HLA半相合造血干细胞移植进展

HLA半相合造血干细胞移植因为植入率低,移植物抗宿主病重,免疫重建慢,感染发生率高等并发症,主要用于无相合供者的高危白血病患者。但最近随着基础和临床研究的进展,在移植物处理、免疫耐受诱导、移植后过继免疫治疗等方面取得长足的进步,其总的生存率已经与无关供者的相合造血干细胞移植相似。本文就最近的一些进展做一综述。     

单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注治疗异染性脑白质营养不良

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注治疗异染性脑白质营养不良的疗效。方法 7岁患儿,采用单倍体相合造血干细胞移植联合间充质干细胞输注的方法,经氟达拉滨、马利兰、环磷酰胺和抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,供者应用G-CSF动员和联合免疫抑制剂(包括环胞菌素A、氨甲喋呤、霉酚酸酯、CD25单抗)预防移植物抗宿主病。造血重建后,每周输注脐带来源的间充质干细胞1次,连续4周。结果患儿造血重建迅速,11 d时中性粒细胞0.5×109/L、血小板20×109/L;14 d时血白细胞芳基硫酸酯酶A水平明显上升;28 d时达正常水平。患者无急性GVHD发生。移植后1个月经植入证据检测,证实为完全供者造血,神经系统症状逐渐恢复。结论单倍体相合造血干细胞移植,联合间充质干细胞输注,治疗异染性脑白质营养不良,安全、有效,血白细胞芳基硫酸酯酶A水平回升迅速。这种新型疗法可能是治疗缺乏HLA全相合供者的异染性脑白质营养不良疾病患者的可靠选择。     

HLA-DPB1位点相合情况对非血缘供者造血干细胞移植结局的影响

目的系统评价HLA-DPB1位点不相合对非血缘供者造血干细胞移植结局的影响。方法检索1995年1月至2016年12月Pub Med数据库、Embase数据库、国际骨髓移植中心登记处数据库(CIBMTR)、考克兰临床对照中心登记处数据库、考克兰相关文献资料数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)数据库等国内外数据库,收集关于HLA-DPB1位点不相合对非血缘供者造血干细胞移植临床结局影响的国内外文献。采用Review Manager 5.3软件分析存活率,植入失败发生率、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、复发率及移植相关病死率等不良事件发生率,并做漏斗图评估发表偏倚。结果纳入19篇文献,共26 634例患者。Meta分析结果表明,与HLA-DPB1相合组比较,HLA-DPB1不相合组受者的无病存活率较低、在非T细胞去除的移植中受者的总存活率降低,HLA-DPB1不相合组受者重症GVHD的发生率及移植相关病死率较高,且2个位点不相合较1个位点不相合受者移植相关病死率更高。结论 HLA-DPB1位点对非血缘供者造血干细胞移植的存活率及不良事件发生率具有明显的影响,在选择非血缘供者时应考虑到HLA-DPB1位点的相合情况。     

异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险因素分析

目的提高对异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险的认识。方法分析22例异基因造血干细胞移植患者的移植方式、病程、白细胞植入时间、移植后白细胞计数与早期深部真菌感染的相关性。结果6例患者异基因造血干细胞移植后早期发生深部真菌感染。采用半相合和无关供者的造血干细胞移植的患者深部真菌感染发生率明显高于全相合亲缘供者的造血干细胞移植,使用过兔抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)或猪抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)的患者,深部真菌感染发生率明显高于未使用者。在全相合的亲缘供者的造血干细胞移植中,真菌感染与非感染患者移植后0和14d白细胞计数存在显著性差异,而两组患者移植前病程和移植后7、21 d的白细胞计数差异无显著性。结论移植方式、使用ATG或ALG、移植后0和14 d白细胞数是移植后早期深部真菌感染发生的危险因素。     

