多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学及生物等效性研究

目的 以聚维酮/共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性。方法 入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30 mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30 mg·次^-1·d^-1,连续服药7 d。采用LC-MS/MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果 连续给予30 mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下：T_1/2β分别为(9.0±2.2)h和(9.5±3.8)h;T_max分别为(8.1±7.4)h和(6.7±4.1)h;C_ssmax分别为(52.7±28.2)μg·L^-1和(44.5±22.6)μg·L^-1;C_ssmin分别为(29.4±22.2)μg·L^-1和(28.7±15.8)μg·L^-1;AUC_0-60分别为(1 087.4±671.6)μg·L^-1·h和(1 040.2±518.4)μg·L^-1·h;AUC_0-∞分别为(1 113.1±677.2)μg·L^-1·h和(1 074.5±519.8)μg·L^-1·h,AUCSS分别为(809.1±454.0)μg·L^-1·h和(713.9±382.2)μg·L^-1·h。经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值：FAUC_ss为(115.2±29.2)%,FAUC_0-60为(103.4±30.2)%,FAUC_0-∞为(102.2±29.7)%。波动系数DF分别为(77.8±52.1)%和(55.5±30.5)%。两种制剂的C_max、AUC_0-60、AUC_0-∞及AUC_SS经对数转换后90%置信区间的计算结果为：C_max(100.9~126.0)%,AUC_0-60 (87.5~111.8)%,AUC_0-∞ (86.8~110.3)%,AUC_SS为(98.8~124.4)%,T_max 经非参数秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应。结论 两种硝苯地平控释片为生物等效制剂。聚维酮/共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料。     

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究

目的研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和两种硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,得到药代动力学参数,并进行统计分析和生物等效性评价.结果多剂量口服 20 mg×7 d 受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为 52.5±27.4、54.0±31.2 ng·ml-1,Cmin分别为 5.4±4.1、6.2±5.9 ng·ml-1,Cav分别为 16.8±9.2、19.3±12.4 ng·ml-1,Tmax分别为 3.7±0.9、4.1±1.1 h,t1/2分别为 8.9±4.9、8.5±3.1 h,AUC0-τ分别为 403.4±221.0、461.9±296.6 ng·h·ml-1,AUC0-36h分别为 444.4±256.1、503.1±330.9 ng·h·ml-1,AUC0-∞分别为 482.1±268.9、542.3±348.4 ng·h·ml-1 ,DF分别为(299.8±117.7)%、(279.2±97.5)%.Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的Tmax、Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的Cav、DF、AUC0-36h、AUC0-τ、AUC0-∞的90%可信限落在参比制剂的80%～125%范围内;Cmax、Cmin的90%可信限落在参比制剂的70%～143%范围内.两种制剂的相对生物利用度为(100.6±38.6)%(AUC0-36h,T/AUC0-36h,R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

单剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.结果单剂量口服20mg受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为(52.9±31.5)ug·L-1和(52.1±35.6)μg·L-1,Tmax分别为(4.1±1.2)h和(4.7±1.9)h,t1/2分别为(6.9±3.5)h和(7.7±4.5)h,AUC0-36 h分别为(410.7±188.1)μg·h·L-1和(440.4±271.7)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(437.6±206.8)μg·h·L-1和(477.9±290.4)μg·h·L-1.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的tmax、Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞、t1/2差异均无显著性,两种制剂的相对生物利用度为(104.4±40.1%)(AUC0-36h.T/AUC0-36h.R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

单剂量及多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的:评价硝苯地平缓释片单剂量及多剂量在健康人体的药动学及生物等效性。方法:44名健康受试者分2组（单剂量组和多剂量组,每组22名）,每组采用两制剂双周期交叉试验设计。单剂量口服硝苯地平缓释片受试制剂或参比制剂30mg;多剂量口服受试制剂或参比制刑30 mg,每日1次,连服7 d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中硝苯地平浓度。用DAS 2.1统计分析药动学参数。结果:两制剂的t_max、C_max、AUC_0→48h、AUC_0→∞差异均无统计学意义。根据AUC_0→48h计算,受试制剂的相对生物利用度为（106.40±44.79）%;根据AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为（97.45±31.17）%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

