Mig-6通过负向调控EGFR通路抑制肺癌细胞增殖

目的：观察Mig-6在非小细胞肺癌组织中的表达及其与EGFR表达的关系。在肺癌细胞系中探讨上、下调Mig-6表达后细胞增殖能力及 EGFR通路的变化。方法：用免疫组化,蛋白免疫印迹及实时定量PCR的方法检测肺癌及癌旁组织中Mig-6及EGFR的表达。在肺癌细胞系中通过使用Mig-6质粒和小干扰RNA分别上调和下调Mig-6,CCK-8法检测两株细胞系增殖能力,蛋白免疫印迹检测细胞中p-EG-FR、p-EGFR及p-AKT表达水平。结果：Mig-6在非小细胞肺癌组织中低表达（51.6%）,并与EGFR表达呈负相关（ P=0.003）。在肺癌细胞系中,上调Mig-6表达可以抑制细胞增殖并抑制EGFR、ERK及AKT的磷酸化,下调Mig-6表达则能促进细胞增殖并促进EGFR、ERK及AKT的磷酸化。结论：Mig-6表达在肺癌中与EGFR呈负相关,在肺癌细胞系中Mig-6通过负向调控EGFR下游通路而抑制细胞增殖。     

NDUFA4过表达对人结直肠癌细胞体外生长的影响

 目的 探讨过表达NDUFA4对人结直肠癌细胞体外生长的影响及其机制。方法 将p-NDUFA4重组质粒（p-NDUFA4组）和p-Cont对照质粒（p-Cont组）体外分别转染人结直肠癌HCT116细胞；采用Real-time PCR和Western blot检测细胞中NDUFA的表达；CCK-8法和克隆形成实验分别检测HCT116细胞增殖活性和克隆形成能力；实时荧光定量PCR法检测HCT116细胞中CDK2、CDK3、CDK4、CDK6的mRNA水平；Western blot法检测细胞中蛋白总AKT、ERK1/2以及磷酸化AKT（p-AKT）、ERK1/2（p-ERK1/2）的表达水平。结果 与p-Cont对照组相比，p-NDUFA4组中NDUFA4的表达水平显著升高（均P<0.01）；细胞增殖和克隆形成能力明显增强（均P<0.05）；CDK2、CDK3等的mRNA水平显著上调（均P<0.05）；p-NDUFA4组中p-AKT和p-ERK1/2蛋白的表达水平明显上调（均P<0.05）。结论 过表达NDUFA4能明显促进人结直肠癌细胞的体外生长，其机制可能与AKT和ERK信号通路的变化相关。     

siRNA沉默STMN1基因抑制肺癌细胞增殖与侵袭的机制探讨

目的:观察下调肺癌细胞中STMN1基因的表达对癌细胞增殖、侵袭及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:以人正常肺细胞MRC-5作为对照,通过Western bloting检测人肺癌A549、SPC-A1和H322细胞中STMN1的蛋白表达;STMN1的siRNA转染A549细胞为实验组,另设空白组和阴性组,转染48 h后,Western bloting检测转染效果;CCK8法及Transwell小室分别检测细胞的增殖及侵袭能力;Western bloting检测增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化的丝氨酸苏氨酸激酶（p-AKT）的蛋白表达。结果:STMN1在肺癌A549、SPC-A1和H322细胞中的蛋白表达均显著高于在MRC-5细胞中的表达（P<0.05）,选择A549细胞为研究对象。转染STMN1 siRNA的A549细胞STMN1的蛋白表达显著低于空白组（P<0.05）。与空白组比较,实验组细胞增殖及侵袭能力均显著降低,PCNA、MMP-2、PI3K、p-AKT蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论:siRNA沉默STMN1的表达通过下调PI3K/AKT信号通路降低肺癌细胞增殖及侵袭能力。     

