NF-κB与神经损伤

核因子-κB（NF-κB）是一种广泛存在于真核细胞内,可将信息从胞浆传至胞核并引起相应基因表达的重要转录因子。近年研究表明,NF-κB存在于神经系统几乎所有类型的细胞中,主要包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突细胞,在神经塑型、神经发育及神经变性等过程中具有独特作用。广泛参与神经系统的病理、生理过程。现就NF-κB与神经损伤的关系及其研究进展综述如下。     

NF-κB与心血管疾病

本文就NF－κB与IκB的一般特征；NF－κB在某些心血管病变中的作用；药物和基因产物抑制剂对NF－κB的作用；NF－κB的检测方法等方面进行了综述。     

NF-κB与细胞凋亡

NF-kB家族及其介导的细胞信号转导通路在细胞凋亡中的作用是国内外研究的热点.研究发现,NF-kB信号转导途径可以通过多种途径抑制细胞凋亡,与IAPs家族、Bcl-2家族、TRAF家族、JNK、FLIP、A20、Gadd45β、MnSOD等有很大关系,但其具体机制尚未完全清楚.通过抑制NF-kB信号转导途径的激活,促进细胞凋亡,可能成为治疗免疫、炎症、肿瘤等疾病的新途径.此外,近年的研究证明NF-kB尚具有促细胞凋亡的作用,并发现NF-kB亚单位的种类及数量在细胞凋亡中起着决定性的作用,为疾病的治疗提供了新的策略.本文就NF-kB与细胞凋亡关系的研究进展作一综述.     

NF-κB与支气管哮喘

NF-κB是一类重要的转录调节因子,参与多种炎症蛋白的基因转录;NF-κB的活化及其对基因转录的调节在支气管哮喘的发病机制和治疗中极为重要。     

NF-κB通路与帕金森病

帕金森病的发病机制有MAPK、NF-κB、PKC、NO和NOS等多种信号转导通路的参与,而这螳信号转导通路均通过调控细胞凋亡而参与帕会森病的发病。本文主要从NF-κB与帕金森病的关系予以综述。     

NF-κB和呼吸疾病

NF-κB是近年来发现的很重要的一种转录因子,它参与许多因子(细胞因子,粘附因子,生长因子等)基因的转录调控,与免疫反应,炎症,癌形成等有着密切的关系。本文仅就其在呼吸疾病中的作用做一综述并对有关疾病在此方面的研究进行了展望。     

Inhibitor of growth-4 promotes IκB promoter activation to suppress NF-κB signaling and innate immunity

Ing4 is a member of the inhibitor of growth (ING) family of chromatin-modifying proteins. Biochemical experiments indicate that Ing4 is a subunit of the HB01-JADE-hEAF6 histone acetyltransferase complex responsible for most nucleosomal histone H4 acetylation in eukaryotes, and transfection studies suggest that Ing4 may regulate a wide variety of cellular processes, including DNA repair, apoptosis, cell-cycle regulation, metastasis, angiogenesis, and tumor suppression. However, in vivo evidence for a physiological role for Ing4 in cell-growth regulation is lacking. We have generated Ing4-deficient mice to explore the role of Ing4 in development, tumorigenesis, and in NF-κB signaling. Ing4-null mice develop normally and are viable. Although mice deficient for Ing4 fail to form spontaneous tumors, they are hypersensitive to LPS treatment and display elevated cytokine responses. Macrophages isolated from Ing4-null mice have increased levels of nuclear p65/RelA protein, resulting in increased RelA binding to NF-κB target promoters and up-regulation of cytokine gene expression. However, increased promoter occupancy by RelA in LPS-stimulated, Ing4-null cells does not always correlate with increased NF-κB target-gene expression, as RelA activation of a subset of cytokine promoters also requires Ing4 for proper histone H4 acetylation. Furthermore, activation of the IκBα promoter by RelA is also Ing4-dependent, and LPS-stimulated, Ing4-null cells have reduced levels of IκBα promoter H4 acetylation and IκB gene expression. Thus, Ing4 negatively regulates the cytokine-mediated inflammatory response in mice by facilitating NF-κB activation of IκB promoters, thereby suppressing nuclear RelA levels and the activation of select NF-κB target cytokines.     

