黄芪对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响

糖尿病持续的高血糖所致血管内皮细胞的完整性破坏是血管病变的始发因素,如能有效地保护血管内皮细胞是防治糖尿病血管病变的一个重要而有效的措施.目的:观察中药黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响,探讨黄芪防治糖尿病合并血管病变的作用及其机理.方法:用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠模型,以黄芪水煎液灌胃治疗,优降糖灌胃进行对照.治疗4周后进行血糖检测;并取一段主动脉,采用血管内皮细胞(VEC)平铺技术,观察血管内皮细胞的形态.结果:糖尿病对照组大鼠血糖持续升高,血管内皮细胞形态受损;黄芪可降低血糖,但效果不如优降糖明显;但黄芪能保护VEC的形态,且明显优于优降糖对照组.提示:黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有保护作用.     

黄芪对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响

糖尿病持续的高血糖所致血管内皮细胞的完整性破坏是血管病变的始发因素，如能有效地保护血管内皮细胞是防治糖尿病血管病变的一个重要而有效的措施。目的：观察中药黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响，探讨黄芪防治糖尿病合并血管病变的作用及其机理。方法：用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠模型，以黄芪水煎液灌胃治疗，优降糖灌胃进行对照。治疗4周后进行血糖检测；并取一段主动脉，采用血管内皮细胞(VEC)平铺技术，观察血管内皮细胞的形态。结果：糖尿病对照组大鼠血糖持续升高，血管内皮细胞形态受损；黄芪可降低血糖，但效果不如优降糖明显；但黄芪能保护VEC的形态，且明显优于优降糖对照组。提示：黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有保护作用。     

中药单体对糖尿病血管内皮保护作用的研究进展

血管内皮细胞损伤及功能紊乱在糖尿病血管并发症病变过程中扮演着重要角色,改善血管内皮功能成为治疗糖尿病血管并发症的研究方向.近年来的研究发现,中药单体在调节血管舒缩功能、恢复纤溶系统活性、调节生长因子及PKC的表达、抗炎等方面发挥了保护血管内皮细胞的作用,从而改善糖尿病血管病变,对防治糖尿病血管病变有积极作用.     

浅析中药对心血管疾病中血管内皮细胞的保护作用

血管内皮细胞在心脑血管疾病的的发生发展以及治疗中具有重要的作用,中药在保护、减轻和逆转血管内皮细胞方面起着重要作用。本文就血管内皮细胞的功能、常见损伤方式以及中药对血管内皮细胞保护作用的作用机制的研究做一综述。     

中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究进展

血管内皮细胞参与多种血管性疾病的发生发展过程,抗血管内皮细胞损伤在血管性疾病治疗过程中具有非常重要的意义。中药多糖具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用,其机制与调节血管活性物质的含量密切相关。系统总结中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及其机制具有重要的临床参考价值。本文综述了近年来中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究,以期为中药多糖应用于血管性疾病的治疗提供依据。     

活血化瘀类中药对血管内皮细胞作用的研究进展

血管内皮细胞（VECs）在创伤修复、血管生成、止血、血栓形成等一系列生理和病理过程中起着重要作用。一些活血化瘀类中药及提取物能保护内皮细胞损伤,或能抑制内皮细胞增殖和促进其活性物质生成及释放。文章将近年来活血化瘀类中药对血管内皮细胞作用研究进展作了综述。     

中医药防治糖尿病视网膜新生血管概况

糖尿病视网膜新生血管是糖尿病视力丧失主要原因,葛根素、川芎嗪、丹参、人参、三七、大黄素、银杏叶等中药及提取物活性成分可诱导血管新生较好疗效。益气养阴、清热生津、活血化瘀、平衡凝血与抗凝血活性、抗氧化、调节内皮细胞活性物质的分泌、降血脂及抗细胞凋亡等多方面来保护及改善血管内皮细胞。多靶点多途径整体治疗,毒副作用小,可长期使用,是中医药治疗糖尿病优势。随着新生血管研究方法及理论不断完善,中药对其研究不断发展,中药有效成分越来越多被发掘,对中药新药研发具有重要意义。     

