大鼠吗啡精神依赖时脑区氨基酸类神经递质的变化

目的建立条件性位置偏爱模型,检测吗啡精神依赖大鼠不同脑区中氨基酸类神经递质含量的变化。方法用4mg·kg-1盐酸吗啡对雄性SD大鼠进行条件性位置偏爱(CPP)训练。CPP形成后将大鼠断头处死,立即取脑,分离杏仁核、额叶皮层、海马、下丘脑、伏隔核、纹状体、丘脑、小脑等8个核团,在高氯酸溶液中做组织匀浆,同时沉淀蛋白,离心后取上清液备测。采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果吗啡使大鼠形成CPP时,额叶皮层、下丘脑和伏隔核的GLU和GABA含量均有明显下降(P<0.05),其中以伏隔核变化最明显(P<0.01);而且,伏隔核中的GLU/GABA值显著升高(P<0.05)。结论大鼠对吗啡的精神依赖形成时,中枢GLU和GABA的含量变化集中于额叶皮层、下丘脑和伏隔核等与奖赏作用关系密切的脑区,证明了GLU和GABA系统参与了精神依赖形成时药物在脑内的奖赏作用。伏隔核中的GABA含量显著下降,GLU/GABA值显著升高,表明吗啡精神依赖时伏隔核处于去抑制状态。     

吗啡依赖和戒断对大鼠杏仁核神经甾体和氨基酸递质水平的影响

目的研究吗啡依赖和戒断时大鼠杏仁核中神经甾体和氨基酸递质水平的变化。方法连续7天给予大鼠盐酸吗啡建立吗啡依赖模型。使用纳洛酮(2mg/kg)催促戒断,观察戒断症状并进行评分。将大鼠断头处死后,剥离大脑并分离出杏仁核,用液-液萃取和固相萃取法提取游离型和结合型神经甾体。神经甾体(包括脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯)的含量使用高效液相色谱-质谱法测定。甘氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量采用柱前OPA衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定。结果与盐水对照组相比,吗啡依赖大鼠杏仁核中的脱氢表雄酮水平降低33 %(P<0·01)。与戒断对照组比较,吗啡戒断大鼠杏仁核中的孕烯醇酮和别孕烯醇酮水平分别升高45 %和42 %(P<0·05) ,γ-氨基丁酸水平降低18 %(P<0·01)。与吗啡依赖组比较,吗啡戒断组大鼠杏仁核中的孕烯醇酮和孕烯醇酮硫酸酯水平分别升高60 %和40 %(P<0·05) ,甘氨酸水平降低14 %(P<0·05)。结论吗啡依赖大鼠杏仁核中的脱氢表雄酮可能参与吗啡依赖的形成而与吗啡戒断症状的表达无关。其他神经甾体(包括孕烯醇酮、别孕烯醇酮和孕烯醇酮硫酸酯)则可能参与吗啡的戒断而与依赖的形成无关。纳洛酮催促戒断时,大鼠杏仁核中抑制性氨基酸递质的合成和释放受到抑制。表明大鼠杏仁核中的各种神经甾体和氨基酸递质在吗啡依赖和戒断时发生了不同的变化。     

血浆HSP70在CUMS诱导抑郁样行为过程中的变化规律

目的观察慢性不可预计温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）诱导抑郁样行为过程中血浆HSP70水平的变化规律,探讨血浆HSP70作为诊断抑郁症的分子标志物的可能性。方法利用CUMS建立大鼠抑郁动物模型,电子秤称量大鼠体质量,糖水偏爱实验、旷场实验评定CUMS模型大鼠行为学的变化,双抗夹心酶联免疫方法检测血浆HSP70水平。结果 （1）在第4～8周,CUMS模型大鼠的糖水偏爱度较对照组显著下降（P〈0.05）,并呈现逐渐降低的趋势;（2）CUMS模型大鼠的运动行为较对照组呈现先升高后降低的趋势,第6、8周CUMS模型大鼠的旷场实验评分较对照组明显降低（P〈0.05）;（3）第2、4、6、8周CUMS模型大鼠体质量与对照组相比显著下降（P〈0.05）;（4）第4、6、8周CUMS模型大鼠血浆HSP70水平较对照组显著升高（P〈0.05）,并呈现逐渐升高的趋势。结论 CUMS可诱导大鼠产生抑郁样行为,在大鼠抑郁样行为形成过程中,血浆HSP70出现逐渐升高的趋势,提示血浆HSP70具有成为抑郁症诊断生物标志物的可能性。     

