益气除痰方对肺癌A549移植瘤细胞凋亡途径Caspase-4及DNA-PK的影响

目的:探讨益气除痰方是否通过内质网UPR介导的细胞凋亡途径发挥抗肿瘤作用。方法:建立40只肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,于接种第7天将小鼠随机分为模型组(生理盐水组)、顺铂注射液组(0.002 g/kg)、益气除痰方(3.0 g/kg)+顺铂注射液(0.002 g/kg)组及益气除痰方低、高剂量组(3.0、6.0 g/kg),每组8只。中药灌胃给药,1次/d,连用21 d。顺铂注射液腹腔注射,1次/d,连用7 d。干预第22天,处死所有小鼠,测量瘤体质量、体积,采用免疫组化及Western blot法检测肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK的表达。结果:与模型组比较,益气除痰方各剂量组及益气除痰方+顺铂注射液组肿瘤体积、肿瘤质量显著降低,肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK表达均显著升高(P0.01);益气除痰方+顺铂注射液组效果优于顺铂注射液组(P0.05)。结论:益气除痰方对小鼠A549肺癌有一定抑制作用,其机制可能与通过升高Caspase-4、DNA-PK蛋白的表达介导细胞凋亡途径有关。     

益气除痰方调控未折叠蛋白反应抑制A549肺癌生长的研究

目的:探讨益气除痰方对BALB/c裸小鼠肺癌A549移植瘤的抑制作用及其机制。方法:人肺腺癌细胞A549接种BALB/c裸鼠40只,随机分为模型组(生理盐水)、顺铂注射液(0.002 g/kg)组、益气除痰方低剂量(3.0g/kg)组、益气除痰方高剂量(6.0 g/kg)组、联合用药(益气除痰方6.0 g/kg+顺铂注射液组0.002 g/kg)组。造模第8天,中药灌胃,1次/d,每次0.2 m L,连续14 d。第17天,顺铂注射液腹腔注射,1次/d,每次0.2 m L,连续5 d。第22天,麻醉处死裸鼠,检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法、Western blot法及RTQ-PCR法检测肿瘤组织中钙联蛋白(calnexin,CNX)及调控转录因子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)的表达。结果:顺铂注射液组、益气除痰方高剂量组及联合用药组瘤质量及瘤体积较模型组显著降低(P0.05或P0.01),且联合用药组显著优于顺铂注射液组(P0.01)。免疫组织化学法、Western blot法及RTQ-PCR法结果均显示顺铂注射液组、益气除痰方高剂量及联合用药组CNX及XBP1的表达较模型组显著降低(P0.01),且联合用药组优于顺铂注射液组(P0.05或P0.01)。结论:益气除痰方能抑制A549肺癌生长,与顺铂联用能起到增效作用,其机制可能与下调相关分子伴侣蛋白CNX及XBP1的表达而抑制未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),从而导致肿瘤细胞凋亡有关。     

固肺消积饮调控上皮—间质转化相关miRNA对肺癌A549细胞转移的抑制作用

目的 探讨固肺消积饮对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑瘤作用及其通过调节上皮-间质转化(EMT)相关miRNA对肺癌A549细胞增殖、迁移能力的影响。方法 (1)将40只Balb/c裸鼠随机分为对照组、顺铂组和固肺消积饮低、中、高剂量组，每组8只。各组均采用皮下接种法建立肺癌移植瘤模型，顺铂组于造模后第1,3,5天给予顺铂溶液1 mL腹腔注射，固肺消积饮低、中、高剂量组分别于造模后给予固肺消积饮13 g/kg、26 g/kg、52 g/kg灌胃14 d,观察各组皮下成瘤情况，计算移植瘤体积、瘤重和抑瘤率。(2)将40只SD大鼠随机分为4组各10只，空白组给予生理盐水灌胃7 d制备空白血清，固肺消积饮低、中、高剂量组分别给予固肺消积饮9 g/kg、18 g/kg、36 g/kg灌胃7 d制备固肺消积饮低、中、高剂量含药血清。取肺癌A549细胞，实验分为空白组、固肺消积饮低含药血清、固肺消积饮中含药血清、固肺消积饮高含药血清组，采用CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性。取肺癌A549细胞，实验分为空白组和固肺消积饮高含药血清组，流式细胞仪检测A549细胞周期，Transwell小室实验检...     

