肿瘤坏死因子α和轻度氧化低密度脂蛋白对人脐静脉 内皮细胞PAI-1活性的影响及机制

目的和方法 :自本世纪八十年代以来 ,纤维蛋白原及纤维蛋白形成和降解都参与动脉粥样硬化的发生、发展已逐渐为人们认识。在血管系统中 ,纤维蛋白的降解过程主要由纤溶酶原激活物 (ｔ-ＰＡ)启动。纤溶酶原激活物抑制剂 (ＰＡＩ - 1 )是ｔ-ＰＡ的生理性抑制剂 ,和ｔ-ＰＡ结合后可抑制其活性 ,是纤溶系统功能活性的重要调节因子。体内外实验均表明 ,在炎症及动脉粥样硬化相关致病因子的作用下 ,ＰＡＩ - 1活性及浓度显著增高。ＰＡＩ- 1活性增高影响了血浆凝血和纤溶系统的平衡 ,易形成血栓。动脉硬化致病因子致ＰＡＩ- 1浓度及活性增高可能是…     

亲体肝移植患者围手术期止血与凝血指标的变化

背景:亲体供肝移植后由于止血和凝血指标的异常可出现出血及血栓等严重并发症,但其具体变化规律如何尚未见报道。目的:探讨亲体肝移植受体围手术期止血与凝血指标的变化。方法:抽取44例亲体肝移植受者移植前、移植后1～7d静脉血,检测患者血浆中活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原含量、血小板、抗凝血酶活性、纤溶酶原活性、纤溶酶原激活物抑制剂1活性、D-二聚体、纤维蛋白降解产物的动态变化。以32名体检中心健康体检者为对照。结果与结论:移植前活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间延长(P0.01),纤维蛋白原含量、血小板、抗凝血酶活性、纤溶酶原活性降低(P0.01),纤溶酶原激活物抑制剂1升高(P0.01);移植后1周凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血小板、纤维蛋白原含量、抗凝血酶活性逐渐恢复正常,纤溶酶原活性、纤溶酶原激活物抑制剂1、D-二聚体、纤维蛋白降解产物仍异常于正常值(P0.01)。结果提示亲体肝移植后凝血因子、抗凝因子的恢复是相对较快的,而纤溶因子的恢复则较为迟缓,纤溶功能亢进,是肝脏移植严重出血的主要原因,因此在移植后凝血与止血功能的监测,是预防出血和血栓形成的有效措施。     

几种凝血/纤溶标志物在部分血栓性疾病中的应用

机体凝血增强、纤溶降低,可能预警血栓形成。相关标志物凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tPAI-C)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-二聚体(DD)水平异常成为临床上分析血栓性病变的重要参考指标,并在深静脉血栓、心血管疾病、弥散性血管内凝血(DIC)等的应用中获益。这些指标能反映血管内皮受损、血液高凝、纤溶状态,相较于常规指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等的变化,出现更早、更灵敏,因而对血栓形成的警示更及时,遗漏更少。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

凝血酶激活的纤溶抑制物在心脑血管疾病中作用的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是一种能被凝血酶激活的血浆酶原。对凝血和纤溶起调节作用,具有很强的抗纤溶及抗炎活性。其抑制剂有望解决溶栓血管再通时出血的风险,同时,研究发现TAFI在脑血栓、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发生发展中起着至关重要的作用。     

蝎蜂毒肽对大鼠纤溶系统作用初探

本研究采用大鼠肢体血管灌流和整体给药两种模型，观察蝎蜂毒（ＳＢＰ）对血管理灌流液内纤溶酶原激活物（ＰＡ）活性、血浆优球蛋白纤溶性（ＥＦＡ）和纤溶酶（ＰＬ）活性的影响。结果说明，ＳＢＰ有明显激活纤溶系统作用；其机制可能涉及血管内皮细胞释放ＰＡ活性增加，进一步促使纤溶酶原活化为ＰＬ增多的途径。     

凝血、纤溶状态与糖尿病肾病

目的观察2型糖尿病（Diabetes mellitus，DM）患者的凝血、纤溶状态指标在糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）各期的水平，探讨其在DN发生、发展中的作用。方法检测30例正常人和90例2型DM患者凝血、纤溶状态指标：抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT），组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）。结果①DM各组血浆TAT水平高于正常对照组，t-PA水平、AT活性低于正常对照组，在DM无并发症时即出现上述改变（P〈0．01）。②血浆PAI-1水平在DN正常白蛋白尿组出现有统计学意义的升高（P分别〈0．05）。结论①DM在无并发症时，即存在凝血活性亢进、纤溶系统活性抑制。②PAJ-1是早期诊断DN较敏感的指标，并能反映DN的发生和发展，与尿白蛋白排泄量（Urinary Albumin Excretion，UAE）指标联合检测有助于早期诊断DN。     

