骨髓基质干细胞及其来源的产胰岛素细胞移植对受体胰岛和新生血管的影响

目的 观察骨髓基质干细胞(MSCs)及其来源的产胰岛素细胞(IPCs)移植对受体残余胰岛和其周围新生血管增殖的影响.方法 对大鼠MSCs进行体外诱导成为IPCs.对1型糖尿病大鼠随机分为胰岛素控制血糖组(对照组)、MSCs移植组及IPCs移植组3个治疗组(每组10只).至血糖开始下降至10mmoL/L,同期移除3组大鼠右肾及胰腺,分别进行PCNA、胰岛素和CD31抗体染色,观察3组大鼠肾脏和胰腺的胰岛素及血管内皮细胞表达情况.结果 MSCs诱导生成IPCs.移植物:移植侧的右肾均可见到较多的胰岛素和CD31阳性细胞.胰腺组织:(1)对照组:胰岛萎缩.(2)细胞移植组:残余胰岛增殖率:(20.84±3.48)%和(18.43±2.84)%(P>0.05),胰岛周围均有少量CD31阳性细胞.结论 MSCs及其来源的IPCs明显促进了受体残余胰岛周围新生血管的生成,进而使残余胰岛得到增殖,而MSCs在体内也可分化成IPCs和血管内皮细胞.     

胰岛移植现状和展望

与传统的胰岛素治疗相比,胰岛细胞替代(无论通过胰腺器官移植或分离胰岛移植)是获得稳定和正常的血糖状态以及避免低血糖发作的唯一治疗方法。近年来随着成人胰岛移植的广泛开展,对免疫抑制方案的改进,其毒副作用(尤其是致糖尿病作用)明显减少,胰岛移植可能成为1型糖尿病较理想的治疗方法。     

胰岛素泵和甘精胰岛素在2型糖尿病患者围手术期的疗效及费用的比较

目的:比较胰岛紊泵和甘精胰岛素在2型糖尿病(T2DM)患者围手术期控制血糖选标时间及低血糖的发生率及费用的差别.方法:将80例围手术期T2DM患者分为胰岛素泵治疗组(CSII组)42例,甘精胰岛素治疗组(G组)38例.比较各组患者血糖达标时间及低血糖的发生率及费用的差别.结果:CSII组和G组在血糖达标时间及低血糖发生率上无明显差别,而G组在费用方面明显低于CSII组.结论:胰岛素泵及甘精胰岛素在T2DM患者围手术期均能安全、有效、快速、平稳降低血糖,且甘精胰岛素费用较低.     

非胰岛素瘤胰源性低血糖综合征

胰源性低血糖多由于胰岛素瘤引起 ,但也有非胰岛素瘤所致者。凡影像学检查未能显示胰岛素瘤 ,72小时禁食试验阴性 ,但选择性动脉钙刺激试验阳性 ,胰体切除标本示胰岛增生或成胰岛细胞增殖症 ,上述情况称之为非胰岛素瘤性低血糖综合征 (NIPHS)。作者自1996～ 1999年共收治 10例 NIPHS患者 ,年龄平均 4 7岁(16～ 78岁 ) ,男性 7例。腹部 B超和螺旋 CT扫描均呈阴性 ,腹腔动脉造影也正常。但选择性动脉钙刺激试验均呈阳性 ,即自脾动脉、肠系膜上动脉或胃十二指肠动脉内注入钙 0 .0 12 5 mmol/kg,右肝静脉内胰岛素浓度增加 2倍或以上 (正常…     

肝脏缺血-再灌注2相损伤对胰岛β细胞分泌功能的影响

目的 研究大鼠肝脏缺血-再灌注2相损伤对胰岛β细胞分泌功能的影响.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组(C组)和IR组,每组18只.IR组制成肝脏缺血1 h再灌注12 h的70%肝脏I/R损伤模型.每组取10只大鼠,再灌注12 h后采血,测定血糖及血胰岛素浓度并计算胰岛素分泌指数.每组另各取8只大鼠,进行高血糖钳夹试验.结果 IR组血糖水平明显高于C组[(9.02±1.37)mmol/L vs.(5.52±0.95)mmol/L](P<0.01),胰岛素浓度也显著高于C组[(116.45±10.87)mU/L vs.(73.65±22.87)mU/L](P<0.01),但IR组胰岛素分泌指数显著低于C组[(462.80±46.28) vs.(1 046.54±30.21)](P<0.01).高血糖钳夹试验显示,IR组2相胰岛素分泌量显著低于C组[(83.17±6.01)mU/L vs.(99.80±10.81)mU/L](P<0.05),葡萄槠代谢率也明显低于C组[(29.68±4.92)mg·kg-1·min-1 vs.(53.16±3.45)mg·kg-1·min-1](P<0.01),胰岛素敏感性指数显著低于C组[(30.97±8.11) vs.(64.34±7.21)](P<0.01).结论 肝脏缺血-再灌注损伤12 h后,大鼠胰岛β细胞分泌功能受损,外周组织的胰岛素敏感性明显下降.     