罗通定片对小鼠氯胺酮条件性位置偏爱的影响

目的：探讨不同剂量的罗通定片对氯胺酮引起的条件性位置偏爱的影响。方法：将32只小鼠随机分入氯胺酮与生理盐水组（KS组）,氯胺酮与罗通定片组即KL1组、KL2组、KL3组（罗通定片剂量分别为2.5 mg/kg,5 mg/kg,10 mg/kg）,每组8只。接受条件性位置偏爱（CPP）试验。结果：剂量为15 mg/kg的氯胺酮可以诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP（P〈0.01）;测试前分别给予2.5 mg/kg和5 mg/kg的罗通定片可不同程度地降低氯胺酮诱导的CPP的表达（P〈0.01,P〈0.05）。结论：罗通定片对已形成的氯胺酮条件性位置偏爱效应具有一定的抑制作用,提示其有可能减轻氯胺酮的精神依赖。     

云南狗牙花总碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱再现的阻断作用

目的　研究云南狗牙花总碱 (totalErvatamiayunnansisalkaloids ,TEYA)阻断吗啡 (Morphine ,Mor)精神依赖小鼠位置偏爱再现的药理作用。方法　利用条件性位置偏爱 (conditionedplacepreference,CPP)方法 ,建立吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现(复吸 )模型 ,给予TEYA ,研究其对小鼠位置偏爱再现的作用。TEYA给二个剂量 4 0、2 0mg·kg-1。采用二种给药方式 ,即先给小剂量Mor或氢化可的松 (hydrocortisone ,Hyd) ,再给TEYA和先给TEYA ,1h后再给Mor或Hyd。设置二个对照 :空白对照小鼠先给予Mor或Hyd ,再给TEYA 2 0mg·kg-1,阳性对照Mor小鼠则只给予Mor或Hyd。结果　二种剂量、二种给药方式中 ,TEYA均可以阻断CPP再现 ,且所给剂量之间及给药方式之间无显著性差异。空白对照的偏爱行为无变化 ,阳性对照小鼠则重现了已消退的MorCPP。结论　TEYA可以阻断由Mor或Hyd激发的吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现 ,具有与ibogaine类似的防治精神依赖的作用。     

孤啡肽对大鼠大脑皮质神经元及星形胶质细胞神经甾体水平的影响

目的研究孤啡肽(orphaninFQ,OFQ)对原代培养的大鼠大脑皮质神经元及星形胶质细胞神经甾体水平的影响。方法固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用方法测定细胞培养上清液中神经甾体的水平。结果在神经元与氯化钠溶液对照组相比,OFQ(10μmol·L-1)使硫酸脱氢表雄酮(DS)和硫酸孕烯醇酮(PS)的水平显著降低,使脱氢表雄酮(DHEA)和别孕烯醇酮(AP)的水平显著增加。在星形胶质细胞,与氯化钠溶液对照组相比,OFQ使DS和孕烯醇酮(PREG)的水平显著降低,使DHEA水平显著增加。结论OFQ不同程度影响了皮质神经元和星形胶质细胞神经甾体的合成释放。     

预防性针刺足三里穴对冷应激大鼠胃粘膜损伤的影响

目的：探讨预防性针刺不同疗程足三里穴对应激大鼠胃粘膜损伤的保护作用的内在机制。方法：雄性SD大鼠40只，随机分为空白对照组、应激组、电针1d组、电针3d组、电针5d组，每组8只。利用激光多普勒血流仪测定胃粘膜血流量，用放免分析法测定各组大鼠血浆ET，PGE2的变化，用生化法测定NO的含量，并计算各组溃疡指数（UI）。结果：应激组与空白对照组比较，GMBF明显下降，UI明显上升（P〈0．01），而血浆PGE2、NO水平下降。ET水平上升（P〈0．05）。电针1d组与应激组比较，GMBF上升，UI下降（P〈0．01）；血浆PGE2、NO水平上升（P〈0．01或P〈0．05），ET水平下降（P〈0．05）。电针5d组与电针1d组比较，GMBF、POE2、NO上升更职显，而UI则职显下降（P〈0．05）。电针3d组与电针1d组、电针5d组指标比较，无明显统计学意义。电针1、3、5d组之间指标ET血浆水平无明显统计学意义。结论：预防性针刺足三里穴对应激大鼠胃粘膜损伤具有保护作用，且具有时间一剂量效应。其机制可能与词节机体内血浆ET、NO、PGE2的水平有关。     

应激与功能性肠病

应激是指机体受到各种应激源（心理、躯体、环境等）刺激时出现的以交感神经兴奋和下丘脑一垂体一肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应,以及由此引起的机体病理生理改变。现代社会的发展和竞争压力的增加,使人体承受着越来越强烈、越来越复杂的应激。应激在许多疾病的发生和发展上起着重要作用,75％～90％的人类疾病与应激机制的启动有关,可被应激所诱发或是被应激所恶化。     

