胰岛素样生长因子Ⅱ受体与肝癌

胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）受体是一种多配体,多功能的膜蛋白,与肝癌等多种肿瘤的发生,发展有关。近年的研究表明,IGF-Ⅱ受体在肝癌细胞中高表达与HBV-DNA整合及HBxAg的表达密切相关;IGF-Ⅱ受体参与调控癌前病变肝细胞的异常增殖。本文综述了IGF-Ⅱ受体与肝癌的关系。     

胰岛素样生长因子Ⅱ基因印迹丢失在结直肠腺瘤中的意义

背景：胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）可促进多种细胞增殖,抑制细胞凋亡,其表达受基因印迹调控,IGF-Ⅱ基因印迹丢失（LOI）与多种肿瘤的发生相关。目前较少见IGF-Ⅱ与结直肠腺瘤关系的研究报道。目的：分析结直肠腺瘤中IGF-Ⅱ的表达及其基因印迹状态,初步探讨两者在结直肠腺瘤发生、发展中的作用。方法：以免疫组化方法检测14例正常结直肠黏膜、12例增生性息肉和53例结直肠腺瘤组织中IGF-Ⅱ的表达,以聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法分析IGF-Ⅱ基因印迹状态。结果：IGF—Ⅱ的表达主要定位于细胞质,其表达在正常结直肠黏膜、增生性息肉和腺瘤组织中逐级递增（P＜0．05）。正常黏膜、增生性息肉和腺瘤组织的IGF—Ⅱ杂合子基因型比例分别为42．9％、41．7％和60．4％。杂合子标本中,腺瘤组织的IGF-ⅡLOI发生率显著高于正常黏膜和增生性息肉（68．8％对16．7％和20．0％,P＜0．05）。结论：IGF-Ⅱ LOI可能是导致IGF—Ⅱ蛋白表达增加,促进结直肠腺瘤发生以及向腺癌演变的重要机制。     

胰岛素样生长因子的表达及其与结肠癌生物学行为的相关性

背景：胰岛素样生长因子（IGF）具有维持细胞正常增殖和分化的作用。多种脏器肿瘤存在IGFs过表达，IGFs与其受体IGF-R结合可促进肿瘤细胞增殖并可能加速肿瘤转移，提示IGFs／IGF-R可能在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。目的：研究IGF及其受体在结肠癌中的表达及其与结肠癌生物学行为的相关性。方法：收集40例结肠癌患者的手术标本，以亲和免疫组化技术检测癌组织和远离癌灶的正常结肠黏膜组织IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的表达。分析IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的阳性程度与结肠癌Dukes分期的相关性。结果：结肠癌组织IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ的表达均局限于细胞质，其表达阳性率分别为67、5％和55．O％，较正常结肠黏膜组织的32．5％和2．5％显著增高（P〈0．01）。IGF-ⅠR的阳性程度与结肠癌Dukes分期之间存在相关性（P〈0．05）。结论：结肠癌存在IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ过表达，其中IGF-ⅠR的表达与结肠癌的生物学行为存在相关性。IGFs／IGF-ⅠR的检测可能对判断结肠癌患者的预后具有意义。     

子宫肌瘤组织中TSP-1和IGF-Ⅱ蛋白的表达及意义

目的探讨凝血酶敏感蛋白1（TSP-1）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）蛋白表达在子宫肌瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法分别检测子宫肌瘤组织以及邻近子宫肌瘤的正常平滑肌组织中TSP-1I、GF-Ⅱ蛋白表达情况。结果子宫肌瘤组织中TSP-1表达（111.68±6.56）低于正常子宫肌层组织（154.76±8.95）,P〈0.05。子宫肌瘤组织中IGF-Ⅱ表达（156.61±7.60）高于正常子宫肌层组织（111.43±6.06）,P〈0.05。结论子宫肌瘤的发生发展可能与TSP-1蛋白表达的下调来抑制新生血管生成、抑制凋亡和IGF-Ⅱ表达的上调来促进肿瘤新生血管的形成、促进细胞的分裂增殖有关。     

