AML,MAL及RAEB-2中Auer小体检出率及其形态学观察

目的:观察急性髓细胞白血病(AML)、急性混合细胞白血病(MAL)及原始细胞过多难治性贫血-2型(RAEB-2)标本中Auer小体的形态及其检出率。方法:瑞-姬氏染色,油镜观察。结果:阳性检出率为39.3%。其中M3的检出率最高,为72.7%,与M5及M6比较有显著差异(P<0.01),而M5中仅见于M5b。观察中发现多种形态的Auer小体并进行了相关组化鉴定。结论:Auer小体的形态是多种多样的,不典形Auer小体的鉴别必须辅以POX及PAS等组化染色。一旦发现Auer小体,即标志为AML、MAL或MDS。     

血管紧张素转换酶2在SARS病理途径中的作用

人类严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的严重急性呼吸系统病变,其临床肺部病理损害特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫病变相似。SARS-CoV可以结合人血管紧张素转换酶(ACE)2,二者结合效率与病毒感染复制能力相关。ACE2与ACE1共同调控肾素-血管紧张素系统,二者的功能平衡维持肺的正常功能。SARS-CoV感染时,其棘突蛋白与ACE2结合,下调人体ACE2水平,肺内ACE2和ACE1功能失衡,血管紧张素Ⅱ过度激活AT1受体,导致肺部毛细血管通透性增加,随之出现肺水肿和急性肺损伤。ACE2是SARS病理途径中的关键因子,在SARS临床治疗和SARS药物研制中有重要意义。     

急性氟乙酰胺中毒患者β_2-微球蛋白含量变化及临床意义

目的 :探讨β2 -微球蛋白 (β2 - MG)在急性氟乙酰胺中毒中的变化及其意义。方法 :用放射免疫分析法测定6 8例急性氟乙酰胺中毒患者第 1、2、3、5、7、10天血清及尿β2 - MG的含量。结果 :治疗组与对照组 (30例 )比较有显著性差异 P<0 .0 5 ,重度组与对照组比较有非常显著差异 (P<0 .0 1)。结论 :急性氟乙酰胺中毒患者血清及尿β2 - MG升高越显著 ,中毒程度越重 ,预后越差。     

芸香苷对急性胰腺炎大鼠磷脂酶A2和Ca2+浓度的影响

目的探讨芸香苷(Rutoside,Ru)对急性胰腺炎(AP)大鼠磷脂酶A2(PLA2)和Ca2 浓度的影响。方法脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射和胆胰管结扎诱发大鼠AP模型。检测造模后6、12 h血清中Ca2 含量和造模后24 h胰腺组织中PLA2和Ca2 含量。结果Ru 60、120 mg.kg-1(sc)可明显升高造模后12 h AP大鼠的血清Ca2 浓度。Ru(30、60、120 mg.kg-1,sc)可明显增加胰腺组织降低的PLA2含量,降低模型大鼠的胰腺组织过高的Ca2 水平。结论Ru提高胰腺组织PLA2含量,提示Ru可能对胰腺组织PLA2的释放及激活具有抑制作用;Ru能有效防止AP大鼠低钙血症的发生,并降低胰腺组织细胞Ca2 超载。     

瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并急性心肌梗死临床应用价值

目的 探讨瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并急性心肌梗死（AMI）患者临床应用价值.方法 选择我院2型糖尿病合并AMI的患者98例,随机分为A组和B组各49例.2组均给予糖尿病饮食、控制血糖等常规治疗,B组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他钙汀片,用药剂量根据患者的个体差异进行调整,常用剂量在10～40mg,1次/d,口服,疗程6个月.以酶联免疫吸附法对血清内脂素、IL-6、TNF-α水平进行测定;免疫比浊法测定C反应蛋白（hs-CRP）.结果 治疗后A、B组各指标均较治疗前有改善（P〈0.01）;B组除Fins外,FBG、Homa-IR、内脂素、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明显低于A组（P〈0.05）结论 瑞舒伐他汀可降低2型糖尿病合并AMI患者内脂素及炎性因子水平,且改善2型糖尿病合并AMI患者血糖代谢,改善患者的治疗及预后.     