NF-κB与肝细胞功能调节

NF-κB是近年来研究最为广泛的转录调控因子,具有多种转录调节活性,决定细胞因子、活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白的转录活性的调控,在正常及疾病状态下均有广泛表达,体内可被多种刺激因子活化,包括细胞因子、紫外线及某些病原微生物的代谢产物。NF-κB不适当的激活将导致多种病理过程,如肝细胞损伤、自身免疫性关节炎、哮喘、肺纤维化、肾小球肾炎及动脉粥样硬化等。相反,NF-κB活性的过度或持久抑制将导致细胞生长的抑制、凋亡的发生及免疫状态的异常。本文综述NF-κB的活性调控研究进展,重点阐述其活性变化对肝细胞生物功能的影响及NF-κB活性的药物干预在肝病治疗中的应用。     

NF-κB decoy寡核苷酸转染对结肠癌细胞NF-κB DNA结合活性的影响

目的观察核转录子κB(NF-κB)decoy寡核苷酸(ODNs)转染对结肠癌细胞NF-κB DNA结合活性的影响。方法将体外培养的人结肠癌SW480细胞随机分为5组。对照组:不作处理;脂多糖(LPS)组:LPS刺激3 h;NODN组:LPS刺激3 h后转染NF-κB decoy ODNs 6 h;SODN组:LPS刺激3 h后转染Scrambled ODNs 6 h;Lipo-fectamine2000组:LPS刺激3 h后加入同等剂量Lipofectamine2000 6 h。之后提取各组细胞核蛋白,用Western blot法检测NF-κB p65,用TransAMTM法检测细胞核NF-κB p65的DNA结合活性(用吸光度值,即A值表示)。结果细胞核中NF-κB p65的相对含量在对照组为10.1%±3.2%、LPS组为91.3%±17.8%、NODN组为86.5%±13.4%、SODN组为90.2%±14.9%、Lipofectamine2000组为89.7%±15.1%;LPS组、NODN组、SODN组、Lipo-fectamine2000组与对照组相比,P均<0.01。细胞核NF-κB p65的DNA结合活性(A值)在对照组为0.124±0.210、LPS组为1.547±0.110、NODN组为0.327±0.053、SODN组为1.509±0.172、Lipofectamine2000组为1.497±0.167;LPS组、NODN组、SODN组、Lipofectamine2000组与对照组相比,P均<0.01;NODN组与LPS组、SODN组、Lipofectamine2000组相比,P均<0.01;SODN组与Lipofectamine2000组相比,P>0.05。结论用NF-κB decoy寡核苷酸干预,可以明显抑制结肠癌细胞NF-κB p65的DNA结合活性。     

NF-κB信号通路与骨质疏松

核因子Kappa B(NF-κB)最初发现是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合并调节κ轻链转录的核蛋白因子.随后发现NF-κB参与细胞生长、分化及炎症反应等基因表达调控[1,2],同时研究表明在很多常见的情况下出现NF-κB的异常激活或抑制,如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化等,这些都表明NF-κB无论是在正常还是疾病状态下都扮演着重要的角色[3].骨质疏松(OP)是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病.OP发生是由于骨形成和骨吸收的失衡,大量研究表明,NF-κB信号通路不仪在骨形成和骨吸收起着重要作用,而且通过与其他信号通路相互联系,彼此作用,影响OP的发生.因此,我们就NF-κB信号通路在成骨细胞和破骨细胞中的作用进行综述.     

058 NF-κB与支气管哮喘

NF-кB是一类重要的转录调节因子,参与多种炎症蛋白的基因转录;NF-кB的活化及其对基因转录的调节在支气管哮喘的发病机制和治疗中极为重要.     

NF-κB与动脉粥样硬化炎症机制

核转录因子(NF-κB)是"Rel"家族中一个重要转录因子,NF-κB介导的信号转导通路可通过对炎症相关因子的表达进行调控,参与某些炎性疾病如动脉粥样硬化的发生发展过程。抑制这些途径可以降低炎症的负担,从而减少炎症,防止动脉粥样硬化及其并发症的发生。     

NF-κB与炎症性肠病

NF-κB是一类重要的转录调节因子,调控免疫反应和炎症反应中多种蛋白的基因转录。NF-κB的活化及其对基因转录的调节与炎症性肠病的发病机制和治疗关系密切。     

IκBα对NF-κB的抑制作用在脑缺血中的意义

核因子κB(NF-κB)是一种调控许多基因表达的核转录因子,脑缺血时可被激活,与脑缺血时的炎症反应和凋亡密切相关。NF-κB抑制剂α(IκBα)是NF-κB最重要的抑制因子,可调节脑缺血半暗带神经元的存活与死亡。因此,通过药物或分子生物学方法抑制IκBα降解进而阻止NF-κB活化已成为目前研究NF-κB作用的一种重要方法。近年来的研究还表明,IκBα自身也可参与凋亡的调节。     

Role of NF-κB in thyroid cancer

Thyroid cancer is the most common neoplasia of the endocrine system and accounts for approximately 1% of all newly diagnosed cancer cases. Its incidence has rapidly grown over the past few decades. Although most thyroid carcinomas are of the well-differentiated papillary histology, and respond well to treatment with surgical resection followed by radioactive iodine ablation, tumors with more aggressive phenotype, such as follicular, poorly differentiated, anaplastic, and medullary cancers, lead to almost 1500 patient deaths annually. Therefore, understanding molecular mechanisms that regulate the biology of these carcinomas could be helpful to identify new molecules acting as novel targets for therapeutic intervention.