柱前衍生HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度及其临床应用

目的建立柱前衍生HPLC法测人血清中丙戊酸钠血药浓度的试验方法及临床应用。方法将血清酸化后用正戊烷提取,α-溴苯乙酮和三乙胺衍生,然后用HPLC法进行测定,其中色谱柱为大连依利特ODSC18,流动相为甲醇：水（65：35）,柱温30℃,检测波长262nm,流速为1．2ml·min^-1。结果丙戊酸钠浓度在20～200mg·L^-1范围内与峰面积比线性关系良好（r=0．9996）,最低监测浓度为7mg·L^-1,平均方法回收率为99．6％,萃取回收率为96．6％,日内日间RSD均〈4％。结论该方法简便快捷,灵敏准确,可应用于丙戊酸钠血药浓度的快速检测,本院采用该方法监测了23例病人,效果良好。     

丙戊酸钠的血药浓度监测及合理用药分析

目的建立人血清中丙戊酸钠浓度测定方法。方法以二氯甲烷为提取溶剂,。一溴苯乙酮为衍生试剂,环己烷羧酸为内标,采用高效液相色谱法测定,色谱柱：HypersilODS-C18（4．6mm×250mm,5μm）不锈钢色谱柱,流动相：甲醇一水（75：25）,检测波长：248nm。流速：1．0mL·min^-1。结果丙戊酸钠浓度在25--150μg·mL^-1。范围内苯甲酰甲基丙戊酸和苯甲酰甲基环己烷羧酸的峰面积比与丙戊酸钠浓度呈现良好线性关（R2=0．9953）,日内和日间RSD〈4．19％。结论该方法快速、简便、准确。适合于牯床血药浓度监测。     

HPLC法测定丙戊酸血清浓度的衍生化条件考察

目的：考察丙戊酸的衍生化条件,并建立测定丙戊酸血清浓度的方法。方法：血样采用α-溴苯乙酮衍生化,用高效液相色谱（HPLC）法进行测定。以丙戊酸衍生物产率为指标,采用单因素法考察反应温度、时间、三乙胺用量、衍生化试剂用量对丙戊酸衍生化的影响。结果：丙戊酸完全衍生化的条件为衍生化试剂用量400-600μg、三乙胺用量10～20μL、在45-60℃条件下反应20-60min。丙戊酸血药浓度在5．0-200．7μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0．9999）,方法回收率为99．80％～100．43％,日内与日间RSD≤4．45％。结论：衍生化试剂用量、三乙胺用量、反应温度和时间等对丙戊酸衍生化产率有较大的影响,在丙戊酸血清浓度测定中应加以控制。     

柱前衍生-高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的：建立快速柱前衍生．高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠（VPA）的浓度。方法：血样经酸化后用正戊烷提取,以环已烷羧酸为内标,w-溴苯乙酮为衍生化试剂,采用Agilent HC—C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇·水（73：27）,检测波长为262nm,流速1．0ml·min^-1,柱温40℃。结果：血清中VPA浓度在10．12～182．16μg·ml^-1范围内具有良好的线性关系（r=0．9997）,平均相对回收率为99．17％,日内、日间RSD均小于6％,最低定量浓度为10．12μg·ml^-1。结论：本法简便、快速、准确,适合临床常规血药浓度监测。     

HPLC-MS／ESI测定人血清中丙戊酸浓度

目的:建立HPLC-MS／ESI测定人血清中丙戊酸浓度的方法,并用于临床血药浓度监测。方法:采用Waters XTerraTM MS C18色谱柱(150 mm×3．9 mm,5μm),以10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(60:40)为流动相,流速0．80 mL·min-1,柱温45℃,以双氯芬酸为内标。采用电喷雾电离源(ESI)负源,用各物质准分子离子峰的选择离子监测(SIR)进行定量分析,血清样品用乙腈直接沉淀后进样。结果:丙戊酸在7．25-188．10μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0．9997),最低检测浓度为0．50μg·mL-1(S／N≥3)。日内与日间RSD均小于10％(n=5),方法回收率在98．7％-105．1％之间。结论:该方法操作简单,结果准确,血药浓度监测时间很短,灵敏度高;适用于丙戊酸血药浓度监测及药代动力学研究。     

柱前衍生-超高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的建立用于测定人血清中丙戊酸钠浓度的超高效液相色谱法。方法采用超高效液相色谱法,色谱柱为AC—QUITYUPLC@BEHC18（50mm×2．1mm,1．7μm）,柱温4J0℃,检测波长248nm,流动相：甲醇-水（60：40）（0min）→甲醇-水（80：20）（4min）→甲醇-水（100：0）（5min）→甲醇-水（60：40）（8min）,流速0．5mL·min^-1。结果血清质量浓度在16．632～166．320mg·L^-1内线性良好。回归方程：Y=0．019x＋0．0684,r=0．9999。在低、中、高质量浓度下的回收率分别为98．473％、98．508％、94．606％,日内精密度RSD为0．290％-1．614％（n=5）,日间精密度RSD为0．628％-2．522％（n=5）。结论本法灵敏、准确、快速、专属性强,适用于丙戊酸钠的血药浓度监测。     

