硒螺旋藻拮抗大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的:研究硒螺旋藻(Se enriched Spirulina platensis,Se-SP)拮抗大鼠肝纤维化效应,以及对肝细胞增殖和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和硫氧还蛋白还原酶(TR)活性的上调作用。方法:在SD大鼠用硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型,同期补充Se-SP,取肝进行组织病理分析,检测肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及GSH-Px和TR活性,免疫组化方法测定肝细胞增生细胞核抗原(PCNA),放射免疫法测定肝细胞3H-TDR掺入水平。结果:Se-SP可明显减轻鼠肝组织纤维化程度,比亚硒酸钠更明显地促进肝细胞硒酶活性和细胞增殖,同时可抑制肝组织胶原的生成和血清透明质酸(HA)含量。结论:Se-SP对肝纤维化具有较强的抗氧化和促肝细胞再生及功能修复作用,其机制主要是Se-SP作为高生物利用度的补硒剂,通过上调硒酶活性,发挥直接或间接的生物效用。     

高剂量富硒植物硒对胃癌模型大鼠的安全性研究

目的:对比研究长期摄入高剂量不同富硒植物硒对大鼠重要肝指标的影响,为安全合理利用不同植物硒源提供科学依据。方法:采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃癌模型,连续灌喂四种高剂量不同富硒植物硒17w,于18w末测定大鼠肝脏硒累积、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性。结果:摄入富硒青花菜、富硒红羽、富硒绿羽的大鼠肝硒水平显著高于摄入富硒大蒜。补充植物硒显著降低了大鼠的肝MDA水平,提高了肝GPx活性。富硒大蒜高、低剂量组大鼠肝MDA含量差异显著,而GPx活性差异不显著。结论:长期摄入高剂量富硒大蒜后,动物肝组织低硒累积可作为富硒大蒜高安全性的重要依据。植物硒可通过GPx清除肝组织MDA,防止肝氧化损伤。     

补充VE、Se对大鼠肝纤维化和抗氧化功能影响的研究

目的 :　探讨维生素 E(VE)、硒 (Se)对 CCl4 大鼠肝纤维化和抗氧化功能的影响。方法 :　 48只 SD大鼠随机分为 3组。模型组 ,采用腹腔注射 5 0 % CCl4 和橄榄油混合制剂的方式建立大鼠肝纤维化模型 ,喂饲标准饲料 ;干预组 ,处理方式同前 ,并在大鼠饲料中加 VE(2 5 0 mg/kg )和 Se(0 .2 mg/kg)进行营养干预 ;对照组 ,腹腔注射生理盐水 ,喂饲标准饲料。全部动物于处理 8w后处死。通过 HE常规染色和 Masson三色胶原染色对肝组织切片进行病理组织学检查 ;同时分别检测大鼠体内各种抗氧化指标和其他肝纤维化指标 ,并观察其变化。结果 :　干预组大鼠抗氧化能力有显著提高 ,表现在肝组织和血清 SOD、红细胞 GPX活性均显著高于模型组 ,而肝组织和血清MDA水平显著低于模型组。同时 ,干预组大鼠的肝纤维化程度显著低于模型组 ,体现在血清 ALT、AST水平、肝组织羟脯氨酸含量都显著低于模型组 ;组织病理学检查显示肝脏胶原纤维增生程度也显著低于模型组。结论 :　补充适量 VE和 Se具有提高机体抗氧化的能力 ,显著减轻肝脏胶原纤维的增生程度     

低硒模型大鼠对富硒大米和亚硒酸钠的生物利用效果比较

目的建立低硒大鼠模型,比较其对富硒大米和亚硒酸钠的生物利用效果。方法 81只3-4周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组和低硒模型组,建立低硒大鼠模型。将低硒大鼠随机均分为:低硒模型组,低、高水平亚硒酸钠组,低、高水平富硒大米组,饲喂相应饲料;8周后处死,测定全血及组织硒含量,血清、肝、肾中GSH-PX、SOD活性和TrxR、MDA含量。结果 (1)与低硒模型组相比,各富硒组全血及组织硒含量,血清、肝、肾GSH-PX、SOD活性及TrxR含量均升高,MDA含量降低(P0.001)。(2)心、肝硒含量,肝TrxR含量:高水平富硒大米组高于其他富硒组(P0.05);血清MDA含量:高水平富硒大米组低于其他富硒组(P0.05);肝肾GSH-PX及肝SOD活性:2个高硒组分别高于2个低硒组(P0.05);肝脏MDA含量:2个高硒组分别低于2个低硒组(P0.05);肾脏硒含量、血清TrxR含量:高水平富硒大米组高于低水平富硒大米组。结论富硒大米生物利用效果优于亚硒酸钠,硒含量高的富硒大米有助于提升低硒模型大鼠抗氧化能力。     

