慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗进展

目的慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,其防治是一个全球性公共卫生问题,已引起世界各国的关注。慢性乙型病毒性肝炎最基础的治疗是抗病毒治疗,而目前公认的主要抗病毒药物有干扰素和核苷(酸)类似物。后者是近年来抗乙肝病毒研究的热点,国内已应用于临床的药物有拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替比夫定,我们就此类药物的研究近况作一综述。     

耐替比夫定慢性乙型肝炎患者的挽救性治疗

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者运用替比夫定(LdT)初治失败耐药后的后续挽救治疗方案的临床疗效.方法 将LdT初治耐药的CHB患者64例随机分为A组22例,B组22例,C组20例,分别给予拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)、LdT联合ADV、恩替卡韦(ETV)联合ADV,进行后续抗病毒治疗.观察3组患者慢性乙型肝炎病毒(HBV) -DNA变化、HBV转阴及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况.结果 A、B、C组治疗12,24,48周后HBV-DNA及ALT水平均较治疗前下降(P＜0.05),HBV-DNA转阴率及ALT复常率亦差异有统计学意义.治疗24周后C组的HBV-DNA水平较A、B两组下降更明显(P＜0.05).结论 对LdT初治耐药的CHB患者给予LAM＋ADV、LdT＋ADV、ETV＋ADV三种救援方案挽救治疗均可取得良好效果,而ETV＋ADV可使HBV-DNA和ALT下降更快,并可获得更佳的HBV-DNA转阴率和ALT复常率.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

乙型肝炎病毒e抗原(HbeAg)阴性慢性乙型肝炎(CHB)在世界范围内逐渐增多,对CHB的治疗提出了新的挑战。本文主要介绍HBeAg阴性CHB的治疗进展,目前临床乙型肝炎病毒(HBV)感染治疗药物主要是α干扰素和核苷类似物。     

恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析

目的系统评价恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法检索2005～2012年中国期刊全文数据库、万方医学数据库及中文科技期刊全文数据库,纳入恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机对照试验(RCT)文献,手工检索其他相关文献,对纳入的研究进行质量评价,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共有11篇RCT文献符合纳入标准。Meta分析结果显示:治疗12周时,恩替卡韦和替比夫定在丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe血清学转换率、HBV DNA阴转率方面差异均无统计学意义(P>0.05);治疗24周和48/52周时,在HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe血清学转换率方面,替比夫定显著优于恩替卡韦(RR=0.69,95%CI为0.53～0.89;RR=0.61,95%CI为0.45～0.84;RR=0.66,95%CI为0.51～0.86;RR=0.54,95%CI为0.41～0.71),差异有统计学意义(P<0.01)。结论恩替卡韦与替比夫定在ALT复常率、HBV DNA阴转率方面疗效差异无统计学意义;在HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe血清学转换率方面疗效替比夫定优于恩替卡韦。但该系统评价纳入的研究质量较低,尚需高质量的临床试验加以验证。     

4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学评价

目的:比较4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学效果,寻找经济、有效的慢性乙型肝炎治疗方案。方法:采用回顾性调查方法,将接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者253例分为拉米夫定(LVD)组64例、阿德福韦酯(ADV)组64例、恩替卡韦(ETV)组63例和替比夫定(TBV)组62例,分别统计4组患者用药48周时的HBV-DNA阴转、HBeAg阴转和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况,统计用药金额,并进行经济学评价。结果:在HBV-DNA阴转率方面,TBV组与ETV组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均优于LVD组和ADV组(P<0.05);在HBeAg阴转率和ALT复常率方面,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。以HBV-DNA阴转率为效果指标采用成本-效果分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本-效果比(C/E)分别为10721、12527、15851、10090,TBV组的C/E均低于其他3组;每增加1例HBV-DNA阴转患者,ADV组、ETV组、TBV组的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)分别为31128、23132、9092,TBV组的ΔC/ΔE远低于ADV组和ETV组。以HBeAg阴转率和ALT复常率为效果指标采用最小成本分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本分别为5189、6652、13077、7971元,LVD组的成本均低于其他3组。结论:替比夫定治疗慢性乙型肝炎是较为经济、有效的抗病毒治疗方案。     

