曲美他嗪与帕瑞昔布联合给药对急性心肌梗死期大鼠心脏的保护作用

目的: 探讨曲美他嗪(TMZ)与帕瑞昔布(parecoxib)联合给药对急性心肌梗死模型大鼠心脏的保护作用及其机制。方法: 66只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、急性心肌梗死模型组(AMI)、曲美他嗪治疗组(AMI+TMZ)、帕瑞昔布钠治疗组(AMI+parecoxib)和曲美他嗪与帕瑞昔布钠联合治疗组(AMI+TMZ+parecoxib)。大鼠实施冠状动脉左前降支结扎后,第3 d开始给药,第8 d检测大鼠心功能(HR、LVSP、LVEDP、+dp/dt_max和-dp/dt_max),测定心脏梗死面积, bax和bcl-2 基因表达, COX-2、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3的蛋白表达,caspase-3活化以及心肌梗死周边区细胞凋亡率。结果: 与假手术组相比,AMI模型组大鼠心肌梗死周边区COX-2蛋白表达明显增高(P<0.01);帕瑞昔布钠治疗组与AMI模型组相比,COX-2表达下降(P<0.01);联合给药治疗组与模型组相比,能显著改善心肌梗死大鼠的心脏收缩功能(LVSP与+dp/dt_max)(P<0.05),并使心肌梗死面积缩小(P<0.05),心肌梗死周边区细胞的凋亡率下降,并且治疗效果优于单独给药。联合给药治疗组与模型组相比,Bax/Bcl-2 mRNA和蛋白表达比例显著降低(P<0.05),caspase-3活性和cleaved caspase-3蛋白表达下降(P<0.05)。结论: 帕瑞昔布钠与曲美他嗪联合给药治疗具有一定的协同保护缺血心肌的作用,其机制可能与共同抑制心肌细胞凋亡有关。     

曲美他嗪和/或瑞舒伐他汀改善心肌梗死大鼠的心功能损伤

目的探讨曲美他嗪和瑞舒伐他汀对心肌梗死(MI)的心脏保护作用。方法结扎左冠状动脉前降支建立大鼠MI模型。大鼠分为假手术组、MI组、曲美他嗪+MI组、瑞舒伐他汀+MI组、联合用药+MI组。MI之后每天给予药物治疗14 d。测定血流动力学参数。TUNEL染色检测凋亡指数。Evans/TTC双染色测定心肌梗死面积。Western blot测定Bcl-2和Bax表达。结果与假手术比较,MI大鼠LVSP、d P/d Tmax及d P/d Tmin均显著降低(P0.01),LVEDP显著性升高(P0.01)。与MI组比较,曲美他嗪+MI组、瑞舒伐他汀+MI组和联合用药+MI组的LVSP、d P/d Tmax及d P/d Tmin均显著增加,LVEDP呈显著性下降(P0.05)。假手术组心肌中未见明显心肌细胞凋亡。MI组心肌细胞凋亡指数显著上升,且Bcl-2和Bax表达也有显著增加,以Bax表达增加为主。药物干预后,与MI组相比,心肌细胞凋亡显著下降,Bcl-2与Bax表达均明显下降,以Bax下降为主(P0.05),上述变化以联合用药组+MI最明显。结论心肌梗死后曲美他嗪和瑞舒伐他汀治疗可以改善心功能,可能与抑制心肌细胞凋亡、调节Bax和Bcl-2表达有关。两者联合给药疗效更佳。     

曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的作用

目的以硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)为对照,评价观察曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法共入选38例,在常规治疗基础上随机分为TMZ组和NTG组,服药3周。结果TMZ与NTG对不稳定型心绞痛患者的症状和心电图的改善同样有效,比较差异无显著性(P>0.05),且两组疼痛症状分别较治疗前明显减少。结论曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效肯定,并与硝酸甘油药相似。     

曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用

目的：分析曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用。方法回顾分析我院2011年1月~2013年1月接诊的90例心血管疾病患者的临床资料,研究曲美他嗪在心血管疾病的临床应用。结果曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用日益广泛,是一种新型的抗心绞痛药物,具有保护心肌的作用,同时可以改善心肌细胞的能量代谢。结论曲美他嗪对心血管疾病的临床应用效果良好,无不良反应,具有重要的临床意义,值得今后在临床上的推广和应用。     

曲美他嗪联合倍他乐克治疗舒张性心力衰竭

目的:观察倍他乐克与曲美他嗪联合治疗舒张性心力衰竭的临床效果。方法:纳入本研究的66例舒张性心力衰竭患者随机分为实验组(n=33)和对照组(n=33),对照组行常规强心、利尿、病因及并发症等治疗,实验组在此基础上加服倍他乐克(50~100mg/天)和曲美他嗪(20mg,3次/天)。观察两组患者左室舒张功能、6分钟步行试验、血压、心率等指标的改变程度。结果:治疗后两组患者舒张早期E峰流速(VE)均升高,舒张晚期A峰流速(VA)均降低,E/A升高;左室射血分数(LVEF)、6分钟步行距离增加;心率、血压下降。实验组治疗后各指标改善情况明显好于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:基础治疗与倍他乐克和曲美他嗪联合应用可更有效改善舒张性心力衰竭患者的症状和体征。     

曲美他嗪治疗稳定型心绞痛50例疗效观察

目的 观察曲美他嗪对稳定型心绞痛的疗效.方法 100例稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组各50例,对照组应用硝酸酯类、β-受体阻滞剂和钙离子拮抗剂等常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加服曲美他嗪(20mg,3次/天);疗程12周.结果 和对照组比较,治疗组:①心绞痛发作次数及硝酸甘油量均明显减少(P<0.01);②运动持续时间延长(P<0.05),运动总工作量增加(P<0.01),至心绞痛发作时间及ST段下降1mm的时间均明显延长(P<0.01);③应用曲美他嗪12周内上腹部不适1例、头痛1例、面红1例、心悸1例.结论 曲美他嗪治疗稳定型心绞痛疗效显著、安全.     

曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床观察

目的 观察曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效.方法 选择UAP患者82例,随机分为两组,对照组41例常规给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗凝或抗血小板制剂及他汀类药物等,治疗组41例在常规治疗基础上加用曲美他嗪.结果 与对照组相比,治疗组心绞痛症状改善总有效率明显增加(P＜0.01),24h缺血发作次数、总缺血时间、最长持续时间均明显减少(P＜0.05),心率、心率和收缩压乘积变化无统计学意义(P＞0.05).结论 在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗UAP更有效.     

术前使用曲美他嗪对经皮冠状动脉成形术中心肌缺血的影响

目的评价经皮冠状动脉成形术(PTCA)之前使用曲美他嗪对术中心肌缺血程度的影响.方法对确诊心绞痛准备行PTCA术的患者分术前口服曲美他嗪组和对照组,两组均使用阿斯匹林和其他常规治疗,均行冠脉造影,其中试验组接受PTCA及支架术的16例,对照组接受PTCA及支架术的患者12例.结果球囊充气过程中ST-T改变幅度试验组低于对照组,术中耐受心肌缺血程度试验组优于对照组,心绞痛发生率试验组低于对照组,发生心律失常的情况试验组低于对照组.结论术前口服曲美他嗪有助于术中减少心绞痛的发生,提高心肌缺血的耐受程度,减少心律失常的发生.     

