淋巴管生成相关因子与肿瘤

淋巴道转移是大多数癌症的最主要的转移途径,也是影响预后的重要因素。在发生淋巴道转移的肿瘤基质,常发现新的淋巴管形成和扩张,但分子机制至今未充分明确。近来发现一些特异作用于淋巴管内皮的生长因子及受体,如VEGF-C、VEGF-D、Prox-1、LYVE-1、Podoplanin。现将它们与肿瘤的关系综述如下:1与淋巴管生长和形成有关的分子结构及生物学功能1.1VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3VEGF-C和VEGF-D属于VEGF(Vascular endothelial growth factor血管内皮生长因子)家族,都是二聚体的糖蛋白,拥有8个完全保守、相隔排列、以二硫键维持二聚…     

胃癌组织中淋巴管内皮生成因子受体3的表达及临床意义

肿瘤的侵袭和转移是患者死亡的重要原因之一,胃癌新生血管和淋巴管是肿瘤侵袭转移机制中重要的一环,而淋巴转移是决定患者预后的重要因素。胃癌早期以淋巴道转移为主,晚期才发生血道转移。淋巴道转移是一个复杂的、多步骤过程,定位于淋巴管的内皮生成因子受体3（VEGFR-3）,受淋巴管内皮生成因子C、D诱导并与之结合,在肿瘤淋巴管生成过程中发挥重要作用。D240为新近发现标记淋巴管密度特异和敏感均高的单克隆抗体,它不标记血管内皮细胞,     

VEGF-C与VEGF-D比值变化与肿瘤淋巴道转移的研究进展

肿瘤侵袭周边原有淋巴管以及诱导组织内新生淋巴管的形成,是肿瘤淋巴道转移的必要条件。VEGF-C和VEGF-D是特异性淋巴管生长调节因子,与淋巴管的增生和分化密切相关。二者的比值升高可能是肿瘤淋巴道转移的早期事件和潜在评估指标。本文介绍VEGF-C和VEGF-D的结构、功能、比值变化以及二者与肿瘤淋巴道转移关系的研究进展。     

血管内皮生长因子-D在胃癌转移中的作用

血管内皮生长因子-D（VEGF-D）是近年来被发现的表达于淋巴管内皮细胞的特异性标志物，通过与VEGFR-2、VEGFR-3结合而发挥促血管、淋巴管生成的作用，临床上利用这一机制来控制胃癌的淋巴道转移。淋巴道转移是胃癌转移最重要的途径，淋巴结中肿瘤灶的出现常常是胃癌预后不良的最重要因素。作为淋巴管内皮细胞特异性标志物，VEGF-D在评价胃癌患者预后方面具有重要价值。现就VEGF-D的作用、机制、预后评价及治疗方面的进展作一综述。     

肿瘤淋巴管生成与淋巴转移

肿瘤严重危害人类健康,肿瘤转移往往提示不良预后,淋巴转移是多数肿瘤转移的主要途径。淋巴结转移可以是肿瘤转移的早期事件,也是判断肿瘤临床分期的重要指标[1]。大量临床及实验数据表明淋巴管生成易化了肿瘤转移的过程,是肿瘤淋巴转移的重要机制,而相关淋巴管生长因子的研究,以及淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、平足蛋白(Podoplanin)等特异性淋巴内皮标记的发现为肿瘤淋巴转移机制研究提供了重要基础。一、淋巴内皮细胞的标记方法     

大肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3、LMVD与临床病理参数的关系

淋巴道转移是大肠癌的主要转移途径，淋巴道转移时必须流经新生的淋巴管，但淋巴管生成的机制尚不清楚。本研究通过免疫组化技术检测淋巴管生成因子（VEGF—C）及其受体（VEGFR-3），通过5，-核苷酸酶（5，-Nase）组织化学技术检测淋巴管密度（LMVD），探讨淋巴管生成因子及LMVD与临床病理参数的关系，在淋巴管生成的分子生物学及形态学方面探讨大肠癌的淋巴管生成与淋巴转移机制，为大肠癌的临床分期、预后判断及抗淋巴转移提供理论依据及技术支持：     

肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的研究进展

恶性肿瘤细胞经淋巴管道播散到邻近组织或者远处器官是恶性肿瘤的生物学特征之一,发生淋巴结转移常标志着肿瘤的预后不良。近年来,随着淋巴管生长因子和淋巴管标志物研究的不断进展,肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的关系研究逐步深入,抗淋巴管生成研究已成为肿瘤生物治疗研究领域新的热点[1]。为此,本文就近年来肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴转移的最新研究进展予以综述。     

淋巴管生成与肿瘤转移

肿瘤转移扩散是肿瘤难于治疗、导致死亡的重要原因。肿瘤扩散方式包括直接侵润、血道转移、淋巴道转移、种植转移几种。其中淋巴道转移是最常见的方式。淋巴管生成(lymphangiogenesis)主要指毛细淋巴管从已有的淋巴管上发芽生长。近年来在动物实验中发现淋巴管生成与肿瘤淋巴道     

