NGF和VEGF在早期复发性流产患者中的意义

目的通过研究神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛、蜕膜组织的表达及在血清中的水平,了解两个因子与妊娠的相关性。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组妊娠妇女血清中NGF、VEGF水平;免疫组化法测定NGF、VEGF在两组妊娠妇女绒毛、蜕膜组织的表达,并对两组妊娠妇女绒毛、蜕膜及血清中的NGF与VEGF进行相关性分析。结果 NGF、VEGF在复发性流产组孕妇绒毛及蜕膜组织中的表达及其在血清中的水平均较正常妊娠组降低,两组比较,差异均有统计学意义(P均﹤0.05),NGF、VEGF在复发性流产组、正常妊娠组血清中的水平呈正相关(r1=0.965,r2=0.733,P均0.05),绒毛及蜕膜组织中的表达不存在相关性(r3=0.378,r4=-0.049,r5=0.542,r6=-0.175,P均0.05)。结论 NGF、VEGF对正常妊娠的维持有重要作用。     

血管内皮生长因子和神经生长因子在早期复发性流产中的表达

目的通过分组对照研究,探讨血管内皮生长因子(VEGF)和神经生长因子(NGF)在有复发性流产(RSA)史妇女和正常早孕妇女的早孕妇女绒毛、蜕膜组织的表达及在血清中的水平,研究VEGF和NGF与妊娠的相关性。方法以我院妇产科2016年8月-2018年8月间收治的RSA患者为研究对象,应用ELISA法测定两组妊娠妇女血清中VEGF、NGF水平;应用免疫组化法测定VEGF、NGF在两组妊娠妇女绒毛、蜕膜组织的表达,并对两组妊娠妇女绒毛、蜕膜及血清中的NGF与VEGF进行相关性分析。结果 VEGF、NGF在复发性流产组孕妇绒毛及蜕膜组织中的表达及其在血清中的水平均较正常妊娠组降低(P<0. 05),VEGF、NGF在复发性流产组、正常妊娠组血清中的水平呈正相关(r1=0. 957,r2=0. 746,P均<0. 05),而绒毛及蜕膜中的表达无相关性(r3=0. 381,r4=-0. 047,r5=0. 556,r6=-0. 168,P>0. 05)。结论 VEGF、NGF有促进胎盘血管形成的作用,两者在促进胎盘血管形成方面呈正相关性,两者的表达降低可能是导致RSA的原因。     

VEGF在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达

目的:探讨VEGF(血管内皮生长因子)在复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜中的表达。方法:以免疫组织化学方法观察20例复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达及分布,并以20例正常早孕妇女作为对照组。结果:RSA患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达显著低于正常早孕组(P<0.05)。结论:VEGF在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与RSA的发生有关。     

巨噬细胞移动抑制因子在不明原因早期复发性流产者血清、绒毛和蜕膜中的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在正常早孕和不明原因早期复发性流产血清、绒毛和蜕膜中的表达水平及在不明原因早期复发性流产(UERSA)发病中的作用。方法:选取2008年1～12月在天津医科大学第二医院计划生育科因不明原因早期复发性流产就诊的患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),采用ELISA方法检测两组外周血清中MIF的浓度,并采用实时荧光RT-PCR检测两组绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的表达水平,进行统计学比较。结果:UERSA组血清MIF水平(10.98±3.02ng/ml)低于正常早孕组(17.53±5.34ng/ml),绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的2-△△CT值(0.022±0.001;0.97±0.58)均较正常早孕组(1.290±1.110;1.20±0.85)显著降低。经过相关分析,血清MIF水平与绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的水平呈正相关(r=0.69,0.71)。结论:妊娠期母胎界面MIF表达降低,可能在不明原因早期复发性流产的发生发展中起重要作用。     

