基因芯片技术在膀胱癌研究中的应用

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因和多阶段的过程，其基因的异常要远远先于形态改变。20世纪90年代兴起的基因芯片技术是一种高通量、快速、高效、自动化的基因分析技术，基因芯片的广泛应用为大量准确分析这些基因以及临床医师正确地诊断、治疗和评价疾病提供了一种简便、快捷的方法。     

基因芯片技术在膀胱癌研究中的应用

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤 ,严重威胁人类健康。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因和多阶段的过程 ,其基因的异常要远远先于形态改变。 2 0世纪 90年代兴起的基因芯片技术是一种高通量、快速、高效、自动化的基因分析技术 ,基因芯片的广泛应用为大量准确分析这些基因以及临床医师正确地诊断、治疗和评价疾病提供了一种简便、快捷的方法。     

基因芯片技术在肾脏移植研究中的应用

基因芯片技术是一种可以大规模、高度平行、小型化、自动化研究基因表达变化的有力的分析检测手段。本文综述了基因芯片在肾移植研究中移植免疫学基础研究、动物实验、临床研究、免疫抑制剂研究、器官移植配型等方面的应用。     

基因芯片技术在肾脏移植研究中的应用

基因芯片技术是一种可以大规模、高度平行、小型化、自动化研究基因表达变化的有力的分析检测手段。本文综述了基因芯片在肾移植研究中移植免疫学基础研究、动物实验、临床研究、免疫抑制剂研究、器官移植配型等方面的应用     

E2F3基因与膀胱癌

E2F3属于E2F转录调节家族,是一种重要的细胞周期调控因子,参与体内两条主要的细胞增生调节和肿瘤监控途径,与多种致癌和抑癌基因关系密切。在膀胱癌中,E2F3基因扩增且过度表达,并且其过表达程度与肿瘤的分期分级有关。     

基因芯片技术在肾小球疾病诊断与治疗中的应用

基因芯片技术，是新近发展起来的一项应用分子杂交原理进行基因分析的技术，广泛应用于基因的序列分析、突变检测、多态性分析、基因组图谱分析以及疾病的基因诊断，具有高通量、高度并行性、高灵敏度、高效率、低样品需要量等优点，本文讨论了基因芯片技术在肾小球疾病研究中的应用现状，并对其应用前景进行讨论。     

基因芯片技术在肾小球疾病诊断与治疗中的应用

基因芯片技术 ,是新近发展起来的一项应用分子杂交原理进行基因分析的技术 ,广泛应用于基因的序列分析、突变检测、多态性分析、基因组图谱分析以及疾病的基因诊断 ,具有高通量、高度并行性、高灵敏度、高效率、低样品需要量等优点 ,本文讨论了基因芯片技术在肾小球疾病研究中的应用现状 ,并对其应用前景进行讨论。     

基因芯片技术在男性生殖研究中的应用

基因芯片是应用大规模集成电路的微阵列技术,在固相支持物表面有规律地将数万个代表不同基因的寡核苷酸探针或液相合成探针,由点阵器有规律地点样于固相支持物表面。实验研究时将材料中的DNA、RNA或cDNA用同位素或荧光物标记,与固相支持物表面的探针进行杂交,通过荧光共聚焦显微镜扫描,利用计算机对每一个探针上的杂交信号作检测、分析,从而检测目的材料中大量基因表达图谱。该技术可将     

基因芯片技术在缺血再灌注损伤研究中的应用进展

缺血再灌注损伤是一种由多基因表达改变引起的病理生理过程,随着动脉阻断再通和涉及血管的手术如溶栓疗法、器官移植和心脏外科体外循环等等的发展,已经越来越受到重视.基因芯片技术以其高通量、高效率、大规模的独特优势,为缺血再灌注损伤的发生和防治机制的系统研究提供了强有力的系统研究手段,近年来逐渐受到重视,在各器官组织中得到广泛应用,并取得了一定的进展.该文对近几年来基因芯片技术在各组织器官缺血再灌注损伤及其防治研究中的应用进行一定的综述.     

