毒物兴奋效应及其潜在应用价值研究进展

兴奋效应(hormesis)指毒物在低剂量时表现为刺激效应,一般有益于受试生物体,而在高剂量时表现为抑制效应^〔1〕,在剂量-反应关系上表现为倒U(或β)、J形曲线,具体为哪种类型取决于毒物的检测终点^〔2〕。近年对兴奋效应研究认为,与毒理学经典模型阈值模型和线性非阈值模型相比,兴奋效应是一个更加普遍和基础的剂量-反应模型^〔3-4〕,特别是在低剂量领域应用广泛^〔2〕,对经典模型提出了挑战^〔5〕。     

081 毒理学中心法则的重新审视--毒物兴奋性剂量-反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量-反应关系是毒理学的重要概念,一直用于对化学品、药物、物理等有害因索进行毒性预测和外推,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因索的危险度评价,并制定相应的管理法规和控制措施.最近毒理学界提出了一种新的剂量-反应关系模型,即毒物兴奋效应模型,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战.本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学、公共卫生领域产生的影响及引起的讨论作一介绍.     

毒理学中心法则的重新审视——毒物兴奋性剂量－反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量 反应关系是毒理学的重要概念 ,一直用于对化学品、药物、物理等有害因素进行毒性预测和外推 ,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因素的危险度评价 ,并制定相应的管理法规和控制措施。最近毒理学界提出了一种新的剂量 反应关系模型 ,即毒物兴奋效应模型 ,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战。本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学、公共卫生领域产生的影响及引起的讨论作一介绍     

甲基汞、电离辐射对小鼠胸腺DNA合成及适应性反应的影响

为了解环境理化因子作用对机体产生的生物效应,采用³HTdR掺入法研究了甲基汞和不同剂量的电离辐射对小鼠胸腺DNA合成及适应性反应的影响。结果表明:甲基汞可以抑制胸腺细胞DNA合成;低剂量的电离辐射(0.075Gy)对胸腺DNA合成具有一定刺激作用,³HTdR掺入量明显高于对照组;而高剂量的电离辐射(2Gy)对胸腺细胞DNA合成有抑制作用;经低剂量电离辐射预处理后再进行甲基汞染毒时比单独用甲基汞染毒组的损伤减轻,³HTdR掺入量增加;先给予高剂量电离辐射再进行甲基汞染毒比单独用甲基汞染毒组胸腺细胞³HTdR掺入量明显下降。提示低剂量电离辐射可以产生兴奋刺激作用,对DNA损伤产生保护作用。其机理有待于进一步研究。     

低剂量刺激效应在污染物风险评价中的意义及前景

低剂量刺激效应（Hormesis效应）是一种有别于传统毒理学剂量-效应关系的特殊现象,是指机体受污染物低剂量胁迫时出现一定的刺激响应,而在高剂量作用条件下表现出抑制反应。研究表明,众多污染物在低浓度作用条件下都表现出对机体的Hormesis效应。污染物高剂量暴露的生态毒性研究成果已难以适用于环境中低浓度污染物的风险评价。本文拟综述介绍Hormesis效应的研究进展（主要包括Hormesis效应的研究历史、可能的作用机制）;阐述Hormesis效应对污染物风险评价的影响,并对今后Hormesis效应的研究及应用方向进行展望。     

低剂量辐射生物效应的研究进展

低剂量辐射(low-dose radiation,LDR)生物效应仍然是放射生物学领域的研究热点.随着研究的深入,对LDR产生的各种生物效应及其机制不断完善.越来越多的证据表明,LDR诱导的生物效应和高剂量辐射不同,这些研究对"线性无阈"模型提出质疑.本文从LDR诱导的旁效应、兴奋效应、适应性反应以及低剂量辐射超敏感性...     

