Riluzole对肌萎缩侧索硬化的双盲对照试验

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性神经系统变性疾病,病因及发病机制尚未明确,目前也缺乏适当的治疗,本文旨在探讨谷氨酸拮抗剂Riluzole对ALS病人的疗效及其安全性。 本研究系一前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验。自1990年6月～1990年11月选择155例门诊病人,年龄20～75岁,确诊或高度拟似ALS。根据起病部位分为延髓起病型32例,肢体起病型123例。77例随机分入Riluzole治疗组,包括62例肢体起病型,15例延髓起病型;78例分入安慰剂对照组,其中肢体起病型61例,延髓起病型17例。治疗组给予     

肌萎缩侧索硬化与重症肌无力共病1例报道并文献复习

目的 认识肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)与重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)共病的特点。方法 报道1例ALS与MG共病的患者,并通过检索文献数据库进行文献复习。结果 结合本病例以及文献检索,明确诊断为ALS合并MG患者共计28例; 根据MG确诊和ALS确诊的先后关系分为以ALS首先确诊组(ALS后MG组,10例)和以MG首先确诊组(MG后ALS组,18例); 男性患者发病率较高(男:女=18:10); MG平均发病年龄60.8岁,ALS平均发病年龄64.6岁; 平均发病时间的间隔时间53.1个月; ALS以肢体起病或者球部合并肢体症状为主(82.1%,23/28); MG症状主要累及眼部(82.1%)、球部(46.4%); 19例患者抗乙酰胆碱受体(Anti-acetylcholine receptor,AchR)抗体阳性(67.9%),3例患者抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(Anti-low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LPR4)抗体阳性(10.7%); 4例患者胸腺异常(14.3%); 与ALS后MG组比较,MG后ALS组患者具有ALS发病年龄(平均年龄68.5岁)明显延迟、发病间隔时间长、病情进展相对缓慢等特点。结论 MG和ALS之间的联系提示免疫反应可能参与了ALS的病理生理过程。     

利鲁唑对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

目的研究利鲁唑对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用。方法 91只大鼠分为假手术组24只、安慰剂组34只和治疗组33只。假手术组仅切断颈外动脉并结扎;安慰剂组和治疗组建立大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,治疗组术后2 h经腹腔注射0.5 ml利鲁唑(6 mg/kg),安慰剂组注射等量生理盐水。采用改良Garcia评分系统评估大鼠神经功能,伊文思蓝渗出法评估血-脑脊液屏障通透性,干湿重法测定脑含水量,Western印迹法及免疫荧光染色检测皮质谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,试剂盒测定脑脊液谷氨酸含量及皮质中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽水平,TUNEL法检测神经元凋亡。结果与安慰剂组比较,治疗组大鼠SAH后神经功能评分显著提高(P 0.05),伊文思蓝含量、脑含水量、脑脊液中高浓度谷氨酸及皮质中MDA含量均明显降低(P 0.05),皮质中GLT-1表达及还原型谷胱甘肽水平显著升高(P 0.05), TUNEL/NeuN复染阳性细胞显著减少(P 0.05)。结论利鲁唑可减轻SAH后早期脑损伤,其机制可能与抗谷氨酸兴奋性和抑制神经元凋亡有关。     

体外扩增自体调节性T细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和疗效研究

目的 探索体外扩增的自体调节性T细胞(Treg)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床安全性和疗效。方法 收集2018年9月至2020年12月就诊符合入组标准的65例ALS患者,随机分为Treg组(33例)和安慰剂组(32例)。主要观察目标为两组患者的治疗安全性,观察治疗前(治疗前3个月-基线)、治疗结束后(9个月治疗结束-基线)修订版ALS功能评定量表(ALSFRS-R)均数变化;次要观察目标为Appel ALS评定量表(AALS)、Rasch构建的ALS整体残疾量表(ROADS)、用力肺活量(FVC)均数变化、死亡和气管切开病例数。结果 (1)本研究达到了主要安全终点,治疗安全。(2)从治疗前3个月至基线,Treg组(-3.77分/3个月)和安慰剂组(-3.22分/3个月)的ALSFRS-R均数下降相似(P>0.05);从基线至6个治疗周期结束时,安慰剂组ALSFRS-R均数(-4.81分/9个月)较Treg组(-0.39分/9个月)显著下降(P<0.01)。(3)Treg组AALS、ROADS、FVC均数治疗后变化均优于安慰剂组。结论 ALS患者接受自体Treg细胞治疗...     