中药单体对抑制糖基化终末产物改善糖尿病视网膜病变作用机制研究进展

在简述糖基化终末产物(AGEs)的和糖尿病视网膜病变关系的基础上,综述近年中药单体对糖基化终末产物发挥抗糖网病作用的进展。中药单体可直接抑制AGEs合成、减少视网膜血管周细胞凋亡、保护内皮细胞功能。     

姜黄治疗糖尿病血管病变的价值分析

随着对糖尿病血管内皮细胞功能研究的不断深入，运用中医药对糖尿病血管病变的防治作用日益受到重视，本实验观察了中药姜黄的实验性糖尿病大鼠血管病变的影响，报告如下。     

糖尿病血管内皮损伤机制及防治研究进展

血管内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的始动环节和病理生理基础。早期有效干预高糖性血管内皮损伤对于防治糖尿病血管并发症有积极意义。目前阻断内皮损伤进行性加重的药物或措施尚处于探索阶段,已有研究提示中药可以通过多种机制保护血管内皮细胞,综述如下。     

Antiangiogenic phytochemicals and medicinal herbs

Medicinal herbs and their phytochemicals are potential novel leads for developing antiangiogenic drugs. This review aims to assess the current status of research with medicinal herbs and their phytochemicals for the development of antiangiogenic agents for cancer and other angiogenesis‐related diseases including inflammation, diabetic retinopathy, endometriosis and obesity. Most studies reviewed have focused on vascular endothelial growth factor (VEGF)/vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR‐2) signaling for endothelial response processes and have led to the identification of many potential antiangiogenic agents. Since human clinical trials with antiangiogenic modalities targeting VEGF/VEGFR‐2 signaling have shown limited efficacy and occasional toxic side effects, screening strategies for herbal phytochemicals based on other signaling pathways important for cancer‐endothelial and stromal crosstalks should be emphasized in the future. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.     

低氧条件下四逆汤及组方药提取物对大鼠血管内皮细胞释放PGI2,TXA2和NO的影响

目的 :观察四逆汤提取物 (DRE)及其组方药提取物对低氧条件下大鼠血管内皮细胞释放血栓素A₂(TXA₂ )、前列环素 (PGI₂ )和一氧化氮 (NO)的影响。方法 :低氧处理的大鼠血管内皮细胞经四逆汤及其组方药提取物作用后 ,取条件培养液 ,采用放射免疫法及Griess反应测定培养液中的PGI₂ ,TXA₂ 和NO的代谢产物 6 酮 前列腺素F_1α(6-keto-PGF_1α) ,血栓素B₂ (TXB₂ )及亚硝酸盐 (NO₂ -)含量。结果 :与对照组比较 ,DRE、甘草提取物 (LE)、干姜提取物 (GE)、附子提取物 (AE)、甘草加附子提取物 (ALE)、干姜加附子提取物 (AGE)可以显著增加低氧处理的大鼠血管内皮细胞培养液中 6-keto-PGF_1α的含量及 6-keto-PGF_1α/TXB₂ 的比值 ,但对TXB₂ 的含量没有显著影响。DRE组对 6-keto-PGF_1α含量的影响显著高于LE ,GE ,AE ,ALE ,AGE组。DRE组对 6-keto-PGF_1α/TXB₂ 比值的影响显著高于GE ,AE ,ALE组。与对照组比较 ,DRE ,LE ,GE ,AE ,AGE ,ALE组显著提高血管内皮细胞培养液中NO₂^-的含量。DRE的药理作用显著高于GE ,AE ,ALE组。结论 :四逆汤提取物增加低氧处理的大鼠血管内皮细胞培养液中NO ,PGI₂含量及PGI₂ /TXA₂ 的比值。四逆汤提取物的药理作用强于组方药提取物。     