4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的 对拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)等4种药物治疗慢性乙型肝炎进行成本 效果分析,找出最佳方案. 方法 慢性乙型肝炎患者280例,分成4组. LAM组79例,给予拉米夫定100 mg,po,qd;ADV组63例,给予阿德福韦酯10 mg,po,qd;ETV组83例,给予恩替卡韦0.5 mg,po,qd;LdT组55例,给予替比夫定600 mg,po,qd. 4组均连续用药48周. 运用药物经济学成本-效果分析法对4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的治疗方案进行回顾性分析评价. 结果 治疗48周后,4种方案的总有效率分别为49.37%,36.51%,80.72%,67.27%. 成本-效果值分别为103.98,185.51,159.37,118.66,△C/△E分别为-127.47,246.58,159.15. 结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎成本-效果较佳.     

国内常用慢性乙肝核苷类抗病毒药物疗效差异性比较

目的 比较常用核苷类抗病毒药物疗效差异.方法 检索近3年核苷（酸）类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦的临床药效报道,并进行分析.结果 不同报道中使用拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗52（48）周的HBV-DNA阴转率分别为43.00%～85.00%、38.50%～94.00%和74.00%～87.50% HBeAg血清转换率（或阴转率）为18.00%～35.50%、9.80%～43.60%和0～38.90% ALT复常率为69.00%～94.70%、64.10%～100.0%和87.50%～91.00%.结论 拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效差异很大,需将药物与患者实际情况结合进行治疗.     

4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的 对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等4种药物治疗慢性乙型肝炎作成本-效果分析,找出最佳方案.方法 运用药物经济学成本-效果分析法对4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的治疗方案(LAM-拉米夫定、ADV-阿德福韦酯、ETV-恩替卡韦、LdT-替比夫定)进行回顾性分析评价.结果 治疗48周后,4种方案的乙肝病毒DNA转阴率分别为45.57％、28.57％、78.31％、60.00％.成本-效果值分别为112.65、237.06、164.27、133.04.结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎成本-效果较佳.     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化48周疗效对比研究

目的 比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化疗效差异,为乙型肝炎肝硬化提供治疗方案.方法 21例乙型肝炎肝硬化患者使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,单药治疗组29例使用恩替卡韦治疗,进行基线情况及抗病毒48周时疗效的分析.结果 两组的性别、年龄、Child-Pugh评分、基线HBV DNA水平、HBeAg阳性率比较,差异均无统计学意义(P＞005).治疗48周时病毒转阴率、Child-Pugh评分均较治疗前好转,但两组之间疗效无统计学意义.结论拉米夫定联合阿德福韦及或恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化患者,其HBV DNA水平下降、Child-Pugh分级明显改善.但治疗48周两组疗效无差异.     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效对比观察

目的：探讨使用替比夫定与阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的治疗效果及安全性,为临床治疗提供参考。方法选择2011年1月～2013年2月收治的68例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者作为研究对象,随机分为A组和B组两组,每组34例。A组患者给予替比夫定治疗,B组患者给予阿德福韦酯治疗,治疗48周后观察对比两组患者的治疗效果及安全性。结果A组治疗后HBV-DNA水平低于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组HBV-DNA转阴率高、HBeAg转阴率高,与B组对比,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者治疗过程中给予替比夫定治疗效果更好,患者HBeAg转阴率更高。     

替比夫定与恩替卡韦在HBeAg阳性慢性乙肝患者中的疗效对比

目的：比较替比夫定与恩替卡韦分别治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：将81例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定治疗组42例,恩替卡韦组治疗组39例,疗程均为60周。观察两组治疗8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率。结果：两组的8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;两组的8、12、24周时HBeAg血清学转换率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;治疗48周及60周时替比夫定组和恩替卡韦组HBeAg血清学转换率分别为31.0%、15.4%（P〈0.05）和35.7%、25.1%（P〈0.05）。结论：替比夫定与恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗均有较好的效果,在中期的HBeAg血清学转换率上,替比夫定优于恩替卡韦。     