反相高效液相色谱法测定丙戊酸的血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸的药物浓度。方法以symmetryshield RP18柱（5．0pm，3，9mm×150mm）为色谱柱。流动相为甲醇：水（80：20），流速1．0ml／min。Waters2487双波长紫外检测器，检测波长248衄。血清用正已烷提取，经α-溴苯乙酮衍生后浓集进样，以环已烷羧酸为内标物。结果线性范围为5．0-250．0μg／ml，r=0．9994；平均回收率为98．23％，高、中、低浓度样品的日间和日内测定相对标准偏差（RSD）均小于3％。结论本法适用于丙戊酸的血药浓度测定。     

柱前衍生化-HPLC法测定患儿血清中丙戊酸浓度

目的:建立HPLC法测定患儿丙戊酸血清浓度的方法。方法:环己基丙酸为内标,血样经乙醚提取后,以氢氧化钠,乙腈溶液为催化剂,用α-溴苯乙酮进行衍生化。衍生物用Shim-pack CLC-C₁₈柱进行分离,流动相:甲醇-乙醇-水（65:11:24）,流速1.1 ml·min^-1。柱温为35℃,紫外检测波长为248 nm。结果:血清中丙戊酸在5.0～200.7μg·ml^-1浓度范围内呈良好线性关系（r=0.999 9）,方法回收率为104.7%～105.6%,日内与日间RSD≤5.41%。应用本方法测定32名癫痫患儿的丙戊酸血清谷浓度,16例在治疗窗(50～100μg·ml^-1)范围内,其余多数低于50μg·ml^-1。结论:本法简便、准确、专属性强,适用于临床常规监测。癫痫患儿服用丙戊酸个体差异大,应定期监测其血药浓度。     

HPLC 测定血清中丙戊酸浓度质控方法的研究

目的：建立使用HPLC测定血清中丙戊酸浓度的质控方法,保证监测的准确性和可靠性。方法使用含丙戊酸质控血清,与患者血清同步测定,比照两者测定结果计算患者血清中丙戊酸浓度。结果含丙戊酸质控血清稳定性良好,日内、日间RSD均小于6？．0％,回收率为96．0％～106．2％,有效保证血样中丙戊酸浓度的监测。结论使用质控血清参照法测定丙戊酸血清浓度方法快速、简便、准确性好,可靠性高,适用于临床进行丙戊酸的治疗药物监测。     

HPLC测定血清中丙戊酸方法的改进

目的 改进HPLC测定血清中丙戊酸的方法.方法 以壬酸为内标,血样经乙醚提取后,用氢氧化钠-乙腈作催化剂,经α-溴苯乙酮衍生化后用HPLC测定.色谱柱为Shim-pack CLC-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙醇-四氢呋喃-水(59:10:8:23),流速1.2 mL· min-1,柱温35℃,紫外检测波长为248 nm.结果 血清中丙戊酸的线性范围为5.0～200.7 μg·mL-1(r=0.9992),方法回收率为97.2％ ～ 100.1％,日内与日间RSD≤6.8％.结论 所用方法简便、准确、专属性强,适用于临床常规监测需要.     

409例次丙戊酸血药浓度监测结果分析

目的：分析癫痫患者丙戊酸血药浓度监测结果,为丙戊酸的合理应用提供参考依据。方法：采用荧光偏振免疫法测定丙戊酸血药浓度,对409例次血药浓度监测结果进行比较分析,并观察其临床疗效和不良反应。结果：409例次中,丙戊酸血药浓度〈50μg·mL-1的占39.85%,50～100μg·mL-1的占52.32%,〉100μg·mL-1的占7.82%。血药浓度〈50μg·mL-1的患者,控制癫痫发作的有效率为44.78%;血药浓度≥50μg·mL-1的患者,控制癫痫发作的有效率为86.99%。结论：丙戊酸血药浓度个体差异大,血药浓度监测对合理用药有重要指导作用,应根据血药浓度个体化用药。     

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L;tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3,2±1．8）h;AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1;AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L;tmax（3．2±1．2）h;AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1;AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h;单次250～500mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2．70±0．24。     