克拉霉素片剂的人体药动学及生物等效性LC—MS—MS法研究

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度,研究克拉霉素片剂的人体药动学和生物等效性。方法 24名健康受试者单剂量交叉口服受试制剂和参比制剂500mg,采用LC-MS-MS法测定血浆中不同时间点克拉霉素的药物浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为：T1/2（5.271±1.835）h和（5.032±1.257）h,Tmax为（2.24±1.41）h和（1.81±1.20）h,Cmax为（1831±539）ng/ml和（2085±582）ng/ml,AUC0-24为（14172±3125）ng·h/m l和（15169±3548）ng·h/m l,AUC0-inf为（15339±2989）ng·h/ml和（15730±3586）ng·h/ml,试验制剂克拉霉素相对生物利用度F为93.43%。结论两种克拉霉素片剂具有生物等效性。     

硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的研究硝苯地平缓释微丸在犬体内的药动学,并评价其生物等效性。方法 6只Beagle犬随机分为2组,采用自身交叉单剂量口服硝苯地平缓释微丸和上市产品硝苯地平缓释胶囊(Coracen~),剂量均为20mg,采用LC-MS/MS法,以地西泮为内标,测定血药浓度,并对其药动学参数和生物等效性进行研究。结果硝苯地平缓释微丸和Coracen~的t1/2为5.03±1.16和4.67±1.02h,tmax为3.83±0.41和3.67±0.52h,AUC0~24h为164.99±20.32和155.41±23.43ng·h·mL~(-1),Cmax为27.11±2.87和28.72±4.88ng·mL~(-1)。与Coracen~相比,硝苯地平缓释微丸主要药动学参数差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验显示,硝苯地平缓释微丸的lnAUC0~24h和lnCmax的t1和t2均大于临界值t0.95(4);(1-2α)置信区间分别为88.3%~121.6%和79.6%~133.5%,两制剂生物等效。结论硝苯地平微丸缓释效果良好,与上市产品Coracen~生物等效。     

布洛芬颗粒的人体药动学及生物等效性研究

目的：研究单剂量口服布洛芬颗粒的药动学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法：采用双周期交叉试验,18名健康志愿者分别单剂量口服受试试剂或参比制剂布洛芬颗粒600mg,用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并进行统计分析。结果：布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为tmax（2．56±0．51）和（2．56±0．51）h,fmax（42．81±8．00）和（42．76±7．84）μg／mL,t1／2（1．79±0．17）和（1．75±0．21）h,AUC0～15（105．10±12．90）和（105．67±10．32）μg·h·mL^-1,AUC0-∞（105．99±12．94）和（106．60±10．33）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂的相对生物利用度为（99．29±4．66）％,两种制剂具有生物等效性。     

硝苯地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的评价硝苯地平缓释片在健康人体的生物等效性。方法 20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单次和多次口服硝苯地平受试药物和参比药物,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中硝苯地平的血药浓度,DAS2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服2种硝苯地平缓释片,受试药物和参比药物的主要药动学参数分别如下:Cmax为(92.68±34.98),(112.39±47.98)ng.mL-1,tmax为(2.68±0.69),(2.70±0.57)h;t1/2为(5.01±1.65),(4.83±2.16)h;AUC0-36 h为(648.09±332.98),(659.62±376.95)ng.h.mL-1;F为(104.1±25.6)%。AUC0-36 h,AUC0-∞,Cmax的[1-2α]置信区间分别为94.6%～108.29%,93.9%～106.9%,72.8%～100.6%。多次口服2种硝苯地平缓释片,达稳态时受试药物和参比药物的体内药代动力学参数分别如下:Cmax为(122.85±45.46),(141.29±53.51)ng.mL-1;tmax为(2.55±0.65),(2.70±0.66)h;t1/2为(5.57±1.91),(3.83±1.25)h;Cav为(57.36±26.31),(59.26±25.25)ng.mL-1;AUCss为(688.26±315.67),(711.10±303.01)ng.h.mL-1;F为(99.8±29.9)%。AUCss,Cmax的[1-2α]置信区间分别为85.8%～107.3%,73.5%～103.2%。结论受试药物与参比药物具有生物等效性。     