父母为供者的异基因外周血干细胞移植治疗白血病六例

异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，限于我国的国情，青少年患者要获得HLA位点完全相合的供者，机会很小。我们于2003年5月至2004年12月间，以父母为供者，对6例白血病患者进行了HLA位点不相合的干细胞移植，报告如下。     

肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗七例

目的 探讨肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的安全性和有效性,并总结其经验.方法 2009年实施7例亲属活体肾移植联合造血干细胞移植,其中1例为供受者HLA抗原全相合,其余为半相合.肾移植前5d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1d采集供者造血干细胞.肾移植前3d受者开始接受全身淋巴照射,连续3d,肾移植术中给予受者抗胸腺细胞球蛋白50 mg,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞.术后常规采用三联免疫抑制方案,监测受者血常规、淋巴细胞亚型变化及移植肾功能等情况.结果 全身淋巴照射后受者淋巴细胞数进行性降低,以B淋巴细胞(CD19+)的比例下降幅度最大,其他血细胞数量变化不大.HLA全相合受者诱导出30％～50％的嵌合体,其余受者仅诱导出1％～5％的嵌合体.术后随访3年,7例受者移植肾功能稳定,均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病,未增加感染风险.经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余6例受者未发生排斥发生.7例受者中,有3例减少了免疫抑制剂的用量.结论 肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的方案安全、有效.     

异基因造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植术后并发症的护理

异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病的最有效手段，但是仅有25％的患者能找到人类白细胞抗原（HLA）全相合的亲缘供者从而顺利实施移植。因此HLA单倍体相合移植越来越受到重视，但移植后排异反应及并发症严重影响患者的生活质量，甚至威胁生命。人脐带间充质干细胞（MSC）具有多能干细胞特性，输注后可重建骨髓微环境、促进移植后造血干细胞的植入，减少相关并发症的发生。     

3例造血干细胞移植术后并发重度肠道移植物抗宿主病患者的护理

对2例慢性髓性白血病和1例急性髓性白血病患者行异因因造血干细胞移植（allo-HSCT）。干细胞分别来自血缘HLA相合、非血缘HLA相合及血缘HLA1个位点不合的供者。3例患者于移植后60、105、116d并发重度肠道移植物抗宿主病（GVHD），予以免疫抑制剂治疗及相应的护理措施，结果1例因肺部结核杆菌及白色念珠菌感染死亡．2例得到有效控制。提示allo-HSCT后并发重度肠道GVHD进展快、症状重，密切观察病情。加强消化道护理、心理护理、保护性隔离及用药护理对移植患者的预后至关重要。     

非清髓性外周血造血干细胞移植供者的护理

对5例HLA完全相合的非清髓性外周血造血干细胞移植及淋巴细胞采集的供者进行护理。结果5例供者均顺利完成外周血造血干细胞采集及淋巴细胞采集．无严重不良反应发生。提示术前做好心理护理、术前准备,术中注意不良反应的观察、及时补充钙剂,可保证造血干细胞及淋巴细胞的顺利采集。     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血(附视频)

再生障碍性贫血(简称再障)是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。免疫抑制治疗或异基因造血干细胞移植是治愈重型再障的必要手段,对于年龄≤40岁的重型再障患者应首选HLA相合的同胞供者骨髓移植。30年来,随着移植技术的发展,重型再障患者的预后获得明显改善。本文就造血干细胞移植治疗再障的适应证及相关进展做一简要评述。     

HLA不相合异基因造血干细胞移植后输注供者CD34^＋祖细胞来源的自然杀伤细胞可预防肿瘤复发

动物实验研究表明,NK细胞可以杀伤肿瘤细胞而不引起移植物抗宿主病（graft—versus—host disease,GVHD）,这一独特的生物学效应使HLA不相合造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后输注供者NK细胞有可能成为有效预防肿瘤复发的措施,但前提是要明确在人体中输注供者NK细胞不会引起GVHD以及其他不良反应。     