埃克特注射液抑制人肺癌A549细胞作用研究

目的:观察埃克特注射液对人肺癌A549细胞和裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤的抑制作用.方法:用MTT方法和生长曲线实验研究埃克特注射液对人肺癌A549细胞生长的抑制作用;建立荷A549肺癌的裸鼠模型,随机分为溶剂对照组、阳性(环磷酰胺)对照组和高剂量组、中剂量组、低剂量组埃克特,观察肿瘤生长情况.给药6次后,称取肿瘤质量,计算抑瘤率.结果:埃克特注射液对人肺癌A549细胞有抑制作用,三次试验的IC50分别为(5.41±0.96)g/ml、(6.02±0.95)g/ml和(5.6±0.86)g/ml:生长曲线提示埃克特注射液对人肺癌A549细胞的抑制作用呈明显的时间和剂量关系;高剂量组、中剂量组和低剂量组对裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤的抑瘤率分别为55.03%、30.84%和28.05%,高剂量组平均肿瘤质量与溶剂对照有明显差异(P<0.05).结论:埃克特注射液对体外培养的人肺癌A549细胞在一定剂量时有明显抑制A549细胞增殖作用,对裸鼠人肺癌A549细胞移植瘤也有一定的抑制作用.     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤的抑瘤作用及MRP蛋白表达影响的研究

目的探讨补中益气汤对A549/DDP及A549细胞株荷瘤裸鼠移植瘤的的抑瘤作用及对MRP蛋白表达影响。方法体外培养A549/DDP及A549细胞,接种于BALB/c nu/nu裸鼠腋窝皮下,荷瘤成功后给予低、中、高剂量补中益气汤治疗。测量移植瘤体积并计算药物抑瘤率,蛋白质印迹法检测移植瘤组织MRP蛋白的表达。结果顺铂使A549/DDP移植瘤体积无显著变化(P0.05),而A549移植瘤体积显著缩小(P0.05);联合补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤体积均缩小(P0.05),抑瘤率均增加(P0.05),随着中药剂量的增加,移植瘤体积逐渐缩小,抑瘤率逐渐增加;顺铂上调A549/DDP移植瘤组织中MRP蛋白表达(P0.05),下调A549移植瘤组织中MRP蛋白表达(P0.05);联合补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤组织中MRP蛋白表达均下调(P0.05),随着中药剂量的增加,MRP蛋白水平越来越低。结论补中益气汤可有效减小移植瘤体积,增加顺铂的抑瘤率,下调MRP蛋白表达,且在顺铂敏感及顺铂耐药的肺癌组织中均有疗效。     

益气除痰方降低肺癌Caspase 6、Lamin B1表达诱导细胞凋亡的机制

目的研究益气除痰方对肺癌A549裸鼠移植瘤天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6(Caspase 6)及核纤层蛋白B1(Lamin B1)表达的影响。方法选用BALB/c裸小鼠40只,将肺癌A549细胞悬液接种于小鼠背侧皮下建立肺癌模型,接种第7天将小鼠随机分为5组,即模型组(生理盐水组),顺铂注射液组(0.002 g/kg),益气除痰方低、高剂量组(3.0、6.0 g/kg),联合用药组(3.0 g/kg益气除痰方+0.002 g/kg顺铂),每组8只。中药灌胃,每天1次连用21 d;顺铂注射液腹腔注射,每天1次,连用7 d。干预第22天,处死所有小鼠,测量瘤体质量、体积,并采用免疫组化及RT-PCR法检测肿瘤组织中Caspase 6、Lamin B1的表达。结果益气除痰方高剂量组和联合用药组肿瘤体积、肿瘤质量明显下降,免疫组织化学法及RT-PCR法检测结果显示,肿瘤组织中Caspase 6、Lamin B1的表达均降低,与模型组比较,差异有显著性(P0.01);联合用药组与顺铂注射液组比较,差异有显著性(P0.05)结论益气除痰方可抑制小鼠A549肺癌,与化疗药物联用有一定的增效作用,其机制可能与通过降低Caspase 6Lamin B1的表达诱导细胞凋亡有关。     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤LRP蛋白表达的影响