急、慢性吗啡依赖大鼠脑内Gi2蛋白的表达

目的研究吗啡依赖大鼠腹侧背盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、前额皮质（PC）、海马及蓝斑（LC）各脑区Ⅱ型抑制性鸟苷酸结合蛋白（Gi2蛋白）的改变,探讨吗啡依赖的可能机制。方法36只SD大鼠随机分为6组,分别为急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、急性空白对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组和慢性空白对照组。建立吗啡依赖大鼠模型。戒断组腹腔注射纳洛酮5mg／kg,作用30min。断头处死各组大鼠,取出脑组织,进行冰冻切片。用免疫组化技术检测NAc、PC、LC、VTA和海马的相对Gi2蛋白水平。结果急性吗啡依赖组和戒断组与急性空白对照组比较,NAc区Gi2蛋白水平明显降低（P〈0．01）。慢性吗啡依赖组和戒断组与慢性空白对照组比较,NAc区Gi2蛋白水平明显降低（P〈0．01）,LC区Gi2蛋白水平明显升高（P〈0．01）。结论吗啡依赖可引起大鼠脑内Gi2蛋白水平发生改变,但各脑区Gi2蛋白水平的变化并不相同。Gi2蛋白水平改变可能是吗啡耐受和依赖潜在的分子机制。     

束缚应激对心脏PPARα、PPARβ和M—CPT—ImRNA表达的影响

目的观察束缚应激对雄性Wistar大鼠心肌过氧化体增殖物激活型受体α（PPARα）、PPARβ和肌型肉碱棕榈酰转移酶-I（M—CPT—I）mRNA表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠,采用束缚应激模型,实验组大鼠每天给予束缚应激2次,每次3h。按照有无应激和应激时问长短分为正常对照组（C）、束缚1W（R1）、束缚2w（R2）和束缚4W组（R4）。采用逆转录酶多聚酶链反应（RT．PCR）检测各组心肌PPARα、PPARβ和M-CPT-I的mRNA表达水平。结果束缚应激1、2、4W大鼠心肌PPARαmRNA和M—CPT—ImRNA水平较正常对照组明显升高（P〈0．01或P〈0．05）;心肌PPARβmRNA水平较正常对照组变化不明显（P〉0．05）。结论束缚应激上调心肌PPARα和M—CPT—ImRNA表达,对PPARβ无明显影响,PPARot可能促进束缚应激大鼠脂肪酸氧化增加。     

CREB1蛋白在大鼠急、慢性吗啡依赖和戒断中的表达变化

目的 研究急、慢性吗啡依赖和戒断对大鼠脑组织cAMP反应元件结合蛋白（CREB1）的表达调节作用。方法 雄性SD大鼠36只，随机分为急性对照组、急性吗啡依赖组、急性吗啡戒断组、慢性对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组，每组6只。采用免疫组化方法测定不同脑区和核团CREB1蛋白表达水平。结果 急性吗啡依赖和戒断抑制蓝斑CREB1蛋白表达。慢性吗啡依赖和戒断增加皮质、海马、蓝斑等脑区核团CREB1蛋白的表达，但是在慢性吗啡依赖和戒断时，伏隔核CREB1蛋白表达下降。结论 急、慢性吗啡依赖和戒断时CREB1在大鼠皮质、海马、下丘脑、蓝斑、伏隔核等脑区的表达存在差异，可能与介导阿片类药物依赖信号转道通路的反应性不同有关。     

模拟失重大鼠血清及组织中内源性哇巴因的变化

目的检测模拟失重大鼠血清及组织中内源性哇巴因的含量,探讨其可能的病理生理学意义。方法20只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照(Con)组及尾部悬吊30°模拟失重1周组(TS),酶联免疫吸附分析法检测血清及下丘脑、垂体、肾上腺、肾脏、心脏、肝脏中内源性哇巴因的含量。结果与对照组相比,模拟失重组血清、下丘脑、肾上腺及肾组织中内源性哇巴因的含量显著升高(P<0.05)。结论模拟失重引起大鼠血清及组织中内源性哇巴因含量改变,这可能对模拟失重状态下水电解质代谢及心血管功能新稳态的建立发挥一定的调节作用。     