核苷(酸)类似物在妊娠期乙型肝炎患者中的安全性研究进展

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的世界性公共卫生问题。母婴传播是HBV感染的主要途径之一,妊娠女性高病毒载量是HBV母婴传播的高危因素,因此,有必要在妊娠期通过有效、安全的抗病毒治疗来降低高病毒载量母体血清HBV DNA水平,降低胎儿感染HBV的风险。本文通过检索国内外文献资料,从临床前的动物试验和人类妊娠期的使用经验两个方面对核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues,NAs)在妊娠期乙型肝炎患者中的安全性研究进展进行了归纳和总结。目前而言,所有NAs在妊娠期使用仍然存在潜在的风险,基于现有数据,替诺福韦酯、替比夫定和拉米夫定是妊娠期相对风险较低的NAs,但NAs暴露对婴儿发育是否存在远期风险仍需更多临床数据进行评估。     

替比夫定单用及联用阿德福韦酯抗病毒对比研究

目的:对替比夫定(LDT)初始单用及联用阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的长期效果、安全性进行回顾性研究.方法:选取本院收录的98例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为单一组(LDT,50例)和联合组(LDT加ADV48例).初始单一组给予LDT 600mg/次/d,初始联合组在上述剂量基础上联合ADV 10mg/次/d.口服给药96周一个疗程后观察两组疗效、耐药发生率、不良反应情况,检测24周、48周和96周不同时间点的HBV血清学标志物、HBV DNA定量、肝功能、肾功能、肌酶等.结果:与单一组相比,联合组有效率和耐药发生率具有显著差异(P<0.01或P<0.05).两组都未出现呼吸道感染、血肌酸激酶升高等不良反应.此外,随治疗时间延长,两组HBeAg阴转率逐渐增加,24周和48周两组差异无统计学意义(P>0.05),当96周时有显著差异(P<0.01).而HBV-DNA和ALT水平随着时间延长降低,24周、48周和96周两组相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:替比夫定联合阿德福韦酯抗病毒可延缓或避免耐药发生,同时发挥二者的特点和优势,提高临床治疗效果.     

国产阿德福韦酯用于HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯胶囊（名正）用于HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的疗效及安全性。方法选择符合抗病毒指征的HBeAg阳性慢性乙肝初治患者91例,将其随机分组为治疗组46例,给予名正治疗,对照组45例,给予贺普丁治疗,比较两组病毒学、血清学和生化学应答情况。结果治疗18个月时,治疗组／对照组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb血清转换率分别为93．47％／82．22％、41．3％／28．89％、30．43％／17．78％,差异无统计学意义,但对照组有4例出现耐药。结论名正安全有效,用于HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者优于贺普丁。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

替比夫定联合阿德福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎HBV-DNA 和 HBeAg 与 ALT 影响研究

目的：探讨替比夫定联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎 HBV-DNA、HBeAg 及 ALT 影响。方法选择诊治的 HBeAg 阳性慢乙肝患者195例,随机分为替比夫定组、阿德福韦酯组、联合组,每组65例。疗程均为52周。观察3组治疗12、24、48、52周时 HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率、ALT 复常率及不良反应情况。结果治疗12、24、48、52周时,联合组 HBV-DNA 转阴率及 HBeAg 转阴率均显著高于替比夫定组和阿德福韦酯组（ P ＜0.05）;但替比夫定组与联合组间 ALT 复常率比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）,但2组均明显高于阿德福韦酯组（ P ＜0.05）。联合组治疗总有效率为96.92％,显著高于替比夫定组和阿德福韦酯组的67.69％和58.46％,差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。结论与单独应用替比夫定或阿德福韦酯比较,联合应用治疗慢性乙型肝炎在改善 HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率和 ALT 复常率中的效果更显著。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗双重耐药慢性乙型肝炎22例

