姜黄素PLGA纳米粒的制备及制剂学性质分析

目的制备姜黄素(Curcumin,Cur)聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs)并对其理化性质进行考察。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备纳米粒,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备Cur-PLGA-NPs的优化条件为PLGA 100 mg,泊洛沙姆188浓度1.0%,丙酮与乙醇体积比3∶1,有机相体积15 m L。按优化条件所制备的Cur-PLGA-NPs粒径为(120.33±2.44)nm,多分散系数为0.10±0.02,包封率为84.50%±1.13%,载药量为4.75%±0.22%。结论采用改良的自乳化溶剂挥发法成功制备了Cur-PLGA-NPs,为后续"纳米粒-脂质体系统"的研究奠定了基础,有望实现药物在肝脏的浓集。     

尼莫地平PEG-PLGA纳米粒的制备及其处方优化

目的：负载尼莫地平的聚乙二醇修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （ethylene glycol-poly （lactin-co-glycolic acid）,PEG-PLGA）]纳米粒,并对其进行制备工艺、质量评价以及体外释放等相关性研究。方法：以PEG-PLGA为药物载体,采用乳化溶剂挥发法成功制备尼莫地平载药纳米粒。单因素实验和响应面法设计优化处方工艺,透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定其包封率及载药量并考察其体外释药特性。结果：制备的尼莫地平纳米粒外观呈实心球体,大小均匀且分散性良好;平均粒径为（183.2±3.30） nm,PDI为（0.115±0.049）,Zata电位为（-11.78±2.16） mV;平均包封率为84.99%,平均载药量为2.45%;尼莫地平原料药在4 h时基本释放完全（达到95%左右）,而尼莫地平纳米粒在4 h时释放仅为43.9%,在第24 h时累计释放度达到（83.66±2.57）%。与对照组相比,制剂组释放缓慢,符合实验设计缓释的要求。结论：本实验成功制备了尼莫地平PEG-PLGA纳米粒,其体外释药具有明显缓释特征,为心脑血管疾病的治疗奠定了基础。     

利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的成型工艺及制剂学性质分析

目的优化利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(RFP-PLGA-NPs)的制备工艺,并分析其制剂学性质。方法以PLGA为载体,采用改良的自乳化溶剂蒸发法(M-SESD)制备RFP-PLGA-NPs。以粒径、包封率、载药量为指标,采用正交设计法优化处方和制备工艺。结果制备RFP-PLGA-NPs的优化条件为PLGA 100 mg,poloxsmer 188质量分数1.0%,丙酮与乙醇体积比3:1,有机相体积15 mL。按优化条件所制备的RFP-PLGA-NPs的粒径为(128.73±4.07)nm,多分散系数(PDI)为0.046～0.105,包封率(65.84±0.69)%,载药量(3.78±0.14)%。结论该工艺简单、稳定性好,为后续RFP-PLGA-NPs的体内研究奠定了基础。     

乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及其表面修饰

目的:促进生物可降解聚合物乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒作为蛋白、多肽类药物投递载体的应用。方法:综述近几年乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备方法及其参数,并概述其纳米粒的表面修饰手段。结果:乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备方法主要包括乳化-溶剂挥发法、相转变法、乳化-扩散法、沉淀法、盐析法以及高压乳匀法。制备纳米粒的一个关键性参数是表面活性剂/稳定剂。纳米粒表面修饰最常用聚乙二醇。结论:乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒作为一种新型的给药系统富有前景,可广泛应用于亲水性和疏水性药物,尤其是蛋白、疫苗、生物大分子的给药。     

包载荧光探针香豆素-6的PLGA纳米粒的制备

目的 以生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备包载荧光探针香豆素-6 纳米粒,并进行处方优化。 方法 采用乳化-溶剂挥发法制备香豆素-6-PLGA纳米粒,以利用率和包封率为考察指标,正交试验对处方进行优化。 结果 制得香豆素-6纳米粒的包封率为51.6%,利用率为81.9%,平均粒径135 nm,香豆素-6体外72 h泄漏率低于2%。 结论 香豆素-6 PLGA纳米粒制备工艺简便可行,香豆素-6可作为荧光探针,用于纳米粒的动物体内示踪及靶向性研究。     

聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的研究进展

目的:为聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的进一步研究提供参考。方法:以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法PEGPLGAPEG-PLGA等为关键词,组合查询1998年1月-2017年1月在Pub Med、Springer Link、Science Direct、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对溶剂挥发法、沉淀法、自乳化溶剂扩散法、盐析法等制备方法进行综述。结果与结论:共检索到相关文献246篇,其中有效文献28篇。虽然载药纳米粒制备方法已经解决了操作、耗能及环境污染上的一些难题,但仍然存在常使用毒性较大含氯有机溶剂和难以工业化大生产等问题。前者可通过寻找毒性较小的有机溶剂(如丙酮、乙酸乙酯)来代替和通过对PLGA结构修饰基团或合成方法的改进使其可溶于毒性较小的有机溶剂加以解决;后者可通过研发新型辅料,或是改进制备工艺(如冻干)来改善纳米粒的稳定性和研发新型生产设备来解决。     

青蒿琥酯纳米粒的制备及其体外细胞抑制试验

目的:制备青蒿琥酯纳米粒,并对其性质及体外细胞抑制作用进行研究。方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用自乳化方法制备青蒿琥酯纳米粒。扫描电镜观察纳米粒的形态,激光粒度仪测定纳米粒的粒径及其分布;考察纳米粒的载药量、包封率、体外释放情况;MTT法考察纳米粒对人白血病细胞株K562在不同时间(24、48、72h)的体外细胞抑制率,并与青蒿琥酯(原料药)比较。结果:所制青蒿琥酯纳米粒为圆球形,表面光滑,平均粒径为(144±3.0)nm,Zeta电位是-31.5mV,平均载药量和包封率分别为14%、84%;体外释放试验前期有明显突释现象,前24h累积释放度为46%,其后释放均匀,120h累积释放度达65%,具有缓释作用;其在72h时对细胞抑制率高于青蒿琥酯组(76.4%vs.59.1%),有较强抑制作用(P<0.05)。结论:所制青蒿琥酯纳米粒在体外具有较好的缓释性,对K562细胞有较强的抑制作用。     

负载替米沙坦PLGA纳米粒的制备与膜渗透性评价

目的 制备和优化替米沙坦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycotic acid, PLGA)纳米粒(TMS-loaded PLGA NPs),并通过Caco-2细胞单层模型评价其体外渗透性。方法 以PLGA作为载体材料,采用溶剂蒸发法制备TMS-loaded PLGA NPs,以替米沙坦质量浓度(x_1)、PLGA质量浓度(x_2)和Poloxamer 188质量浓度(x_3)作为考察因素,以纳米粒的包封率(y_1)和粒径大小(y_2)作为评价指标,通过3因素3水平析因设计优化TMS-loaded PLGA NPs处方;通过透射电镜观察TMS-loaded PLGA NPs的微观形态,比较TMS乙醇溶液和TMS-loaded PLGA NPs的体外药物释放特性;采用Caco-2细胞单层模型评价TMS原料药与TMS-loaded PLGA NPs的跨膜转运情况。结果 TMS-loaded PLGA NPs的最优处方组成：替米沙坦的质量浓度为14.0 mg·mL^(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL^(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL^(-1)。制备的纳米粒粒径为(159.6±18.3) nm,包封率为92.1%±1.6%;透射电镜下可观察到TMS-loaded PLGA NPs呈圆整球状,分散性良好;TMS-loaded PLGA NPs释药较为平缓,24 h药物释放量达到87%;TMS-loaded PLGA NPs能够有效增加药物的渗透性。结论 以PLGA作为载体,将替米沙坦制备成PLGA NPs,有望提高药物的口服生物利用度。     

利福喷丁/聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备及处方工艺优化

目的： 研制负载利福喷丁的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒,并对其处方及制备工艺进行优化。方法： 采用快速膜乳化法制备利福喷丁/PLGA纳米粒。通过单因素实验考察了乳化剂浓度、PLGA浓度、油相/水相体积比、初乳制备转速、初乳制备时间、过膜压力、过膜次数对纳米粒制备的影响。在此基础上以粒径、载药率、包封率为评价指标,使用正交实验设计对纳米粒制备的处方工艺进行优化,以TOPSIS法进行多指标综合分析。然后对最优处方工艺进行验证,并对载药纳米粒的体外释药行为进行考察。结果： 经最优处方工艺制备的载药纳米粒,粒径（428±11.4）nm,粒径分布为（0.186±0.036）,包封率为（76.89±2.6）%,载药率为（10.89±1.2）%。用透视电镜观察呈均匀分布的球形。在体外药物释放实验中,药物在72 h内累计释放了78.81%。结论： 采用快速膜乳化可以简单快捷地制备均匀圆整、包封性好、具有良好缓释性能的利福喷丁/PLGA纳米粒,并为新型抗结核精准治疗的开发提供了基础。     