肿瘤淋巴管生成与乳腺癌淋巴道转移关系的研究进展

肿瘤淋巴管的生成在乳腺癌淋巴道转移过程中起着至关重要的作用，淋巴管生成的调控因子的研究近年有了新进展。作者主要对近年来关于肿瘤淋巴管生成与乳腺癌淋巴道转移之间的关系的研究加以综述。     

大肠癌微淋巴管的研究

大肠癌是消化道常见肿瘤恶性程度较高,易扩散超出大肠及发生血行转移及淋巴道转移和消化道种植播散,是患者肿瘤复发、死亡的主要原因,而淋巴转移是大肠癌的主要转移途径,但多年来由于缺乏淋巴管内皮特有的标志物,对淋巴管的研究一直没有获得较理想的方法。现就大肠癌微淋巴管的研究作一简要介绍。     

宫颈癌淋巴管生成与转移的研究进展

恶性肿瘤细胞对机体的致病性源于其自主性生长、浸润转移、分泌细胞因子及逃避机体的免疫攻击等特性。在浸润转移过程中，微脉管系统的作用不容忽视，现已证实淋巴管是肿瘤细胞转移播散至局部淋巴结的主要通路。对肿瘤微血管的研究已比较深入，抗肿瘤血管生成治疗也应运而生，而对肿瘤微淋巴管的研究却因缺乏特异性的内皮标志物而起步较晚。长久以来，并没有充分的证据表明肿瘤淋巴道转移之初有新生淋巴管的形成。     

VEGF-C、VEGFR-3与肿瘤

VEGF-C是VEGF家族成员之一，它可以特异性地作用于淋巴管上皮上的受体VEGFR-3，促进淋巴管上皮的增生。近年来，有研究提示肿瘤源性VEGF-C和VEGFR-3的表达可诱导瘤周淋巴管增生，促进肿瘤的淋巴道转移，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。针对VEGF-C／VEGFR-3信号转导系统的抗淋巴管生成治疗，有望成为抗淋巴转移的一个有效途径，而其中每一个环节都可能成为控制肿瘤生长、转移以及治疗肿瘤的潜在靶点。     

肺淋巴管癌病8例尸检临床病理学观察

目的探讨肺淋巴管癌病(PLC)的临床病理学特征、诊断及预后。方法运用光镜、特殊染色及免疫组化染色,观察8例肺淋巴管癌病的尸检病理学材料,结合并整理临床资料,复习以往文献。结果8例肺淋巴管癌病均表现为进行性呼吸困难,平均生存期约为6个月。病理学改变为肺内淋巴管高度扩张,腔内淤积单个或成团的肿瘤栓子。在原发肿瘤为肺癌、胃癌、食管癌和乳腺癌的PLC病例中,肿瘤仅仅在肺内的淋巴管中扩散,不伴或极少有血管内瘤栓形成;原发肿瘤为肝癌和胰腺癌的病例中,肿瘤沿淋巴道和血道同时扩散。免疫组化标记可见淋巴管及血管内皮细胞CD34、FⅧ呈( ),淋巴管和血管内的癌栓与原发癌表达相同的免疫标记物。结论肺淋巴管癌病是晚期恶性肿瘤在肺内淋巴管弥漫转移的一种淋巴道播散的特殊形式,因原发癌的不同,可同时伴有肺内血管内癌栓形成,具有进行性呼吸困难和预后凶险的临床特征。     

血管内皮生长因子C的研究进展

学术背景:不少研究表明血管内皮生长因子C与恶性肿瘤的淋巴道转移密切相关.血管内皮生长因子C可选择性地诱导淋巴管的增生,在调节血管生成方面与血管内皮生长因子有相同的作用.目的:概述血管内皮生长因子C的结构、分布、受体、功能以及在肿瘤淋巴道转移中的可能作用途径,探索肿瘤细胞的生长及转移因素.检索策略:由作者应用计算机检索Medline数据库、PubMed数据库1995-01/2004-12有关血管内皮生长因子C的文献,限定文章语言种类为英文;另外检索中国生物医学文献数据库及中国学术期刊全文数据库1995-01/2004-12有关血管内皮生长因子C的文献,限定文章语言种类为中文.并辅以文献追溯、手工检索等方法共收集到公开发表的文献405篇.文献纳入标准:①研究对象为人类器官肿瘤,样本量≥0.②对于相似内容文献选择最新的义献.排除标准:①动物研究.②重复报告、质量较差的文献.文献评价:共32篇满足纳入标准,文献来源于综述、个例报道及专题论著.资料综合:①血管内皮生长因子C及其受体血管内皮生长因子受体3是目前发现的惟一一组调节胚胎组织淋巴管生成和成熟个体淋巴管生理功能的调节因子,它仅在正常成人呼吸道和消化道的内分泌细胞以及内分泌腺细胞有少量表达.②在肿瘤组织中町见肿瘤周边新生淋巴管、扩张的淋巴管、有癌栓的淋巴管和有肿瘤转移淋巴结内淋巴管内皮细胞血管内皮生长因子受体3呈高表达.③血管内皮生长冈子C/血管内皮生长因子受体3调控系统可调节肿瘤间质血管网的形成和淋巴管的生成.结论:①血管内皮生长因子C和(或)血管内皮生长因子受体3在结直肠癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、乳腺痛等肿瘤细胞表达均增高,且与肿瘤细胞的转移关系密切.②一些特异作用于淋巴管内皮的生长因子及受体(如血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子受体3)为研究淋巴转移开辟了新途径.     