以呼吸困难为首发症状的肌萎缩侧索硬化1例报告

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是成人运动神经元病最常见的类型。多为散发性ALS(sporadic amyorophic lateral sclerosis,SALS),以肢体无力伴肌肉萎缩、肌束震颤、构音障碍、吞咽困难为主要表现,在疾病晚期,全身肌肉萎缩、呼吸困难、卧床不起。但以呼吸困难起病就诊的患者罕见,本文就我科收治的1例以呼吸困难为首发症状的肌萎缩侧索硬化患者的临床资料报告如下。     

肌萎缩侧索硬化的基因及其分子机制研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是最常见的成人运动神经元疾病,以进行性上、下运动神经元变性和死亡为主要特征。ALS平均发病年龄为55岁,临床表现为进行性骨骼肌无力和萎缩、延髓性麻痹及锥体束征,多数患者于发病后3～5年内死于呼吸衰竭。ALS按起病方式可分为散发性ALS(sporadic ALS,sALS)和家族性ALS(familialALS,fALS),二者具有相似的病理及临床特征。约5%～10%的ALS患者     

肌萎缩侧索硬化患者血浆和脑脊液谷氨酸改变及利鲁唑对血浆谷氨酸的影响

目的 :了解肌萎缩侧索硬化 (ALS)患者血浆和脑脊液谷氨酸浓度改变 ,以及药物干预对谷氨酸水平的影响。方法 :应用HPLC方法对ALS患者进行血浆和脑脊液谷氨酸测定。结果 :①患者血浆中存在兴奋性谷氨酸显著增高 ,谷氨酸浓度与性别、年龄、病程均无关。②力鲁唑 (力如太 )治疗 1个月后 ,血浆谷氨酸浓度下降 ,而环磷酰胺治疗变化不明显。③脑脊液中谷氨酸浓度未见明显变化。结论 :ALS患者存在谷氨酸代谢异常 ,但谷氨酸可能不是ALS致病的惟一途径。     

95例运动神经元病的临床特征

目的 了解运动神经元病的临床特点.方法 回顾性分析95例运动神经元病患者的发病特点、病情进展模式及相关检查,对其进行总结分析以提高早期诊断识别率.结果 95例患者中ALS 73例(76.8％),PLS 1例(1.1％),PMA 13例(13.7％),PBP 8例(8.4％);平均发病年龄为48.85±11.02岁.上肢无力或肌萎缩首发者44例(46.3％),下肢无力或肌萎缩首发者24例(25.3％),以四肢无力或肌萎缩首发者10例(10.5％),以球麻痹症状首发者17例(17.9％).男女比例为1.26∶1.女性患者较男性更易出现球麻痹或以其作为首发症状(P＜0.05).结论 MND发病男性多于女性,起病以颈段最多,ALS最常见,电生理检测对本病诊断意义重大,需按照诊断标准进行规范的鉴别诊断以排除其他疾病.     

肌萎缩侧索硬化患者肺功能及呼吸肌功能的临床研究

目的研究肌萎缩侧索硬化(ALS)患者肺功能及呼吸肌功能的特点。方法将130例ALS患者按临床起病方式分为球部起病组(36例)和肢体起病组(94例),并与健康对照组(30例)的肺功能进行比较;并比较球部起病组(35例)和肢体起病组(89例)的呼吸肌功能。结果与健康对照组比较,球部起病组及肢体起病组肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1)、最大通气量(MVV)、用力呼气高峰流量(PEF)均显著下降(均P0.01)。球部起病组及肢体起病组FEV1/FVC均值(80%)在正常范围,但球部起病组FEV1/FVC显著低于健康对照组(P0.05)。与肢体起病组比较,球部起病组MVV显著降低(P0.05),其他肺功能指标差异无统计学意义(均P0.05)。与肢体起病组比较,球部起病组最大吸气压(MIP)、最大呼气压(MEP)显著降低(均P0.01),第0.1 s口腔闭合压(P0.1)差异无统计学意义(P0.05)。ALS患者呼吸肌功能异常率(87.90%)显著高于肺功能异常率(52.30%)(χ~2=38.07,P=0.000)。结论 ALS患者肺功能障碍以限制性通气功能障碍为主。球部起病患者呼吸肌功能损害较肢体起病患者更加严重。     