国产和进口雷米普利片的药动学和生物等效性

目的研究单剂量口服国产和进口雷米普利片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法采用随机、双交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服雷米普利片10mg（2片）后血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度采用LC—MS／MS法测定,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂中雷米普利的ρmax分别为：（28．26±12．54）、（28．71±12．84）μg·L^-1;tmax分别为：（0．61±0．54）、（0．51±0．10）h;AUC0→t分别为：（24．52±13．21）、（22．94±10．93）μg·h·L^-1,其主要代谢产物雷米普利拉的ρmax分别为：（24．37±13．65）、（23．65±11．51）μg·L^-1;tmax分别为：（2．21±0．81）、（1．96±0．67）h;AUC0→1分别为：（127．21±63．04）、（118．72±56．50）μg·h·L^-1。国产及进口制剂的ρmax、AUC0→t、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理（方差分析及双单侧t检验）,国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义（P〉0．05）。国产制剂的相对生物利用度雷米普利为（105．42±22．23）％,雷米普利拉为（107．29±20．40）％（n=24）。结论国产与进口雷米普利片具有生物等效性。     

硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性

采用随机双周期交叉试验设计,分别单剂量和多剂量口服给药,考察2种硝苯地平缓释胶囊在19名健康男性志愿者体内的药动学,并评价其生物等效性.用LC-MS/MS法测定血浆中的药物浓度.单剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.00±0.82)和(2.08±0.61)h,c<,max>(52.6±17.6)和(49.1±14.0)ng/ml,AUC<,0-1>(300±102)和(298±80.3)ng·h·ml<'-1>,相对生物利用度(99.5±16.7)%.多剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.114±0.66)和(2.03+0.49)h,c<,max>(49.8±17.3)和(49.3±18.9)ng/ml,AUC<,ss>(277±142)和(278±120)ng·h·ml<,-1>,相对生物利用度(99.5±15.8)%.     

健康志愿者口服氨氯地平片的药代动力学和生物等效性研究

目的:研究氨氯地平进口片和国产片在健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:单次口服10mg氨氯地平片,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序处理数据.结果:两种制剂降压平稳,72 h内均有降压作用.受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,峰时间(Tmax)分别为(5.22±1.70),(5.89±1.28)h;峰浓度(Cmax)分别为(6.98±1.30),(6.95±1.15)ng/mL;消除半衰期[T1/2(he)]分别为(38.02±7.30),(41.03±11.62)h;药时曲线下面积(AUC0-72)分别为(244.96±55.80),(243.68±46.87)ng·h/mL;氨氯地平国产片的相对生物利用度平均为(100.7±12.5)%.结论:两种制剂生物等效.     

氟康唑片在健康人体的药物动力学和生物等效性研究

摘 要 目的:研究氟康唑片在健康人体的药物动力学并评价其生物等效性。方法: 采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg,以非那西丁为内标,采用HPLC法测定血药浓度。用DAS软件计算药动学参数和进行统计分析。结果:单次口服受试制剂和参比制剂200 mg后的主要药动学参数：t_max（1.08±0.44）和（1.35±0.76）h,C_max（5.40±0.60）和（5.37±0.72）μg·ml^-1,t_1/2(29.1±3.4)和（29.0±3.5）h,AUC_（0-t）（191.3±13.8）和(190.4±15.7) μg·h·ml^-1,AUC_(0-∞)(204.0±17.5) 和（202. 4±18.1）μg·h·ml^-1,MRT（34.7±1.7）和（34.0±1.9）h,以AUC_（0-t）计算,受试制剂的相对生物利用度为100.9%±6.8%。结论:两种氟康唑片剂具有生物等效性。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（29.28±6.15）ng·mL^-1和（30.63±6.44）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.71±0.24）h和（1.75±0.23）h;t1/2分别为（17.56±6.07）h和（17.77±6.22）h;CL/F分别为（5.00±1.99）L·h-1和（4.76±1.83）L·h^-1;AUC0→t分别为（316.56±94.25）ng·h·mL^-1和（334.32±109.64）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（332.53±93.58）ng·h·mL^-1和（351.35±108.11）ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为（96.85±18.23）%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