目的通过观察补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤中LRP蛋白表达影响,探讨补中益气汤治疗肺腺癌的作用机制。方法体外培养A549/DDP及A549细胞,接种于BALB/c nu/nu裸鼠腋窝皮下,荷瘤成功后给予低、中、高剂量补中益气汤治疗。实验共分为10组:即A组(A549/DDP荷瘤对照组)、B组(A549/DDP荷瘤+顺铂组)、C组(A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组)、D组(A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组)、E组(A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组)、a组(A549荷瘤对照组)、b组(A549荷瘤+顺铂组)、c组(A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组)、d组(A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组)、e组(A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组)。测量移植瘤体积并计算药物抑瘤率,蛋白质印迹法检测移植瘤组织LRP蛋白的表达。结果顺铂对A549/DDP移植瘤体积无显著影响(P0.05),而使A549移植瘤体积显著缩小(P0.05);补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤体积均缩小(P0.05,P0.05),顺铂抑瘤率均增加(P0.05,P0.05),随着中药剂量的增加,移植瘤体积逐渐缩小,顺铂抑瘤率逐渐增加;顺铂使A549/DDP移植瘤组织中LRP蛋白表达增加(P0.05),A549移植瘤组织中LRP蛋白表达减少(P0.05);补中益气汤使A549/DDP移植瘤组织中LRP蛋白表达减少(P0.05),以中剂量效果最为显著,补中益气汤使A549移植瘤组织中LRP蛋白表达也减少(P0.05),但低、中、高剂量之间效果无显著差异。结论在对顺铂敏感及顺铂耐药的肺腺癌移植瘤组织中,补中益气汤均可使移植瘤体积缩小,顺铂的抑瘤率增加,LRP蛋白的表达下调。     

蒿甲醚与顺铂联用对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

目的 探讨蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌抑瘤效应及其作用机制.方法 C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞(4×105/只)60只,随机分为6组,分别为①生理盐水(NS)组;②单用蒿甲醚(ARE)组;③单用顺铂(DDP)组;④先给蒿甲醚后给顺铂组;⑤先给顺铂后给蒿甲醚组;⑥蒿甲醚与顺铂同时给药组.观察各组小鼠的治疗反应、瘤体积变化和抑瘤率,并评价两药联用的抑瘤作用.探讨蒿甲醚与顺铂联用时,不同给药顺序下抑瘤率的变化.瘤组织进行HE染色病理检查和应用流式的方法分析细胞周期及凋亡.结果 联合给药组肿瘤体积较生理盐水组瘤体积增长明显缓慢,而且明显慢于单用蒿甲醚或顺铂组;与生理盐水组比较,蒿甲醚组与顺铂组瘤体积增长速度较缓慢.蒿甲醚组与顺铂组抑瘤率分别为36.44％及50.29％,联合用药时(先用蒿甲醚组、先用顺铂组、同时用药组)抑瘤率分别为62.15％,65.54％,66.67％,与单用蒿甲醚或顺铂组比较有差异(P＜0.05).在联合用药组之间抑瘤率没有差异(P＞0.05).应用金氏公式评价蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌的抑制作用:联合给药时3种给药方式下其q值均:0.85 ＜q＜1.15,表明蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用.肿瘤组织HE染色发现:联合用药组瘤组织大片坏死,瘤组织内及其周围微血管少见.应用流式的方法对瘤组织进行细胞周期及凋亡检测发现:联合用药组细胞大多阻滞在G0/G1期及S期,而进入G2/M期得细胞相对较少;同时联合用药组细胞的凋亡率及坏死率明显高生理盐水组及单药蒿甲醚组或顺铂组(P＜0.05).结论 蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用,其机制可能与细胞周期的阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡及促进肿瘤细胞坏死有关.     