美满霉素对肌萎缩侧索硬化患者的疗效:Ⅲ期随机试验

背景:美满霉素(minocycline)是治疗细菌感染的抗生素,具有抗凋亡和抗炎效应,动物实验证实其有神经保护作用.美满霉素用于肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的安全性已经过Ⅱ期临床证实.该试验为Ⅲ期多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验,以确定美满霉素对ALS患者的疗效.方法:经4个月的导入期后,412例患者被随机分配到安慰剂组或美满霉素组(递增剂量至400 mg/d,服用9个月).     

第16届国际肌萎缩侧束硬化症／运动神经元病专题研讨会简讯

TCH346治疗肌萎缩侧束硬化症患者的Ⅱ期/Ⅲ期对照研究:欧洲和北美42个中心(2004)进行了TCH346固定剂量治疗ALS的Ⅱ期/Ⅲ期双盲研究。591例患者随机分配接受TCH3461.0、2.5、7.5、15mg·d-1或安慰剂治疗44周。患者治疗前经过16周自然病程引入期评定疾病进展速度,在组间的疗效比较中进行校正。采用修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)来判断疗效。研究结果显示所有治疗组和安慰剂组的平均ALSFRS-R减分率无明显差异;严重不良事件发生率、生存率、肺功能和徒手肌力(manualmusclestrength,MMT)亦无明显差异。该研究提示TCH346不能延缓…     

胸锁乳突肌肌电图在鉴别肌萎缩侧索硬化与颈椎病性脊髓病的研究

对106例肌萎缩侧索硬化(ALS)与颈椎病性脊髓病(CSM),及两病鉴别困难者进行胸锁乳突肌、肢体肌及舌肌EMG检查。结果ALS组胸锁乳突肌神经源性损害的异常率高于三肢体肌、舌肌;CSM组胸锁乳突肌无1例异常。表明该肌神经源性损害能明显提高ALS亚临床的阳性率,有助于ALS的早期诊断及ALS与CSM两病的鉴别。     

中国西南地区散发性肌萎缩侧索硬化症患者的临床特征

目的 研究中国西南地区散发性肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者的临床特征.方法 分析我院2006年5月到2009年1月收治的成年发病的散发性ALS患者临床资料,并进行连续性的随访6个月.结果 纳入198例患者,男128例,女70例.平均发病年龄(51.6±11.3)岁,诊断时间(16.9±15.5)个月,病程(36.9±25.2)个月,其中42例患者(21.2%)在随访过程中死亡.本组病例以脊髓症状起病的患者较延髓症状者多(161∶ 37),且发病年龄(49.9±11.2 岁)明显早于以延髓症状起病患者(59.0±8.6)岁(P<0.001).在连续性随访中,患者的症状均逐渐加重,每3个月ALSFRS评分 (ALS Functional Rating Scale)逐渐减低(27.7±8.6分 ; 20.4±6.3分, P=0.002).相关分析发病年龄与病程呈明显负关联(r2=-0.297, P<0.01),发病年龄和平均诊断时间呈明显负关联(r2=-0.241, P<0.01),病程和诊断时间之间呈明显正相关(r2=0.775, P<0.01).48例患者服用利鲁唑治疗,与未服用利鲁唑组患者生存时间无统计学差异.结论 ALS起病隐袭,表现为逐渐进展的肌无力和萎缩.中国西南地区散发的ALS患者以50～60年龄段发病为主,男性多见,以脊髓症状发病患者较多,而且脊髓症状发病者较延髓症状发病者年龄轻.发病年龄越晚,病情发展越快,患者生存时间越短.ALSFRS是评价患者功能状态和病情的进展情况的敏感指标.     

