抑癌基因TESTIN在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨TESTIN基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用,为子宫内膜癌诊治提供依据。方法采用qRT—PCR法和免疫组织化学法检测68例子宫内膜癌组织中TESTIN基因的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果76．5％（52／68）的子宫内膜癌组织中TESTIN蛋白表达为阴性或弱阳性,而癌旁正常的子宫内膜组织中TESTIN表达均为阳性或强阳性（x2=18．133,P〈0．01）,子宫内膜癌组织中TESTINmRNA表达水平（0．61±0．23）明显低于癌旁正常内膜组织（1．26±0．18,t=6．500,P〈0．01）。子宫内膜样腺癌组TESTIN表达下降率较子宫乳头状浆液性腺癌组明显升高,差异有统计学意义（X2=10．35,P=0．001）。但年龄、病理分化程度、病理分期、组织浸润及有无淋巴结转移与TESTIN表达下降均无关（P〉0．05）。结论TESTIN基因在子宫内膜腺癌中发挥抑癌功能,其表达下降甚至缺失是子宫内膜癌发生的重要因素之一。     

TSP—1在子宫内膜腺癌中的表达及与VEGF、CD105的关系

目的探讨TSP—1在子宫内膜腺癌组织中的表达状态及与VEGF、CD105的关系。方法 免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中TSP—1、VEGF及CD105的表达,图像分析平均光密度值进行分析。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中TSP-1表达逐渐减少（P〈0．05）,VEGF、CD105表达则逐渐增强（P〈0．05）。TSP-1、VEGF与临床病理特征无关（P〉0．05）,CD105与浸润肌层深度、手术-病理分期有关（P〈0．05）。在子宫内膜癌中,TSP-1表达与VEGF无相关（r=-0．239,P〉0．05）;在VEGF低表达组TSP—1表达与MVD呈负相关（r=-0．388。P=0．01）。TSP—1与生存时间无关。结论TSP-1低表达、VEGF高表达可能参与了子宫内膜腺癌血管生成过程,两者表达水平的失衡,可能与子宫内膜腺癌的发生发展有关。     

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1,HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达,探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170,内膜癌组高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）;子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组,HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关,HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

E2F－1及相关蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的：检测子宫内膜癌组织中转录因子E2F-1和Ki-67表达情况,并探讨其在子宫内膜癌中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌和32名正常子宫内膜组织中的表达。结果：子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58．33％（35／60）和85．00％（51／60）,明显高于正常子宫内膜组织0和12．5％（4／32）（X^2=27．71,X^2=42．63;P〈0．05）。两者的表达与淋巴结转移、临床病理分期有关（x^2=5．79,X^2=8．28,X^2=11．77,X^2=4．04IP〈0．05）,在子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67两者之间比较表达无明显相关性。结论：E2F-1和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤转移相关基因-1（MTA-1）在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义（χ^2=19.156,P〈0.01）;HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性（χ^2=32.782,P〈0.01）;随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义（P〈0.01）;45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关（rs=0．659,P〈0．01）。结论：HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

PTEN及Cyclin E与子宫内膜癌相关性的研究

目的研究抑癌基因PTEN与细胞周期调控因子Cyclin E在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床病理因素的相关性,探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法运用免疫组织化学（S—P法）检测10例增生期子宫内膜,28例子宫内膜增殖症,8例不典型增生和54例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白和Cyclin E的表达情况。并比较PTEN蛋白和Cyclin E的表达变化与临床病理因素之间的相关性。结果PTEN蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、不典型增生和子宫内膜癌中阳性表达率呈下降趋势,分别为100％（10／10）、89．29％（25／28）、87．5％（7／8）和55．56％（30／54）,PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达率显著低于增生子宫内膜（P=0．0087,〈0．01）和子宫内膜增殖症（P=0．0022,〈0．01）,差异有统计学意义。PTEN蛋白在子宫内膜癌的表达与组织学类型、临床分期、组织分化有关。Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核,Cyclin E在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、内膜不典型增生、子宫内膜癌中阳性率分别为10．00％、57．14％、37．5％、77．78％,Cyclin E表达与内膜癌临床分期、肌层浸润程度有关。子宫内膜癌组织中PTEN与Cyclin E蛋白表达无相关关系。结论PTEN及Cyclin E与子宫内膜癌发生、发展密切相关,与子宫内膜癌的组织学类型、临床分期、组织分化密切相关,PTEN及Cyclin E有望成为未来内膜癌治疗的靶蛋白及判定预后的标记物。     