膀胱肿瘤基因瘤苗诱导抗肿瘤作用的形态学研究

转染白细胞介素２（ＩＬ－２）ｃＤＮＡ制备膀胱肿瘤基因瘤苗，在同基因鼠观察基因瘤苗致瘤和抗肿瘤作用的形态学改变，并结合这些改变探讨基因瘤苗的抗肿瘤作用机制。发现接种基因瘤苗所形成的肿瘤和经基因瘤苗治疗后的肿瘤生长缓慢，瘤内大量淋巴细胞浸润，并和瘤细胞粘附，瘤细胞的特征性改变是膜的孔形损害。提示基因瘤苗诱导的抗肿瘤作用主要是激活机体的抗肿瘤免疫反应。     

基因芯片在乳腺癌基因分子分型及个体化治疗方面的应用

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,发病率高,临床上主要借助影像学、针刺细胞学、病理学等方法进行乳腺癌的早期诊断和治疗,但乳腺癌的基因异质性导致相同病理分期的患者对临床治疗有不同的反应且预后不同.确定一种能够准确反映乳腺癌临床分型、预测疗效及预后的分子和基因分型,对于指导乳腺癌个体化治疗和改善乳腺癌患者的预后具有重要意义.本文对基因芯片在乳腺癌分子、基因分型方面的研究及其在个体化诊疗方面的应用作一综述.     

基因重组rAAV-TK治疗膀胱癌

目的 探讨基因重组rAAV-TK基因治疗膀胱癌的效果.方法 (1)通过rAAV-EG-FP转染膀胱肿瘤T24细胞,来确定重组腺相关病毒对该细胞的转染情况及转染效率;(2)通过rAAV-TK体外转染T24膀胱肿瘤细胞,MTT、流式细胞仪等方法来检测对T24细胞凋亡的诱导作用;(3)构建裸鼠膀肮肿瘤模型,分析rAAV-TK基因治疗膀胱痛的体内效果.结果 (1)在T24细胞中可以表达携带的外源基因EGFP;(2)rAAV-TK可以稳定感染T24细胞;(3)rAAV-TK转染124细胞72 h后,流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率是34.12%,明显高于空病毒转染组和空白对照组;(4)瘤内注射rAAV-TK大约9 d后,肿瘤生长受到显著抑制,治疗结束后:各组肿瘤的体积分别是:rAAV-TK组(0.71±0.11)cm3、rAAV-MCS组(1.27±0.13)cm3和空白对照组(1.24±0.17)cm3(P<0.05).结论 体外和体内实验表明rAAV-TKⅨ可有效抑制膀胱肿瘤的生长,能够有效基因治疗膀胱肿瘤.     

Molecular aspects of bladder cancer IV: gene therapy of bladder cancer

Cancer gene therapy is the applied consequence of the intense research on cell function during the last decades. With the discovery of genes, the genetic code and gene functions many diseases, like bladder cancer, were linked to dysfunction of the cell's genetic material. Soon the wish for a direct treatment of the underlying cause of such genetically based diseases, a "gene therapy", arose and the first successful attempt in 1990 jumpstarted the development of gene therapies [Hum. Gene Ther. 4 (1993) 521], especially for cancer.To date treatment of bladder cancer remains a challenge to physicians. In spite of advances in diagnose and treatment over the last decades recurrence and progression rates remain high, especially in superficial bladder cancer. Gene therapy may provide the yet missing additional treatment to finally achieve a reduction of recurrence and progression. The variety of gene therapy strategies for bladder cancer developed or under investigation reflects the desire for a further treatment option for bladder cancer. This review intends to explain general strategies and state of the art approaches in bladder cancer gene therapy, highlight recent advances and give an outlook on what to expect from gene therapy in future.     