以急性延髓麻痹为首发症状的肌萎缩侧索硬化症1例报告

<正>肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种慢性进行性神经系统变性疾病,临床上多数患者以一侧或双侧手指力弱、手部小肌肉萎缩为首发症状,延髓麻痹一般发生在疾病晚期,极少数病例可作为首发症状出现。通常起病隐匿,缓慢进展,偶见亚急性进展者。急性延髓麻痹为首发症状的ALS罕见,本文报道1例以急性延髓麻痹起病的ALS病例。     

MRI应用于运动神经元病

对运动神经元病(MND)的中枢神经系统变性在活体上研究其病理解剖部位及病理生理机制,几乎是不可能的.作者对20例该病患者进行MRI影象学方面的研究.本组病人男11例,女9例,年龄38～78岁(平均57.6岁).其中进行性脊肌萎缩症(PMA)5例;进行性球麻痹(PBP)4例;肌萎缩侧索硬化(ALS)11例.病程1～10年,球麻痹者1～2年.诊断按国     

短讯

Al-ChalabiA等报道,目前与ALS相关的基因突变有5个,相关的突变位点有6个,还有几个基因可能与散发性ALS有关,这些发现为基因治疗和RNA沉默技术提供了新的治疗靶点。Brugman等报道spastin基因突变在散发性痉挛性截瘫中较常见,但原发性侧索硬化患者很少发生。仅在1例快速进展并确诊为ALS的患者发现spastin突变,提示该基因突变对ALS发病仍有一定作用。Valsmanis等报道在ALS患者中,存在编码囊泡相关膜蛋白(VAPB)基因的突变,且发生在散发性患者中,研究该蛋白突变与ALS发病间的关系有助于阐明疾病的发病机制。Greenway等报道Tau的基因…     

VAPB与肌萎缩侧索硬化症

正肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种主要累及大脑皮质、脑干和脊髓等区域的运动神经元的神经变性疾病~([1])。ALS发病率约为2/10万~4/10万,中老年发病多见,临床上主要表现为进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征等症状,生存期通常为3~5年~([2])。绝大多数ALS病例为散发性,病因不明;仅5%~10%     

肌萎缩侧索硬化患者轻度认知功能损害

目的 探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)患者认知功能状态、ALS轻度认知功能损害(ALS-MCI)的受累领域和各种亚型及其可能的危险因素.方法 收集ALS患者29例,健康对照者58名,选用改良Norris量表评价ALS患者的延髓功能及肢体功能.根据美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册(DSM-Ⅳ-R)痴呆的诊断标准,将ALS患者分为痴呆和非痴呆;对于非痴呆的ALS患者,通过常用的认知功能(包括精神状态、记忆力、执行功能、注意力、视空间功能)量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评分,按照Petersen等修订的MCI诊断标准,将其分为认知功能正常(ALS-CogNL)组和ALS-MCI组,分析ALS-MCI受累的领域及其亚型;比较2组在年龄、起病年龄、病程、起病部位、延髓性麻痹症状、肢体运动功能损害等方面的差异,分析ALS患者出现MCI的相关危险因素.结果 29例ALS患者中,认知功能正常14例(48.3%),MCI有15例(51.7%),未发现痴呆患者.15例ALS-MCI患者中,执行功能损害12例,注意力损害9例,记忆力损害8例,未发现视空间功能损害;其中遗忘型(ALS-aMCI)1例,非记忆单一领域损害型(ALS-sdMCI)6例,多领域受损型(ALS-mdMCI)8例.ALS-MCI组与ALS-CogNL组的教育年限[(8.7±2.8)年与(11.3 ±3.0)年]、Norris量表延髓功能评分[(28.4±7.7)分与(34.0±3.4)分]差异有统计学意义(t=-2.435、-2.576,均P＜0.05),性别、年龄、起病年龄、病程、起病部位、HAMA及HAMD评分、Norris量表肢体功能评分差异无统计学意义.结论 ALS患者常出现MCI,其中以执行功能损害最常见,记忆力、注意力亦有损害,未发现视空间功能损害,ALS-mdMCI是最常见的亚型.文化程度低、严重延髓性麻痹症状是ALS患者出现认知功能损害的危险因素.