非小细胞肺癌组织中P27表达及定位与磷酸化AKT的关系

背景与目的:抑癌基因的失活在肿瘤的发生发展中有重要作用。p27的失活包括P27表达的减少或丢失及P27的胞浆错定位。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,活化状态的AKT[磷酸化AKT(phosphorylatedAKT),p-AKT]能够调节细胞周期中的多个效应分子,其中包括对P27表达及定位的调节。本研究旨在探讨P27在非小细胞肺癌中(NSCLC)中的表达、定位及与p-AKT之间的相关性。方法:应用免疫组化的方法,分别检测NSCLC组织80例、非肿瘤性肺组织标本35例中P27蛋白的核、浆表达及磷酸化AKT的表达,并对它们与临床病理因素的相关性进行分析。结果:在NSCLC组织中,P27蛋白总阳性率为72.5%,其中胞核阳性率为46.3%;在非肿瘤性肺组织中P27总阳性率及胞核阳性率均为94.3%,两组对比P27总阳性率及胞核阳性率差异均有显著性意义(P<0.01)。80例NSCLC中有21例呈现单纯胞浆阳性;而在非肿瘤性肺组织中未见单纯胞浆阳性表达,两组对比差异有显著性意义(P<0.01)。P27的胞核表达在无淋巴结转移组和病理高、中分化组明显高于淋巴结转移组、低分化组的表达,组间比较差别具有显著性意义(P<0.05);P27的胞核表达与患者年龄、性别、肿瘤类型、TNM分期无关(P>0.05)。P27的胞浆表达与临床病理特征无关(P>0.05)。p-AKT蛋白在NSCLC中阳性表达率为78.8%,在非肿瘤性肺组织中呈阴性表达,两组之间差异有显著性意义(P<0.05);p-AKT在腺癌高、中分化组的表达(95.0%)高于低分化组的表达(50.0%)(P<0.01)。在NSCLC中,p-AKT的表达与P27胞浆表达呈正相关(r=0.437,P<0.01);p-AKT的表达与P27胞核表达无相关关系(r=0.175,P>0.05)。结论:NSCLCP27胞核表达的减少或丢失可能与肺癌的恶性发展有关;NSCLC中P27单纯性胞浆表达可能是肺癌细胞表达的特征之一;磷酸化AKT可能参与了对P27胞浆定位的调节,但与P27胞核表达无明显相关关系。     

淫羊藿素通过PI3K/AKT信号通路抑制非小细胞肺癌H460细胞增殖

目的:探讨淫羊藿素（icaritin）通过PI3K/AKT信号通路对非小细胞肺癌H460细胞增殖的影响。方法:采用MTT比色实验检测,不同浓度（0、5、10、20、40、80μmol/L）淫羊藿素处理H460细胞24、48、72h后细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测不同浓度淫羊藿素对H460细胞凋亡的影响,Western blot实验检测不同浓度淫羊藿素对H460细胞中PI3K、AKT、p-AKT、Cleaved-Caspase-9蛋白质表达水平的影响。结果:淫羊藿素可抑制非小细胞肺癌H460细胞的增殖,并表现为剂量和时间依赖性（P＜0.05）。0、5、10、20μmol/L淫羊藿素处理H460细胞24h后,H460细胞凋亡率分别为（4.90±1.20）%、（13.5±2.32）%、（16.47±1.90）%和（27.43±3.15）%,P＜0.05。淫羊藿素可下调PI3K、AKT的表达水平,降低AKT的磷酸化(p-AKT)水平,上调Cleaved-Caspase-9表达水平(P＜0.05)。结论:淫羊藿素可能通过抑制PI3K/AKT信号通路激活,抑制H460细胞增殖。     

EGFR表达抑制对胃癌AGS细胞生物学行为及化疗敏感性的影响

目的:观察表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）表达抑制对胃癌AGS细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡、细胞周期及化疗药物敏感性的影响。方法:设计3条EGFR-siRNA,转染胃癌AGS细胞,CCK-8方法测定细胞增殖,Transwell方法检测细胞侵袭和转移能力,流式细胞术测定细胞凋亡与周期,RT-PCR方法检测EGFR mRNA表达,Western blot方法检测EGFR、ERK、p-ERK、AKT和p-AKT蛋白表达。结果:EGFR干扰能有效抑制胃癌AGS细胞中EGFR的基因和蛋白表达水平（P＜0.05）。与对照组、阴性siRNA转染组相比,EGFR-siRNA转染组AGS细胞增殖抑制显著增加,迁移、侵袭能力显著下降,细胞凋亡率显著增加（P＜0.05）,对顺铂、多柔比星、紫杉醇的化疗敏感性显著增加（P＜0.05）。EGFR表达抑制后,处于S期的细胞比例明显减少,G2/M期细胞比例明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR表达抑制后,AKT和p-AKT表达下调。结论:抑制EGFR表达可抑制胃癌AGS细胞增殖,降低细胞迁移和侵袭能力,增加细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的化疗敏感性,其机制可能与AKT、p-AKT的表达下降有关。     