膀胱癌中缺氧诱导因子和多药耐药相关蛋白表达的组织芯片研究

目的 :利用组织芯片研究缺氧诱导因子 (HIF 1α)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在膀胱癌中的表达及其相互间的关系。方法 :构建膀胱癌组织芯片 ,应用免疫组织化学SABC法检测 12 6例膀胱癌及正常组织中HIF 1α和MRP的表达。结果 :在 119例膀胱癌组织中 ,HIF 1α阳性表达率为 5 7.9% ,并随膀胱癌的临床分期升高而增加 (P <0 .0 1) ,尤其在G3 膀胱移行细胞癌中呈高表达 ,为 6 4 .6 % ,而且HIF 1α的表达与MRP的表达也密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :HIF 1α的表达与MRP相关 ,抑制缺氧环境可提高膀胱灌注化疗效果。组织芯片技术在检测膀胱癌的原癌基因、抑癌基因及其相关蛋白质产物方面具有样本量大、检测指标多、耗时少和通量高等特点。     

Application of targeted radiotherapy/gene therapy to bladder cancer cell lines

OBJECTIVES: A targeted radiotherapy/gene therapy strategy for transitional cell carcinoma of bladder is described, using [131I]meta-iodobenzylguanidine ([131I]MIBG), a radionuclide combined with a tumour-seeking drug. The aim is to decrease side effects from radiation toxicity, while increasing radiation dose to tumour. This tumour cell kill approach is augmented by radiological bystander effects. METHODS: The bladder cancer cell line EJ138 was transfected with a gene encoding the noradrenaline transporter (NAT) under the control of tumour-specific telomerase promoters. Resulting uptake of [131I]MIBG was assessed by gamma-counting of cell lysates, and NAT transgene expression by real-time RT-PCR. Cell kill of monolayers and disaggregated spheroids, dosed with [131I]MIBG, was assessed by clonogenic assay. RESULTS: NAT gene transfected cells exhibited a significantly increased active uptake of [131I]MIBG, leading to dose-dependent cell kill. Clonogenic assay of disaggregated spheroids, a three-dimensional model, suggested cell kill via bystander effects. CONCLUSIONS: Expression of a functional NAT after in vitro transfection of bladder cancer cells with the NAT gene under the control of telomerase promoters leads to active uptake of [131I]MIBG and dose-dependent cell kill. This strategy could produce a promising new treatment option for bladder cancer.     

膀胱癌P53基因点突变的观察

为了解Ｐ５３基因突变与膀胱癌的关系，采用扩增突变阻抑系统方法的原理，设计４对分别针对Ｐ５３基因外显子５～８的４个进化保守区内１４６、２４８、２８０、２８５位点的突变引物，测定４６例膀胱癌标本。结果发现：４例标本出现Ｐ５３点突变，其中２４８位点Ｇ→Ａ突变１例、２８０位点Ｇ→Ｃ突变２例、２８５位点Ｇ→Ａ突变１例。４例均为表浅性Ｇ２癌，表明Ｐ５３基因突变在膀胱癌早期即可发生。因膀胱癌Ｐ５３基因的突变点散在，本研究检测范围内未发现突变热点。     

Heparanase protein and gene expression in bladder cancer

PURPOSE: We determined the association of heparanase protein and messenger (m)RNA expression with bladder cancer invasion and metastasis. MATERIALS AND METHODS: The expression of heparanase protein and mRNA was assessed by immunohistochemical staining and in situ hybridization, respectively, in 67 bladder cancer specimens resected at various stages of disease. To our knowledge this is the first systematic study of heparanase protein and mRNA expression in human bladder cancer. RESULTS: The expression of heparanase protein in muscular invasive bladder cancer was significantly higher than in superficial cancer (68% versus 19%, p = 0.0001). It was higher in the primary tumor of patients with lymph node metastatic cancer than those with nonmetastatic cancer (80% versus 37%, p = 0.0006). In high grade disease it was significantly higher than in low grade disease (79% versus 29%, p = 0.0001). The expression of heparanase mRNA was also significantly higher in stage pT3 or greater than in stage pT2 or less bladder cancer (96% versus 33%, p = 0.0003). In metastatic N+ cases it was significantly higher than in nonmetastatic bladder cancer (93% versus 46%, p = 0.0037). The heparanase gene and protein showed similar patterns of expression in bladder cancer. CONCLUSIONS: Our study implies that the expression of heparanase protein and mRNA is associated with bladder cancer invasion and metastasis, and heparanase may have a role in disease progression.