阔的应用前景。     

胆固醇酯转运蛋白基因单核苷酸多态与中国东北地区人群阿尔茨海默病的关系

目的明确胆同醇酯转运蛋白（CEPT）基因在中国人种有影响CEPT活性、血清HDL水平的3个单核苷酸多态（SNP,rs708272、rs5882、rs2303790）与中国东北地区人群散发性阿尔茨海默病（sporadicalzheimer＇s disease,SAD）发病的关系。方法184例来自中国东北地区无AD家族史的AD患者组成SAD组,205名性别、年龄阢配的健康老年人组成对照组。PCR扩增包含前述位点的基因片段,应用基因测序方法检测这些SNP,并分析两组间分布的差别。结果SAD组的rs2303790G碱基及AG基因型频率低于对照组（二者P=0．015及P=0．001）;用ApoEε4分层后,发现有ApoEε4的SAD组rs2303790G碱基、AG基因型频率低于对照组。而无Apoε4。的分组中,rs2303790G碱基、AG基因型频率在两组问无差异。结论rs2303790G碱基、AG基因型可能在SAD的发病中具有保护作用,这种保护作用只在拥有ApoEε4等位基因的人群中存在。     

抗原处理相关转运蛋白基因多态性与原发性肝细胞癌的相关性研究

目的探讨抗原处理相关转运蛋白（TAP）基因多态性与原发性肝细胞癌发生的相关性。方法采用PCR-扩增抗拒突变系统（PCR-ARMS）技术分析76例原发性肝细胞癌患者及150例健康个体的TAP1、TAP2等位基因多态性。结果肝癌组和健康对照组中共检测出4种TAP1及7种TAP2等位基因。TAP2B在肝癌组的分布频率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05,OR=1.80,95%CI=1.06-3.04）。结论TAP2B可能导致患原发性肝细胞癌的相对危险性增加。     

胆固醇酯转运蛋白的研究进展

阐述了胆固醇酯转运蛋白(CETP)在分子生物学上的研究进展.由于CETP在协调血脂水平中扮演重要的角色,它与冠心病(CHD)的关系十分密切,但CETP究竟是抗动脉粥样硬化(AS)还是致AS的机制还不太明确,需要我们进一步研究从而正确评价其生理病理和临床意义.     

5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抗抑郁药临床疗效的关系

目的:研究南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)基因多态性与血浆5-羟色胺(5-HT)浓度及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁临床疗效是否存在相关性。方法;采用聚合酶链式反应(PCR)多态性分析技术对132例抑郁症患者和100名健康者进行基因型分析;HPLC-ECD法分析血浆中5-HT浓度;用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抗抑郁药的疗效。结果:抑郁症5-HTT基因基因型频率(LL24.2％,LS44.7％,SS31.1％)、等位基因频率(L46.59％,S53.41％);与正常对照组基因型频率(LL29.0％,LS47.0％,SS24.0％)、等位基因频率(L52.5％,S47.5％)比较无显著性差异(P>0.05);不同基因型抑郁症患者治疗前HAMD总分有显著差异,F=6.48,P=0.0021:经4wk SSRIs类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分值有显著差异,F=3.38,P=0.037;治疗前不同基因型患者5-HT浓度有显著差异,F=5.38,P=0.005 7;4wk治疗后,血浆中5-HT浓度均升高,不同基因型的增高值有明显差异,F=23.55,P<0.01。结论:南京地区人群中5-HTT基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和SSRIs治疗效应存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。     

类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及安全性的相关性研究进展

甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎应用最广泛的药物之一,其疗效及不良反应个体差异很大.本文介绍了人体甲氨蝶呤转运蛋白的结构和功能,并阐明其基因单核苷酸多态性可能对药物反应的个体差异.     

胆固醇酯转运蛋白水平与冠心病患者血脂指标的相关性

【摘要】 目的 探讨血浆载脂蛋白A1（ApoA1）∕载脂蛋白B（ApoB）值及其他血脂指标在冠心病发生和发展的作用。 方法 选取2010-2011年于天津市胸科医院行冠脉造影（CAG）的患者550例,根据CAG结果分为冠心病组和正常组,其中冠心病组包括单支病变组、双支病变组、三支病变组。分别测定患者血浆载脂蛋白A1（ApoA1）,载脂蛋白B（ApoB）,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）, 及载脂蛋白ApoA1∕ApoB（ApoA1∕B）值。结果 表明ApoA1／ApoB值与冠脉病变呈负相关（P＜0.01）;多因素Logistic回归分析证实 ApoA1∕B为冠状动脉粥样硬化的保护因子（P＜0.01）。结论 ApoA1∕B值与冠状动脉粥样硬化密切相关,相对于其他血脂因素更有意义。      