酶放大免疫测定法监测丙戊酸血药浓度的结果分析

目的：通过对癫痫患者的342例次丙戊酸血药浓度监测结果分析,为临床合理用药提供参考。方法：采用酶放大免疫法检测丙戊酸血药浓度,对173例患者的342例次血药浓度进行分析,并观察其临床疗效和不良反应。结果：在342例次癫痫患者丙戊酸血药浓度监测结果中,测定值在50～100μg/ml的有150例次（占43．86％）,〈50μg/ml的有159例次（占46．49％）,〉100μg/ml的有33例次（占9．65％）。结论：丙戊酸治疗癫痫的临床疗效及不良反应与血药浓度密切相关,对丙戊酸血药浓度进行监测的结果是指导临床用药的重要依据之一,临床治疗过程中加强丙戊酸的血药浓度监测是保证疗效和安全的重要措施。     

162例次丙戊酸血药浓度监测结果与分析

目的：通过监测患者丙戊酸血药浓度,为临床合理用药提供参考依据。方法：采用柱前衍生-高效液相色谱法对162例次癫痫患者服用丙戊酸钠进行血药浓度监测,并对结果进行回顾性分析。结果：83例次监测结果在有效浓度范围（50～100 mg/L）内,占总例次数的51.2%;低于治疗浓度范围下限（〈50 mg/L）的63例次,占总例次数的38.9%;高于治疗浓度范围上限（〉100mg/L）的16例次,占总例次数的9.9%。结论：丙戊酸血药浓度个体差异大,监测患者丙戊酸血药浓度十分必要。     

柱前衍生高效液相色谱法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的建立人血清丙戊酸钠浓度的测定方法.方法将血清酸化,用乙醚提取,α-溴苯乙酮衍生,环己烷羧酸为内标,采用高效液相色谱法测定丙戊酸钠的浓度.色谱柱:Shimadzu VP-ODS(150mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-水(75∶25),检测波长为248nm.结果血清内丙戊酸钠浓度在11.24～180.96μg?mL-1范围内,丙戊酸衍生物和内标衍生物的峰面积比与浓度呈现良好线性关系,平均回收率为101.00%,日内和日间RSD均<3.77%.结论该方法快速、简便、准确,适合于临床丙戊酸钠的血浓度监测.     

638例次抗癫痫药血清浓度监测结果及其与临床疗效关联性分析

目的:为临床抗癫痫药物(AEDs)的合理使用提供科学参考。方法:对采用荧光偏振免疫(FPIA)法对丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥进行血清浓度监测结果进行回顾性统计分析。结果:共监测638例次,359例次(56.27%)血药浓度位于治疗窗内,202例次(31.66%)低于治疗窗,70例次(10.97%)高于治疗窗,7例次(1.10%)未检出血清浓度;各AEDs血清浓度位于治疗窗的比例分别为卡马西平78.65%、苯巴比妥60.00%、丙戊酸钠57.48%、苯妥英钠23.08%,其中卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠血清浓度位于治疗窗内癫痫治疗有效率分别为72.86%、90.57%、94.44%,明显高于其他浓度范围(χ2卡马西平=6.324,P卡马西平=0.012;χ2丙戊酸钠=122.782,P丙戊酸钠=0.000;χ2苯妥英钠=19.584,P苯妥英钠=0.000),而苯巴比妥在各浓度范围有效率差异无统计学意义(χ2=3.403,P=0.065);53例次联合用药中,12例次血清浓度在治疗窗内,占联合用药例次的22.64%。结论:对癫痫患者进行血清浓度监测,实施个体化给药,对促进抗癫痫药物安全、有效、合理使用具有重要意义。     

我院2009年抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的:促进临床合理应用抗癫痫药物并提高其疗效。方法:回顾性分析我院2009年门诊或住院患者服用丙戊酸(VPA)、卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)的487例癫痫患者的血药浓度监测结果。结果:487例监测中,248例(50.92%)在有效血药浓度范围内;177例(36.34%)低于有效血药浓度;51例(10.47%)高于有效血药浓度;11例(2.26%)未检出血药浓度。其中,在有效血药浓度范围内的3种药物比例分别是VPA(48.18%)、CBZ(74.29%)、PHT(10.87%)。结论:抗癫痫药物的血药浓度监测为临床设计个体化给药方案提供了依据,是保证安全、有效用药的重要措施。     

衍生化-高效液相色谱法测定丙戊酸血清浓度

目的 建立测定丙戊酸血清浓度的高效液相色谱法.方法 以环己羧酸为内标,血样经乙醚提取后,用氢氧化钠乙腈溶液为催化剂,经α-溴苯乙酮衍生化后用的高效液相色谱法进行测定.Shim-pack CLC-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙醇-四氢呋喃-水(57:10:8:25),流速为1.1 mL/min,柱温35℃,紫外检测波长为248 nm.结果 血清中丙戊酸质量浓度在10.0～200.7 μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),方法回收率为99.2%～103.4%,日内与日间RSD≤5.1%.结论 该法简便、准确、专属性强,适用于临床常规监测需要.