曲美他嗪对冠心病稳定性劳力型心绞痛患者心肌缺血的影响

目的探讨曲美他嗪对冠心病(CHD)稳定性劳力型心绞痛患者心肌缺血的影响。方法选择在1周的时间内经2次运动试验,结果为阳性,且运动持续时间变异低于10%的CHD稳定性劳力型心绞痛患者40例,在原有治疗不变的情况下,加用曲美他嗪20mg每日3次,治疗12周。治疗前后均行平均运动试验,观察用药前后下述指标的变化:①用药前后每周心绞痛发作的次数;②每周硝酸甘油片的用量;③心率及心率与收缩压的乘积;④运动诱发心绞痛发作所需的时间;⑤运动后ST段下降1mm所需的时间;⑥运动持续时间;⑦总工作量。结果曲美他嗪应用12周后,患者每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片的用量无明显下降(P<0.05);而对心率及心率与收缩压的乘积的影响无统计学显著意义(P>0.05)。与试验前相比,运动耐量和总工作量显著提高(P<0.01),至心绞痛发作时间及ST段下降1mm的时间均明显延长(P<0.01)。不良反应较少。结论曲美他嗪对CHD稳定性劳力型心绞痛患者能增加运动耐量,改善运动诱发心绞痛的心肌缺血,且安全有效,易于耐受。     

凋亡相关蛋白在曲美他嗪干预的心力衰竭大鼠心肌细胞中的表达

目的:探讨曲美他嗪对心力衰竭心肌细胞凋亡情况及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法:随机将雄性Wistar大鼠分为假手术组、心衰组和曲美他嗪组,除假手术组其他组大鼠均采用腹主动脉缩窄术建立心衰模型.观察各组大鼠的血流动力学参数,H-E染色观察大鼠心肌细胞病理形态结构,透射电镜观察心肌细胞超微结构,原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数(AI);免疫组织化学检测各组大鼠心肌细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达情况.结果:与模型组比较,曲美他嗪组大鼠心功能明显改善,AI明显降低,Bcl-2阳性表达显著增高,Bax阳性表达明显降低.结论:曲美他嗪可促进抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax的表达,该机制可能参与了曲美他嗪的心保护作用.     

大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的： 观察大鼠急性心肌梗死（AMI）后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化。 方法: 105只雌性SD大鼠，随机取78只结扎左冠状动脉建立AMI模型，24 h存活43只作为心肌梗死组（MI组）；另27只设为假手术组（S组）；两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组，即：MI 48 h（n=11）和MI 4周（n=13）组，S48 h（n=10）和S4周（n=10）组。末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western blotting检测caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。 结果： MI 48 h组动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升下降速率（±dp/dt）均显著低于S组（P<0.05, P<0.01），左心室舒张末压（LVEDP）显著高于S组（P<0.05）；MI 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异（均P>0.05）外，上述其它指标的变化与MI 48 h组相同，且LVEDP升高更为显著（P<0.01）；MI 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高P<0.05,P<0.01），心肌细胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达亦均显著增高（P<0.05,P<0.01），而“凋亡抑制基因”Bcl-2仅在MI 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加，“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值仅在MI 48 h组降低。 结论： 大鼠AMI后，梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生，伴“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达增加；AMI早期，“凋亡抑制基因”Bcl-2在梗死区表达增加，但“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值下降。     

卡维地洛、西拉普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死左室重塑的作用

目的:评价卡维地洛、西拉普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑(LVRM)的作用。方法:AMI术后24h存活的100只雌性SD大鼠随机分成:①AMI对照(n=25)、②AMI+卡维地洛(1mg·kg^-1·d^-1, n=25)、③AMI+西拉普利(1mg·kg^-1·d^-1, n=25)及④AMI+合用(n=25)4组;另设假手术组(n=17).直接灌胃给药。4周后行血流动力学测定和病理学分析。去除梗死面积<35%或>55%者, 最终在以上各组分别有(13, 12, 12, 14)和13只大鼠。结果:AMI各组间梗死面积差异均无显著性(45.2%-46.7%, 均P>0.05).AMI对照组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)和室间隔厚度(STh)均显著大于假手术组(均P<0.01), 左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著低于假手术组(P<0.05, P<0.01).卡维地洛、西拉普利及合用组的LVEDP、LVV均显著低于AMI对照组(P<0.01), STh均显著薄于AMI对照组(P<0.01), LVW均显著轻于AMI对照组(P<0.05, P<0.01), ±dp/dt显著高于AMI对照组(P<0.05, P<0.01), 且LVEDP和STh在合用组显著低于两单用药组(P<0.05, P<0.01), 余指标在3个用药组间差异均无显著性(均P>0.05).结论:卡维地洛、西拉普利及其合用均能有效防治大鼠AMI左室重塑并改善血流动力学和左室功能,且以合用更佳。     