黄芪多糖抑制肺腺癌A549/DDP细胞移植瘤裸鼠EMT改善顺铂耐药的机制

目的:探讨黄芪多糖(APS)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺腺癌耐顺铂细胞株A549/顺铂细胞移植瘤裸鼠上皮-间质转化(EMT)进程和改善顺铂耐药的分子机制。方法:BALB/c裸鼠随机分为空载组、模型组、顺铂组、联合组(顺铂与黄芪多糖联合应用)。将TGF-β1基因过表达慢病毒载体及阴性对照组感染A549/顺铂细胞,感染成功的细胞进行裸鼠皮下接种。除TGF-β1组A549/顺铂细胞接种至空载组外,其他组均接种TGF-β1基因稳定过表达的A549/顺铂细胞。细胞接种8 d后,开始进行药物干预。联合组灌胃APS(0.3 g·kg^-1·d^-1),腹腔注射顺铂(0.003 5g·kg^-1);顺铂组腹腔注射顺铂(0.003 5 g·kg^-1)。细胞接种32 d后,处死裸鼠,取肿瘤组织、肺。称量瘤质量,计算抑瘤率;显微镜下计数整张玻片肺肿瘤转移结节数;免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤EMT标志物α-连环蛋白(α-c...     

熊果酸对荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的研究熊果酸(UA)对荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法通过右侧腹股沟区皮下接种人非小细胞肺癌A549细胞的方法建立荷肺癌裸小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、UA 5 mg/(kg·d)组、UA 10 mg/(kg·d)组、UA 20 mg/(kg·d)组和顺铂2 mg/(kg·d)组,每组12只,各给药组分别腹腔注射相应剂量的药物,模型组腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,连续14 d。干预结束后,观察各组裸小鼠生存状态和肿瘤特征;颈椎脱臼处死动物后剥取肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;HE染色法观察肿瘤组织形态结构,TUNEL染色法观察肿瘤组织细胞凋亡情况,IHC法检测肿瘤组织中Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达情况并进行半定量分析。结果与模型组比较,各给药组小鼠精神状态、饮食情况均明显改善,移植瘤组织瘤体较小、活动度和硬度均较低,移植瘤组织细胞不同程度皱缩、数量减少、间隙增大以及片状坏死等,移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,其中UA 20 mg/(kg·d)组改善情况最为显著。UA 10 mg/(kg·d)组、UA 20 mg/(kg·d)组和顺铂组小鼠移植瘤瘤体质量和Bcl-2蛋白表达OD值均显著低于模型组(P均<0.05),各给药组抑瘤率和移植瘤组织中Caspase-3和Bax蛋白表达OD值及Bax/Bcl-2比值均明显高于模型组(P均<0.05);UA 20 mg/(kg·d)组瘤体质量、抑瘤率、Bcl-2和Bax蛋白表达OD值与顺铂组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),Caspase-3蛋白表达OD值及Bax/Bcl-2比值均显著高于顺铂组(P均<0.05)。结论 UA具有抑制荷肺癌裸小鼠移植瘤生长的作用,作用机制可能与UA调节凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)表达而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