GAMMA模型在危险度评价中应用

在环境化学物质进行危险度评价时，剂量-反应评价（Dose-response Assessment）是危险度评价的重要定量部分。目的在于确定某环境污染物暴露量与人群有害效应之间的定量关系。确定人类暴露在某环境污染物中的危险度的剂量-反应关系的主要依据是在参照类似人类可能接触情况下进行动物毒性试验和有关人群流行病学调查的资料。但传统上均是以实验所得的数据来确定不可检出有害作用水平（NOAEL）和最低可检出有害作用水平（LOAEL）。由于求出的NOAEL或LOAEL局限于实验剂量，忽略了剂量-反应曲线的形状。其值及其可靠性与各剂量组所用的动物数量有极其密切的关系，因而相应于其危险度在不同实验间的差异巨大，并且由动物向人外推时，安全系数还可能偏大。正是由于传统方法的缺陷，美国环境保护局（EPA）和其他几个机构推荐使用基准剂量法（benchmarkdose，BMD）作为非致癌效应危险度评估的方法。该方法通过拟合不同的数学模型，克服丁当前可供选择的基础来计算参考剂量（reference dose，RfDs）、参考浓度（reference Concentration，RfCs）和NOAEL的局限性，同时用BMD software对剂量-反应进行评价。下面介绍建立在BMD软件的GAMMA模型及其应用。     

剂量-效应关系在毒理学研究中的重要地位

剂量-效应(反应)关系的研究是毒理学一项重要的应用基础研究。传统的基础毒理学首先要树立一个剂量-效应关系的概念，因为物质产生毒性是有条件的，是可以控制的，首要条件是剂量。“rnle dose makes the poison”已是一句名言，而判断引起毒性大小的剂量，则是依据毒作用生物学效应谱的观察。     

兴奋效应（Hormesis）

Hormesis国内通常译为兴奋效应，有的译为“低剂量有毒物质的刺激作用”，环境科学词典译为“毒物兴奋作用”。Hormesis效应是当今毒理学界争论的一个热点问题。早在19世纪80年代有人发现“兴奋效应”现象，即高剂量的各种抗生素可抑制细菌生长，而剂量低到一定程度则能促进细菌生长。     

低剂量^153Sm辐照诱导细胞的存活适应性反应研究

本文研究了细胞预先受低剂量放射性核素１５３Ｓｍ进行辐照后，能否降低相继的高剂量放射性核素１５３Ｓｍ诱发的辐照效应，诱导出适应性反应。实验研究发现，预先进行３７ｋＢｑ／ｍｌ的低剂量放射性核素１５３Ｓｍ辐照，可以使对相继作用的３７×１０２ｋＢｑ／ｍｌ高剂量放射性核素１５３Ｓｍ辐照有了明显的抵抗力，表现出该高剂量１５３Ｓｍ辐照所致的细胞存活率明显高于单纯高剂量１５３Ｓｍ辐照组。从而表明细胞预先受单纯的低剂量放射性核素１５３Ｓｍ辐照，可以诱导出细胞存活适应性反应     

RNA相关的低剂量辐射响应标志物

电离辐射会对人体造成损伤,根据受照剂量、时间等因素的不同可诱发多种生物效应.目前对于低剂量辐射产生的健康效应仍有争议,筛选对低剂量敏感的辐射响应生物标志物,对于完善低剂量辐射生物效应机制、拓宽低剂量辐射在临床中的应用均具有重要理论意义.综述探讨各核糖核酸(RNA)在低剂量辐射反应中的变化及其对辐射敏感性的调节作用,同时...     

小资料

兴奋效应(Hormeas):Hormesis国内通常译为兴奋效应,有的译为"低剂量有毒物质的刺激作用",环境科学词典译为"毒物兴奋作用"。Hormesis效应是当今毒理学界争论的一个热点问题。早在19世纪80年代有人发现"兴奋效应"现象,即高剂量的各种抗生素可抑制细菌生长,而剂量低到一定程度则能促进细菌生长。后来实验证明许多低剂量的辐射线和化学物都有促进细菌、植物和其他生物生长的效应。现在一般认为兴奋效应是指化学物在低干无可见的有害作用水平(NOAEL)以下的剂量具有兴奋或刺激的作用,与高剂量的作用相反,一般有益于受试的生物体。     

基于三次样条Cox回归的剂量-反应关系分析

目的 将Cox回归应用于剂量-反应关系分析.方法 采用限制/自然三次样条Cox回归考察主效应变量与结局间的剂量-反应关系或二者是否有线性趋势.结果 三次样条Cox回归分析结果可提供线性趋势检验的P值,以及风险比随定量变量变化的曲线图(包括置信域).结论 限制性三次样条Cox回归能利用现行统计软件如SAS拟合,是剂量-反应关系的有效分析方法.     