高雌激素血症对雌性心肌梗塞大鼠心肌舒缩性能的影响

本文研究了高雌激素血症对雌性心肌梗塞(MI)大鼠心肌舒缩性能的影响。结果:(1)MI组血浆雌二醇(E_2)先略升高而后降低,雌二醇处理MI组(MIE_2)血浆雌二醇明显升高。(2)MIE_2组心肌纤维直径比对照假手术组(CS)及MI组显著增大(10.65±0.59 VS 7.65±0.40及10.15±0.54gm,P<0.001,<0.02)。(3)两MI组的LVSP、±dp/dt max均显著降低,T-值明显延长,尤以MIE_2组更为显著(10.5±4.1 VS 6.2±4.6ms,P<0.02)。(4)两MI组动脉压显著降低,HR减慢,LVET延长;在9天观测点,MIE_2组的HR仍较MI组显著减慢、LVET明显延长。提示高雌激素血症可使雌性心肌梗塞大鼠心肌舒缩性能降低。     

高性激素血症对大鼠心肌梗塞范围及左心室舒缩性能的影响

预先给雄性大鼠肌注丙酸睾丸素(TP)或苯甲酸雌二醇(E_2B)造成高雄或高雌性激素血症,3周后结扎左冠状动脉制作心肌梗塞(MI)模型,MI后继续给药以维持血浆性激素水平,观察性激素对大鼠心肌梗塞范围(IS)及左心室舒缩性能的影响。结果表明;(1)TP及E_2B对IS均无明显影响;(2)大剂量TP可显著改善MI大鼠的左室舒缩性能,而E_2B似对心功能有不利影响;(3)其左室舒缩性能指标(包括±dp/dt max及LVSP)均与血浆性激素水平呈显著的直线相关关系,即与睾酮(T)含量呈正相关,与雌二醇(E_2)含量及E_2/T的比值呈负相关。提示性激素在MI病理生理过程中确起一定作用。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对SD大鼠心肌梗死后心室重塑的过程及心功能的影响。方法:SD大鼠冠状动脉前降支结扎形成心肌梗死,24h后存活的大鼠随机分成心肌梗死(AMI)对照组和氟伐他汀治疗组,治疗组予以氟伐他汀20mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,对照组予以蒸馏水灌胃;另设假手术组。8周后进行心脏超声、血液动力学检测判定心脏功能和进行心脏形态学分析;同时检测血浆总胆固醇(Tch)、肌酐(Cr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),NO₂^-/NO₃^-、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperioxidase,GSH-PX)以及血浆、心肌脂质过氧化物(LPO)水平。结果:氟伐他汀组血浆Tch水平与AMI组比较没有显著性差异,平均主动脉压和心率差别无显著性,显著降低了左室舒张末压和减少了肺相对重量(P＜0.05);减少了右室相对重量、左室后壁厚度、肺相对重量和心肌纤维化(P＜0.05,P<0.01);降低了血浆和心肌的LPO的水平,抑制NO₂^-/NO₃^-的过度表达,增加了GSH-PX的表达(P＜0.05);血浆Cr和AST水平无显著差别(P＞0.05)。结论:氟伐他汀改善大鼠AMI后心室重塑,相对延缓心力衰竭的进展;氟伐他汀抗氧化机制可能参与这个过程。     

Adaptive response to stress of acute myocardial infarction leads to apoptosis of retinal cells of rats