HER2与p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨HER2和p16在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤FIGO分期、分化程度的关系。方法子宫内膜癌46例、不典型增生10例、子宫内膜增生过长10例、正常子宫内膜20例，应用免疫组织化学法对HER2和p16的表达情况进行分析。结果HER2在子宫内膜癌组织中的表达明显高于非癌组织，差异有统计学意义（P〈0．01）；其表达随临床分期的增加而明显增强（P〈0．05），随分化程度的降低而增强（P〈0．05）。p16在子宫内膜癌组织中的表达明显低于非癌组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。其表达随临床分期的增加而明显减弱（P〈0．01），随分化程度的降低而明显降低（P〈0．05）。HER2和p16表达呈负相关性（r=-0．4213，P〈0．01）。结论HER2和p16在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的生物学行为有关，可作为子宫内膜癌预后的指标，指导子宫内膜癌术后的治疗。     

Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达及预后关系

目的检测Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达,探讨其在前列腺癌发生发展中的作用、与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学（Enlivion^TM）法分别检测Twist蛋白在70例前列腺癌、30例癌旁组织中的表达情况。结果（1）Twist蛋白在前列腺癌的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义[61．4％（43／70）VS13．3％（4／30）,X^2=19．50,P〈0．01];Twist表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期、骨转移及组织坏死有关（P〈0．05）,与年龄无关（P〉0．05）;（2）Twist蛋白附性患者生存率明显低于阴性患者,其差异有统计学意义（X^2=9．52,P〈0．01）。结论Twist可能是前列腺恶性转变以及前列腺癌浸润转移的重要生物学标志,其高表达预示肿瘤侵袭性高及预后不良。     

宫颈癌组织中Hpa与DEK基因表达的相关性研究

目的研究DEK与Hpa基因在宫颈癌组织中的表达及二者的相关性。方法采用免疫组织化学方法对宫颈癌石蜡标本45例、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）45例、正常宫颈组织10例进行Hpa及DEK基因检测。结果（1）DEK在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中阳性表达率分别为88．9％、24．4％、10．0％。宫颈癌组织中DEK阳性表达率高于CIN组织和正常组织（X2=38．05,P〈0．01;）（2=5．77,P〈0．05）;Hpa基因在宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为75．6％、24．4％和10．0％,宫颈癌组织中Hpa阳性表达率高于CIN组织和正常组织（x2=31．69,12．94,P〈0．01）。（2）在宫颈癌组织中DEK基因表达与Hpa基因表达呈正相关（r=0．617,P=0．001）。结论宫颈癌组织及CIN组织中DEK、Hpa的表达共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生和发展。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

免疫组织化学染色检测食管组织MGMT和P53蛋白的表达及其相关性

目的探讨MGMT在食管上皮单纯增生、非典型增生、原位癌和浸润癌组织的表达及其与P53的关系。方法应用免疫组化(EnVision二步法)检测21例正常上皮、39例单纯增生上皮、17例非典型增生、12例原位癌以及140例浸润癌组织中MGMT及P53蛋白的表达及其相关性。结果MGMT蛋白表达强度在原位癌和非典型增生上皮最高,浸润癌组织次之,单纯增生上皮和正常上皮表达较低,统计学分析其差别有统计学意义(F=3.022,p<0.05)。P53在正常上皮不表达,从单纯增生上皮→非典型增生上皮表达逐渐增强,在原位癌和浸润癌组织中表达强度最强。统计学分析各组表达强度存在差异(F=16.18,p<0.01)。MGMT和P53的相关分析结果显示,在癌组织MGMT与P53蛋白之间的表达呈负的相关关系,(rs=-0.415,p<0.01)。结论MGMT和P53蛋白在食管组织癌变的过程中的表达改变可能与食管癌发生有关。     

Survivin、PTEN在壶腹癌中的表达及意义

目的探讨Survivin和PTEN蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和PTEN蛋白的检测，并对8例正常壶腹组织进行对照研究。结果壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达，阳性率为82．5％，对照组中无阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）。PTEN蛋白在壶腹癌组中20例阳性表达，阳性率为50％，而对照组8例均为阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PTEN表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）；经Spearman等级相关性分析表明，Survivin与PTEN蛋白表达呈负相关（r=-0．57，P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与壶腹癌的发生发展有关，可作为壶腹癌预后的参考指标。     