IGF-Ⅱ信号通路干预与肝癌分子靶向治疗

人胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种胚胎型生长因子,在HCC组织中异常表达,与肝细胞持续性增殖、异常生长、分化及癌变密切相关。针对IGF-Ⅱ信号通路与肝癌发生的密切关系,IGF-Ⅱ活化干预与肝癌细胞增殖可作为分子靶目标对肝癌治疗具有前景。     

胰岛素样生长因子Ⅱ表达异常与胸膜孤立性纤维瘤致低血糖

本研究采用免疫放射分析(IRMA)、RT-PCR和Northern印迹技术,在1例少见的非胰岛细胞肿瘤性低血糖(NICTH)患者肿瘤组织检测到高表达的胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)蛋白,其mRNA表达水平也异常增高,并呈现出基因转录本多样性,这提示IGF-Ⅱ的自分泌产物在肿瘤源性低血糖的病理过程中起着重要作用。     

IGFs家族基因在肝细胞癌变中的分子机制

IGFs家族包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-Ⅰ受体和 IGF-Ⅱ受体以及IGF结合蛋白。近年研究发现,IGFs家族基因异常表达在肝细胞癌发生发展过程中具有重要作用,但确切的机制尚不明确。本文从自分泌和/或旁分泌生长调控机制、抑制细胞凋亡、刺激肿瘤血管形成三个方面探讨IGF-Ⅱ及其受体IGF-ⅠR和IGF-ⅡR在肝细胞恶性转化过程中的分子机制。     

shRNA沉默IGF-Ⅱ基因对人肾上腺皮质癌细胞株SW-13增殖与凋亡的影响

目的探讨shRNA沉默IGF-Ⅱ基因对人肾上腺皮质癌细胞株SW-13增殖与凋亡的影响。方法构建针对人IGF-Ⅱ基因的shRNA慢病毒表达载体,稳定转染人肾上腺皮质癌细胞株SW-13。将实验随机分为3组:空白对照组、阴性对照组、IGF-Ⅱ-shRNA组,应用RT-PCR检测转染后各组IGF-Ⅱ基因mRNA的表达,以MTT比色法、流式细胞术检测转染后SW-13细胞生长增殖、凋亡的情况。结果 IGF-Ⅱ-shRNA组的IGF-Ⅱ基因mRNA表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.01),IGF-Ⅱ-shRNA组较之其他两组能明显抑制细胞的增殖(P均<0.01),IGF-Ⅱ-shRNA组的细胞凋亡率与其他两组相比显著增加(P均<0.01)。结论靶向IGF-Ⅱ基因的shR-NA可以有效抑制人肾上腺皮质癌细胞株SW-13的生长,并促进其凋亡,IGF-Ⅱ基因可能是肾上腺皮质癌治疗的一个潜在靶点。     

IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在大肠癌中的表达及临床意义

大肠癌是常见的消化道肿瘤之一,但目前尚缺乏特异性的早期诊断方法。研究证实,胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)的过度表达与多种肿瘤发生发展密切相关。本研究对40例大肠癌组织应用组织化学法进行IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ检测,旨在探讨IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ与大肠癌发生发展、浸润转移的关系。     

乙型肝炎病毒复制上调肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达

目的分析肝癌组织HBV复制与转化生长因子（TGF）-β1和胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅱ表达的关系。方法以自身对照法收集人肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织，以生物素标记的HBV—DNA探针检测肝癌组织中HBV—DNA，采用免疫组织化学方法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制的临床病理学关系。结果肝癌组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ均呈较高表达，其阳性率均为83．3％，肝癌组明显高于癌旁组（P〈0．01）。癌灶组TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05）；而与肿瘤直径、数目无关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关，且HBV—DNA阳性组显著高于HBV—DNA阴性组。结论肝癌组织中TG-β1和IGF—II过度表达，且与HBV复制和肝癌的分化程度有关。     

肝癌与C-myc的关系研究进展

原发性肝癌是指发生于肝细胞或肝内胆管细胞的肿瘤,通常简称肝癌,肝癌病死率高,在恶性肿瘤列第三位.在对人原发性肝癌进行的研究中发现,至少有N-ras、C-myc、C-est-2、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、IGF-Ⅱ受体(IGF-ⅣR)、集落刺激因子-Ⅰ受体(CSF-IR)等六种癌基因及相关基因与肝癌的发生与发展有关[1].     

IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR在大肠癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)在国人大肠癌中的表达情况及其与临床病理的关系.方法应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(S-P)对40例大肠癌患者的大肠癌组织、距大肠癌原发灶1cm癌旁组织、距大肠癌原发灶10cm以上大肠组织和10例非肿瘤患者的正常大肠组织标本,进行IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的抗原染色.结果①大肠癌组织和癌旁组织中IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的表达率显著高于切缘组织和正常大肠组织的表达率(P＜0.05).癌组织和癌旁组织中IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的表达率无显著性差异(P＞0.05).切缘组织和正常大肠组织中IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的表达率无显著性差异(P＞0.05).②在有淋巴结转移和Dukes分期C期及浸透全层组中IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的表达率分别显著高于无淋巴结转移组和Dukes分期A、B期及未浸透全层组中ⅠGF-Ⅱ和ⅠGF-ⅠR的表达率(P＜0.05).结论 IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR的高表达与大肠癌的发生发展和侵袭转移密切相关.     

孕激素对人早孕蜕膜基质细胞IGF-Ⅱ基因表达的影响

目的 观察孕激素对体外培养的人早孕蜕膜基质细胞中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ基因表达的影响.方法 采用RT-PCR技术半定量检测不同浓度孕激素(0、0.05、0.1、0.2 μmol/L)作用72 h后人早孕蜕膜基质细胞中IGF-Ⅱ mRNA的表达.结果 孕激素上调IGF-Ⅱ mRNA的表达,并与浓度呈显著正相关(r=0.500,P<0.01). 结论孕激素可能通过上调人早孕蜕膜中IGF-Ⅱ mRNA的表达,增强IGF-Ⅱ的自分泌/旁分泌作用,这可能是早孕期胎-母组织生长和分化的重要调控机制之一.     

骨性关节炎软骨细胞中胰岛素样生长因子Ⅱ表达的研究

目的 研究骨性关节炎(OA)软骨组织中细胞因子一胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的基因表达的变化规律.方法 选取OA患者(6例)和创伤性截肢的患者(5例)的膝关节软骨组织,HE染色光镜观察OA软骨组织病理学特征.采用原位杂交方法定位软骨组织中IGF-ⅡmRNA的表达.提取关节软骨组织的总RNA和蛋白质,RT-PCR和Western印迹杂交方法测定软骨组织中IGF-ⅡmRNA和蛋白质的表达.结果 OA软骨组织表面粗糙不平,软骨细胞排列紊乱,数目减少,有细胞成簇现象,可见软骨细胞变性、坏死.软骨厚度变薄,基质染色不均匀,有异染性.正常软骨细胞的细胞核与细胞浆中有IGF-ⅡmRNA的表达.与正常成人相比,OA患者软骨组织内IGF-Ⅱ在基因的转录与翻译水平明显降低了75%和63%(P<0.05).结论 细胞因子IGF-Ⅱ在OA软骨细胞中呈低表达状态.IGF-Ⅱ基因的差异表达可能是骨关节软骨退变的发生机制之一.     

IGF—Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽，主要存在于血液中，大部分由肝脏合成。成骨细胞含有丰富的IGF-Ⅰ，参与骨代谢的调节。IGF-Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用，IGF-Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响，目前IGF-Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗。     

抗胰岛素样生长因子-Ⅱ单克隆抗体对胃癌细胞株BGC-823的抑制作用

目的探讨抗胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）单克隆抗体（单抗）对胃癌细胞株BGC-823的抑制作用。方法在体外培养人胃癌细胞株BGC-823,实验组分别加入抗IGF-Ⅱ单抗5、10、20μg/ml作用24、48 h,对照组加入二甲基亚砜,用噻唑蓝法检测两组细胞生长抑制情况;在显微镜、透射电镜下观察细胞形态和超微结构,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果不同浓度及作用时间抗IGF-Ⅱ单抗对BGC-823细胞的抑制作用各异,显微镜及电镜下可见细胞凋亡现象。与对照组比较,实验组细胞培养24、48 h时的吸光度值及细胞凋亡率均有统计学差异（P〈0.05或〈0.01）。结论抗IGF-Ⅱ单抗对胃癌BGC-823细胞有明显抑制作用,且呈一定的剂量、时间依赖性。     