甘泰康对大鼠免疫性肝纤维化影响的研究

目的　探讨甘泰康对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法　采用猪血清腹腔注射 ( 0 5ml/鼠 )建立大鼠免疫性肝纤维化模型 ,干预组造模同时给予甘泰康 ( 0 2 7g/kg·bw)灌胃 ,7周后采血 ,测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、III型前胶原 (PCIII)含量 ;取肝组织 ,常规切片 ,Masson、James染色后光镜下观察肝组织病理改变 ,病理图像系统半定量分析胶原纤维、网状纤维的增生情况。结果　甘泰康可有效对抗猪血清所致大鼠血清HA、LN、PCIII含量升高 ,有效对抗猪血清所致大鼠肝组织内胶原纤维、网状纤维增生。结论　甘泰康对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化有一定的防治作用。     

富硒酵母对铜负荷导致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨富硒酵母对小鼠铜负荷致肝损伤的保护作用。方法采用过量(512mg/kgbw·d)硫酸铜灌胃致小鼠肝损伤后,给予低、中、高(20、40、60mg/kgbw·d)的富硒酵母4w,观察补硒对肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及血清和肝组织中铜含量的影响,并进行肝脏病理组织学检查和肝细胞凋亡检测,同时测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性。结果过量硫酸铜能导致小鼠肝脏损伤,与低、高剂量富硒酵母添加组相比,补充中剂量富硒酵母能显著缓解这种损伤,表现为血清和肝组织的铜含量显著降低,肝组织中SOD、GSH-Px活性增强,MDA含量减少,肝细胞凋亡显著减少。结论适量的富硒酵母能降低铜负荷导致的小鼠肝功能损伤,其机制可能与减轻铜离子介导的脂质过氧化有关。     

柴胡皂苷d对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1、HYP、SOD、MDA的影响

目的构建大鼠免疫性肝纤维化模型,探讨柴胡皂苷D(SS-d)抗模型鼠肝纤维化的药理学活性及其相关机制。方法猪血清免疫法建立大鼠肝纤维化模型,实验分为6组:正常对照组、模型组、高中低剂量SS-d用药组(20、10、5mg/kg)及秋水仙素(Col,0.1mg/kg)用药组。放射免疫分析法测定大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)和III型前胶原(PCIII)的水平。分光分析法检测标本中超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)的含量。荧光定量PCR和Westernblot检测肝组织中TGF-β1mRNA和蛋白表达的变化。结果成功构建了免疫性大鼠肝纤维化模型,模型鼠中血清HA、LN和PCIII显著高于正常对照组(P﹤0.01),SS-d可以剂量依赖性地抑制模型组血清中HA、LN和PCIII肝纤维化指标的升高(P﹤0.05)。与模型组比较SS-d可以剂量依赖性地减低肝组织中Hyp和MDA的含量,同时也剂量依赖性地升高SOD的活性(P﹤0.05)。荧光定量PCR和Westernblot检测结果显示SS-d可以剂量依赖性地下调模型鼠肝组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平。结论 SS-d具有较好的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与提高SOD活性、减少氧自由基的生成、抑制TGF-β1信号通路的活化有关。     

甜菜碱对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的观察甜菜碱对复合致病因素诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法复合致病因素法诱导制备肝纤维化大鼠模型,观察灌服甜菜碱对肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV胶原蛋白(IV-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)及肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)、丙二醛(MDA)的变化,并采用HE和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况。结果大鼠肝纤维化模型复制成功。给与三个剂量的甜菜碱后,肝组织病理损伤改善。反映大鼠肝功能(ALT、AST)及肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的水平不同程度降低。血清内毒素、肝组织NO、MDA水平亦明显降低。同时Hcy及ONOO-在中、高剂量组明显降低,而TNF-α的降低在高剂量组中也具有明显的统计学差异。结论甜菜碱可抑制复合因素诱导的大鼠肝纤维化,其作用可能是通过降低大鼠体内高同型半胱氨酸、调节炎性细胞因子和氧化应激实现的。     