初发急性非淋巴细胞白血病SSBP2 mRNA表达研究

目的:探讨SSBP2 mRNA在初发急性非淋巴细胞白血病中的表达。方法:利用半定量RT-PCR检测64例初发急性非淋巴细胞白血病患者及20例正常对照SSBP2 mRNA表达,以β-actin作为内参照。结果:64例初发ANLL患者及20例正常对照均表达SSBP2。与正常对照比较,初发ANLL患者SSBP2mRNA表达水平为(0.410±0.216)与对照组(0.383±0.172)差异无显著性(P>0.05)。结论:初发ANLL中SSBP2mRNA表达无异常改变,SSBP2表达可能并不参与急性非淋巴细胞白血病的发生。     

急性白血病患者淋巴细胞PIM-2蛋白的表达

目的观察急性白血病患者淋巴细胞PIM-2蛋白的表达。方法将65例急性白血病患者作为观察组,另选同期健康体检者12例作为对照组。观察组急性髓系白血病(AML)患者41例,达到完全缓解(CR)者25例;急性淋巴系白血病(ALL)患者24例,达CR者14例。免疫印迹法检测2组淋巴细胞的PIM-2蛋白相对表达量。结果观察组ALL及AML患者各期PIM-2蛋白相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组ALL及AML患者急性期PIM-2蛋白相对表达量均高于CR期,差异均有统计学意义(P<0.01);ALL及AML患者各期PIM-2蛋白相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性白血病患者的淋巴细胞PIM-2蛋白的表达量明显上调,急性期ALL与AML患者PIM-2蛋白的表达量明显高于CR期。PIM-2蛋白表达上调可能在急性白血病的发生发展中起着重要促进作用。     

新型特异性磷脂酶A2抑制剂对急性胰腺炎肺损伤的疗效研究

目的探讨一种新型磷脂酶A2（PLA2）抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）并发急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法24只Wistar大鼠随机分为3组：假手术组（SO组）、SAP模型组（SAP组）、抑制剂预处理组（抑制剂组）。采用5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法制备SAP模型,抑制剂组在术前30min经股静脉注射特异性PLA2抑制剂（5mg／kg）。3组于手术后12h处死大鼠并收集标本,测定3组血清淀粉酶、肺干湿比、大鼠血清和肺组织sPLA2活性,聚合酶链反应（PCR）法检测肺组织Ⅱ型分泌型PLA2抑制剂（sPLA2-ⅡA）mRNA的表达,光镜下观察胰腺和肺脏的病理变化并计算病理评分。结果SAP组血清淀粉酶、肺干湿比、血清和肺组织sPLA2-ⅡA、肺组织sPLA2-ⅡA mRNA表达、胰腺和肺组织病理评分明显高于其他2组（P〈0．01）;抑制剂组上述指标均低于SAP组（P〈0．01）,但仍高于SO组（P〈0．01）。结论该新型特异性PLA2抑制剂通过降低血清和肺组织PLA2的活性,对大鼠SAP并发肺损伤有一定的保护作用。     

治疗急性骨髓性白血病新药恩西地平

急性骨髓性白血病是成人常见的白血病类型,发病率随年龄的增长而升高,病情进展迅速,严重威胁人类健康。恩西地平（Enasidenib,Idhifa^®）是第一个异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,能有效治疗该酶变异导致的急性骨髓性白血病,也是美国食品药品管理局批准的唯一一个针对这一患者群体的肿瘤代谢疗法新药。对恩西地平的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述,旨在为临床应用提供有益的参考。     

法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的可行性分析

目的 探讨法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床可行性。方法 针对从已上市/已进入临床研究的药物中挖掘出的、可能具有抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)作用的药物之一法匹拉韦,结合其作用机制、临床应用史和临床疗效及安全性试验进行可行性分析。结果 与结论法匹拉韦为国内首个在疫情期间批准上市的抗病毒药物,适应证为成人新型或再次流行的流感。经可行性分析,其对多种RNA病毒疗效显著,且不良反应也较少,从理论上对SARS-CoV-2也有作用,但有待更大规模的临床试验进行验证。     

血管紧张素转换酶2抗新冠病毒药理作用机制的研究进展

血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素-血管紧张素系统负向调节血压的关键因子，主要分布在心脏、肾脏和胃肠等部位。最新研究发现ACE2是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）入侵的功能性受体。新型冠状病毒和SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）都能利用宿主细胞表面ACE2作为受体，与病毒刺突糖蛋白（Spike）受体结合结构域（RBD）结合发生相互作用，介导病毒入侵宿主细胞。回顾性分析ACE2在抗SARS-CoV中的研究进展，结合目前对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防治的认识及Spike-ACE2蛋白相互作用的最新研究成果，对ACE2抗新型冠状病毒的药理作用机制研究进行简要综述，以期为新冠肺炎抗病毒特效药的研发提供参考。     

