乙酰胆碱受体抗体测定对儿童重症肌无力的诊断价值

重症肌无力(MG)是累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,免疫学研究已发现,患者血清中针对靶细胞的抗乙酰胆碱受体抗体(AchRsb)滴度增加,并认为AchRab是MG的主要致病因子。故检测患儿血清AchRab具有诊断MG的特异性价值。本文应用ELASA法对63例MG患儿进行了血清AchRab测定,发现大多数患儿抗体滴度明显升高,能反映临床情况,具有很高的实验诊断价值。     

重症肌无力血清乙酰胆碱受体抗体的阳性率及其影响因素

采用ABC-ELISA法检测162例重症肌无力患者的224份血清标本,100例正常人和78例其他疾病病人的血清中AchRab。重症肌无力病人的抗体阳性率为80.2％,其中单纯眼肌型63.1％,脊髓肌型90.0％,延髓肌型93.8％和全身肌型91.5％。合并胸腺瘤的阳性率为83.3％,与全组阳性率无显著性差异。激素和血浆交换治疗均未影响抗体阳性结果。随访观察表明,重症肌无力病人的AchRab阳性率与疾病严重程度不成线性相关。我们认为,AchRab滴度虽然与临床状况不相关,但在重症肌无力的诊断和自身免疫病因的研究中,仍是一项重要参数。     

重症肌无力发病的非乙酰胆碱受体抗体机制

重症肌无力 (ＭＧ)是一种主要由乙酰胆碱受体 (ＡＣｈＲ)抗体介导的自身免疫性疾病。然而 ,约有 1 5 %的ＭＧ患者血清中未检测到ＡＣｈＲ抗体 ,这些患者被称为抗体阴性重症肌无力 (ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅＭＧ ,ＳＮＭＧ) [1 ] 。由于ＳＮＭＧ患者的临床表现与抗体阳性的ＭＧ患者基本相似 ,对免疫抑制剂治疗亦敏感 ,而且给小鼠注射ＳＮＭＧ患者的血清或ＩｇＧ亦能复制出ＭＧ模型[2 ] ,因此 ,对ＭＧ发病机制而言 ,除ＡＣｈＲ抗体的介导外 ,可能还有其他的抗体或分子参与。近年来对ＭＧ发病的非ＡＣｈＲ抗体机制研究取得了一系列的进展 ,综…     

乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立

目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL/6小鼠,观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况。结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间(小鼠,P<0.05)、重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation,RNS)动作电位衰减率、抗体吸光度(P<0.05)及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义。结论纯化电器官AChR作为免疫原,成功诱导产生EAMG动物模型。Lewis大鼠和C57BL/6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现,7~8周龄的C57BL/6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG。     

黄芪复方对重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体水平的影响

目的采用中药黄芪复方调节重症肌无力(myastheniagravis,MG)患者血清乙酰胆碱受体抗体(acetylcholinereceptorantibody,AChRAb)水平,以探讨其治疗MG的可能作用机制。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测74例MG患者治疗前后血清AChRAb水平,并采用许(氏)临床绝对和相对记分法观察病情严重程度和判定中药复方疗效。结果MG患者治疗前血清AChRAb水平(108±007)显著高于健康对照组(016±011)(P<001),治疗后MG患者血清AChRAb水平(072±006)明显下降(P<001)。结论具有补益脾肾作用的中药黄芪复方能下调MG患者血清AChRAb水平,从而纠正MG患者免疫失衡状态,临床绝对记分和相对记分对其疗效的判定有一定意义。     

重症肌无力的乙酰胆碱受体自身耐受研究进展

通过口服或鼻腔粘膜给予乙酰胆碱受体可预防实验性自身免疫性重症肌无力模型的发生或治疗已经发生的肌无力 ,机制与调节细胞因子网络有关。自身耐受的研究可能为临床上治疗重症肌无力开辟一条新的和安全有效的途经。     