康莱特注射液对顺铂合并健择化疗致大鼠急性肾毒性的防治作用研究

目的观察康莱特注射液对顺铂(DDP)、健择(Gemzar)化疗引起的大鼠肾毒性的防治作用.方法采用SD大鼠雌雄各20只,雌雄分开再随机盲法分为正常对照组、康莱特注射液组、DDP Gemzar组、康莱特注射液组 DDP Gemzar组,每组5只.静脉注射康莱特注射液、DDP Gemzar、康莱特注射液 DDP Gemzar,先给予康莱特注射液(10 mL/kg),2 h后注射DDP6 mg/kg,4 h后注射Gemzar90 mg/kg,进行急性毒性试验.结果给药1周后全部动物存活.给药1周后康莱特注射液组雌、雄大鼠体重与对照组相似,而DDP Gemzar组雌、雄大鼠体重与对照组相比明显降低,雄性动物更为明显;康莱特注射液 DDP Gemzar组动物体重也较对照组低,但显著高于DDP Gemzar组.康莱特注射液组的血清生化指标与对照组基本相似.DDP Gemzar组的血清总蛋白、白蛋白均明显低于对照组,而BUN、Cr均明显高于对照组,康莱特注射液 DDP Gemzar组与DDP Gemzar组相比有明显改善,更接近正常动物.结论康莱特注射液对DDP和Gemzar引起的大鼠急性肾毒性有很好的预防和防治作用.     

青蒿琥酯对腺样囊性癌NACC细胞裸鼠移植瘤抑制效果的研究

目的:观察青蒿琥酯(ART)对腺样囊性癌裸鼠移植瘤的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:裸鼠背部皮下接种涎腺腺样囊性癌NACC细胞系,建立移植瘤模型,接种7天后始见成瘤时,随机将动物分为5组,即生理盐水对照组、ART 50.0 mg.kg-1组、ART 100.0 mg.kg-1组、ART 200.0 mg.kg-1组、DDP 2.0 mg.kg-1组。每组5只,隔天给药,称裸鼠体重,给药8次后取瘤称重,采用免疫组化法、Western blot法检测Bcl-2,ERK2,VEGF的表达。结果:ART 200.0 mg.kg-1组以及DDP 2.0 mg.kg-1组移植瘤瘤重较生理盐水对照组明显减轻(P<0.05)。ART 200.0 mg.kg-1组与DDP 2.0 mg.kg-1组相比,抑瘤效果无显著性差异(P>0.05)。DDP 2.0 mg.kg-1组体重减轻明显,极度瘦弱,其余各组体重及生活状态无明显改变。瘤体标本免疫组化及Western blot法检测均发现ART 100.0 mg.kg-1可引起细胞凋亡并下调Bcl-2、ERK2以及VEGF的表达,这种下调作用在ART 200.0 mg.kg-1组更为明显,其与DDP 2.0 mg.kg-1组效果相似。结论:青蒿琥酯可有效抑制腺样囊性癌裸鼠移植瘤的生长,且毒副作用小,其作用机制可能与下调肿瘤VEGF,Bcl-2,ERK2的表达相关。     

Effect of compound Guizhu capsule on phosphate and tension homology deleted on chromsome ten and murine double mimute 2 gene expression in lung cancer of mice

OBJECTIVE: To observe the inhibitory effect of the Chinese herbal compound Guizhu capsule(CGZC)on lung cancer and explore the possible mechanism underlying its actions by evaluating its effects on the expression of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten(PTEN) and murine double mimute 2(MDM2) in lung cancer model mice.METHODS: A mouse model of transplanted lung cancer was established by subcutaneous inoculation of cancer cells into the axillae of mice. Twenty-four hours later, the mice were weighed and randomly divided into the model control group, cisplatin group(DDP group), and high, moderate and low dosage CGZC groups, with ten mice in each group. The control mice received an equal volume of distilled water. DDP was intraperitoneally injected at 1 mg/kg in the DDP group, once a day for 3days. CGZC diluted with distilled water was admin-istered at 20 g/kg(10 times the clinical adult dosage) in the high-dose group, 10 g/kg(5 times the clinical adult dosage) in the moderate-dose group and 5 g/kg(2.5 times the clinical adult dosage) in the low-dose group once a day for 10 days. On the11 th day, the mice were weighed and killed. The tumor tissues were weighed and the tumor inhibition rate was calculated. PTEN and MDM2 protein expression were detected by immunohistochemical analysis of tumor tissues.RESULTS: The CGZC high-and moderate-dose groups showed a significant inhibitory effect on tumor growth(P 0.05); there was no significant difference between the high dose group and the DDP group(P 0.05). The CGZC high-dose group also showed enhanced expression of PTEN protein(P 0.01) and decreased expression of MDM2 protein(P 0.01) in lung cancer cells of the mice. There was no significant difference between the high dose group and the DDP group.CONCLUSION: CGZC has a significant inhibitory effect on transplanted lung cancer in mice. The mechanism may involve reducing expression of PTEN and decreasing the expression of MDM2 in the lung cancer tissues of the mice.     