Evidence indicates that adaptive responses to systemic stress occur in retina, as indicated by the changes in sympathetic and sensory afferent neurotransmitters in the retina when under stressful stimulation, such as acute myocardial infarction. The aim of this study was to investigate the potential association of the adaptive responses with retina injury, indicated as apoptosis of retinal cells of the rats suffering from acute stress evoked by coronary artery occlusion (CAO). The apoptotic rate of retinal cells and activity of caspase-3 in retina were examined and analyzed over 6 h of CAO using TUNEL and caspase assay. It was observed that the rate of apoptosis of the retinal cells was significantly increased to 16.8%±6% (n=10, vs. control, p<0.05) and 26.9%±6.1% (n=10, vs. control, p<0.05), mainly in ganglion cells of the retina, at 3 and 6h of CAO, respectively. And the activity of caspase-3 was also up-regulated to 2.16±0.77 at 3h of CAO (vs. 1.00±0.32 of the control, p<0.05, n=10) and 2.72±1.11 at 6h of CAO (vs. 1.37±0.76 of control, p<0.05, n=10). The findings may indicate that the adaptive responses to acute stressful simulation, such as acute myocardial infarction, could result in retinal cell injury, presented as increase in apoptosis of retinal cells.     

亚硒酸钠、透明质酸酶及山莨菪碱对大鼠心肌梗塞急性期左心室功能影响的比较研究

本文对比观察了亚硒酸钠、透明质酸酶及山莨菪碱(654—2)对大鼠实验性心肌梗塞急性期(3天)时梗塞范围(IS)和左心室舒缩性能的影响。发现(1)亚硒酸钠无论在冠脉结扎术前或术后给药,均可显著缩小IS,其效果与透明质酸酶和654—2基本相同,(2)在缩小IS的同时,亚硒酸钠可显著改善左心室收缩及舒张性能,而其他两种药物则无此作用。结果提示亚硒酸钠对急性心肌梗塞的疗效优于透明质酸酶及654—2。此外,测定了大鼠心肌梗塞后血浆和心肌中的硒含量。     

L-精氨酸对急性心肌梗死大鼠选择素mRNA表达的影响

目的：探讨左旋精氨酸（L-Arg）对急性心肌梗死（AMI）大鼠L、E-选择素mRNA表达的影响及其对心肌的保护作用机制。方法：SD大鼠40只，采用垂体后叶素（Pit）复制急性心肌梗死。设正常组、Pit组、L-Arg治疗组及一氧化氮合酶抑制剂L-NAME组，使用原位杂交检测白细胞L-选择素及心肌微血管内皮细胞E-选择素mRNA的表达，并测定血清TnT、NO₂^-/NO₃^-、CK的浓度以及心肌组织PMNs浸润数。结果：阳性组和L-NAME组，L、E-选择素mRNA表达明显上调（P<0.01或P<0.05），血清NO₂^-/NO₃^-水平显著降低（P<0.01），心肌PMNs浸润数、血清TnT、CK浓度显著增高（P<0.01或P<0.05）。L-Arg组较阳性组，L、E-选择素mRNA表达下调，血清NO₂^-/NO₃^-水平增高（P<0.05），心肌PMNs浸润数、血清TnT、CK浓度降低。结论：外源性L-Arg对AMI大鼠心肌具有保护作用，其作用机制与增加NO合成、抑制选择素mRNA表达有关。     

芪苈强心对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的: 探讨芪苈强心对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法: 结扎冠脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,随机分为假手术组(sham, n=5)、心肌梗死组(MI, n=16)和芪苈强心组(4 g·kg^-1·d^-1, n=15),28 d后检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(AI),免疫组化法检测Fas蛋白表达,Western blotting检测黄嘌呤氧化酶(XO)和caspase-3蛋白表达,比色法测定XO和清除活性氧活性。结果: MI组非梗死区心肌细胞AI升高,Fas、XO和caspase-3蛋白表达增强,XO活性增加,清除活性氧活性降低(P<0.01)。芪苈强心组与MI组比较,非梗死区心肌细胞AI降低,Fas和caspase-3蛋白表达减少,XO活性降低,清除活性氧活性升高(P<0.01),但梗死面积和XO蛋白表达在两组间无显著差异(P>0.05)。结论: 芪苈强心能够抑制非梗死区心肌细胞凋亡,其作用机制可能与减少活性氧簇生成及降低Fas和caspase-3的表达有关。