单链抗体对重症肌无力致病性抗乙酰胆碱受体抗体的抑制

目的 探讨单链抗体(ScFv)在体外对重症肌无力(MG)的治疗作用。方法 从分离自MG患者胸腺的抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体构建单链抗体ScFv637，应用免疫荧光法、竞争性ELISA和竞争性放射免疫测定法，对ScFv637与人肌肉冰冻切片中AChR结合活性以及抑制致病性抗AChR抗体和MG患者血清与人AChR结合活性进行测定。结果 ScFv637能与人肌肉中神经肌肉接头处的AChR结合，对致病性抗AChR抗体与人AChR结合的抑制率可达73．0％，对MG患者血清与人AChR结合的抑制率为27．8％～45．5％。结论 单链抗体在体外能抑制致病性抗AChR抗体与AChR的结合，对AChR具有保护作用。     

抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7诱导实验性自身免疫性重症肌无力作用

目的探讨抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7(抗AChRmAbA7)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用。方法经Lewis大鼠腹腔注射5mL20倍浓缩的含抗AChRmAbA7培养上清液,建立EAMG被动转输模型。对照组经腹腔注射同体积的PBS。每8h监测体重和临床症状评分。48h后处死实验动物。采用放射免疫法检测AChR,并计算出AChR损失率。结果抗AChRmAbA7诱导的EAMG模型AChR损失率高达243%~452%,而且AChR损失率与临床症状评分相关(r=074,P<001)。抗AChRmAbA7攻击位点在终板的AChR上。结论抗AChRmAbA7可用于诱导EAMG模型及有关研究。     

重症肌无力患者HLA-DQB1等位基因与乙酰胆碱受体抗体的相关性研究

目的探讨重症肌无力(MG)患者HLA-DQB1等位基因和乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的相关性.方法采用ELISA法对50例MG患者以及48名健康对照者进行AchRab检测,对其中36例患者同时进行了HLA-DQB1检测.结果眼肌型患者AchRab阳性频率显著低于全身型,18岁以下组AchRab显著低于30岁以上组;本组所有DQB1等位基因和AchRab相关性分析结果均P>0.05.结论 MG患者发病年龄和AchRab相关,HLA-DQB1等位基因和AchRab无关,AchRab受其他遗传因素影响.     

重症肌无力患者血浆因子对乙酰胆碱受体作用机制研究

为了研究乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲａｂ）阳性和阴性重症肌无力（ＭＧ）患者血浆因子对乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）功能的影响。方法：利用抗体阳性和阴性ＭＧ患者血浆，以及从中提取的ＩｇＧ和非ＩｇＧ部分，探讨其对ＴＥ６７１细胞表达的ＡＣｈＲ功能的作用机制。结果显示：抗体阳性和阴性ＭＧ患者血浆及其各自的ＩｇＧ和非ＩｇＧ部分均对ＡＣｈＲ功能有抑制作用。结论：抗体阳性ＭＧ患者抗体滴度与临床症状轻重程度之间不相吻合的原因与非ＩｇＧ部分抑制ＡＣｈＲ功能有关；虽然在抗体阴性ＭＧ患者血浆中检测不到ＡＣｈＲａｂ，但具有典型临床症状的原因与非ＩｇＧ部分在其发病过程中起重要作用有关     

用AChR单克隆抗体建立大鼠重症肌无力被动转移模型的研究

目的利用乙酰胆碱受体(AChR)单克隆抗体建立重症肌无力(MG)被动转移模型。方法将AChR单克隆抗体mAb35注入3种品系大鼠腹腔，观察其临床症状并行药理学和电生理学及超微结构鉴定。结果被动转移mAb35后3种大鼠均可出现肌无力症状。其临床症状、药理学特点、电生理特点和超微结构变化均与MG患者相似。结论利用AChR单克隆抗体可在此3种品系大鼠成功建立获得性自身免疫性MG模型。     

重症肌无力患者胸腺手术后血清AchRab和CAEab的变化

目的：研究重症肌无力（MG）患者手术后血清乙酰胆碱受体抗体（AchRab）与抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体（CAEab）的变化。方法：用固相酶联免疫吸附法测定血清AchRab和CAEab。结果：MG患者血清AchRab和CAEab的水平明显高于对照组（P＜0．01）。AchRab水平在手术后1个月开始下降（P＜0．05）,在手术后1年下降更明显（P＜0．01）;CAEab水平在手术后1个月和6个月下降不明显（P＞0．05）,在手术后1年下降有显著性差异（P＜0．05）。手术后1年患者血清中AchRab和CAEab水平仍高于对照组（P＜0．01）。结论：手术后血清AchRab和CAEab的检测有助于了解患者的病情。     

