2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其辐射防护作用

本文报道了2,2′-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的合成及其对小鼠的辐射防护作用。初步结果表明,取代基在苯环上的位置对辐射防护作用有重要影响,间位取代时的辐射防护作用优于对位取代。其中化合物5和8对小鼠的辐射防护作用显著。     

非甾体雌激素的化学结构与雌活性和辐射防护作用的关系

本文较系统地探讨了己烯雌酚、三芳基取代丙烯腈、二芳基取代乙烷和萘丙酸等类型非甾体雌激素的化学结构与雌活性及辐射防护效果之间的相互关系。在所实验的80个化合物中,有46个化合物对受致死剂量⁶⁰C_o-r射线照射之小鼠具有较好的防护效果,有效率为58%。此类非甾体雌激素药物尚具有有效剂量范围宽,有效时间长等特点。实验证明非甾体雌激素的辐射防护作用与雌活性强度之间无平行关系,这一结果为进一步研究雌激素的防护作用和寻找新的有效防护药物提供了一定的依据。     

鸭嘴花叶提取物对辐射损伤小鼠的调节作用

辐射损伤的主要机制之一就是自由基的产生，Ⅱ相酶的共同作用可清除这些自由基，从而产生辐射防护作用。有研究显示，鸭嘴花Adhatoda vasica Ness水醇提取物能调节Ⅰ和Ⅱ相酶，从而产生对小鼠的化学防癌作用。因此作者研究了该植物的辐射防护作用。     

五味沙棘散提高电离辐射后小鼠存活率及保护细胞增殖的效果观察

目的探索验证和开发新型辐射防护药物五味沙棘散的电子辐射防护效果。方法综合采用小鼠30 d活存率实验及细胞增殖实验、流式细胞术检测细胞周期实验,阐明五味沙棘散的辐射防护作用机制。结果五味沙棘散组明显优于模型组,其中高剂量组可以显著延长辐射后死亡小鼠平均存活天数。五味沙棘散5μg/ml可以明显提高辐射后V79细胞增殖能力,与4 Gy组比较,细胞吸光度分别从0.59、0.86、1.17提高到0.69、1.08、1.95,差异非常显著(P<0.01)。五味沙棘散可以通过缓解G2期阻滞,增加G1期比例,保护V79细胞免于辐射诱导的DNA损伤发挥辐射防护作用。结论蒙药五味沙棘散具有很好的电离辐射防护作用。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成

本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成

本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。     

tempol酚类衍生物对辐射损伤的防护作用

目的研究tempol氮氧自由基的酚类衍生物对辐射细胞及小鼠损伤的保护作用。方法合成了4种兼具tempol氮氧自由基和酚羟基的化合物,比较它们对肿瘤细胞和正常细胞的辐射防护作用,并进一步测定被辐照小鼠外周血的白细胞数(WBC)、中性粒细胞数(ANC)、单核细胞数(AMC)、血小板数(platelet count)等指标。结果合成并表征了4个tempol酚类衍生物结构。与tempol相比,辐射小鼠的WBC,ANC,AMC,血小板数具有不同程度的改善。结论稳定的氮氧自由基是一类较好的抗氧化损伤药物,tempol的酚类衍生物在细胞和动物水平均显示了较好的辐射防护能力。     

皮肤辐射防护软膏对小鼠耳廓微循环障碍的作用

目的:探讨皮肤辐射防护(RPA软膏)对小鼠耳廓微循环障碍的作用。方法:采用皮下注射盐酸肾上腺素与冷水浸泡方法造成小鼠耳廓微循环障碍动物模型,然后给小鼠耳廓涂RPA软膏,并评价RPA软膏对小鼠耳廓微循环障碍改善的情况。结果:RPA软膏三个剂量组给药10、20、30 min后均能增加血液输入管径、输出管径与血液微动脉流速。结论:RPA软膏具有明显的改善微循环作用。     

抗辐射药物的研究——1,3-噻嗪烷类化合物的合成

我们曾合成了一系列噻唑烷衍生物,发现其中很多化合物对实验性的电离辐射有不同程瘦的防护作用。1,3-噻嗪烷为噻唑烷的环状同系物,为了观察这类化合物的辐射防护作用,我们进行了2-取代-1,3-噻嗪烷类化合物的合成。     