腹腔镜下胰岛细胞瘤切除术的麻醉处理1例

胰岛细胞瘤是多发性内分泌瘤中的一种,以间隙性分泌大量胰岛素致发作性低血糖症状为特征,具有低血糖Whipple三联症,手术切除是治疗的根本措施。腹腔镜下此手术麻醉有特殊要求,本文总结1例腹腔镜下胰岛细胞瘤切除术的麻醉处理。报告如下。     

胰腺干细胞的研究进展

糖尿病目前治疗以注射胰岛素和药物为主,不仅给病人带来很大痛苦,对社会和家庭也是沉重负担.自1998年Thomson等首次报道体外成功培养人胚胎干细胞以来,随着胰岛干细胞研究的深入,胰岛干细胞将为胰岛移植提供新的材料来源.研究表明,已有多种途径可得到分泌胰岛素的细胞,将这些胰岛素分泌细胞移植入小鼠糖尿病模型已取得较理想的效果,可使小鼠的血糖水平恢复正常.     

新生儿和婴儿高胰岛素血症者胰岛细胞发育不良之新概念

新生儿和婴儿高胰岛素血症是一少见疾病,如未及时认识和尽快采取有效措施防止低血糖发作,可致患儿死亡或残留永久性神经系统损害,如癫痫,智力发育迟缓等。作者复习了过去十年报导的165例,强调其发病机制及有关胰岛结构改变的现代概念以及治疗方法的选择。最初的评价和处理:一旦发现低血糖症,主要目的在于恢复和维持正常血糖,找出病因并采取措施防止低血糖发作。缓解低血糖的最快最有效的措施是静脉输入萄葡糖。病人对输入萄葡糖的反应还有助于高胰岛素血症的诊断,尤其当以15mg/kg/分的速度输入     

人胚及成人胰岛联合移植1例报道

目的探讨应用胚胎和成人胰岛细胞联合移植,治疗1型糖尿病的经验。方法将纯化后的胰岛收集于室温的移植培养基中,准备移植。在超声引导下经皮经肝穿刺门静脉主干置管,将胰岛悬液输注移植于患者肝窦内。移植后应用免疫抑止剂。定期检测血糖、血清胰岛素水平、C-肽水平、糖化血红蛋白水平。结果移植后患者餐前血糖达到正常水平,波动幅度较移植前下降71.5%。胰岛素用量仅为原来的26.7%~40%,移植后一个月内未出现低血糖。血清C-肽、胰岛素明显回升,糖化血红蛋白下降。结论通过人胚胰岛在体内增殖提供长期胰岛素来源。人胚胰岛免疫源性低,排斥反应较弱,可以减低术后免疫抑止剂用量。人胚胰岛和成人胰岛联合移植治疗1型糖尿病技术上可行,移植后患者体内胰岛素储备明显增加。     

胰岛细胞瘤手术的麻醉及围术期处理

20例次胰岛细胞瘤切除手术均选用持续硬膜外阻滞,麻醉效果良好,能满足手术要求;病人意识保留,易发现低血糖主观症状;所用药物对血糖影响小。但应避免阻滞范围过宽导致低血压及阻滞不全。为防止术中发生严重低血糖,术前禁食时间不宜过长。术前血糖较低的7例,术前输注了葡萄糖溶液。即使这样,仍有2例术中发生低血糖。术中应间歇监测血糖。本组15例次手术,麻醉开始及术中持续静滴葡萄糖溶液,血糖维持在50mg%以上。输入葡萄糖以0.5g/kg/小时较为合适,可根据血糖监测结果,予以调整。避免输入过多所致的肿瘤切除后的高血糖症。术前、术中无需常规应用肾上腺皮质激素。术后血糖较高可持续数日,很少有用胰岛素治疗的必要。     

良性胰岛细胞瘤

作者等以通信调查方法,收集1977～1987年德、意、英,法、瑞士、瑞典和美国等国共15个对胰腺内分泌外科诊治的良性单发性或多发性胰岛细胞瘤396例.剖腹探查手术419次,其中首次手术375次,再次手术44次.再次手术者35例,其中又再次手术者7例,二次以上再手术者2例.再次手术在作者等所在医院进行者19例.在本组病例同期间内,恶性胰岛细胞瘤84例、胰岛细胞增生30例,但都不包括在本组范围内.诊断:临床发作性低血症和Whipple三联症是诊断重要依据.空腹激发试验,即持续禁食达72小时,密切观察低血糖症的出现.低血糖症状出现时即刻抽     