Osserman V型重症肌无力5例临床分析及文献复习

目的对Osserman V型重症肌无力(MG)的临床特点及诊治体会进行回顾性总结分析,以提高对此少见疾病中少见类型的认识。方法对作者医院2004-11—2006-11期间收治的491例MG患者中所有OssermanV型患者的临床特点和血清学检测结果进行回顾性分析。结果491例MG患者中5例为Osserman V型,在病程中先后出现不同程度舌肌、颞肌或上肢远端小肌肉萎缩。其中4例肌电图检查重频电刺激低频递减,血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性,另1例抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性。5例患者均对溴吡斯的明对症治疗反应差,但对糖皮质激素和静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗反应较好。半年后随访肌肉萎缩有不同程度改善。结论Osserman V型MG很罕见,肌肉萎缩的发病机制尚不清楚,部分患者可能与MuSK-Ab有关。血清学检测有助于对Osserman V型MG确诊、避免误诊及改善预后。     

抗体阴性重症肌无力患者血浆及其IgG和非IgG组分对AChR功能及α-BuTx结合试验的影响

利用TE671细胞表达烟碱型乙酰胆碱受体（AChR）的特性，探讨乙酰胆碱受体抗体（AChRab）阴性重症肌无力（MG）患者血浆和从中提取的IgG和非-IgG组分对α-银环蛇毒素（α-BuTx）结合试验及AChR功能的影响。结果表明抗体阴性MG血浆及其IgG和非IgG组分对α－BuTx结合试验均无影响，而对AChR功能有抑制作用，抑制率分别为（50±5）％、（24±6）％和（48±7）％。提示在抗体阴性MG发病过程中非IgG组分可能起主导作用。     

重症肌无力B细胞免疫应答涉及乙酰胆碱受体的全部亚单位

用酶联免疫斑点（Ｅｌｉｓｐｏｔ）法计数乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）及其α－、β－、γ－和δ－４种亚单位的特异性ＩｇＧ抗体分泌细胞，评价重症肌无力（ＭＧ）患者外周血Ｂ细胞免疫应答。与其他神经疾病（ＯＮＤ）组相比，ＭＧ组存在显著高水平的ＡＣｈＲ及其４种亚单位的抗体分泌细胞，ＭＧ组４种ＡＣｈＲ亚单位的抗体分泌细胞平均值为１０／１０５～１５／１０５外周血单个核细胞（ＭＮＣ），ＯＮＤ组为０．６／１０５～１．４／１０５ＭＮＣ（Ｐ＜０．０００１）。ＭＧ组ＡＣｈＲ抗体分泌细胞数总是高于任何一种亚单位抗体分泌细胞数，且对α－亚单位的Ｂ细胞免疫应答占有明显优势，这可能是α－亚单位存在主要免疫源区（ＭＩＲ）的间接证据。     

重症肌无力T细胞受体基因重排的初步研究

用Southern杂交方法检测了一组重症肌无力患者T细胞受体基因重排情况，结果示4例患者存在一条约9kb左右的异常条带，提示T细胞受体基因异常重排可能与重症肌无力发生及胸腺瘤相关。     

血清乙酰胆碱受体抗体、突触前膜抗体和胸腺瘤相关抗体与重症肌无力发病关系的研究

本研究用ＥＬＩＳＡ法同步、动态地检测了２８５例ＭＧ患者血清乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）、突触前膜抗体（ＰｓＭａｂ）和胸腺瘤相关抗体（ＣＡＥａｂ）的变化。实验结果表明，ＭＧ患者体内增高的ＡｃｈＲａｂ是ＭＧ发病的主要体液因素。部分血清ＡｃｈＲａｂ阴性ＭＧ患者（１７．５％）的发病，可能与血清ＰｓＭａｂ异常有关。另一部分血清ＡｃｈＲａｂ和ＰｓＭａｂ均异常的ＭＧ患者（１２．６％），则可能同时存在骨骼肌神经肌接头突触前和突触后的损害。血清ＣＡＥａｂ测定在辅助诊断胸腺瘤方面具有高度的灵敏度和特异性，可作为临床早期诊断胸腺瘤的过筛检查。