新型异黄酮及甾体类化合物抗辐射作用的实验研究

目的对进行改构的两种异黄酮类化合物F12、F2及一种甾体类化合物ZE1进行体外、体内实验,寻找一种新型的抗辐射药物。方法以Genistein和雌二醇为阳性对照,应用MTT法对比研究三种化合物在不同的浓度对IEC-6、巨核细胞系-Dami细胞株细胞增殖活性的影响;并观察其对8Gy和12Gy60Co-γ射线照射小鼠肠道及造血辐射防护效果。结果F2、F12、ZE1在不同浓度对IEC-6及Dami细胞均有不同的辐射防护作用,效果显著优于Genistein和雌二醇（P〈0.01）。动物实验结果显示F2使辐射损伤小鼠的骨髓和脾脏有核细胞数量增加,肠上皮细胞绒毛高度增加,隐窝变长,效果与雌二醇相当,而未观察到明显的毒副反应。结论经过特定结构修饰的异黄酮类化合物F2,有较好的辐射保护作用,同时无明显的雌激素样作用,提示可能是较为理想的辐射防护剂候选药物。     

抗棘球蚴药物研究:3-取代苯基-5-取代-1,2,4-噁二唑的合成

合成了3-取代苯基-5-取代-1,2,4-(口恶)二唑类化合物50个,经感染棘球蚴的小鼠初筛,部分化合物对棘球蚴有不同程度的作用,化合物13、28和30对棘球蚴的囊重抑制率分别为70、75.6和71.6%,其中化合物13对棘球蚴的生发层有损害作用。     

2，2-二甲基噻唑烷衍生物的抗辐射活性研究

目的探讨4种2,2 二甲基噻唑烷衍生物对辐射损伤ICR小鼠的防护作用。方法采用小鼠30 d存活率和免疫学、外周血液学参数考察4种2,2 二甲基噻唑烷衍生物对辐射损伤小鼠的保护作用。结果给予不同剂量4种2,2 二甲基噻唑烷衍生物（编号为化合物1～4）后,模型小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数、骨髓DNA含量、脾结节、脾指数和胸腺指数,与对照组比较,均不同程度提高;化合物2和化合物3组小鼠存活率提高到58.3%,小鼠的平均生存时间显著延长,与对照组比较,均差异有统计学意义。结论4种2,2 二甲基噻唑烷衍生物对辐射损伤小鼠的造血和免疫系统均有一定保护作用,其中化合物2和化合物3有较好的整体辐射防护效果。     

石花多糖对辐射损伤小鼠防护作用的研究

目的研究地衣类石花多糖对辐射损伤小鼠造血功能及DNA损伤的防护作用。方法用内源性脾结节形成(CFU-S),骨髓有核细胞计数(BMNC),脾脏指数观察石花多糖50,80 mg/kg腹腔注射对137Csγ射线照射小鼠造血功能的影响;单细胞凝胶电泳(SCGE)技术检测小鼠淋巴细胞照射后的DNA双链断裂,观察给药后小鼠DNA损伤修复情况。结果照射前连续给药3 d,照后第7天受照小鼠的BMNC、CFU-S和脾指数与对照组相比有明显的增高;SCGE中各项指标显示,给药组的DNA损伤的修复明显增加,呈明显的量-效关系。结论石花多糖对辐射损伤小鼠具有良好的辐射防护作用。     

肉苁蓉总苷对~(60)Coγ射线照射小鼠造血系统损伤保护作用的研究

目的　研究肉苁蓉总苷 (GCs )对60 Coγ射线照射小鼠造血系统损伤的辐射防护作用 ,探讨其作用机制。方法　连续动态观察GCs对小鼠经60 Coγ射线照射后d 3,d 7,d14,d 2 1外周血血红蛋白、白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、脾集落数 (CFU S)以及骨髓细胞硒 谷胱甘肽过氧化物酶 (Se GSH Px)活性和丙二醛 (MDA)含量的影响。结果　辐射损伤后小鼠外周血白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、CFU S明显减少 ,骨髓细胞及脾Se GSH Px活性降低 ,MDA含量明显增加。GCs可促进上述各造血指标的恢复 ,提高Se GSH Px活性 ,降低MDA含量。结论　GCs对受照小鼠造血系统具有保护作用 ,其机制可能与抗氧化作用有关。     

葛根素对实验性2型糖尿病小鼠血糖的影响

目的探讨葛根素对实验性2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法建立2型糖尿病小鼠模型60只,分为治疗组与空白对照组各30只,同时另取正常小鼠30只作为正常对照组,对正常小鼠进行糖耐量实验。治疗组每天用葛根素溶液（100mg/kg）灌胃1次,空白对照组及正常对照组在相同时间灌服相同容积生理盐水,疗程30d,治疗结束以葡萄糖氧化酶法测定其空腹血糖。结果葛根素对2型糖尿病小鼠的体重无显著影响,葛根素能显著降低2型糖尿病小鼠空腹血糖值;葛根素对小鼠的糖耐量具有显著的增强作用（P〈0.05）。结论葛根素对2型糖尿病小鼠有降血糖作用。     