Abstract：

Objective To explore the cognitive status of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients, and to explore the involved cognitive domains, subtypes and risk factors of mild cognitive impairment in ALS ( ALS-MCI).Methods Twenty-nine cases of ALS and 58 healthy volunteers were included.The severity of the bulbar and spinal functions of the patients was evaluated by the Improved Norris Scale.According to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition-Revised( DSM-Ⅳ-R) criteria of dementia, ALS cases were classified as demented and non-demented.For non-demented ALS cases, the common cognitive batteries evaluating mental state, verbal memory, executive, attentional and visuospatial abilities were performed.Hamilton Anxiety Scale ( HAMA) and Hamilton Depression Scale (HAMD) were evaluated too.They were further classified into ALS-cognitively normal (ALS-CogNL) and ALS-MCI groups according to Petersen criteria of MCI.Risk factors possibly correlated with ALS-MCI were analyzed by comparing the differences in age, age of onset, duration of the disease, sites of onset, symptoms of bulbar and limb function between ALS-CogNL and ALS-MCI groups.Results Among 29 ALS cases, 14 (48.3% ) cases with cognitively normal( ALS-CogNL), 15 cases (51.7% ) with ALS-MCI,and none with dementia were identified.Among 15 ALS-MCI cases, 12 cases with executive dysfunction, 8 cases with memory deficits,9 cases with attention impairment and none with visuospatial impairment were found.ALSMCI cases could be further classified into three subtypes; 1 case with amnestic MCI (aMCI) ,6 cases with single domain non-memory MCI ( sdMCI), and 8 cases with multiple domains slightly impaired MCI (mdMCI).Between ALS-MCI and ALS-CogNL groups, there were significant differences (t = -2.435,- 2.576, both P ＜ 0.05) in education ((8.7 ± 2.8) years vs (11.3 ± 3.0) years) and Improved Norrisscale (bulbar score: (28.4 ± 7.7) scores vs ( 34.0 ± 3.4) scores) , however, no significant differences in sex, age, age of onset, duration,site of onset,HAMA or HAMD scores,and Improved Norris scale( spinal score) were found.Conclusions Cognitive deficits commonly exist in ALS patients.For the involved domains, executive dysfunction is the most common, deficits of attention and memory are also common, and deficit in visuospatial function is not found.The most common subtype of ALS-MCI is mdMCI.Severe bulbar symptoms and lower education may be the risk factors of ALS-MCI.     

肌萎缩性侧索硬化症和兴奋性氨基酸

以α-氨基-3-羟基-4异恶唑-丙酸(AMPA)受体介导的Ca~(2+)通透性增加,Ca~(2+)流入比例增大而导致神经细胞死亡的理论已经明确。AMPA受体的谷氨酸受体2(GluR2)亚基的Q/R部位编辑率低下是散发性肌萎缩性侧索硬化(ALS)运动神经元死亡的主要原因。变异的铜-锌超氧化物歧化酶(SOD1)相关的家族性ALS(ALS1)是以AMPA受体含GluR2亚基的比例减少为基础;以延髓脊髓性肌萎缩症(SMBA)为代表运动神经元的死亡,不是AMPA受体所介导。ALS GluR2 Q/R部位核糖核酸(RNA)编辑的恢复可以考虑成为ALS治疗的特异方法,而AMPA受体拮抗剂可以防止ALS1运动神经元的变性。     

复元生肌颗粒对肌萎缩侧索硬化症患者短期预后的疗效

目的 观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床疗效.方法 58例ALS患者分为治疗组和对照组,对照组予利鲁唑治疗,治疗组在利鲁唑的基础上加用复元生肌颗粒.分别于治疗前及治疗后2、4、6个月进行改良Norris评分评定,治疗前及治疗后6个月对ALS患者进行肺功能检查,并随访患者18个月.结果 两组患者在治疗第6个月时,改良N.rris评分变化值组间差异有统计学意义(P＜0.05),但用力肺活量(FvC)变化值的组间差异无统计学意义(P＞0.05).生存分析显示,在随访第18个月时治疗组与对照组累积生存率分别为80.0％和71.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复元生肌颗粒在延缓ALS患者延髓及肢体功能进展方面可能有一定作用,但在改善患者肺功能、延长生存时间方面有待于进一步证实.