生物学机制模型在定量风险评估中的应用

对有毒有害化学物进行风险评估，是制定限量标准和保障人体健康的基础。近年来，生物学机制模型在风险评估领域中得到越来越广泛的应用。根据解剖、生物化学、生理、代谢动力学等知识及毒作用机制建立的模型，不仅能够定量地评定化学物毒作用的剂量-反应（效应）关系，解决低剂量暴露风险评估问题，也在很大程度上降低了将结果从动物外推到人的不确定性，提高了风险评估的可信度。本文主要综述报道生物学机制模型的特点及在定量风险评估中的应用。     

出生体重与儿童期肥胖关联性的系统评价

目的 分析出生体重(BW)与儿童肥胖的关联性,为儿童肥胖预防提供依据。方法 通过数据库(PubMed,Elsevier和中国知网)检索BW与儿童肥胖发病相关的文献,用Meta分析方法评价BW与儿童肥胖发生风险的剂量反应关系。结果 本研究纳入32篇研究,共包括548 348名研究对象。与BW参照组(2 500~4 000 g)相比,高出生体重(≥4 000 g)是儿童肥胖的危险因素(OR＝1.77, 95%CI:1.66~1.89)。剂量反应Meta分析结果显示:随着BW的增加,儿童肥胖的发生风险也逐渐增加,且BW每增加100 g,儿童肥胖的发生风险大约增加1.1%。当BW达到3 575 g时,与儿童发生肥胖风险的剂量反应关系有统计学意义(P=0.046,OR＝1.08,95%CI:1.00~1.17)。且当BW＞3 575 g时,儿童肥胖的发生风险明显增加。结论 BW与儿童肥胖发生风险存在明显的J型剂量反应关系,且当儿童BW超过3 575 g时,儿童肥胖的风险明显增加。     

职业医学中剂量反应关系及正常值统计分析的实例剖析

职业医学中剂量反应关系及正常值统计分析的实例剖析常熟市卫生防疫站（２１５５００）李宗，冯栋一个流行病学调查，分析病因与疾病的联系，须用剂量－反应关系资料作评价。以往划分低、中、高或仅有接触年限的定性方法，已难再被人们接受。回归线分割值简法用于剂量。反...     

物理、化学因子诱癌模型及其剂量-效应相关模式

建立由物理因子诱发的骨肉瘤动物模型和瘤细胞模型，以及由化学因子诱发的肺癌动物模型。并研究其剂量－效应相关模式。方法用放射性超铀核素＾２３８钚作为物理致癌因子在大鼠体内诱发骨内瘤；从瘤组织中分离出瘤细胞系并研究其移植诱癌毒力。用二苯并「ａ，ｈ」蒽作为化学致癌因子，在小鼠体内诱发肺癌。研究上述两种致癌因子的剂量－效应相关模式，结果上述两种致癌因子的剂量－效应相关模式都符合线性平方模型。结论已建立的骨肉     

低剂量辐射适应性反应机制研究进展

目前，对较大或高剂量辐射所引起的生物学效应已经有了充分的认识，而对低剂量辐射所引起生物学效应的认识还很局限。研究表明适应性反应是低剂量辐射诱导细胞产生的效应之一，并涉及DNA损伤反应、免疫/炎症反应和抗氧化反应等多种机制。本文就低剂量辐射适应性反应机制的研究进展进行综述，为相关研究人员提供理论基础。     

聊一聊择时用药

一般而言,相同剂量的药物应该产生相同的效应,但从遗传因素、药物基因学角度研究,由于人的个体差异,可产生不同的药物反应。大量临床研究表明,即使同一个体,药物剂量相同,如果服药时间不同,也会产生不同的治疗效应,有时甚至是有害的效应。     

低剂量内分泌干扰物暴露的生物效应研究进展

低剂量内分泌干扰物是否会对人类健康产生不利影响一直是近十年来研究的热点。很多学者认为,低于无可见不良效应剂量的内分泌干扰物即可产生生物效应。笔者详细阐述了内分泌干扰物低剂量效应的概念及产生机制,并总结了儿童期(生长期)低剂量内分泌干扰物暴露引起的一些与疾病有关的生物效应及相关研究中存在的若干问题。