卷柏中单糖抗辐射作用的研究

目的：分析卷柏（Selaginella tamariscina）中糖类化学成分,观察其对中国仓鼠肺成纤维细胞（V79）和BALB/c小鼠的辐射防护作用,为探讨卷柏抗辐射作用机制提供参考依据。方法：薄层色谱法分析卷柏中糖类化学成分;V79细胞经木糖、果糖、阿拉伯糖处理24 h后接受60Co γ射线照射,分别观察细胞活力、克隆形成率和细胞周期;BALB/c小鼠接受6 Gy 60Co γ射线照射前1周给予木糖,观察受照射小鼠的 30 d存活率。结果：卷柏中含有葡萄糖、木糖、果糖、阿拉伯糖、海藻糖等;其中木糖、果糖、阿拉伯糖在20~200 μg?mL-1浓度范围内可剂量依赖地促进照射后V79细胞增殖,在200 μg?mL-1时可提高照射后V79细胞克隆形成率,增加S期细胞比例,缓解G2/M期阻滞,修正紊乱的细胞周期;照射前分别给予木糖100,500 mg?kg-1可剂量依赖地提高受照射小鼠存活率达20%,30%。结论：卷柏中的单糖类成分可提高受照射小鼠的30 d存活率,其机制可能是通过调节受照射后紊乱的细胞周期而发挥辐射防护作用。     

蜜桔黄酮辐射损伤小鼠防护作用研究

目的：探讨蜜桔黄酮（FT）辐射损伤小鼠的防护作用。方法：以辐射损伤小鼠作为研究对象,照射前后以不同剂量FT口服灌胃给药,模型组和对照组灌服相应量的氯化钠注射液。观察小鼠体重,脾脏重量,脾指数的变化,外周血中RBC、WBC、PLT、Hb的变化,计数骨髓有核细胞数、骨髓DNA含量。结果：与模型组比较,各给药组小鼠的体重,外周血象中白细胞数、血小板含量,骨髓DNA含量和有核细胞数,脾指数等均比单纯照射的模型组有明显改变,其中以高剂量组的改变最为明显,并存在显著性统计学差异（P〈0.05）。结论：FT中的活性成分对小鼠造血系统有明显的辐射防护作用,并能刺激小鼠脾细胞增殖,改善免疫功能。     

2-氨基异黄酮化合物的合成

本文报道了一系列2-氨基-3′-胺甲基-4′-羟基-6-取代异黄酮化合物(Ⅱ)的合成。中间体2-甲氧基-5-取代苯甲酸甲酯(Ⅲ)系用相转移催化技术同时进行醚化和酯化得到。Claisen缩合产物用三溴化硼脱甲基同时环化成2-氨基异黄酮化合物(Ⅵ)。利用Mannich反应在4′-羟基的邻位引入胺甲基制得目的物。药理筛选结果显示Ⅱbb′对小鼠具有明显的耐缺氧作用。     

新化合物C333H降脂降糖作用的研究

目的研究新化合物C333H的降糖降脂作用。方法灌胃给药,观察C333H对正常小鼠的糖耐量以及急性高血脂小鼠和2型糖尿病小鼠的降糖降脂作用。提取2型糖尿病小鼠肝脏、脂肪和骨骼肌组织中的mRNA,采用RT-PCR方法研究C333H的作用机制。结果C333H对正常小鼠的糖耐量没有明显影响,但能够降低高脂小鼠的血脂水平,对2型糖尿病小鼠有明显的降糖降脂作用,同时能够增加肝脏、脂肪和骨骼肌组织中LPL、aP2和G luT4mRNA的表达。结论C333H具有良好的降糖降脂作用,其作用机制符合PPARα/γ双重激动剂的特点,具有成为预防和治疗2型糖尿病药物的潜力。     

肉苁蓉总苷对^60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤保护作用？…

目的 研究肉苁蓉总苷（ＧＣｓ）对＾６０Ｃｏγ射线照射小鼠造血系统损伤的辐射防护作用,探讨基作用机制。方法 连续动态观察ＧＣｓ对小鼠经＾６０Ｃｏγ射线照射后ｄ３,ｄ７,ｄ１４,ｄ２１外周血血红蛋白、白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、脾集落数（ＣＦＵ－Ｓ）以及骨髓细胞硒－谷胱苷肽过氧化物酶（Ｓｃ－ＧＳＨ－Ｐｘ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响。结果 辐射损伤后小鼠外周血白细胞、网织红细胞、网织红细胞