硫酸沙丁胺醇微球缓释片的制备及初步药动学研究

目的 探讨硫酸沙丁胺醇微球缓释片的制备方法,并对微球缓释片在家犬体内的药动学进行初步研究。方法 运用喷雾干燥法制备硫酸沙丁胺醇缓释微球,直接压片得到硫酸沙丁胺醇微球缓释片。对微球缓释片和市售普通片进行家犬体内单剂量给药实验,建立了血药浓度测定的高效液相色谱法。结果 普通片和微球缓释片的药动学参数Cmax分别为（155.1±3.4）和（126.7±1.9）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.5±0.6）和（4.1±0.8）h;t1/2分别为（4.12±0.93）和（5.73±0.64）h,相对生物利用度为109.7%。结论 硫酸沙丁胺醇微球缓释片具有缓释效果。     

水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究

目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度，研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察；研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体，通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质；将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合，再给予大鼠灌胃，用RP-HPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度，通过3P97程序计算药代动力学参数。结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上，平均粒径为238.8 nm，稳定性较好；药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快，生物利用度较高。结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体，制备工艺简单，易于工业化生产；将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度。     

脂质体对胰岛素经呼吸道吸收的影响

研究胰岛素经呼吸道吸收的可能性,评价脂质体对胰岛素经呼吸道吸收的影响。方法：选用糖尿病模型大鼠,以胰岛素皮下注射为对照(1IU／kg),采用气管插管给药技术,测定模型大鼠的血糖浓度,评价药效。结果：胰岛素溶液(1IU／kg)经呼吸道给药的相对生物利用度为79.30％,而胰岛素脂质体混悬液(1IU／kg)经呼吸道给药的相对生物利用度为95.83％。结论：胰岛素经呼吸道给药相对生物利用度高;而胰岛素脂质体经呼吸道给药,其生物利用度与皮下注射相当。     

国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度

目的 :研究国产硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法 :男性健康受试者 18例 ,单次及多次随机交叉口服 7.2mg国产和 8mg进口硫酸沙丁胺醇控释片 2种制剂。用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中沙丁胺醇浓度 ,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果 :单次给药后 ,2种制剂的Cmax分别为 (7.6 2± 2 .17)及 (10 .16± 2 .93) μg·L-1;Tmax分别为 (4 .83± 1.76 )及 (4 .6 7± 1.6 1)h ;AUC0～t分别为 (88.78± 4 1.18)及 (12 7.5 2± 30 .10 ) μg·h·L-1。国产硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为 (77.19± 2 8.2 4 ) %。多次给药后 ,国产及进口硫酸沙丁胺醇控释片的Cmax分别为 (10 .94± 2 .38)及 (11.6 7± 3.2 4 ) μg·L-1;Tmax分别为 (5 .11± 1.4 9)及 (4 .5 0± 1.38)h ;AUCss分别为 (88.0 7± 18.33)及 (89.80± 2 0 .35 ) μg·h·L-1;波动度DF分别为 (76 .6 9± 4 3.89) %和 (82 .4 3± 2 9.4 4 ) %。计算得硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为 (111.81± 2 4 .5 9) %。结论 :试验制剂与参比制剂多次给药具有生物等效性。     

载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响

目的：研究载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响，筛选适合的载体组成和制备工艺。方法：以硫酸沙丁胺醇为模型药物，选用双冲程碰撞试验仪，评价以乳糖、甘露醇为载体的微粉型粉雾剂对药物在呼吸道沉降的影响。结果：含药甘露醇溶液喷雾干燥微粉，在模拟肺部药和沉降量最大（30．2％），明显高于两者分别喷雾干燥微粉的物理混合物（4．9％），处方中加入2％泊洛沙姆，并不显著增加药物沉降量；而以乳糖为载体时，呼吸道沉降量并不受乳糖介入方式的影响，但处方加入2％洛沙姆有助于提高药物在模拟肺部沉降。结论：选用甘露醇为载体以喷雾干燥法可制得较理想的微粉型粉雾剂。     

川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药代动力学研究

本文研制川陈皮素自组装前体脂质体, 并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为。采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素自组装前体脂质体, 考察其水合后粒径、包封率和稳定性等理化性质; 大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体, 以尼莫地平为内标, 采用HPLC法测定血浆中药物浓度, 用Kinatica 4.4程序计算药代动力学参数。制得的川陈皮素前体脂质体经水合后包封率可达80%以上,平均粒径为212.1 nm, 稳定性好; 药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快, 相对生物利用度为264.3%, MRT增加。结果表明, 川陈皮素自组装前体脂质体制备工艺简单可行; 川陈皮素制成自组装前体脂质体后, 大鼠口服吸收显著增加。     