辛伐他汀片在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的：研究辛伐他汀片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg,用LC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度。使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂药物动力学参数：k分别为（3．09±1．57）,（3．48±1．95）ng·ml-1。;tmax分别为（1．68±0．96）,（1．31±0．74）h;t1,2分别为（5．65±2．48）,（5．47±2．55）h;AUC0-24h分别为（12．52±5．59）,（12．80±5．07）ng·ml-1·h;AUC0-∞。分别为（13．41±5．95）,（13．70±5．24）ng·m1-1·h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（99．0±23．9）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

克拉霉素片在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的考察克拉霉素片的人体相对生物利用度。方法对20名健康受试者采用单剂量、随机、交叉对照试验设计，空腹口服克拉霉素片试验制剂和参比制剂各500mg后，以高效液相色谱（HPLC）法检测血浆中克拉霉素经时过程的血药浓度，计算其药代动力学参数和相对生物利用度。结果克拉霉素受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（98．0±24．2）％，方差分析和双单侧t检验显示受试制刑和参比制剂的AUC0→∞和Cmax无显著性差异（P〉0．05），克拉霉素受试制剂的AUC0→∞和Cmax的90％置信区间分别为87．2％～102．4％和92．6％～116．4％。结论克拉霉素受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑片的人体药动学和生物等效性研究

目的建立HPLC测定人血浆中兰索拉唑浓度,评价兰索拉唑片（受试制剂）与兰索拉唑口崩片（参比制剂）的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服兰索拉唑片和口崩片各30mg,采集到的血浆样品加入奥美拉唑为内标,碱化后经乙醚-二氯甲烷提取,进行测定。色谱柱为ODS C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（15∶28∶57）;检测波长：285nm,测定血浆中兰索拉唑浓度,应用DAS2.0.1软件计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数：Tmax分别为（1.8±0.5）和（1.9±0.5）h;Cmax分别为（1144±240.8）和（1162±267.4）ng·mL^-1;t1/2分别为（1.4±0.3）和（1.4±0.3）h;AUC0～12分别为（3258±1222）和（3055±1151）ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为（3341±1251）和（3135±1182）ng·h·mL^-1,以AUC0～12计算,与参比制剂相比受试制剂兰索拉唑的相对生物利用度为（108.7±21.6）%（n=20）。结论两种兰索拉唑制剂具有生物等效性。     

吗氯贝胺缓释片多剂量口服后在人体的药代动力学研究

目的研究中国健康男性志愿者多剂量口服吗氯贝胺缓释片的药代动力学特征. 方法十二名健康志愿者口服吗氯贝胺缓释片,每日一次,每次一片,连续服五天.采用反相高效液相色谱法测定人血浆中吗氯贝胺含量.应用3p97程序拟合药动学参数. 结果吗氯贝胺血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要稳态药动学参数Cmax为(1 950±156) μg·L-1, Tmax为 (6.00±1.55) h, T1/2(kel)为 (3.14±0.12 ) h, AUCss0-24为 (22 836±1 842) μg·h·L-1, MRT为(7.68±0.36) h, CL/F(s)为 (20.2±2.1) L·h-1, V/F(c)为(91.4±9.4) L.试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论吗氯贝胺缓释片具有缓释作用和良好的耐受性,其结果可为临床应用提供参考.     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.