益气活血方对糖尿病大鼠p38MAPK通路的影响

目的:观察益气活血方对糖尿病大鼠基于p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对血管内皮功能受损的综合调节作用机制。方法:采用高脂高糖饮食和应用链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分成7组,分别为正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组(1.08,0.72,0.54 g·kg-1·d-1),盐酸吡格列酮胶囊组(10 mg·kg-1·d-1),丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮胶囊结合组(1.08 g·kg-1·d-1+10 mg·kg-1·d-1)。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物ig给予,每日1次,连续8周,后腹主动脉采集血液样本和腹主动脉进行相关检测,蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定p38MAPK,上游MAPK激酶3/6(mitogen activated protein kinase kinasse3/6,MKK3/6),下游核转录因子c AMP反应元件结合蛋白1(c AMP response element-bingding protein,CREB1)以及其丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)信号蛋白在内皮细胞的蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)方法测定单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管内皮细胞抵抗素在血管内皮中的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平明显升高(P0.01),MKP-1蛋白表达水平明显降低(P0.01);各给药组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平均明显降低,MKP-1蛋白表达水平均明显升高,与模型组大鼠比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:益气活血方通过调节糖尿病大鼠血管p38MAPK信号通路蛋白表达水平,从而达到降低血管内皮功能损伤的作用。     

复方黄柏液对内皮细胞增殖迁移成管影响的机制研究

目的：探索复方黄柏液对内皮细胞增殖迁移成管影响的机制,为复方黄柏溶液用于治疗糖尿病足溃疡提供依据。方法：用CCK-8法检测药物毒性,探索复方黄柏液使用的最佳药物浓度、CCK-8法检测细胞增殖活力、细胞划痕实验检测细胞迁移率、成管实验检测细胞成管能力、蛋白质印迹法(Western Blotting)实验检测蛋白表达水平的变化。结果：使用复方黄柏液后,高糖组内皮细胞的增殖、迁移、成管能力较前有了提高,并降低了促血管生成素2(Ang-2)蛋白水平,增加血管内皮生长因子(VEGF)和磷酸化酪氨酸激酶受体-2(P-Tie)蛋白水平。结论：复方黄柏液通过促进内皮细胞增殖、迁移、成管以及影响蛋白表达水平,改善内皮功能障碍来实现对糖尿病足溃疡的恢复。     

粘附分子E-选择素和糖尿病视网膜病变的相关性研究

E-选择素是粘附分子选择素家族中的重要成员,只表达于活化的血管内皮细胞表面,是介导白细胞与血管内皮细胞相互作用,导致细胞损伤、血管闭塞和新生血管形成的重要原因。在糖尿病视网膜病变中,通过与IL-6、VCAM-1等炎性因子的协同,共同促进糖尿病视网膜病变的形成、发展。在临床研究中,为诊断、治疗糖尿病视网膜病变提供新的思路。     

血栓调节蛋白在血管内皮损伤中的表达及活血化瘀胶囊的干预机制

[目的]观察血栓调节蛋白(TM)在血管内皮损伤中的表达及活血化瘀胶囊的干预机制。[方法]选择慢性肾炎患者60例,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组30例,对照组30例。观察治疗后患者血浆TM差异,并观察治疗组和对照组在总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血流变、24h尿蛋白定量方面的变化。[结果]治疗后患者的24h尿蛋白定量均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.01);TC、TG、LDL降低、HDL升高;治疗组血清TM浓度低于对照组。[结论]血瘀证与血管内皮损伤有着密切联系,利用活血化瘀药可以调节血管内皮细胞的内环境及其分泌功能,从而调节内皮功能。     

Dammarenediol‐II Prevents VEGF‐Mediated Microvascular Permeability in Diabetic Mice

Diabetic retinopathy is a major diabetic complication predominantly caused by vascular endothelial growth factor (VEGF)‐induced vascular permeability in the retina; however, treatments targeting glycemic control have not been successful. Here, we investigated the protective effect of dammarenediol‐II, a precursor of triterpenoid saponin biosynthesis, on VEGF‐induced vascular leakage using human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and diabetic mice. We overproduced the compound in transgenic tobacco expressing Panax ginseng dammarenediol‐II synthase gene and purified using column chromatography. Analysis of the purified compound using a gas chromatography–mass spectrometry system revealed identical retention time and fragmentation pattern to those of authentic standard dammarenediol‐II. Dammarenediol‐II inhibited VEGF‐induced intracellular reactive oxygen species generation, but it had no effect on the levels of intracellular Ca²⁺ in HUVECs. We also found that dammarenediol‐II inhibited VEGF‐induced stress fiber formation and vascular endothelial‐cadherin disruption, both of which play critical roles in modulating endothelial permeability. Notably, microvascular leakage in the retina of diabetic mice was successfully inhibited by intravitreal dammarenediol‐II injection. Our results suggest that the natural drug dammarenediol‐II may have the ability to prevent diabetic microvascular complications, including diabetic retinopathy. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