动态血糖监测系统对糖尿病低血糖事件的价值

目的:评价动态血糖监洲系统(CGMS对糖尿病患者胰岛素降糖治疗过程中低血糖事件的价值.方法:应用CGMS对31例糖尿病患者进行72h血糖监测,同时使用指尖血糖监测仅每天监测4-8次血糖,观察比较低血糖发生的情况.结果:指失血糖监测仅发现4例12次低血糖,而CGMS发现18例出现72次低血糖,其中13例出现无症状性低血糖(HUN),以夜间多见.结论:CGMS在糖尿病患者中可作为监测低血糖尤其是HUN的有利方法.     

胰岛素增加肿瘤细胞化疗敏感性的研究

目的 探讨胰岛素对肿瘤细胞化疗敏感性的影响及机制.方法 以胰岛素和甲氨蝶呤(MTX)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理人结肠癌细胞SW480,小鼠结肠癌细胞CT-26及小鼠乳腺癌细胞4T1,噻唑蓝(MTT)法分析细胞活力,荧光显微镜和流式细胞术观察肿瘤细胞对荧光标记MTX的摄取,并利用小鼠荷瘤模型,观察胰岛素及低MTX糖对MTX化疗疗效的影响.结果 (1)胰岛素增加MTX和5-Fu的细胞毒作用4.1%-11.5%.(2)胰岛素增加肿瘤细胞对MTX摄取141.9%.(3)胰岛素及低血糖状态增强MTX抑瘤作用20.1%.结论 胰岛素及低血糖状态增加肿瘤细胞对化疗药物的吸收,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

胰岛素增加肿瘤细胞化疗敏感性的研究

目的 探讨胰岛素对肿瘤细胞化疗敏感性的影响及机制.方法 以胰岛素和甲氨蝶呤(MTX)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理人结肠癌细胞SW480,小鼠结肠癌细胞CT-26及小鼠乳腺癌细胞4T1,噻唑蓝(MTT)法分析细胞活力,荧光显微镜和流式细胞术观察肿瘤细胞对荧光标记MTX的摄取,并利用小鼠荷瘤模型,观察胰岛素及低MTX糖对MTX化疗疗效的影响.结果 (1)胰岛素增加MTX和5-Fu的细胞毒作用4.1%-11.5%.(2)胰岛素增加肿瘤细胞对MTX摄取141.9%.(3)胰岛素及低血糖状态增强MTX抑瘤作用20.1%.结论 胰岛素及低血糖状态增加肿瘤细胞对化疗药物的吸收,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

胰岛素增加肿瘤细胞化疗敏感性的研究

目的 探讨胰岛素对肿瘤细胞化疗敏感性的影响及机制.方法 以胰岛素和甲氨蝶呤(MTX)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理人结肠癌细胞SW480,小鼠结肠癌细胞CT-26及小鼠乳腺癌细胞4T1,噻唑蓝(MTT)法分析细胞活力,荧光显微镜和流式细胞术观察肿瘤细胞对荧光标记MTX的摄取,并利用小鼠荷瘤模型,观察胰岛素及低MTX糖对MTX化疗疗效的影响.结果 (1)胰岛素增加MTX和5-Fu的细胞毒作用4.1%-11.5%.(2)胰岛素增加肿瘤细胞对MTX摄取141.9%.(3)胰岛素及低血糖状态增强MTX抑瘤作用20.1%.结论 胰岛素及低血糖状态增加肿瘤细胞对化疗药物的吸收,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

功能性胰岛细胞瘤患者围手术期血糖监测

目的:探讨功能性胰岛细胞瘤围手术期血糖监测方法.方法:总结9例手术切除功能性胰岛细胞瘤患者围手术期血糖监测临床经验.结果:7例单病灶行单纯胰岛细胞瘤切除术,2例多病灶行胰体尾切除术,术后血糖恢复正常,2例血糖水平略高,补充胰岛素后可控制正常.结论:功能性胰岛细胞瘤明确诊断后首选手术切除,围手术期严密监测血糖,对患者的康复有着重要的意义.     