金龙胶囊对荷人肺腺癌 A549裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的：探讨金龙胶囊对肺腺癌A549移植瘤生长的抑制作用。方法建立裸鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组（ A组）、单药金龙胶囊组（B组）、单药顺铂组（C组）和联合用药组（D组）4组,连续用药4周。观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率;免疫组化法检测移植瘤微血管密度（microvessel density,MVD）;RT-PCR分析各组治疗后VEGF及凋亡基因Bcl-2mRNA表达情况。结果与阴性对照组比较,金龙胶囊治疗组（ B、D组）抑瘤率分别为26.94％、51.61％,联合用药组（ D组）效果最佳。治疗组微血管密度分别为18.83＆#177;0.75、14.17＆#177;0.75,联合用药组最为显著,而单药顺铂组与对照组在抑瘤率和微血管密度表达上均无差异（ P＞0.05）。金龙胶囊治疗组（B、D组）Bcl-2mRNA表达较对照组有显著差异（P＜0.001）,但两组之间无差异（P＝0.369）;四组之间在VEGFmRNA表达上无明显差异（ P＞0.05）。结论金龙胶囊对荷A549裸鼠移植瘤有抑制作用,联合顺铂用药有显著协同作用,其作用机制可能与抑制肿瘤微血管形成、诱导细胞凋亡增加有关。     

三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用

目的 观察三氧化二砷(As2O3)和顺铂(DDP)联用对人乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长抑制有无增效作用.方法 建立裸鼠人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型,成瘤后动物随机分为4组:对照组、As2O3组、DDP组、As2O3+DDP组.对照组予0.9%氯化钠注射液0.2 mL,隔日1次腹腔注射,共8次.As2O3...     

20(S)-原人参二醇对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的研究20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法观察20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察20(S)-原人参二醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果20(S)-原人参二醇对A549细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系,并且流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,24小时凋亡率分别为32.47%、32.75%、33.51%。荷瘤裸小鼠动物实验表明,20(S)-原人参二醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为18.78%、34.37%、50.02%。结论20(S)-原人参二醇对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。     

消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞多药耐药相关蛋白的调控作用

目的探讨消岩汤含药血清对耐顺铂人肺腺癌A545659/DDP细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)及其m RNA表达水平的影响,发现消岩汤对化疗耐药的作用靶点,为肺癌化疗耐药的临床治疗提供理论基础。方法 A549裸鼠皮下移植瘤模型ip给予等量生理盐水,2 mg/kg顺铂,消岩汤低、高剂量(20、40 g/kg)获得含药血清,选择耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型,采用Western blotting免疫印迹法及RT-PCR技术,检测各组含药血清作用下A549/DDP细胞多药耐药基因MRP1、LRP及其产物MRP1、LRP蛋白的表达水平。结果与对照组相比,随着血清中药物浓度的增加,消岩汤低、高剂量组LRP与MRP1蛋白表达逐渐减弱(P0.05)。LRP及MRP1 m RNA水平也有所下降(P0.05),且随着药物浓度的增加,基因表达抑制越明显。结论不同浓度的消岩汤含药血清对MRP1、LRP及其m RNA表达均具有不同程度的抑制作用,且浓度越高,抑制作用越明显,即与剂量呈正相关,揭示消岩汤逆转肺癌耐药可能与抑制MRP1和LRP蛋白功能有关。     

