TGF-B1因子及其中医药拮抗的研究概况

生长因子在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应.本文概述了TGF-β1在肺内分布、在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用及中西药对其拮抗作用的研究动态.     

TGF—β1以及bFGF在扩张型心肌病中的表达及其意义研究

目的：观察人类DCM心肌组织中TGF—β1及bFGF的蛋白表达情况，探讨TGF—β1及bFGF在DCM心肌结构重塑中的作用及DCM引起猝死的分子机制。方法：采用法医病理尸检收集的30例DCM心脏标本，对心肌组织进行HE染色及TGFβl、TGFβlR、bFGF、bFGFR等细胞生长因子免疫组化染色，对染色结果进行光镜观察和图像分析。结果：TGF—β1表达显增高，bFGF表达阳性却无统计学意义。结论：TGF—β1是DCM心肌重构发生的重要细胞因子，而bFGF在DCM心肌结构重塑中的作用值得进一步研究。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清中TGF—β1的影响

目的：观察慢性乙肝患者经阿德福韦酯治疗前后血清中TGF—β1变化,为阿德福韦酯的临床合理应用提供参考。方法：将72例患者随机分为试验组与对照组,其中,试验组36例患者分别口服阿德福韦酯10mg．每131次,同时加用一般保肝药;对照组36例患者仅给予保肝药。检测治疗前、治疗3个月、治疗6个月时患者血清中TGF—β1的含量,分析其变化。结果：试验组患者血清TGF—β1水平治疗后呈下降趋势,治疗前与治疗6个月比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。试验组与对照组在治疗6个月时血清TGF—β1比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：阿德福韦酯治疗后慢性乙肝患者血清中的TGF—β1水平明显下降。     

实验性大鼠腮腺细胞缺血再灌注TGF—β1的表达

目的：探讨TGF—β1(Transforming growth facto-r-β1-转化生长因子—β1)在实验性大鼠腮腺导管细胞、腺泡细胞的表达区别与形态学改变的关系。材料和方法：采用颈总动脉结扎法建立腮腺缺血再灌注模型，用光镜、免疫组化的方法，观察腮腺导管细胞、腺泡细胞形态学及TGF—β1的表达变化。结果：实验组在缺血再灌注早期，开始出现形态学改变，中期明显，后期渐修复。在缺血和再灌注时间均相同时，TGF—β1在导管细胞较腺泡细胞表达高，前者增殖抑制明显。结论：①实验性腮腺缺血再灌注大鼠腮腺导管细胞有形态学改变。②TGF—β1在导管细胞表达比腺泡细胞高，导管细胞可能比腺泡细胞更客易发生增殖抑制。     

多发性硬化患者血清TGF—β1及sIACM—1水平测定

目的：探讨可溶性细胞间粘附分子（ｓＩＣＡＭ－１）和转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）在多发性硬化（ＭＳ）发生、发展中的作用。方法：采用ＥＬＩＳＡ方法,测定了３０例ＭＳ患者血清中ｓＩＣＡＭ－１和ＴＧＦ－β１的水平。结果：与对照组和ＮＩＮＤ组相比,ＭＳ患者血清ＴＧＦ－β１水平明显下降,而ＳＩＣＡＭ－１水平则明显升高。动态观察显示,随着病情的好转,ＴＧＦ－β１水平逐渐升高,而ＳＩＣＡＭ－１水平逐渐下降,     

雷公藤甲素抑制TGF—β1的促皮肤成纤维细胞增殖效应的实验研究

目的 观察雷公藤甲素抑制转化生长因子-β^1（TGF-β^1）促皮肤成纤维细胞增殖的作用并阐明其作用机制。方法用MTT法分别检测不同浓度外源性TGF—β^1及雷公藤甲素作用下皮肤成纤维细胞增殖的情况以及10^-7mol／L雷公藤甲素对25ng／mlTGF—β^1引起的皮肤成纤维细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹法检测10^7mol／L的雷公藤甲素和25ng／ml的TGF—β^1、作用下皮肤成纤维细胞ERK1／2的磷酸化情况。结果TGF—β^1促进皮肤成纤维细胞的增殖呈浓度依赖性,而雷公藤甲素抑制皮肤成纤维细胞增殖也呈浓度依赖性;10^-8mol／L的雷公藤甲素即可抑制皮肤成纤维细胞增殖（P〈0．01）,10^-7mol／L的雷公藤甲素基本达到最大的效应（P〈0.01）。10^-7mol／L雷公藤甲素可以显著抑制25ng／ml的TGF-β^1对皮肤成纤维细胞的促增殖作用及对ERK1／2促磷酸化作用。结论雷公藤甲素能够抑制TGF—β^1对皮肤成纤维细胞的促增殖作用。     