异基因造血干细胞移植后嵌合体的检测及临床意义

异基因造血干细胞移植后供者细胞是否成功植入，需要有可靠的证据。对移植后供者细胞植入证据的检测不仅对判断移植是否成功，而且对移植后免疫抑制剂的应用、供者淋巴细胞输注(DLI)、移植物抗宿主病(GVHD)的预防以及探讨移植后供、受者混合嵌合体形成、对疗效影响的评估皆有重要意义。     

缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择

大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为：AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除NPM^＋／FTJT^-ID33^-以外的中等预后亚型或拥有C—kit突变的良好预后亚型。与骨髓移植相比,外周血造血干细胞移植可加快移植物的植入;虽然外周血造血干细胞移植增加了移植物抗宿主病（GVHD）的发生危险,但可降低AML的复发率,总体来说受者存活率有提高趋势。     

3例造血干细胞移植术后并发重度肠道移植物抗宿主病患者的护理

对2例慢性髓性白血病和1例急性髓性白血病患者行异因因造血干细胞移植(allo-HSCT).干细胞分别来自血缘HLA相合、非血缘HLA相合及血缘HLA 1个位点不合的供者.3例患者于移植后60、105、116 d并发重度肠道移植物抗宿主病(GVHD),予以免疫抑制剂治疗及相应的护理措施,结果1例因肺部结核杆菌及白色念珠菌感染死亡,2例得到有效控制.提示allo-HSCT后并发重度肠道GVHD进展快、症状重,密切观察病情,加强消化道护理、心理护理、保护性隔离及用药护理对移植患者的预后至关重要.     

造血干细胞移植治疗儿童髓系白血病26例疗效分析

目的 了解造血干细胞移植对儿童急性髓系白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果.方法 髓系白血病患儿26例,平均年龄为9.8岁,其中CML 8例,AML18例.CML患儿中,第1次慢性期(CPl)6例,加速期(AP)1例,第2次慢性期(CP2)1例;AML患儿中,第1次缓解(CRl)9例,第2次缓解(CR2)7例,2例未缓解(NCR).26例中,2例接受HLA全相合同胞供者的外周血与骨髓干细胞联合移植;2例接受由HLA半相合母亲供者外周血干细胞分离出的CD34+细胞输注;2例接受脐血移植;其余20例接受外周血造血干细胞移植.每例移植有核细胞(6.8±6.0)×108/kg,CD34+细胞(4.0±5.8)×106/kg,CD3+细胞(2.6±3.8)×108/kg.所有患儿均采用白消安及环磷酰胺进行清髓性预处理.移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤联用预防移植物抗宿主病(GVHD),接受无关供者造血干细胞移植者加用抗胸腺细胞球蛋白,6例CML患儿加用霉酚酸酯.若发生Ⅱ度以上GVHD,则给予甲泼尼龙或巴利昔单抗治疗.结果 除2例HLA半相合移植失败外,其余24例均获得造血功能重建.24例植入成功的患儿中,2例未发生急性GVHD(aGVHD),15例(62.5%,15/24)出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,7例(29.2%,7/24)出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD(重度aGVHD).7例重度aGVHD均为CML患儿.26例平均随访20.5个月,其中原发病复发死亡者4例,治疗相关死亡者5例,尚有17例(65.4%,17/26)患儿无病存活.结论 异基因造血干细胞移植有助于提高髓系白血病患儿的存活率,只要加强预防,无关供者造血干细胞移植产生的GVHD是可以控制的.而对于高危患儿,无关供者造血干细胞移植的效果与亲缘相关供者移植相似.     

加强非血缘异基因造血干细胞移植的临床研究

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病和遗传性疾病的有效手段.HLA相合的血缘供者(MSD)仍是迄今最佳的移植供者,但HLA相容性屏障使其选择受到较大限制,在欧美国家也仅有30％左右的患者能找到HLA相合的血缘供者.我国自20世纪70年代未以来,独生子女家庭日益增多,寻找到HLA相合的血缘供者几率更低.从无血缘关系的人群中寻找HLA相合供者成为解决问题的重要途径.     