选择性COX-2抑制剂对非小细胞肺癌细胞株毒性及分子机制的研究

目的：探讨选择性环氧化酶-2（cyclooxy-genase-2,COX-2）抑制剂Celecoxib对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞株增殖与凋亡的作用以及相关分子机制。方法：对3种NSCLC细胞株A549（腺癌）、GLC82（腺癌）和SW1573（肺泡细胞癌）使用MTT法测定细胞生长抑制率;Hoechest33258荧光染色观察细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞凋亡及细胞周期分布;West-ern blot法检测COX-2、磷酸化AKT（p-AKT）、总丝苏氨酸激酶（serine/threonine kinase,AKT）、磷酸化ERK（p-ERK）及总细胞外信号调节激酶（ex-tracellular signal-regulated kinase,ERK）蛋白的表达。结果：Celecoxib抑制A549、GLC82和SW1573细胞增殖的IC50值分别为14.7、10.6和18.6μmol/L;Celecoxib对3种NSCLC细胞株都有较明显的凋亡诱导作用,Celecoxib作用12h凋亡率增加,24～48h更明显,Celecoxib10～40μmol/L作用可见凋亡率明显增加;Celecoxib作用于GLC82细胞后检测到胞内p-AKT及p-ERK蛋白表达下调。结论：COX-2抑制剂Celecoxib在体外能抑制细胞信号传导AKT及ERK通路的活化,诱导NSCLC细胞发生凋亡,抑制细胞增殖。     

ABCG2在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌中的作用及机制研究

目的:探索ABCG2在非小细胞肺癌细胞对奥希替尼耐药中的作用机制及逆转其耐药的方法。方法:选取A549、NCI-H1299、NCI-H1975细胞并诱导其对奥希替尼产生耐药;通过慢病毒转染使A549、NCI-H1299产生T790M基因突变,并诱导其对奥希替尼耐药;通过CCK-8法检测细胞对奥希替尼的IC50值;通过高效液相色谱法检测细胞内奥希替尼浓度;Western-blot检测细胞内EGFR、p-EGFR、ABCG2、AKT、p-AKT、PI3K、GSK、p-ERK和ERK等蛋白表达;基因测序检测18、19、20和21号外显子是否发生突变;通过质粒转染调控肺癌细胞中ABCG2的表达并检测细胞对奥希替尼的敏感性变化。结果:通过CCK-8法检测,验证耐药系数大于10,证明耐药细胞构建成功。奥希替尼耐药细胞中ABCG2表达增加,且细胞内奥希替尼浓度降低。使用过表达质粒上调了肺癌细胞中ABCG2表达后,发现肺癌细胞对奥希替尼的敏感性明显降低;相反,下调耐药细胞中ABCG2表达后细胞对奥希替尼的敏感性恢复。抑制MAPK通路及PI3K/AKT通路能明显抑制ABCG2的表达。结论:ABCG2表达增高是导致非小细胞肺癌对奥希替尼耐药的重要原因之一;ABCG2的表达与MAPK及PI3K/AKT信号通路的激活相关。     