齐墩果酸纳米粒的制备及质量控制

目的:制备齐墩果酸(OA)纳米粒并建立其质量控制方法。方法:以OA为主药,乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备纳米粒;取投料比、超声强度、超声时间、磁力搅拌时间为因素,包封率、平均粒径、载药量为指标设计正交试验筛选处方;利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定制剂中主药的含量,同时以磷酸盐缓冲液为介质、采用透析袋法进行体外释放度考察。结果:最佳处方为OA与PLGA投料比2∶5,超声功率400W,超声时间12min,磁力搅拌48h;所制纳米粒呈球形,平均粒径324.6nm,Zeta电位(-4.76±0.373)mV,载药量为(27.26±2.41)%,包封率为(91.82±3.19)%;OA检测浓度的线性范围为5～80μg·mL-1(r=0.9986),平均回收率为100.06%,平均日内RSD为2.43%、日间RSD为2.93%;药物前12d呈快速释放,12d后呈缓慢恒速释放。结论:该制剂制备方法简单,质量稳定可控。     

依托泊苷固体脂质纳米粒的研制

目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒(ET-SLN)并考察其药剂学性质。方法:采用乳化-超声分散法制备ET-SLN,以单硬脂酸甘油酯(A)、大豆磷脂(B)、泊洛沙姆188(C)、依托泊苷(D)的处方用量为考察因素,包封率为指标设计正交试验,筛选最优处方。考察纳米粒的粒径、表面电位、包封率、体外释放情况等。结果:A、B、C、D分别为0.020、0.010、0.015、0.015mg;所制纳米粒平均粒径(83±0.5)nm,表面电位(-23±0.3)mV,包封率81.2%,可持续48h缓释。结论:所制ET-SLN符合药剂学性质要求。     

叶酸偶联壳聚糖载多西他赛纳米粒的制备

目的:探索靶向叶酸受体的多西他赛(DTX)纳米粒的制备方法。方法:利用叶酸活性酯与壳聚糖分子上的氨基反应,制得叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS);再通过离子交联法,将DTX作为模型药物,制备叶酸偶联壳聚糖载DTX(FA-CTS/DTX)纳米粒。以载药量、包封率、粒径和跨距为指标,采用星点设计-效应面法优化搅拌速率、DTX加入量、壳聚糖-三聚磷酸钠(CTS-STPP)的质量比,并进行验证。利用激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液中对载药纳米粒进行体外释药试验。结果:最优处方(处方量为2.5 mg)为搅拌速率为1 300 r/min、DTX加入量为0.58μg,CTS-STPP的质量比为5.55。所制备的FA-CTS/DTX纳米粒平均粒径为(232.8±0.43)nm、包封率为(86.74±0.60)%、载药量为(25.29±3.21)%、跨距为0.039±1.02;30 min内累积释药40.22%,随后缓慢释放,24 h内累积释药80.25%。结论:成功制备具有缓释作用的FA-CTS/DTX纳米粒。     

微射流法制备丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的研究

目的:制备具有肝靶向特性的丝裂霉素-聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP),并优化其制备工艺。方法:采用乳化聚合-微射流法制备MMC-PBCA-NP,观察其形态并测定其粒径及分布,紫外分光光度法在365nm波长处测定纳米粒中MMC含量并计算其包封率和载药量。结果:按优化工艺条件,制得性能良好的载药纳米粒,其平均粒径、包封率和载药量分别为110.0nm、85.7%、7.1%。结论:微射流法应用于制备MMC-PBCA-NP是可行的。     