早期流产者绒毛和蜕膜组织中MMP-9、TIMP-3的表达及其意义

目的:了解MMP-9和TIMP-3在早孕、先兆流产和药物流产绒毛及蜕膜组织中的定位及表达水平,探讨其水平及平衡在维持正常妊娠中的作用。方法:选取90例早孕妇女作为研究对象,其中行负压吸宫术者30例为对照组,行药物流产术者30例为药物流产组;自愿行吸宫术的先兆流产妇女30例为先兆流产组,均留取绒毛和蜕膜组织,应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测MMP-9和TIMP-3在不同早孕流产绒毛和蜕膜组织中的表达。结果:MMP-9和TIMP-3在3组绒毛的合体滋养细胞、细胞滋养细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆,蜕膜的蜕膜细胞、腺上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色。通过定量分析,药物流产组绒毛和蜕膜MMP-9的表达高于先兆流产组,先兆流产组高于对照组(P<0.05);3组绒毛和蜕膜TIMP-3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。绒毛和蜕膜中MMP-9/TIMP-3药物流产组高于先兆流产组,先兆流产组高于对照组(P<0.05)。结论:MMP-9表达水平的升高在流产发生过程中具有重要作用,MMP-9和TIMP-3的平衡对维持正常妊娠起重要作用。     

STAT3在正常早孕妇女与反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的测定,探讨不明原因反复流产患者的流产病因和胚胎、胎盘的生长机制。方法:采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中STAT3含量。结果:STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期的绒毛和蜕膜中均高表达。RSA组与对照组绒毛中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05);RSA组与对照组蜕膜中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究检测了RSA患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的表达,在胎盘形成过程中STAT3参与、促进滋养细胞的存活、生长和浸润,胚胎生长具有肿瘤的特征。STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期绒毛和蜕膜中的表达差异无统计学意义,STAT3与反复自然流产的关系还需进一步研究。     

调节趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响

目的:观察选择性改变母胎界面趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体CXCR4、CCR2、CCR5的表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响,探讨免疫学改造在不明原因复发性流产(URSA)治疗中的可行性.方法:选择经典模型动物建立正常妊娠与URSA小鼠模型,正常妊娠小鼠为对照组(10例),URSA小鼠随机分为5组:未干预组(10例)、CXCL12干预组(10例)、CCR2拮抗剂干预组(10例)、CCR5拮抗剂干预组(10例)和CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组(10例).Western Blot方法检测各组小鼠绒毛和蜕膜组织中趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2、RANTES/CCR5蛋白的表达;同时观察各组小鼠胚胎丢失的情况,计算胚胎丢失率.结果:①URSA小鼠未干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著低于正常妊娠对照组,而CCL2/CCR2和RAN]ES/CCR5蛋白的表达均显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05).URSA小鼠CXCL12干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜o.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR2拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中CCL2/CCR2蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR5拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中RANTES/CCR5蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜0.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05);CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白的表达均显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).②UR-SA小鼠未干预组的胚胎吸收率显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).URSA小鼠CXCL12干预组、CCR2拮抗剂干预组、CCR5拮抗剂干预组和CXCL12+ CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组的胚胎吸收率均低于未干预组(P均＜0.05),其中联合干预组下降更为显著(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).结论:可以通过选择性诱导母胎界面CXCL12/CXCR4蛋白高表达、CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白低表达改善URSA小鼠妊娠结局.     

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。     

复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义

目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显著低于对照组、TNF-α水平显著高于对照组、IL-10水平显著低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

IL-2受体和IL-6在复发性自然流产患者胚胎组织中的表达

目的:测定IL-2受体和IL-6在复发性自然流产绒毛、蜕膜组织中的含量变化,探讨IL-2和IL-6与复发性自然流产的关系。方法:采用化学发光法,检测32例正常早孕及33例不明原因复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-2受体、IL-6含量变化。结果:复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-2受体的含量高于正常早孕妇女(P<0.05),IL-6含量低于正常早孕妇女(P<0.05);在不同流产次数中,IL-2受体、IL-6含量在绒毛、蜕膜组织中的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发性自然流产的发生与Th1/Th2细胞因子的失衡有关。