类风湿关节炎患者转运蛋白基因多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者还原型叶酸载体（RFC-1）基因G80A及三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）基因C3435T单核苷酸多态性（SNP）与甲氨蝶呤（MTX）疗效与不良反应的相关性。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测136例单用MTX的RA患者RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性,并与MTX治疗疗效和不良反应相关分析。结果 RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T多态性与MTX治疗RA的不良反应无明显相关性（P〉0.05）;RFC-1基因G80A多态性与MTX治疗RA的疗效无明显相关（P〉0.05）,而ABCB1基因C3435T的多态性与疗效相关,携带有CC基因型的患者MTX疗效明显优于携带有TT或CT基因型的患者。CT和CC比较,（P=0.015,OR=4.189,95%CI为1.314~13.353）;TT和CC比较,（P=0.02,OR=5.941,95%CI为1.320~26.739）。结论 ABCB1基因C3435T多态性可能对RA患者应用MTX的疗效有预测作用。     

CETP基因I405V突变与脑梗死的关系

目的：通过检测胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因I405V多态性,探讨CETP基因I405V多态性与河北汉族人群脑梗死患者的关系。方法确诊的脑梗死患者350例（男206例,女144例）为试验组,选取非脑梗死患者及健康体检者331例作为对照组（男190例,女141例）,应用聚合酶链反应（ PCR）分析技术结合DNA直接测序技术,对2组研究对象的CETP基因I405V（A/G）位点进行多态性分型,按等位基因A和G的出现情况分为ⅠⅠ、ⅠⅤ、ⅤⅤ三种基因型。采用非条件逻辑回归分析统计CETP基因多态位点与脑梗死疾病易感的相关性。同时检测研究对象的血脂水平,并记录2组的吸烟、饮酒、家族史等情况。结果试验组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C则明显低于对照组;脑梗死组患者的吸烟、阳性家族史的比例均高于对照组（ P ＜0？．05）。ⅠⅠ、ⅠⅤ、ⅤⅤ基因型在脑梗死组中的分布频率分别为24．3％,37．4％,38．3％,在对照组中分别为50．8％,36．5％,12．7％,2组间基因型频率分布有明显差异（χ2＝8．324, P ＝0．007）。多因素回归分析研究发现,CETP基因I405V（ A/G）多态位点G变异等位基因与脑梗死的遗传易感有相关性（OR＝8．27,95％CI＝5．43～32．57, P ＜0．01）。结论 CETP基因I405V （ A/G）位点基因突变可能是导致河北地区汉族人群脑梗死的原因之一。     

乳腺癌耐药蛋白胎盘转运活性的个体差异及其与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白基因多态性的相关性研究

目的 探讨人体胎盘上乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运活性是否存在个体差异,以及与ATP结合盒G亚家族成员2转运蛋白(ABCG2)基因多态性的相关性.方法 提取259例人体成熟胎盘的微绒毛质膜囊泡(MVMVs),用荧光标记法检测MVMVs上的BCRP转运活性.用Snapshot方法 检测胎盘上ABCG2基因5个单核苷酸多态...     

高血压脑出血与ACE基因多态性相关性

高血压脑出血是临床的常见病、多发病,并且发病呈年轻化趋势,部分有家族聚集倾向,从分子水平研究该病的病因学及发病机理,有着十分重要的意义.     

胆固醇酯转移蛋白Taq IB基因多态性与辛伐他汀调脂疗效的相关性

目的 研究胆固醇酯转移蛋白(CETP)Taq IB基因多态性对辛伐他汀调脂治疗反应。方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性测定63例患者CETP—Taq IB基因型,分析基因型与血脂水平和辛伐他汀调脂疗效的关系。结果 B2等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平较B1纯合子显著增高,分别为49.29±13.22,42.57±8.86 mg·d-1;辛伐他汀治疗后,B1B1基因型个体较B2等位基因携带者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)水平降低显著,TC分别为:62.41±31.16,30.35±27.80 mg·d-1;LDL—C分别为:52.29±29.5 1,23.06±25.22 mg·d-1。结论 CETP—Taq IB基因多态性对HDL—C水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。     

新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

目的设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性。方法以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。结果与结论合成了17个未见报道的新化合物,结构经~1H-NM R、M S、~(13)C-NM R谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导。     

多巴胺D_1受体-48 A/G基因多态性与脑出血的相关性研究

目的:探讨多巴胺D1受体基因-48 A/G[DRD1(-48 A/G)]多态性与中国湖南地区汉族人群脑出血发病的相关性。方法:筛选121例脑出血患者及115例年龄、性别相匹配的正常体检人群,应用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法测定DRD1(-48 A/G)基因的多态性。结果:在中国湖南汉族人群中,DRD1(-48 A/G)基因型分布为AA 63.2%,AG 31.3%和GG 5.5%,等位基因A和G频率分别为78.9%和21.1%。DRD1(-48 A/G)三种基因型频率及两种等位基因频率在脑出血组和正常对照组分布差异无显著性(P>0.05)。脑出血组中高血压和非高血压两亚组间DRD1(-48 A/G)基因型频率分布差异无显著性(P>0.05),且它们分别和对照组比较DRD1(-48A/G)基因型频率分布差异无显著性(P>0.05)。Log istic回归调整了脑出血环境因素的影响后,DRD1(-48 A/G)基因多态性与脑出血的关系仍无统计学意义(P>0.05)。结论:DRD1(-48 A/G)基因多态性可能与中国湖南地区汉族人群脑出血无关。