碱性成纤维生长因子纳米粒的制备及体外释放研究

目的：制备碱性成纤维生长因子（bFGF）纳米粒（NP）,并考察其体外释放特性。方法：以生物可降解材料α-氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）为载体,采用乳化聚合法制备bFGF-PBCA-NP,并以粒径和包封率为指标,采用正交试验优选α-PBCA（μl）与bFGF（μg）的比例、泊洛沙姆F68的质量分数和加入bFGF后溶液的pH值;采用电子透射显微镜观察纳米粒的形态,考察bFGF-PB-CA-NP的粒径及其分布、包封率、载药量和72h的体外累积释药量（Q）,并进行一级动力学、Higuchi、Weibull、双指数双相动力学及多项式方程拟合。结果：α-PBCA与bFGF的比例为4.8,泊洛沙姆F68为3%,pH为2.0;所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为（120.5±1.60）nm,载药量为（4.26±0.02）%,包封率为（89.35±0.83）%;bFGF-PBCA-NP的体外释放以双指数双相动力学和多项式方程拟合较好,r分别为0.9905和0.9947。结论：所制备的bFGF-PBCA-NP具有明显的缓释作用。     

因子设计-效应面法优化紫杉醇聚乳酸-羟基乙酸纳米粒处方和制备工艺

目的:优化紫杉醇聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒处方和制备工艺.方法:以PLGA为载体,采用溶剂扩散法制备紫杉醇PLGA纳米粒,用32满因子设计实验,考察因素PLGA在有机相中的浓度和理论载药量对纳米粒的粒径、载药量和包封率的影响,实验数据分别采用线性方程和二次多项式拟合,根据最佳数学模型绘制效应面并选出最优处方.结果:2个影响因素和3个评价指标之间存在定量关系,最优处方为:紫杉醇的理论载药量为9.09%、有机相中PLGA浓度为2%,制备得到的纳米粒粒径为281 nm,实际载药量为7.73%,包封率为57.43%.结论:采用因子设计-效应面法完成了紫杉醇纳米给药系统的多目标同步优化.     

正交试验优选盐酸小檗碱固体脂质纳米粒制备工艺

目的:制备盐酸小檗碱固体脂质纳米粒(BH-SLN)。方法:用旋转蒸发薄膜超声法制备BH-SLN;在单因素考察的基础上,通过正交试验优选该纳米粒的处方及制备工艺,并对优化条件下制备的BH-SLN进行质量评价。结果:制备的BH-SLN大小较均匀,平均粒径为60·5nm,Zeta电位为—29·7mV,载药量为8·69%,包封率为97·58%。结论:本优化工艺制备得到的BH-SLN包封率高、稳定性好,方法可靠。     

Preparation and improvement of release behavior of chitosan microspheres containing insulin

Sophisticated delivery systems, such as nanoparticles, represent a growing area in biomedical research. Nanoparticles (Np) were prepared using a solvent emulsion evaporation method (SEEM) to load zinc(II) phthalocyanine (ZnPc). Np were obtained using poly (d,l latic-co-glycolic acid) (PLGA). ZnPc is a second generation of photoactive agents used in photodynamic therapy.

ZnPc loaded PLGA nanoparticles were prepared by SEEM, characterized and available in cellular culture. The process yield and encapsulation efficiency were 80 and 70%, respectively. The nanoparticles have a mean diameter of 285 nm, a narrow size distribution with polydispersive index of 0.12, smooth surface and spherical shape. ZnPc loaded nanoparticles maintains its photophysical behavior after encapsulation. Photosensitizer release from nanoparticles was sustained with a moderate and burst effect of 15% for 3 days. The photocytotoxicity of ZnPc loaded PLGA Np was evaluated on P388-D1 cells what were incubated with ZnPc loaded Np (5 μM) by 6 h and exposed to red light (675 nm) for 120 s, and light dose of 30 J/cm². After 24 h of incubation, the cellular viability was determined, obtaining 61% of cellular death. All the physical–chemical, photophysical and photobiological measurements performed allow us conclude that ZnPc loaded PLGA nanoparticles is a promising drug delivery system for photodynamic therapy.     

骨友灵凝胶的制备工艺研究

目的：确定骨友灵凝胶剂的制备工艺.方法：采用正交设计方法进行骨友灵凝胶的处方筛选,确定最佳处方,采用体外透皮方法对制剂处方进行透皮吸收研究.结果：确定骨友灵凝胶最佳处方工艺为：取40ml骨友灵浸膏,加入11 g泊洛沙姆407、月桂氮（草）酮3ml、丙二醇5ml、乙醇25 ml,加适量水至100 ml.体外透皮实验结果显示前12 h搽剂与凝胶剂累积释放量相当.结论：骨友灵凝胶工艺简便、可行.