血缘供者HLA一个位点不合的造血干细胞移植九例

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液疾病的重要治疗方法之一。目前allo-HSCT中造血干细胞的主要来源是人类白细胞抗原（HLA）相合的血缘同胞供者，但在同胞中找到的比例仅25％，限制了其广泛应用。2003年4月至2006年9月，我们对9例血液病患者尝试了采用HLA一个位点不合的亲属作为供者，进行allo—HSCT，总结报道如下。     

1例肾癌异基因造血干细胞移植病人的护理

造血干细胞移植是利用移植时诱导移植物抗肿瘤 (ＧＶＴ)效应 ,杀伤体内转移癌细胞 ,达到治疗肿瘤的目的[1] 。 2 0 0 1年 4月我科对 1例肾癌病人行造血干细胞移植 ,护理体会报告如下。1　病例简介　　男 ,38岁。于 2 0 0 0年 4月无明显诱因出现肉眼血尿 ,ＣＴ示右肾占位性病变 ,行右肾癌根治性切除术。同年 8月胸片示两肺肿块进行性增大 ,行健择 +氟尿嘧啶 +卡铂及紫杉醇 +氟尿嘧啶 +卡铂各两周期化疗和长期生物治疗 (罗扰素 6 0 0ＩＵ肌内注射 )无效。 2 0 0 1年 4月在我科采用异基因造血干细胞移植治疗 ,供者为其胞妹 ,ＨＬＡ抗原全相合 ,…     

异基因外周造血干细胞移植治疗极重度骨髓型急性放射病一例

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型急性放射病的效果，积累临床经验。方法1例患者意外受60^Co照射，受照射剂量为9～15Gy，诊断为极重度骨髓型急性放射病，在受照射后第4天患者开始接受预处理，3d后进行了HLA全相合的异基因外周造血干细胞移植。移植后采用环孢素A和霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果造血功能于移植后第9天开始恢复，第11天WBC升至14．74×10^9L，随后降至正常范围，血小板升至50×10^9／L，Hb在80g／L以上。经短串联重复序列聚合酶链反应及血型动态检测，证实供者细胞稳定植入，原有染色体畸变和微核均消失，血型于移植后第27天完全转变为供者型。患者未发生GVHD，但放射性损伤持续加重，并发多重感染，于移植后第68天（受照射后第75天）死于多脏器功能衰竭。结论极重度骨髓型急性放射病可以通过异基因造血干细胞移植恢复造血功能，为患者存活创造机会，但仅有造血功能恢复，而未能解决好放射线对全身组织的损伤及免疫功能重建，患者仍难长期存活。     

子-母微量嵌合体基础上同胞间非T淋巴细胞去除HLA半相合造血干细胞移植一例

目的为扩大供者来源,探讨在子-母微量嵌合体基础上同胞间非T淋巴细胞去除(Non-TCD)HLA半相合造血干细胞移植的可行性。方法受者的原发病为慢性粒细胞白血病(CML)急性淋巴细胞病变,供者为其胞弟,供、受者HLA有3个抗原不同,经套式序列特异引物聚合酶链反应技术检测,供者微量嵌合体阳性。采用全身照射、司莫司汀、阿糖胞苷、环磷酰胺及兔源抗胸腺细胞球蛋白等对受者进行预处理;采用环孢素A、霉酚酸酯及甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后受者的外周血中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的时间分别为11、18d,骨髓检查显示增生活跃,粒细胞系、红细胞系形态和比例正常;1、2、3、6个月和1年时完全供者型嵌合>90%。术后发生Ⅱ度急性GVHD及慢性局限性GVHD,经调整免疫抑制治疗方案后缓解。受者现基本恢复正常生活。结论子-母微嵌合体阳性的HLA半相合同胞可作为Non-TCD造血干细胞移植的供者。