整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究

研究整合素α5β1 及磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2） 在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及整合素α5β1 和ERK1/2 信号通路在人肺癌A549 细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹（Western blot）法检测41 例NSCLC 组织和15例正常肺组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549 细胞,以Anti-α5β1 或ERK 激酶抑制剂PD98059 作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色 （MTT） 法和 Annexin-V FITC PI 双染色法检测A549 增殖和凋亡,采用Western blot 检测A549 中MMP-9 蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot 检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/ 2 蛋白和mRNA 表达水平的变化。结果:人NSCLC 组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 阳性表达率（分别为58.53%,65.52%）明显高于正常肺组织（分别为26.67%, 20.00%）（P<0.01）。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达均与病理分级（分别为P<0.001,P=0.030）、淋巴结转移（分别为P=0.014,P<0.001）、临床分期（分别为P=0.027,P=0.038）相关。整合素α5β1 与p-ERK1/2表达具有相关性（r=0.375, P<0.05）。经Anti-α5β1 或PD98059 处理后,A549 细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1 处理后A549 细胞中ERK 的mRNA 和蛋白表达受到抑制,ERK1/2 的磷酸化水平显著减少。结论: 整合素α5β1 及p-ERK1/2 在人NSCLC 组织中高表达,Anti-α5β1 在下调了细胞内ERK 的mRNA 和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549 细胞的增殖和MMP-9 蛋白表达,表明整合素α5β1 可能介导ERK1/2 信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。      

ADx-ARMS方法检测晚期非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

目的:探讨应用ADx-ARMS方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变应用于指导小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗的可行性与临床意义。方法:ADx-ARMS检测24例非小细胞肺癌患者胸水标本EGFR基因第19、20和21外显子突变与KRAS基因第2外显子突变。统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织中的EGFR、KRAS突变率差异。结果:24例胸水标本中,EGFR突变与KRAS突变分别为14例（58.3%）和1例（4.2%）。前期检测过的非小细胞肺癌组织EGFR和KRAS突变率分别为47.6%和4.5%。EGFR和KRAS突变率在胸水标本与前期肺癌组织中差异无统计学意义（P>0.05）。结论:对失去手术机会而难以获得组织标本的晚期非小细胞肺癌患者,可应用ADx-ARMS方法选择胸水标本筛查EGFR、KRAS基因突变,从而指导EGFR-TKIs的临床应用。     

非小细胞肺癌组织中PTEN/p27kip1的表达及其意义

目的检测PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系.方法在60例非小细胞肺癌原发灶(包括37例鳞癌和23例腺癌)中应用免疫组织化学S-P法检测3种蛋白的表达.结果 60例肺癌原发灶中PTEN、p27kip1、cyclin 3种蛋白表达阳性率分别为:48.3%;41.7%;73.3%.PTEN与淋巴结转移显著相关(<0.05)p27kip1、cyclin 与淋巴结转移无关(>0.05)这3种蛋白表达均与肿瘤细胞分化程度显著相关(<0.05)与组织学类型无关(>0.05)60例非小细胞肺癌组织中,PTEN的表达与p27kip1呈显著正相关(P<0.01),而与cyclin 无明显相关(>0.05)p27kip1与cyclin 的表达之间呈显著负相关(P<0.01).结论 PTEN明显地抑制了非小细胞肺癌的浸润和转移,p27kip1表达缺失与肺癌细胞的分化有关,PTEN/p27kip1衰老诱导途径在非小细胞肺癌的恶性进展中起着很重要的作用.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因拷贝数与核苷酸切除修复交叉互补基因1和乳腺癌易感基因1的表达及其相关性分析