胰岛移植早期血糖控制对大鼠胰岛移植效果的影响

目的　探讨胰岛移植早期血糖控制对大鼠胰岛移植效果的影响。方法　体外实验 :将新鲜制备的SD大鼠胰岛在 4种不同糖浓度中培养 5d后恢复至常规糖浓度中培养 3d ,观察其形态、存活时间及功能变化。胰岛移植实验 :将糖尿病SD大鼠随机分为 3组 :移植及胰岛素控血糖组 ;单纯移植组和未移植 (对照 )组。监测各组的血糖水平。结果　在体外 ,短期的高糖培养对SD大鼠胰岛的形态、存活时间无明显影响 ,但可降低其对高糖刺激的反应能力。在糖浓度恢复正常后 ,该功能可恢复。移植实验中 ,血糖控制组在移植后 14d时 ,受体鼠血糖 ( 2 7.0± 4.0 )mmol/L与对照组 ( 3 3 .1± 1.8)mmol/L间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而单纯移植组与对照组的血糖差异仅维持到移植后 8d。结论　移植早期的血糖控制有改善胰岛移植效果的作用。     

胰岛移植的研究进展

近年来糖尿病患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变及诊断技术的进步而迅速增加。1996年我国11省市按1985年的WHO标准对20～70岁42751人流行病到10％。Ⅰ型糖尿病是针对β细胞的自身免疫性疾病。对于Ⅰ型糖尿病包括部分Ⅱ型糖尿病,建立内源性胰岛分泌系统是重要的治疗手段之一。通过胰岛移植可以有效地控制血糖代谢,减少和改善其并发症同时可以避免外源性胰岛素引起的低血糖和胰岛素抵抗。     

输注胰岛抗原特异性Treg细胞延长同系NOD小鼠移植胰岛的存活时间

目的 探讨输注胰岛抗原特异性调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠同系胰岛移植物存活时间的影响.方法·以未成熟树突状细胞(imDC)联合谷氨酸脱羧酶-65在体外诱导童贞T淋巴细胞分化成胰岛抗原特异性Treg细胞.以已发生糖尿病的NOD小鼠为受者,将分离得到的尚未进展为糖尿病的NOD小鼠的胰岛(500胰岛当量)移植至受者的肾包膜下,对照组不行移植,只观察血糖变化;单纯胰岛移植组只进行胰岛移植,不输注胰岛抗原特异性Treg细胞;实验组于术前1d静脉输注1×106个胰岛抗原特异性Treg细胞,然后进行胰岛移植.术后检测受者的血糖,以判断移植胰岛的存活时间,观察胰岛移植物的病理学变化.结果 对照组血糖持续高于11.1 mmol/L;单纯胰岛移植组小鼠的血糖于术后1～2 d降至正常,到7～17d时开始陆续升高,并维持在术前水平,移植物存活时间为(12.2±2.6)d;实验组小鼠的血糖于术后1～2 d降至正常,至第27天开始有小鼠血糖升高超过11.1 mmol/L,第43天时,所有小鼠的血糖均超过11.1mmol/L,移植物的存活时间为(35.2±4.3)d,明显长于单纯胰岛移植组(P＜0.01).单纯胰岛移植组的移植胰岛有明显的淋巴细胞浸润,并伴有胰岛细胞严重破坏,胰岛素染色未见完整的胰岛存在,仅有极少量残存的分泌胰岛素的胰岛细胞;实验组第15天时移植胰岛形态完整,仅有少量淋巴细胞浸润,分泌胰岛素的胰岛大量存在.结论 体外诱导产生的胰岛抗原特异性Treg细胞可以延缓自身免疫系统对移植胰岛的破坏,明显延长NOD小鼠移植胰岛的存活时间.     

激活型Akt1转染大鼠胰岛联合免疫抑制剂在异种胰岛移植中的应用

目的 探讨腺病毒载体介导激活性Akt1基因(Adv-CA-Akt1)转染大鼠胰岛对异种移植胰岛功能和存活的影响.方法 以BALB/C糖尿病小鼠为受体,分离纯化雄性Wistar大鼠胰岛,体外培养,Adv-CA-Akt1转染后异种胰岛移植.受体小鼠分3组,实验组:Adv-CA-Akt1转染的大鼠胰岛体外培养24 h,小鼠肾被膜下移植,并口服环孢素A(CsA)30 mg·kg-1·d-1;CsA组:未转染胰岛移植,同剂量环孢素口服;对照组:单纯胰岛移植.每只接受300胰岛当量(IEQs)移植.检测术后血糖,移植物存活时间及组织病理学.结果 实验组和CsA组术后2 d血糖即降至正常,胰岛功能存活时间分别为(21.0±3.65)d和(9.0±2.54)d,而对照组血糖短暂下降后再次升高,胰岛功能存活时间(4.2±2.6)d.实验组小鼠生存时间为(31.0±5.67)d比CsA组(17.0±3.35)d和对照组(10.0±1.52)d明显延长,三组比较差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素免疫组化染色实验组.肾被膜下见较多有功能胰岛细胞团,而CsA组和对照组胰岛素染色阳性细胞数减少.结论 Adv-CA-Akt1转染大鼠胰岛联合应用免疫抑制剂,可提高胰岛功能,延长异种胰岛移植物存活时间.