人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因启动子表达及其意义

人胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）是一种重要的胎儿生长因子，其基因含4个不同的启动子（P1～P4）。在生长发育过程中，4个启动子不同的生物活性，具有组织特异性和发育阶段独立性表达特征，P2～P4为胚胎型启动子，P1为成人型启动子。在胎肝和新生儿肝中IGF-Ⅱ mRNA表达量最高，其中P3活性最大，其次分别为P4及P2，P1失活，在成人肝脏中IGF-Ⅱ mRNA表达量显著下调，约为新生儿峰值的1／10，其中P1活性最大，依次为P4、P2及P3，约70％成人肝脏P3呈关闭状态，仅30％成人呈微量表达。近年研究发现，IGF-Ⅱ在模型动物肝脏和人类肝脏的癌前病变及肝癌组织中呈过量表达，但不同学者报道的IGF-Ⅱ异常表达量及阳性率差异较大，且多数为IGF-Ⅱ蛋白水平的定性研究。我们分析了乙型肝炎病毒（HBV）阳性肝癌的P1～P4调控的IGF-Ⅱ转录子表达水平的变化及其与临床病理特征的关系，旨在阐明IGF-Ⅱ基因启动子在肝癌癌变中的作用及其临床意义。     

转化生长因子β_1和胰岛素样生长因子Ⅱ在肝癌组织中的表达及其与肝癌转移的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌转移的关系。方法采用常规SP免疫组织化学染色检测39例原发性肝细胞癌患者标本中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达,并以21例肝硬化患者、16例肝外伤及肝囊肿患者标本作为对照,分析其表达水平与肝癌转移的关系。结果 TGF-β1和IGF-Ⅱ在转移组肝癌组织的表达率均明显高于无转移组,在低分化组的阳性表达率明显高于高分化组。TGF-β1在正常肝脏组织及肝硬化组织中几乎不表达。IGF-Ⅱ在正常肝脏组织及肝硬化组织中呈弱阳性表达或几乎不表达。TGF-β1和IGF-Ⅱ在肝癌组织中的表达水平呈正相关。结论 TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达与肿瘤分化程度及侵袭转移的发生有关,可作为估计预后的指标,对判断肝癌的恶性程度,预测生物学行为具有一定的临床意义。     

胰岛素样生长因子Ⅱ与胃癌细胞SGC7901 c-fos和c-jun表达的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)与胃癌细胞SGC7901 c-fos和c-jun表达的关系.方法:体外细胞培养,分别用MTT法和免疫组织化学以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测不同浓度IGF-Ⅱ(0,10,50,100 mg/L)作用胃癌细胞后细胞的增殖率和c-fos和c-jun蛋白及mRNA的表达情况.结果:IGF-Ⅱ作用于细胞SGC7901的增殖效应呈浓度和时间依赖性:随着药物浓度的升高,c-fos和c-jun蛋白,mRNA表达均增加.在IGF-Ⅱ10,50,100 mg/L时,c-fos和c-jun蛋白分别为41.32±1.28 mg/L,50.43±0.57 mg/L,64.22±1.76 mg/L;52.00±0.67 mg/L,63.20±0.95 mg/L,76.31±1.16 mg/L;c-fos,c-jun mRNA与GAPDH mRNA比值分别为0.316±0.021,0.392±0.0357,0.478±0.028;0.379±0.006,0.412±0.022.0.494±0.048,均与相应对照组(30.00±1.01 mg/L,41.14±2.02 mg/L,0.220±0.037,0.290±0.064)相比有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论:胰岛素样生长因子Ⅱ可能通过旁分泌上调c-fos和c-jun的表达而诱导胃癌细胞增殖.     

肝组织中IGF-Ⅱ及其受体表达对肝细胞增殖的影响

我们采用免疫组织化学SP法检测了胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其受体(IGF-Ⅰ/ⅡR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在HBV所致慢性肝病组织中的表达,以探讨IGF-Ⅱ及其受体对肝细胞增殖的影响.