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因拷贝数与铂类耐药相关基因核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,以及三者之间的相关性.方法 用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,应用免疫组化SP法检测132例NSCLC患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达,并进一步分析EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的蛋白表达与患者临床病理特征的关系.结果 EGFR基因FISH阳性率为24.1% (40/166).女性的扩增阳性率高于男性(31.9%和18.6%,P=0.048);无吸烟史的患者扩增阳性率明显高于有吸烟史的患者(32.8%和16.7%,P=0.045);基因拷贝数增加与患者的年龄、临床分期、病理类型及有无淋巴结或远处转移均无关.ERCC1蛋白表达阳性率为45.5% (60/132),在不同的病理类型分布比较,差异有统计学意义(P=0.046),与患者的性别、年龄、临床分期、有无淋巴结或远处转移及吸烟状况均无关.BRCA1蛋白表达阳性率为35.1%(46/131),与患者的性别、年龄、临床分期、病理类型、淋巴结或远处转移及吸烟状况无关.ERCC1与BRCA1的蛋白表达呈中等相关(r=0.449,P＜0.001),与EGFR扩增无相关性(P=0.785);BRCA1表达与EGFR基因拷贝数状态无相关性(P=0.143).结论 在肺癌的个体化治疗中,检测EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的表达对靶向治疗和铂类药物化疗的选择具有重要的临床指导意义.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene copy number and the expression of ERCC1 and BRCA1 proteins in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and the correlation between them. Methods The status of EGFR gene copy number was determined by in situ hybridization (FISH), and the expression of ERCC1 and BRCC1 proteins was examined by immunohistochemistry (IHC). The relationship of EGFR gene copy number with the expression of ERCC1 and BRCA1 and the clinical pathologic features were analyzed. Results FISH-positive EGFR expression was identified in 40 of 166 samples (24.1%). More FISH-positive EGFR in the female than male patients (31.9% vs. 18.6%, P=0.048), and non-smoker than smoker (32.8% vs. 16.7%, P=0.045). FISH-positive EGFR was not associated with age, pathological type, clinical stage and metestasis status (P＞0.05). The expression of ERCC1 protein was identified in 60 of 132 samples (45.5%). The expression of ERCC1 protein varied significantly in tumors of different pathological types (P=0.046), but not associated with age, gender, clinical stage, metestatic status and smoking status (P＞0.05). The expression of BRCA1 protein was identified in 46 of 131 samples (35.1%). The expression of BRCA1 was not associated with age gender, pathological type, clinical stage, metestatic ststus and smoking status (P＞0.05). There was a moderate correlation between the expressions of ERCC1 and BRCA1 (r=0.449, P＜0.001), but EGFR gene copy number was not correlated with the expression of ERCC1 or BRCA1 protein. Conclusions FISH-positive EGFR expression is associated with gender and smoking status, but not correlated with the expression of ERCC1 and BRCA1 proteins. There is a moderate correlation between the expressions of ERCC1 and BRCA1.     

端粒酶与p53、p16基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究端粒酶与p53、p16基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义.方法应用SP法免疫组化技术和TRAP法分别检测40例肺癌组织中端粒酶和p53、p16基因的表达.结果端粒酶及p53、p16基因在NSCLC中的阳性率分别为92.5%、37.5%和66.7%;p53基因阳性表达率与NSCLC及病理分期显著相关(P＜0.05).p16基因阳性表达率与性别、年龄、病理分期、吸烟史、组织学类型和分化程度无显著相关(P＞0.05).端粒酶活性与年龄呈负相关,并与p53基因表达情况和病理分期有关(P＜0.05).结论端粒酶和p53基因的表达与NSCLC的病期进展有关.     

非小细胞肺癌p53和LRP及MRP表达的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者p53、LRP及MRP表达的相关性及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53、LRP及MRP的表达.结果在80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53( )12例, LRP( )42例,MRP( )53例;p53、LRP及MRP的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移(P<0.05)呈正相关.p53、LRP及MRP的阳性表达无相关性(P>0.05).结论 p53、LRP及MRP三者之间的表达无相关性,p53、LRP及MRP阳性的非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移.     

EGFR19/21基因突变与NSCLC组织中p53蛋白表达的关系及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体19/21(EGFR19/21)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中p53蛋白表达的关系及对患者预后的影响.方法 收集98例NSCLC患者的NSCLC组织标本,采用Taqman-ARMS法检测肿瘤组织中EGFR19/21基因的突变情况,采用免疫组化检测p53蛋白的表达情况,并根据EGFR19/21基因检测结果将患者分为突变组(n=44)和野生型组(n=54),分析EGFR19/21基因突变与p53蛋白表达及患者预后的关系.结果 EGFR19/21基因突变组NSCLC患者p53蛋白的阳性表达率为38.64％,低于野生型组NSCLC患者的59.26％,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、病理类型、ECOG评分NSCLC患者的EGFR19/21基因突变发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期高、发生淋巴结转移、分化程度为低分化、p53蛋白阳性表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),EGFR19/21突变是影响NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.05).结论 EGFR19/21基因突变的NSCLC患者,其p53蛋白呈现低表达,EGFR19/21野生型患者的预后较突变型差.     