The vasoprotective effect of JP05 through the activation of PI3K/Akt-dependent eNOS and MEK/ERK pathways in brain endothelial cells

Aim of the study

Endothelial dysfunction is involved in stroke. Recent therapeutic options for stroke have focused on the combination therapy with a polyherbal mixture. This study was designed to provide insight into the effects of JP05, a water extract of 12 herbs, on the levels of regulators in bEnd.3 mouse brain endothelial cells.

Materials and methods

Production of endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-mediated nitric oxide (NO), the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the phosphorylations of eNOS, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt, extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) and cAMP response element binding protein (CREB) in JP05 were assayed in bEnd.3 cells, a mouse brain endothelial line.

Results

JP05 led to increase the levels of eNOS-mediated NO generation and VEGF expression in bEnd.3 cells. JP05 induced the phosphorylation of eNOS, Akt and ERK in bEnd.3 cells. As well, JP05 blocked the inhibition of PI3K/Akt and ERK activities by LY294002 (PI3K/Akt inhibitor) and PD98059 (mitogen-activated protein kinase inhibitor), respectively. JP05 also induced the phosphorylation of CREB, which plays an important role in endothelial cell function and blood vessel development.

Conclusion

Taken together, these results indicate that JP05 can upregulate eNOS-mediated NO generation and VEGF expression through the ERK and/or PI3K/Akt activation, an upstream event of angiogenesis. JP05 with vasoprotective properties has a potential therapy for human brain diseases including stroke.     

黄芪、当归及其组方促血管内皮细胞增殖作用的研究

目的：探讨黄芪、当归及其组方对人脐静脉内皮细胞增殖和细胞周期的影响。方法：以离体培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,,HUVEC)为模型,采用MTT法测定细胞增殖、流式细胞仪分析其细胞周期、SABC法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,对黄芪、当归及其组方的促HUVEC增殖作用进行了观察研究。结果：黄芪、当归单用或合用均可促进内皮细胞生长,增加细胞周期中S期细胞的数目,尤以复方作用明显(P<0．05或P<0．001)。同时,各给药组均能上调VEGF的表达,而对照组VEGF仅有微弱表达(P<0．05或P<0．01)。结论：黄芪、当归有促进血管内皮细胞增殖及DNA合成的作用,两药配伍应用时具有协同效应,提示在缺血心肌新生血管的发生和发展中可能具有一定作用。     

阿托伐他汀对LPS诱导的人血管内皮细胞表达TLR4的影响

[目的]通过研究阿托伐他汀对LPS诱导的人血管内皮细胞TLR4 mRNA和蛋白质表达的影响,探讨其抗炎机制。[方法]采用1640培养液培养人血管内皮细胞;TLR4诱导的人血管内皮细胞分为五组:空白组(A组)、LPS组(B组)、阿托伐他汀钙低浓度组(C组)、阿托伐他汀钙中浓度组(D组)和阿托伐他汀钙高浓度组(E组),每组9个副孔,采用RT-PCR方法观察各组TLR4mRNA表达情况;用Westen Blot方法检测TLR4蛋白表达情况。[结果]与空白组(A组)相比,LPS组(B组)TLR4mRNA和蛋白质表达显著增加;阿托伐他汀抑制LPS诱导的TLR4 mRNA和蛋白质表达均呈剂量依赖性;阿托伐他汀高浓度组(E组)LPS诱导TLR4 mRNA和蛋白质表达明显减少(P<0.05)。[结论]阿托伐他汀能够通过抑制TLR4信号转导通路,抑制TLR4表达起到抗炎作用,进而发挥延缓动脉粥样硬化进程作用。