D2-40在肿瘤淋巴管标记及诊断的研究进展

随着淋巴管内皮的特异性标记物和淋巴管生长因子的发现,肿瘤诱发淋巴管生成的分子机制和以淋巴管生成作为抗肿瘤转移靶点的研究正成为当前的热点[1].抗M2A抗体D2-40是近年来发现的淋巴管内皮标记物,本文通过综述D2-40作用功能,并与以往的淋巴管内皮标记物比较,探讨与肿瘤预后关系,陈述目前其在部分肿瘤中表达的特异性,为肿瘤的诊断与治疗提供新的思路.     

结肠癌肝转移中CD34、D2-40的表达及临床病理意义

目的:探讨结肠癌原发灶、肝转移灶及淋巴结转移灶中CD34和D2-40的表达,研究新生淋巴管的生成与结肠癌肝转移的关系。方法:应用免疫组化对52例有结肠癌肝转移患者的原发灶、肝转移灶及淋巴结转移灶中CD34及D2-40的表达进行检测,并对与肝转移相关的因素进行单因素分析。结果:52例结肠癌肝转移患者的原发灶、肝转移灶及淋巴结转移灶中新生淋巴管密度明显高于新生血管密度(F=129.83,P=0.0003);单因素分析显示,患者肿瘤的浸润深度与合并肝转移有关;血管浸润和淋巴管浸润可能是结肠癌肝转移重要的预测预后的因子。结论:在结肠癌肝转移发生发展过程中淋巴管生成可能起主要作用。     

肺转移瘤的外科治疗现状

肺脏是恶性肿瘤最常见的转移部位之一,如软组织肉瘤、恶性生殖细胞肿瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌、肠癌、肾细胞癌、黑色素瘤等均可转移至肺脏[1]。肺转移瘤的外科治疗情况较为复杂[2],现综述如下。1转移机制及途径恶性肿瘤转移机制和转移部位取决于肿瘤的生物学特性和宿主抵抗力。肺转移可以经血液、淋巴、气道或直接侵犯。由于肺毛细血管十分丰富,又位于整个循环系统的中心环节,肺转移瘤最常通过血液进行传播,肿瘤细胞也可经淋巴扩散,侵犯特定部位或波及全肺,如乳腺癌淋巴转移。淋巴转移可以是先经血液再由毛细血管扩散到淋巴管,或由腹腔淋巴…     

促血管生成素家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用

恶性肿瘤的进展受多种因素的影响,肿瘤生长依赖于新血管生成的理论假说由Folkman首次提出,后期研究显示肿瘤血管及淋巴管生成是影响其生物学行为的关键因素之一[1]。微血管及淋巴管不仅为肿瘤细胞提供了充足养分并带走了代谢产物,也为其转移提供了通道,引起肿瘤细胞的迅速增殖和远处转移。如何能够有效抑制肿瘤微血管和淋巴管的生成已经成为临床治疗恶性肿瘤的重要方向,因此,针对肿瘤新生血管和淋巴管的靶向治疗已成为恶性肿瘤新的治疗策略。     

肿瘤侵袭转移机制研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的特性,也是患者主要死亡原因。了解恶性肿瘤侵袭、转移发生机制,寻找相应阻断途径对遏制恶性肿瘤发展有重要作用。肿瘤细胞侵袭和转移过程主要受肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因、肿瘤血管生成、细胞外基质降解、细胞黏附、肿瘤微环境等因素影响。本文就恶性肿瘤细胞侵袭与转移机制的研究进展作一综述。     

宫颈鳞癌中微淋巴管密度与淋巴转移之间的关系

目的:分析宫颈鳞癌中微淋巴管密度(LVD)与淋巴转移之间的关系。推断新生淋巴管在宫颈鳞癌淋巴转移中的作用。方法:应用免疫组化SABC法,在65例宫颈鳞癌和20例正常宫颈黏膜组织标本中用D 2-40标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LVD)。结果:正常黏膜微淋巴管密度值与宫颈鳞癌中淋巴管密度值之间差异显著(P<0.01)。LVD与淋巴结转移具有明显相关性。结论:提示新生淋巴管与宫颈鳞癌转移相关。