目的 观察恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV) 联合治疗对拉米夫定(LAM)与ADV双重耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效. 方法 22例对LAM与ADV双重耐药的CHB患者中,14例行肝脏穿刺病检为G_1-3S_1-3,直接改用ETV(0.5 mg)联合ADV(10 mg)治疗;8例行肝脏穿刺病检为G1S0,停药观察,待丙氨酸氨基转移酶(ALT)反弹后再改用上述联合治疗. 以HBV-DNA定量、乙肝血清免疫学指标及肝功能作为观察指标来判断6和12个月内的抗病毒疗效. 结果14例直接更换药物者中,6个月内完全应答者4例,不完全应答者8例,无应答2例;12个月内完全应答者6例,不完全应答者7例,无应答者1例. 8例停药后ALT反弹再治疗者中,3例3个月内完全应答,2例6个月内完全应答,12个月内全部达到完全应答 . 结论 对LAM与ADV双重耐药的CHB患者,采用ETV联合ADV治疗取得较好的疗效.     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的 对比观察替比夫定（LdT）联合阿德福韦酯（ADV）治疗青年高病毒载量乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的疗效。方法 106例HBeAg阳性、HBV DNA≥10⁷ 拷贝/mL的青年CHB初治患者分为替比夫定（LdT）联合阿德福韦酯（ADV）联合治疗组（54例）和恩替卡韦（ETV）对照组（52例）。联合治疗组口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d,1次/d;对照组口服ETV 0.5 mg/d,1次/d。总疗程48周,观察两组患者治疗12、24、36、48周时乙型病毒性（HBV）DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的复常率。结果 治疗后,两组患者均取得较好的疗效,获得较高的HBV DNA转阴率和ALT复常率。在治疗第12、24、36、48周时两组的HBV DNA阴转率及ALT复常率比较,差异均无统计学意义;但联合治疗组HBeAg血清学转换率24周后明显高于ETV对照组（33.3% vs 13.5%,χ²=5.804、P=0.016）,差异有统计学意义,且36周和48周统计学差异更加显著（42.6% vs 15.4%,χ²=9.477、P=0.002;48.1% vs 19.2%,χ²=9.877、P=0.002）。结论 替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量的初治HBeAg阳性CHB患者,不仅获得较高的病毒学应答率和肝功能复常率,与恩替卡韦相比还能获得更高的HBeAg血清转换率。     

恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯联用对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效比较

目的:比较恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯联用对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒的临床疗效。方法:选取2011年1月—2016年1月间收治的CHB患者70例,采用随机数字表法将其分为A组和B两组,每组35例;A组患者给予恩替卡韦治疗,B组患者给予拉米夫定和阿德福韦酯联用治疗,比较两组患者治疗12周、24周、36周及48周时,谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)阴转率、HBeAg转阴率和耐药率,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果:两组患者在治疗12周、24周及48周时的ALT复常率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗36周时A组患者ALT复常率明显高于B组(P<0.05);治疗12周和48周时,两组患者的HBV-DNA转阴率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周和36周时,A组患者的HBV-DNA转阴率明显高于B组(P<0.05);两组患者在治疗12周、24周、36周及48周时的HBeAg转阴率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);两组患者在治疗期间均未见耐药和严重不良反应发生。结论:恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联用治疗对HBeAg阳性CHB患者的临床疗效较佳,恩替卡韦初始单药治疗早期患者可出现ALT复常和HBV-DNA转阴。     

替比夫定与恩替卡韦治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的 比较替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床效果.方法 选取91例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,采用数字表法随机分组法将患者分为两组,替比夫定治疗组患者46例,恩替卡韦治疗组患者45例,疗程均为60周.分别观察两种药物在治疗24、36、48和60周时的ALT复常率、HBV DNA含量和HBV血清标志物表达情况.结果 两组的ALT复常率、HBV DNA含量在治疗12、24、36、48和60周时差异均无统计学意义（均P＞0.05）;HBeAg血清学转换率在治疗12、24、36周差异均无统计学意义（均P＞0.05）,在治疗48周和60周时替比夫定治疗组要明显优于恩替卡韦治疗组（Х^2=4.589、3.959,均P ＜0.05）.结论 替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎均具有一定疗效;在治疗48和60周时,替比夫定治疗HBeAg血清学转换率要优于恩替卡韦.