间歇性低氧和运动对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清内脂素的影响

目的:探讨间歇性低氧和运动对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清内脂素的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为普通对照组(12只)和高脂造模组(60只),高脂造模组给予高脂饲料。6周末随机取12只高脂造模组大鼠处死,普通对照组同期处死,测试其空腹血糖和胰岛素水平,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)确定造模成功后,将其余48只高脂造模组大鼠分为常氧安静组、低氧安静组、常氧运动组和低氧运动组,每组各12只。低氧组暴露在14.5%氧浓度的环境中,4h/d,7d/w;运动组常氧状态下以20m/min进行跑台运动,1h/d,5d/w。4周末,测试各组大鼠血糖、血胰岛素、血清内脂素和内脏脂肪总量等指标。结果:6周高脂饮食后,高脂组大鼠胰岛素抵抗指数显著升高,造模成功。与常氧安静组比较,低氧安静组、常氧运动组胰岛素抵抗指数和血清内脂素均显著下降(P<0.01);低氧运动组血清内脂素较常氧运动组显著升高(P<0.01),与常氧安静组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:间歇低氧和有氧运动均可有效改善胰岛素抵抗,并降低血清内脂素水平;而间歇低氧和运动双重作用对血清内脂素的影响不显著。     

运动心脏内分泌功能可复性的研究

为了进一步探讨运动心脏的可复性及其与病理心脏的本质差异,通过动物实验模拟运动心脏,观察了停止运动训练８周后心脏重量的变化,并对心肌组织与血浆中心钠素和降钙素基因相关肽含量进行了放射免疫测定。结果显示,经过１２周耐力训练后,心脏重量指数显著增高５１％;心房肌组织与血浆中心钠素含量分别显著增高４９％和７９％;心房肌组织与血浆中降钙素基因相关肽含量分别显著增高３６％和１９％。停止训练８周后,心脏重量指数较训练时显著降低２４％,心脏绝对重量和心脏重量指数与其对照组无显著差异;心房肌组织与血浆中心钠素含量分别较训练时显著降低２２％和３３％,基本恢复到正常对照水平;心房、心室肌组织与血浆降钙素基因相关肽含量分别较训练时降低１７％、８％和３％,也恢复到正常对照水平。研究结果表明,运动心脏确有心肌肥大,同时,运动心肌组织,尤其心房组织中心钠素和降钙素基因相关肽的产生与分泌水平增高,对运动性心肌肥大的发生、心肌收缩性的增强及冠脉循环的改善起重要调节作用。停训后运动心肌细胞心钠素和降钙素基因相关肽的改变不仅表明运动心脏内分泌功能改变具有可复性,而且,进一步证实运动心脏与病理心脏有着本质的差别。     

普通饮食诱导的肥胖倾向和肥胖抵抗倾向大鼠胃组织和血浆ghrelin的研究

目的:探讨大鼠胃组织和血浆ghrelin表达水平对普通饲料诱导的肥胖倾向(obesity-prone,OP)与肥胖抵抗倾向(obesity-resistance-prone,ORP)形成的作用。方法:16只健康雄性Wistar大鼠,普通饲料(脂肪供能比为14.8%)喂养10周后,根据其腹脂/体重比值大小选入OP组与ORP组,每组7只。记录体重和摄食量,测定内脏脂肪含量和空腹血糖、血脂、血胰岛素和血浆ghrelin水平,以及胃组织ghrelin蛋白表达水平。结果:OP组大鼠体重增量、能量利用率、内脏脂肪含量明显高于ORP组(P<0.01);与ORP组大鼠相比,OP组血糖、甘油三酯、胰岛素水平显著升高(P<0.05),血浆ghrelin水平有降低趋势(P=0.14);OP组大鼠胃组织ghrelin表达显著高于ORP组(P<0.01);大鼠胃组织ghrelin表达水平与体重增量、能量利用率、肾周与睾周脂肪、空腹血糖呈正相关关系(P<0.05),与胰岛素敏感指数呈负相关关系(P<0.05)。结论:胃组织ghrelin表达水平较高或较低很可能是大鼠形成OP或OPR的重要影响因素。     

Intraarterial administration of lidocaine for analgesia in hepatic chemoembolization

Hepatic chemoembolization (HCE) routinely results in severe pain requiring massive doses of intravenously administered narcotics. This study examines the efficacy and safety of lidocaine administered intraarterially for analgesia in HCE. In 45 HCE procedures, lidocaine was injected into hepatic arterial branches just prior to and during chemoembolization. Adjunctive analgesic doses given during the procedure and the need for a morphine sulfate drip infusion for postprocedural pain control were recorded and compared with those in 20 procedures performed previously without lidocaine. In procedures with lidocaine, an average of 0.13 mg of morphine sulfate and 1.3 mg of midazolam were required. This is significantly lower than the 11.7 mg of morphine sulfate and 3.7 mg of midazolam used during procedures without lidocaine. A postprocedural morphine drip infusion was required for control of severe pain in 16 of 20 (80%) procedures performed without lidocaine compared with nine of 45 (20%) of those performed with lidocaine. Peripheral blood levels of lidocaine were well below the toxic level, and no complications referable to lidocaine toxicity occurred. Marked reductions in the amount of narcotic analgesia in HCE procedures may be safely achieved with the administration of intraarterial lidocaine.