硫酸沙丁胺醇缓释处方的设计

硫酸沙丁胺醇是选择性的肾上腺素β_2受体激动剂,用于治疗支气管哮喘。每天口服本品4次,每次2.4mg以维持有效的血药浓度。该药水溶性好,平均生物半减期为4.5小时,适合于制成口服缓释制剂,以期在12～24小时内发挥有效作用。本文叙述用蜡类物质制粒法制备硫酸沙丁胺醇缓释片,并对缓释片的体外溶出及体内生物利用度进行了研究。     

双氯酚酸钠脂质体的制备及其眼部药代动力学

目的研究双氯酚酸钠脂质体的制备方法并考察其在家兔眼部的药代动力学特征。方法采用逆相蒸发法制备双氯酚酸钠正电荷脂质体。脂质体和滴眼液滴眼后家兔采用高效液相色谱法测定角膜前、角膜和房水中药物浓度。结果制得的脂质体平均粒径为226.5 nm，多分散度为0.214，ζ电位为+18.1 mV，经均匀设计优化处方，包封率可达到63%。0.1%双氯酚酸钠脂质体和滴眼液两种制剂家兔局部滴眼后的药代动力学研究显示，脂质体可延缓药物在角膜前的清除，增加角膜中药物的浓度，药物在房水中半衰期延长，以滴眼液为参比制剂，相对生物利用度为211%。结论双氯酚酸钠正电荷脂质体可以增加药物在角膜前的滞留时间，提高角膜渗透性及药物在眼部的生物利用度，减少滴眼次数。     

黄体酮前体脂质体口服制剂水合后包封率的测定

目的:为了提高口服黄体酮后的生物利用度,开发黄体酮口服制剂,制备了一种新型黄体酮前体脂质体口服制剂,并测定了其水合后的包封率。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将黄体酮制成前体脂质体,开发新型前体脂质体口服制剂。采用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对黄体酮脂质体进行柱分离,测定其包封率。结果:包封率与稀释倍数和药脂比有关。当药脂比为1∶20、稀释倍数为1∶10时,黄体酮前体脂质体包封率可达(72.36±11.69)%。结论:利用前体脂质体制备技术可将黄体酮包裹成脂质体,所形成的脂质体包封率较高,可为黄体酮前体脂质体口服制剂的开发奠定基础。     

喷雾干燥法制备的壳聚糖微球

壳聚糖为亲水性聚糖,具有生物相容性和生物降解性,低毒。近年来被用于开发药物递送系统(DDS),如制成微球控释给药系统。将壳聚糖微球用作粘膜粘附给药系统的研究亦不断增加,尤其多肽类鼻腔给药或口服给药,以提高药物吸收。喷雾干燥用于从药物/辅料的溶液或混悬液中生产粉末、颗粒或附聚物,最近的报道中喷雾干燥法制备微球所使用的材料主要有聚乳酸或乳酸/羟乙酸共聚物、蛋白、乙基纤维素等。本研究用喷雾干燥法制备了包裹H2受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁和尼扎替丁的壳聚糖微球,微球带正电,以增强粘膜粘附性能,并使之适合于鼻腔或胃肠道给…     

硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：研究硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊和进口控释片及普通片在健康志愿者体内单剂量和多剂量给药后的药代动力学和生物利用度。方法：８名健康男性志愿者自身随机交叉先后ｐｏ ８ｍｇ受试硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊、沙丁胺醇控释片（Ｖｏｌｍａｘ）或沙丁胺醇普通片（Ｖｅｎｔｏｌｉｎ）,观察其药代动力学和相对生物利用度。另２０名受试者自身随机交叉ｐｏ受试胶囊（８ｍｇｍ,ｂｉｄ）和Ｖｏｌｍａｘ（８ｍｇ,ｂｉｂ）,连服５ｄ     

盐酸小檗碱纳米脂质体的优化制备方法及其体外细胞毒性研究

目的优化盐酸小檗碱脂质体制备条件,以更好解决盐酸小檗碱药物毒性和生物利用度问题。方法优化主动载药法制备盐酸小檗碱纳米脂质体,并对该脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察,利用MTT法评价脂质体的生物安全性。结果盐酸小檗碱脂质体优化制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比为3∶1,药物浓度为0.8 g.L-1,孵化温度为60℃。较低浓度(≤20 mg.L-1)的该脂质体,作用于HeLa细胞48 h后,存活率在80%以上。结论利用优化工艺制备的脂质体包封率达到83%,粒径在90 nm左右,明显提高了生物利用度。48 h内该脂质体比小糪碱纯品对HeLa细胞的毒性作用小,预示这种改进的方法可能有助于改善药物的安全性。     