R2CHA2DS2-VASc评分对急性心肌梗死后发生急性心力衰竭风险的预测价值

目的　建立R2CHA2DS2-VASc评分评估急性心肌梗死（AMI）后急性心力衰竭（AHF）的发生风险并探讨该评分的预测价值。方法　回顾性分析2019年1月—12月因AMI于天津市人民医院住院治疗的患者139例,依据入院后是否发生AHF,分为无AHF组94例及AHF组45例。计算R2CHA2DS2-VASc评分,采用Spearman相关分析评估R2CHA2DS2-VASc评分与Killip分级及N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的相关性,多因素Logistic回归分析AMI后发生AHF的危险因素。采用受检者工作特征（ROC）曲线评价R2CHA2DS2-VASc评分对AMI患者发生AHF的预测价值。结果　AHF组患者糖尿病史、缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）病史、心力衰竭病史的比例,NT-proBNP,Gensini评分及R2CHA2DS2-VASc评分高于无AHF组（P＜0.05）。Spearman相关分析提示R2CHA2DS2-VASc评分分别与Killip分级及NT-proBNP呈正相关（rs分别为0.539和0.506,P＜0.05）。多因素Logistic回归分析提示R2CHA2DS2-VASc评分≥4分和Gensini评分≥60分是AMI后发生AHF的独立危险因素。ROC曲线结果为R2CHA2DS2-VASc评分曲线下面积为0.826（95%CI：0.751~0.900）,敏感度和特异度分别为57.8%和92.6%。结论　R2CHA2DS2-VASc评分对AMI后发生AHF有一定的预测价值。     

新型冠状病毒刺突蛋白结构及其疫苗研发

新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内造成严重的公共卫生危机。为预防新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）对健康带来的不利影响,不同类型、不同生产工艺的SARS-CoV-2疫苗相继被研发,包括减毒活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗和重组蛋白疫苗等,而病毒表面的刺突蛋白是SARS-CoV-2疫苗的研究热点。此文主要介绍SARS-CoV-2刺突蛋白的结构、功能与免疫学特性,以及SARS-CoV-2疫苗的研究情况、安全性、适用性等,并讨论潜在问题解决措施。     

Targeting the angiopoietin (Ang)/Tie-2 pathway in the crosstalk between acute myeloid leukaemia and endothelial cells: studies of Tie-2 blocking antibodies,exogenous Ang-2 and inhibition of constitutive agonistic Ang-1 release

Background: The Tie-2 receptor can bind its agonistic ligand Angiopoietin-1 (Ang-1) and the potential antagonist Ang-2. Tie-2 can be expressed both by primary human acute myeloid leukaemia (AML) cells and endothelial cells, and Tie-2-blocking antibodies are now being evaluated in clinical trials for cancer treatment. Design and methods: We investigated the effects of Tie-2-blocking antibodies, exogenous Ang-2 and pharmacological agents on AML cell proliferation and the release of angioregulatory mediators. Results: Tie-2-blocking antibodies had a growth inhibitory effect on human AML cells co-cultured with microvascular endothelial cells, but this inhibition was not observed when leukaemic cells were co-cultured with fibroblasts or osteoblasts. AML cell viability in co-cultures was not altered by anti-Tie-2. Furthermore, anti-Tie-2 decreased hepatocyte growth factor (HGF) levels and increased CXCL8 levels in co-cultures, whereas the levels of endocan (a proteoglycan released by endothelial cells) were not altered. The only significant effects of exogenous Ang-2 were decreased levels of HGF and endocan. Constitutive AML cell release of agonistic Ang-1 was decreased by the proteasomal inhibitor bortezomib and the specific IκB-kinase/NFκB inhibitor BMS-345541. Conclusion: We conclude that various strategies for inhibition of Tie-2-mediated signalling should be considered in AML therapy, possibly in combination with other antiangiogenic strategies.     