结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达及意义

目的：探析结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达情况及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法对60例结肠癌及其相应癌旁组织中 Bmi －1和 p53的蛋白表达情况进行检测。结果：结肠癌组织中 Bmi －1阳性表达34例（阳性率为56．7％）,相应癌旁结肠组织中阳性表达2例（3．33％）,结肠癌组织中 p53阳性表达44例（阳性率为73．3％）,相应癌旁组织中无阳性表达（0％）,结肠癌与正常组织中 Bmi －1和 p53表达率差异具有统计学意义（P ＜0．05）;Bmi －1和 p53的表达与患者的一般资料如年龄、性别和浸润深度方面关联不大（P＞0．05）,而与分化程度、有无淋巴结转移（P ＜0．05）及 Duke＇s 分期（P ＜0．01）方面关联明显。同时,Bmi －1和 p53的表达呈显著正相关（r ＝0．461,P ＜0．01）。结论：Bmi －1和 p53的表达情况可作为评估结肠癌预后的有效指标,Bmi －1和 p53可能成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

新疆不同民族食管癌中p53、p16、Rb蛋白的表达及其意义

目的　探讨 p5 3、p16、Rb蛋白在新疆不同民族食管癌中的表达及意义。 方法　应用免疫组化技术检测 119例不同民族食管癌组织中 p5 3、p16、Rb蛋白的表达。 结果　新疆食管癌 p5 3、p16、Rb蛋白检出率在不同民族间的阳性表达率均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。三者阳性表达率与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;p5 3、p16阳性均与肿瘤浸润深度以及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而Rb阳性仅与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。Rb与p16的表达密切相关 (P <0 .0 1)。结论　 1.食管癌组织内三者蛋白表达在新疆不同民族之间无显著性差异。 2 .检测三者蛋白的表达有助于判断食管癌的恶性程度以及推断临床预后。     

CD44v6、p53、PCNA在非小细胞肺癌中的表达研究

 目的　研究CD44v6、p53、PCNA三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　用S P免疫组化检测 74例NSCLC三种基因蛋白的表达。结果　CD44v6阳性表达与淋巴结有无转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。p53阳性表达与肺癌细胞的分化程度、临床分期有显著差异 (P <0 .0 5)。PCNA染色强度指数与肺癌分化程度、淋巴结有无癌转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。结论　CD44v6、p53、PCNA过表达与NSCLC的预后不良有密切关系 ,可作为临床评估、预测肿瘤转移潜能和预后的指标     

非小细胞肺癌EGFR、KRAS基因突变与RRM1、TUBB3 mRNA表达水平的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR、KRAS基因突变与核苷酸还原酶亚基M1（RRM1）、Ⅲ型β微管蛋白（TUBB3）mRNA表达水平的相关性及其临床意义。方法:69例NSCLC组织标本来自解放军空军总医院胸外科2010年6月至2014年10月手术中从肿瘤中心切取。使用xTAG-液相芯片法检测EGFR、KRAS基因突变,分支DNA-液相芯片法检测RRM1、TUBB3 mRNA表达水平。结果:在69例NSCLC组织样本中,28例为EGFR基因突变（40.6%,28/69）,13例为KRAS基因突变（18.8%,13/69）,EGFR基因突变与性别（P=0.005）、病理类型（P=0.036）、吸烟史（P=0.029）相关。KRAS基因突变与性别相关（P=0.007）。TUBB3 mRNA的表达水平与病理类型相关（P=0.008）,RRM1 mRNA的表达水平与患者各临床病理特征无关（P＞0.05）。EGFR基因突变与RRM1、TUBB3 mRNA表达水平无关（P＞0.05）,KRAS基因突变与RRM1 mRNA表达水平无关（P＞0.05）,KRAS突变型患者TUBB3 mRNA表达水平比KRAS野生型患者高（P＜0.05）。结论:在NSCLC患者中,EGFR及KRAS基因的突变状态对评估患者使用吉西他滨及抗微管类药物的疗效有重要意义,尤其在KRAS突变型NSCLC患者中,抗微管类化疗药物的疗效可能不佳,这有利于指导化疗药物方案的制定,促进NSCLC的个体化治疗。