富硒螺旋藻对日本血吸虫肝硬化小鼠肝组织端粒酶活性的影响

目的探讨富硒螺旋藻抑制血吸虫肝硬化组织恶性变的作用及其机制。方法 80只小鼠感染日本血吸虫尾蚴后,随机均分为A、B、C、D4组,每组20只。A组(模型组)小鼠不作任何治疗。B组小鼠(吡喹酮组)在感染尾蚴6周时予吡喹酮500 mg/(kg·d)灌胃2 d,C组小鼠在感染尾蚴6周时予富硒螺旋藻100 mg/(kg·d)(富硒螺旋藻组)灌胃8周,D组小鼠在感染尾蚴6周时予吡喹酮500 mg/(kg·d)治疗2 d后再以富硒螺旋藻100 mg/(kg·d)(富硒螺旋藻+吡喹酮组)灌胃8周。另取10只小鼠作为正常组(E组)。第14周末分别留取各组小鼠肝组织,观察肝组织病理改变,测定其肝脏MDA含量、SOD活性以及端粒酶活性与端粒酶逆转录酶(TERT)表达变化。结果与A组比较,单纯吡喹酮或富硒螺旋藻治疗均可减轻肝纤维化程度,显著升高肝组织中SOD活性、降低MDA含量以及端粒酶活性与TERT表达水平(P0.05)。与B组相比,富硒螺旋藻治疗后小鼠肝纤维化程度、SOD活性、MDA含量及端粒酶活性与TERT表达水平无明显变化(P0.05)。与B组、C组相比,D组小鼠肝纤维化程度进一步减轻,肝组织中SOD活性显著升高、MDA含量以及端粒酶活性与TERT表达水平显著降低(P0.05)。结论晚期血吸虫肝硬化组织因端粒酶活性增高具有恶变可能,富硒螺旋藻可通过降低肝组织氧化应激水平、抑制肝组织TERT表达及端粒酶活性而发挥抑制恶性变的作用。     

瑶药“猛老虎”对免疫性肝纤维化大鼠的作用研究

目的观察猛老虎对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型,通过观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、Hyp、MMP-1和TIMP-1含量,血清PCⅢ、LN、HA、IFN-γ、TNF-α等指标的变化,以及各组大鼠肝组织的病理学改变,对猛老虎石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水溶4个部位进行抗肝纤维化药效学试验筛选,以判断猛老虎具有抗肝纤维化活性作用的部位。结果猛老虎乙酸乙酯部位能减少大鼠血清PCⅢ、LN、HA和TNF-α含量,提高IFN-γ水平;减少大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1相对表达和Hyp、TIMP-1含量,促进MMP-1生成,效果与秋水仙碱相当。结论猛老虎具有抗肝纤维化活性的有效部位主要存在于乙酸乙酯部位。     

Protective effects of selenium (Se) and zinc (Zn) on cadmium (Cd) toxicity in the liver of the rat: Effects on the oxidative stress

Cadmium (Cd) is a very harmful environmental pollutant that transfers between various levels of the food chain. To study the protective effect of Se and Zn on Cd-induced oxidative stress in livers, male rats received either, tap water, Cd, Cd+Zn, Cd+Se or Cd+Zn+Se in their drinking water, for 35 days. The activities of total superoxide dismutase (SOD), copper, zinc-superoxide dismutase (CuZn SOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT), malondialdehyde (MDA) level and the ratio of CuZn SOD to GPx activity, were determined in the liver. Exposure to Cd lowered total SOD, CuZn SOD, GPx and CAT activities, while it increased MDA level and the ratio of CuZn SOD to GPx activity, in the organ studied. With Se or Zn administration during exposure to Cd, only partial corrective effects on Cd-induced oxidative stress in the liver have been observed, while Se and Zn together assured a more efficient protection of the organ against the observed oxidative stress.     

灵芪蠲肝合剂治疗慢性乙肝肝纤维化的临床观察

目的观察灵苠蠲肝合剂在治疗慢性乙肝中抗肝纤维化的临床疗效及作用机理。方法将46例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为灵芪蠲肝合剂治疗组24例和对照组22例,观察I临床疗效及治疗前、治疗2个月后患者的肝功能（ALT、AST、TBIL）、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C））及抗氧化指标（SOD、GSH—PX、MDA）水平变化,并作对比分析。结果经治疗后,两组患者临床疗效及肝功能较治疗前均有明显好转（P〈0．05）;治疗组患者血清肝纤维化指标、MDA均较治疗前明显降低,SOD、GSH—PX均明显上升（P〈O．05）。与对照组比,治疗组ALT、AST、TBIL、LN、pcIII、IV—C、MDA降低明显（P〈O．05）,SOD、GSH—Px增加明显（P〈0．05）;而HA降低无显著性差异。结论灵芪蠲肝合剂通过调节抗氧化和脂质过氧化而对慢性乙肝有一定的抗肝纤维化作用。     