消岩汤药物血清对A549/DDP多药耐药逆转作用的研究

[目的]探讨消岩汤药物血清对接种S180昆明小鼠肿瘤的抑制作用,及对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/耐顺铂(DDP)的耐药逆转作用。[方法]通过建立小鼠肿瘤模型,观察消岩汤对小鼠S180移植肿瘤生长的影响;以人肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/DDP为研究对象,采用细胞毒实验(MTT)方法,探讨消岩汤对肺癌耐药细胞的多药耐药逆转作用。[结果]消岩汤高、低剂量组的抑瘤率分别是48.36%和27.87%;消岩汤荷瘤动物含药血清高、低剂量组分别与DDP合用时,对耐药细胞A549/DDP的杀伤作用分别是DDP组的1.78倍和1.57倍。[结论]消岩汤可改善小鼠生活质量,拮抗恶病质,并能够抑制肿瘤生长;消岩汤含药血清对A549及A549/DDP均有生长抑制作用,且能增强DDP对肺癌敏感细胞和耐药细胞的杀伤作用,具有耐药逆转作用。     

口虾蛄提取物对人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的探讨口虾蛄提取物(EOS)对人鼻咽癌细胞系(CNE-2Z)裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法建立CNE-2Z裸鼠移植瘤模型,腹腔给药,然后观察不同剂量EOS对CNE-2Z裸鼠移植瘤生长的影响。结果对照组及400mg/kgEOS组裸鼠移植瘤成瘤率均为100%(8/8),而800mg/kg、1600mg/kgEOS组成瘤率分别为87.5%(7/8)及62.5%(5/8),成瘤率有随EOS剂量增高而下降的趋势;同时随EOS剂量的增高,裸鼠移植瘤生长速度减慢,平均瘤质量也有降低的趋势,其中800mg/kgEOS组抑瘤率达57.1%。结论EOS对CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长可能具有一定的抑制作用。     

Antitumor Effect of Skin of Venenum Bufonis in a NCI-H460 Tumor Regression Model

This experimental study was performed to investigate the antitumor effect of skin of venenum bufonis (SVB) in NCI-H460 human lung cancer cell xenografted nude mice. NCI-H460 cell lines were cultured and then xenografted into nude mice. Mice were divided into four groups: SVB (0.25 mg/kg) given orally, SVB (0.25 mg/kg) interperitoneally, SVB (0.5 mg/kg) interperitoneally, and the untreated group. Mice were raised and treated for 28 days. Body weight and tumor weight and volumes were measured daily. Absolute organ weight, microhistological observations and biochemical blood analyses were performed on the final day of the study following the sacrificing of these animals. Tumor inhibition rate, mean survival time and percent increase in life span were also calculated. Tumor size decreased in all SVB treated mice. Increasing the dose of SVB attenuated the inhibition rate seen on the 11th day of this experiment. Furthermore, tumor weight and volume in the mice treated with the highest dose of SVB were the smallest. Mice treated with high-dose intraperitoneal SVB gained weight and had significantly smaller spleens compared with untreated mice. Mean survival time and percent increase in life span in the low-dose intraperitoneal SVB treatment group were higher than those of other groups. Biochemical blood analysis revealed that phosphatase and urea nitrogen levels were decreased significantly in 0.25 mg/kg SVB orally treated mice (p < 0.01). Blood level calcium and alanine transaminase significantly decreased with intraperitoneal SVB 0.5 mg/kg (p < 0.05). The findings of this in vivo study suggest that SVB may have potential as a tumor growth inhibitor. Further research that overcomes the limitations of this study to determine the antitumor mechanism of SVB is still required.