反义核酸抑制TGF—β1表达及对肝纤维化调节的研究

反义核酸抑制ＴＧＦ┐β１表达及对肝纤维化调节的研究博士生论文摘要ＳｔｕｄｙｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＧＦ┐β１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏ┐ｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｎｔｉｓｅｎｓｅＲＮＡ梁志清何振平...     

TGF—β1和IFN—γ在实验性肝纤维化中的变化及其意义

用二肖基亚硝胺（ＤＭＮ）诱导大鼠肝纤维化膜型,测定血清转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１和γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）,同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸（Ｈｙｐ）测定。结果示ＴＧＦ－β１在肝纤维化各阶段中均逐步升高,ＩＦＮ－γ在肝纤维化中前期缓慢升高,后期显著升高。ＴＧＦ－β１和ＩＦＮ－γ与肝纤维化组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）的相关性较好,（ｒ为０．７１、０．６２）。β１和ＩＦＮ－γ均参与肝纤维化发生的细胞因子网     

TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

转化生长因子（TGF—β1）mRNA在移植肾纤维化中分子病理机制的研究

目的：为探讨TGF—β1在同种异体肾脏移植后慢性排异反应所致肾纤维化中的作用和意义，揭示其发病机制。方法：32例慢性排异反应失功的移植肾，经手术切除后，取肾组织做常规病理观察和原位杂交，以正常肾组织为对照。结果：纤维化的肾组织TGF—β1表达较正常对照组增高，与纤维化程度呈正相关。结论：TGF—β1可能参与了肾脏移植后慢性捧异反应所致肾纤维化的发生及发展。     

原发性肾病综合征患者尿TGFβ1含量的临床研究

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)是一种在人体内广泛存在具有多种生物学功能的细胞因子,可促进细胞肥大和细胞外基质合成[1].近年大量研究表明TGFβ1的过度表达构成了组织纤维化的基础,在肾脏疾病进展中可能起着十分重要的作用[2],肾脏细胞是尿中TGFβ1丰富来源,也是TGFβ1作用的目标.因此探讨尿中TGFβ1的含量,无疑对肾脏疾病进展的研究具有重要的临床意义.为此,我们对25例原发性肾病综合征患者和15例健康者尿中TGFβ1的含量进行测定,并探讨其临床意义.     

小鼠Ehrlich实体瘤局部DNA直接转染TGF—β1基因的研究

研究Ｅｈｒｌｉｃｈ实体瘤局部ＤＮＡ直接转染ＴＧＦ－β１基因的治疗效果,将真核表达载体ｐＳＶＴＧＦ－β１直接瘤周转染Ｅｈｒｌｉｃｈ实体瘤,用原位杂交方法检测靶基因的表达,ＭＴＴ法检测脾脏细胞免疫功能,并观察小鼠生存期及肿瘤生长速度。治疗组肿瘤细胞及瘤周组织有靶基因ｍＲＮＡ表达,脾脏细胞免疫功能高于对照组,肝瘤生长受到抑制,治疗组小鼠生存期较对照组明显延长,ＴＧＦ－β１基因ＤＮＡ直接转染法可以明显抑制     

脑梗死患者血清TGF—β1、IL—8水平测定及意义

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素8(IL-8)与脑梗死患者炎症损害之间关系.方法采取双抗体夹心ELISA法检测56例脑梗死患者、34例体检正常者血清TGF-β1、IL-8水平.结果脑梗死组TGF-β1、IL-8水平分别为(56.8±19.5)ng/ml、(98.8±62.7)pg/ml,对照组分别为(32.4±13.6)ng/ml和(29.5±13.8)pg/ml,两组TGF-β1、IL-8差异均有显著性意义(t=6.41,3.08,均P＜0.01).脑梗死组梗死体积≥6ml者(26例)TGF-β1、IL-8分别为(63.7±15.6)ng/ml、(94.3±61.3)pg/ml,梗死体积＜6ml者(30例)则分别为(50.7±20.8)ng/ml、(102.7±64.6)pg/ml,两者比较TGF-β1差异有显著性意义(t=2.61,P＜0.05),IL-8差异无显著性意义(t=0.09,P＞0.05).结论脑梗死患者血清TGF-β1、IL-8均升高,TGF-β1与脑梗死体积大小可能有关.     