联用阿米洛利与川芎嗪预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察联用阿米洛利与川芎嗪对大鼠肝纤维化的预防效果。方法使用二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,观察给予阿米洛利与川芎嗪后,肝功能、丙二醛、超氧歧化酶、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化。结果阿米洛利无改善肝功能之功效,川芎嗪可明显改善肝功能诸指标;阿米洛利和川芎嗪可明显降低血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸和丙二醛的含量(P<0.05);可明显提高肝组织内的超氧歧化酶的活力(P<0.01);尤以合用组效果最佳。结论阿米洛利与川芎嗪对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定协同作用。     

联用阿米洛利与川芎嗪预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察联用阿米洛利与川芎嗪对大鼠肝纤维化的预防效果。方法使用二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,观察给予阿米洛利与川芎嗪后,肝功能、丙二醛、超氧歧化酶、羟脯氨酸、透明质酸及层粘连蛋白含量变化。结果阿米洛利无改善肝功能之功效,川芎嗪可明显改善肝功能诸指标;阿米洛利和川芎嗪可明显降低血清透明质酸、层粘连蛋白和肝组织羟脯氨酸和丙二醛的含量（P〈0.05）;可明显提高肝组织内的超氧歧化酶的活力（P〈0．01）;尤以合用组效果最佳。结论阿米洛利与川芎嗪对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用,两者合用有一定协同作用。     

Hepatotoxic activity of toluene inhalation and protective role of melatonin

This study was designed to investigate the harmful effects of toluene inhalation in the liver of rats and possible protective effects of melatonin on these detrimental effects. For this purpose, 21 adult male Wistar-albino rats were randomly divided into three equal groups. Animals in group I were used as control. The rats in group II were exposed to toluene (3000 ppm/1 hour/day) for 4 weeks, while the rats in group III were treated with melatonin (10 mg/kg/day, intraperitoneally [ip]) plus toluene inhalation. At the end of the experimental period, liver and blood samples were taken from the decapitated animals. Serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin and albumin levels were determined. Liver tissue sections were stained with routine histological methods and examined under the light microscope. In addition, the sections were immunohistochemically stained using avidin-biotin-peroxidase method for determination of apoptosis. The liver tissue activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT) and malondialdehyde (MDA) levels were also measured. Toluene inhalation significantly increased serum ALT, AST and tissue MDA, and decreased serum albumin, but did not affect serum ALP, total bilirubin levels and tissue SOD, GSH-Px and CAT activity when compared with controls. The increases in tissue MDA and serum ALT and AST levels induced by toluene inhalation were significantly inhibited by melatonin treatment. In light microscopic observations of tissues from toluene-inhaled rats, massive hepatocyte degeneration, ballooning degeneration and mild pericentral fibrosis were observed. Bax immune reactivity was also increased significantly. Melatonin treatment decreased the balloon degeneration, fibrosis and Bax immune reactivity in the liver of toluene-inhaled rats. In view of the present findings, it is suggested that melatonin has hepatoprotective effects against toluene toxicity via primarily antioxidative properties.     

黑米皮花色苷的抗氧化与降血脂作用

目的:观察黑米皮花色苷(blackricepericarpanthocyanin,BRPA)对实验性高脂血症大鼠的血脂水平和抗氧化酶活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的影响。方法:将SD大鼠分成正常对照、高脂对照和低、中、高剂量BRPA组,即2.5%、5.0%、10.0%BRPA灌胃(ig)1ml/100gbw,测定其血脂水平及血清和肝脏总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,超氧化物歧化酶(SOD)活性和MDA含量,并通过酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血清抗ox-LDL抗体滴度。结果:摄入BRPA后高脂血症大鼠血脂水平和动脉粥样硬化指数(AI)均较高脂对照组显著降低,而血清和肝脏TAC、SOD和GSH-Px活性明显增强,血清ox-LDL抗体滴度显著下降,MDA的生成量显著减少。结论:BRPA具有降血脂和抗氧化等生物活性,可以降低动脉粥样硬化发生的危险性。