异亚丙基莽草酸脂质体体外评价及鼻腔给药后药物动力学研究

目的:制备脑缺血再灌注损伤的保护药物异亚丙基莽草酸脂质体,并对其体外特性及鼻腔给药后的药物动力学进行研究,探讨鼻腔给药的可行性。方法:脂质体采用薄膜分散-探针超声法制备,采用纳米粒度分析仪对其粒径分布进行测定,包封率通过超滤法测得;选择羊鼻中膈黏膜作为模型,进行体外黏膜透过性试验;体内过程考察选择大鼠作为试验动物,通过鼻腔给药,考察其药物动力学过程。结果:在选定的处方和工艺条件下,制得的脂质体外观均匀,平均粒径约（244.1±44.7）nm,包封率为（96.83±1.04）%,制剂总含量14,68 mg·ml^-1;体外透膜试验中,异亚丙基莽草酸脂质体4 h的透过率约90%左右;大鼠鼻腔给药后,5～10 min即达到最高血药浓度,生物利用度为92,64%。结论:异亚丙基莽草酸脂质体透膜和吸收性能良好,可以用于鼻腔途径给药。     

卡波姆包衣姜黄素脂质体的制备及体外黏附性考察

目的探讨提高难溶性药物口服生物利用度的方法。方法采用薄膜分散法制备姜黄素脂质体,采用孵育法对姜黄素脂质体进行卡波姆包衣并考察姜黄素脂质体包衣前后稳定性、包封率及相对包衣率的变化,采用离体大鼠小肠孵育法考察卡波姆包衣姜黄素脂质体体外黏附性。结果卡波姆包衣对脂质体的稳定性影响较大,当卡波姆的质量浓度为5.0 g.L-1时脂质体最稳定;脂质体包衣后包封率略有下降,相对包衣率随着卡波姆质量浓度的增大而增大;质量浓度同为5.0 g.L-1的条件下,卡波姆包衣脂质体的体外生物黏附性比壳聚糖包衣的体外生物黏附性大,未包衣的脂质体体外生物黏附性很小。结论作为药物载体,卡波姆包衣脂质体具备了难溶性药物姜黄素口服给药的条件,将有很好的应用前景。     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 :比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度。方法 :18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97程序计算药动学参数和生物利用度。结果 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药 -时曲线符合二室模型 ,崩解片和普通片Cmax 分别为 (17 65±6 48)ng/ml和 (16 60±6 21)ng/ml,Tmax 分别为 (1 92±1 18)h和 (2 03±1 17)h ,AUC0～24 分别为 (127 23±32 41)ng/(h·ml)和 (131 42±37 73)ng/(h·ml) ,相对生物利用度为 (99 32±15 58) %。结论 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片与普通片具有生物等效性     

冷冻干燥法制备α-细辛脑前体脂质体

目的:研制α-细辛脑前体脂质体.方法:采用冷冻干燥法,选择甘露醇/蔗糖做冻干剂,制备α-细辛脑前体脂质体,并考察水化后脂质体的形态、粒径分布、黏度和包封率.结果:α-细辛脑前体脂质体经水化后,脂质体粒径分布均匀,平均粒径为0.655μm,粘度为1.6 mPaS,药物包封率约96%.结论:冷冻干燥法可用于α-细辛脑前体脂质体的制备.     

可溶性载体对左旋硫酸沙丁胺醇胶囊型粉雾剂的体外影响

目的：通过对左旋硫酸沙丁胺醇胶囊型粉雾剂可溶性载体的考察,筛选出最佳的载体材料及制备工艺。方法：对于可溶性载体辅料,采用纳米磨与喷雾干燥仪分别制备药物、辅料的颗粒物,测定颗粒的理化性质及肺部有效沉积率。结果：喷雾干燥仪制备后,载体粒径在25.35~52.94 μm之间,其中乳糖外观圆整,粒径为25.35 μm,乳糖的休止角为33.20°,乳糖的含水量最低为0.99%,压缩度为17.68%,有效沉积率为14.21%,符合药典对粉雾剂的要求。结论：喷雾制备的乳糖,其粉体性能良好,是适合左旋沙丁胺醇粉雾剂的载体材料。     

尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度

目的　研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学。方法　以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂,HPLC-UV法测定20名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度。结果　单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后,二者的C_max,T_max和T_1/2均无显著性差异,缓释胶囊的相对生物利用度为99.68%±10.27%。多剂量给药达稳态时,缓释胶囊和控释片的C^ss_max,C^ss_min,波动度(DF),均无显著性差异。结论　两种制剂具有生物等效性,缓释胶囊有与控释片相似的缓释特征。     

前体药物技术在经皮给药系统中的应用

前药可改变药物的理化性质,如可降低毒性、增加水溶性、提高药物靶向性和生物利用度等.本文综述了近年来解热镇痛抗炎药、降压药、抗肿瘤药等类别中的几个前体药物在透皮给药中的应用.