川芎嗪对哮喘大鼠气道壁平滑肌增殖及TGF-β1表达的影响

目的观察川芎嗪对哮喘大鼠气道壁平滑肌增殖及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法32只SD大鼠均分为正常对照组、以卵蛋白致敏制备的哮喘模型组以及给予不同剂量川芎嗪进行干预的小剂量、大剂量川芎嗪干预组共4组,采用免疫组织化学和计算机图像分析方法测定各组大鼠气道壁TGF-β1含量、平滑肌层厚度及内外径.结果模型组气道壁TGF-β1含量和平滑肌层厚度较正常组均显著增加(均为P<0.001),气道内外径比值较正常组减小(P<0.001).两种剂量川芎嗪干预组平滑肌层厚度均较模型组变薄(均为P<0.001),TGF-β1含量均较模型组减低(均为P<0.001),气道内外径比值均高于模型组(均为P<0.001),两种剂量川芎嗪干预组间平滑肌厚度无差别(P>0.05),大剂量组对TGF-β1表达抑制较小剂量组强(P<0.01).气道壁平滑肌层厚度与TGF-β1表达呈正相关(rs=0.5878,P<0.01).结论川芎嗪能减轻哮喘大鼠气道壁平滑肌层的增厚并抑制TGF-β1表达.     

TGF-β1在COPD气道重塑中的作用及抗胆碱能药物干预效应实验研究

目的 通过分析TGF-β1在COPD小鼠气道重塑中的作用及抗胆碱能药物对其的干预作用,进一步探讨COPD形成及治疗机制.方法 采用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）滴入小鼠气管内制作COPD模型.30只小鼠采用数字表法随机均分为4组：对照组（生理盐水气道滴入）、COPD模型组及噻托溴铵（雾化吸入）、山莨菪碱（雾化吸入）两组干预组.经过6周的造模＋干预治疗之后,处死小鼠,右下肺用以病理切片,左肺下叶与右肺中叶制作成肺匀浆液.ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1的含量;Western blot法检测肺组织中Smad-2、pSmad-2及α-SMA的表达;肺组织切片观察：Masson染色观察肺组织胶原沉积及平滑肌层增厚情况;HE染色观察气道炎症情况.结果 COPD模型组出现TGF-β1、pSmad-2/Smad-2、α-SMA显著增高现象.此外,还出现气道管壁胶原沉积、平滑肌层增厚、气道炎症反应等改变.干预组较模型组,TGF-β、pSmad-2/Smad-2、α-SMA无明显增高且炎症反应轻微、气道管壁胶原沉积、平滑肌增生情况不明显.结论 TGF-β1在气道重塑上有着重要作用,抗胆碱能药物可干预上述现象.提示抗胆碱能药物除了传统观念的支气管扩张作用,在一定程度上还起到抗炎及抑制气道重塑的作用.     

低氧对肾小管上皮细胞TGF—β1表达及增殖的影响

进展性肾脏疾病是以肾功能进行性减退为特征的一组肾脏疾病。当原始刺激终止后 ,肾脏病变仍进行性恶化 ,其机理尚未完全阐明。目前有研究者提出慢性低氧是肾脏疾病进展的原因之一[1] 。本研究观察了低氧对肾小管上皮(Ｍａｄｉｎ Ｄａｒｂｙｃａｎｉｎｅｋｉｄｎｅｙ ,ＭＤＣＫ)细胞的作用 ,以探讨低氧在肾小管间质病变进展中的作用机理。材料与方法一、实验材料ＭＤＣＫ细胞由法国Ｔｅｎｏｎ医院赠送。流式细胞仪由上海第二医科大学生物物理教研室提供。二、实验方法ＭＤＣＫ细胞于含 10 %小牛血清的ＤＭＥＭ培养液中培养 ,培养传代如常。细…