MMP-7和bFGF在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和碱性成纤维细胞生长因子(FGF)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测原发性子宫内膜样腺癌、非典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中MMP-7和bFGF蛋白的表达水平。结果 1.不典型增生子宫内膜组、子宫内膜样腺癌组的MMP-7和bFGF阳性率均明显高于正常组(P均<0.01),不典型增生组与子宫内膜样腺癌组比较,无明显差异。2.MMP-7和bFGF的阳性率在子宫内膜样腺癌组手术-病理分期中,Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期合并后与Ⅰ期比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);低-中分化腺癌(G3-G2)与高分化腺癌(G1)相比,均有明显差异(P<0.05);浸润程度>1/2组和浸润程度≤1/2组合并后与无肌层浸润组比较,有显著性差异(P均<0.01)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,亦具有统计学差异(P<0.01)。3.子宫内膜样腺癌中MMP-7和bFGF的表达呈正相关(r=0.367,P=0.010)。结论 MMP-7与bFGF蛋白的联合检测可能作为判断子宫内膜样腺癌发生发展和评价预后的有效参考指标之一。     

自分泌运动因子受体的表达与甲状腺乳头状癌的临床关系研究

目的探讨自分泌运动因子受体（autocrine motility factor receptor,AMFR）在甲状腺乳头状癌中的表达情况,以及其与临床的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组化的方法对甲状腺乳头状癌进行研究。结果甲状腺乳头状癌和甲状腺正常组织在AMFR的mRNA和蛋白水平差异均有统计学意义（6．296±1．568v87．913±2．351,t=3．681,P=0．001;63．1％V834．5％,X^2=13．722,P〈0．001）。免疫组化分析显示甲状腺乳头状癌中AMFR蛋白的水平与肿瘤大小（X^2=5．209,P〈0．05）和淋巴结转移有关（X^2=4．32,P〈0．05）,而与性别（X^2=0．739,P=0．39）、年龄无关（X^2=0．064,P=0．81）。结论AMFR在甲状腺乳头状癌中表达升高,其可能成为甲状腺乳头状癌治疗中的一个新靶点和预后的新指标。     

喉鳞癌组织NF—kB的表达和淋巴管计数的临床意义及相关性研究

目的研究喉鳞癌组织中核因子-kB（NF—kB）表达水平和淋巴管计数,探讨两者在喉鳞癌中的临床病理意义及相互关系。方法收集50例喉鳞癌手术切除组织标本,另取10例声带息肉组织作对照,常规制作石蜡包埋切片,NF-kB表达的检测和淋巴管计数均采用SP免疫组化法。结果喉鳞癌NF-KB表达阳性率和淋巴管计数为明显高于声带息肉组[60％vs10％,P〈0．05,（13．3±3．4）个／HP vs（6．1±3．8）个／HP,P〈0．01];高分化喉鳞癌和未转移病例NF—KB表达阳性率和淋巴管计数明显低于低分化喉鳞癌和转移病例[33．3％vs84．2％,（9．6±2．7）个／HP vs（16．9±3．4）个／HP,P〈0．05或P〈0．01];NF—KB表达阳性的喉鳞癌淋巴管计数明显高于阴性表达者[（14．9±4．1）个／HP vs（9．8±3．1）个／HP,P〈0．01]。结论NF—kB表达和淋巴管计数均为反映喉鳞癌进展、转移等生物学特性及预后的重要标记物,喉鳞癌细胞分泌的NF—kB可能促进淋巴管生成。     

整合素连接激酶在子宫内膜癌表达及意义

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在子宫内膜腺癌的发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP染色法。对20例正常增生期子宫内膜组织(NE)、20例子宫内膜不典型增生组织(AH)及45例子宫内膜腺癌组织(EC)中的ILK表达进行检测。并评价其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。结果ILK在NE、AH、EC中的阳性表达率分别为20%、25%、71.1%。EC组表达明显高于NE组。ILK的表达随肿瘤的分化降低而增加。分析ILK在随子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移等方面的发展,其表达均显著增加。结论 ILK在EC中呈明显阳性表达。为子宫内膜腺癌的诊断提供了进一步的依据;并与肿瘤的恶性程度呈明显的正相关,过度表达预示着预后不良。