PREVENTION OF ACUTE GASTRIC ULCERATION IN THE RAT BY CIMETIDINE, A HISTAMINE H2-RECEPTOR ANTAGONIST

1. Intraperitoneal injections of cimetidine into rats markedly reduced gastric acid production. When given at a dose of 50 mg/kg body weight, rate of acid production fell from a mean of 2.73 mumol/min (s.d. = 0.32) to a lowest level of 0.81 (s.d. = 0.28): the difference was highly significant (P less than 0.005). When given in a dose of 100 mg/kg, the rate of acid production further fell to 0.18 mumol/min (s.d. = 0.12;P less than 0.001). 2. Treatment with cimetidine in doses of 100 mg/kg 8-hourly during a 24 h period of restraint prevented the development of acute gastric ulceration in the rat. Pretreatment with cimetidine also protected against the ulcerogenic effects of intragastrically administered bile or lysolecithin. 3. The marked sustained reduction of acid production most probably accounts for the protective effects of cimetidine against ulcer production in the rat stomach.     

刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响

目的：观察刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响。方法：经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后定时取血,测定血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）以及淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、磷脂酶A2（PLA2）等的变化。结果：刺五加能降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,降低血清中AMY、LIP、PLA2的活性。结论：刺五加对血清中TNF-α等多种细胞因子和AMY、PLA2的影响,可能是其治疗急性胰腺炎的作用基础。     

血管活性物质在重症急性胰腺炎合并心脏损伤时的变化

目的探讨前列环素（PGI2）、血栓素（TXA2）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）在重症急性胰腺炎（SAP）合并心脏损伤时的作用。方法将54只SD大鼠随机分为6组,每组9只;分别为假手术2、6、12h组,SPA2、6、12h组。建立大鼠SAP合并心脏损伤动物模型,检测淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酸（LDH）、羟丁酸脱氢酶（LBDH）、PGI2、TXA2、ET、NO含量,心脏病理形态变化。结果SAP组血浆AMY、LIP、CK、LDH、LBDH、TXA2／PGI2、ET、NO含量与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论ET、NO、TXA2／PGI2可能是介导SAP合并心脏损伤的重要介质。     

联合检测血清脂蛋白相关磷脂酶-A2(LP-PLA2)及新蝶呤(NPT)在急性冠脉综合征患者血清中的表达及意义

目的:通过研究急性冠脉综合征患者血清脂蛋白相关磷脂酶-A2 (LP-PLA2)及新蝶呤(NPT)的表达及其含量的变化规律,以期探讨两者联合检测在急性冠脉综合征中的临床诊断价值.方法:用酶联免疫法检测46例急性冠脉综合征(ACS)患者血清中LP-PLA2及NPT水平,其中:非ST段抬高的心肌梗死组(NSTEMI)8例,S...     

粪菌移植对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响

目的　探索Keap1-Nrf2/ARE信号通路在粪菌移植（FMT）干预内毒素诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法　将15只健康成年雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组（NS组）、模型组（LPS组）、干预组（FMT组）,每组5只。LPS组和FMT组通过腹腔注射脂多糖（LPS,5 mg/kg）制备大鼠ALI模型,NS组注射等体积生理盐水,ALI模型完成24 h后,FMT组给予自制粪菌液灌胃（10 mL/kg,2次/d,连续2 d）,NS组和LPS组灌胃等体积生理盐水。FMT干预结束24 h后收集各组腹主动脉血、肺组织及新鲜粪便标本,检测动脉血氧分压［p（O）2］、肺湿/干质量比（W/D）,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、蛋白质羰基（PCO）水平,粪便进行肠道菌群测序,HE染色观察肺组织形态学变化并进行肺损伤病理学评分,免疫组化检测肺组织中核因子E2相关因子（Nrf2）的表达,蛋白免疫印迹法检测血红素氧合酶-1（HO-1）和Nrf2蛋白表达。结果　LPS组大鼠肺W/D、肺损伤病理评分高于NS组,而p（O）2低于NS组;LPS组血清中SOD含量低于NS组,血清中MDA、PCO含量及肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达均高于NS组（均P＜0.05）。与LPS组相比,FMT组大鼠肺W/D、病理学评分降低,p（O）2升高;血清中SOD水平增高,MDA、PCO水平降低;Nrf2、HO-1蛋白在肺组织中的表达均进一步增加（均P＜0.05）。LPS组肠道菌群Beta多样性与NS组及FMT组相比显示出差异性,其乳酸杆菌科和消化链球菌科减少,紫单胞菌科明显增多。FMT组肠道菌群Alpha多样性及Beta多样性均与NS组相似。结论　FMT可能通过调节肠道菌群影响Keap1-Nrf2/ARE信号通路,增强抗氧化应激反应,减少氧化损伤相关产物的产生,从而改善LPS诱导的大鼠ALI。