高血脂对纤溶系统活性的影响

高 脂血症是一种常见的代谢性疾病 ,是高血压、动脉粥样硬化和冠心病的重要病因之一。研究表明血脂的上升会引起血液粘稠度增高 ,导致凝血系统发生相应改变 ,严重时会形成血栓。为探讨高脂血症与凝血系统的相关关系 ,我们对高脂血症患者血浆组织型纤溶酶原激活剂 (ｔ ＰＡ)和纤溶酶原激活剂抑制物 (ＰＡＩ)活性进行测定 ,从而了解高脂血症与ｔ ＰＡ和ＰＡＩ活性的相关关系。1　资料与方法1.1　受检对象高脂血症组 :我们在临床上选择血清总胆固醇 (ＴＣｈ) >5 .8ｍｍｏｌ/Ｌ或 /和甘油三酯 (ＴＧ) >1.71ｍｍｏｌ/Ｌ者 35例视为高脂血症组 ,平…     

t—PA和PAI—1在血管成形术后再狭窄中的作用

目前认为血管成形术后再狭窄 (RS)的形成主要与血管内膜损伤后血管平滑肌细胞 (VSMC)的迁移和增殖、细胞外基质 (ECM)的大量沉积 ,新生内膜的过度增生直接相关。组织型纤溶酶原激活物 (t- PA)和纤溶酶原激活物抑制剂 -1(PAI- 1)作为纤溶系统的重要调节因子 ,在 RS形成的若干环节如附壁血栓的形成、 VSMC的迁移和增殖及 ECM的沉积等方面有着重要作用 ,与 RS的关系密切。现就 t- PA和 PAI- 1在 RS形成中的作用综述如下 :1　 t- PA和 PAI- 1在血栓的形成中的作用Terres等 [1 ] 认为内源性 t- PA活性下降和血小板活性增加是 PT…     

蝮蛇毒抗栓酶的促纤溶和抗凝血作用的实验研究

本工作利用大鼠衄管灌流及异丙肾上腺素(ISP)性AMI模型,以体外纤维蛋白溶解活性、纤溶酶原激活剂(PA)活性,血浆纤溶酶(PL)活性、凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)等变化,观察蛇毒抗栓酶(SVATE)的促纤溶、抗凝血和心肌保护作用。结果表明,SVATE有缴活纤溶怍用,它能逆转ISP性AMI大鼠PL活性的降低,这种作用是由于激活PA导致PL生成增加。同时对内源凝血系统有一定抑制作用。此外保护心肌、降低死亡率。     

高原肺水肿患者凝血纤溶系统的变化

目的：探讨高原肺水肿（HAPE）患者治疗前后血液凝血与纤溶系统的变化。方法：对54例急进HAPE的患者治疗前后血浆中组织纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性、纤维蛋白原（FG）、纤溶降解产物（FDP）和D-二聚体（DD）含量进行测定，并与20例高原健康人作对照比较。结果：HAPE患者治疗前血浆中t-PA活性高于正常对照组（P<0.05）；FG、FDP和DD含量及PAI-1活性高于正常对照组及临床治疗后水平（P<0.01或0.05），临床治疗后HAPE患者血浆中FG、DD含量及PAI-1活性与正常对照组无显著差异（P>0.05），但FDP含量仍高于正常对照组（P<0.05）。结论：HAPE患者存在纤溶抑制功能的亢进及凝血与纤溶系统的紊乱。     

ACI患者血浆ET-1和t—PA、PAI-1水平的相关性分析

内皮素（Endothelin－1,ET－1）为体内最强的缩血管多肽。纤溶系统在急性脑梗死（ACI）的发生发展中起着十分重要的作用,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的水平是纤溶活性的重要检测指标,     

uPA和PAI-1在肺纤维化中的作用

慢性炎症和纤维化疾病都以炎性细胞和介质的聚集为特征 ,并且细胞外基质及纤溶酶系统均有明显的改变。目前发现 ,纤溶酶原激活系统的改变是肺纤维化发展中一个非常关键的环节。研究表明各种肺纤维化患者的支气管灌洗液 (BAL)中纤溶酶原活性受到的损害往往是由于尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)缺失 ,以及纤溶酶原激活因子抑制物 1(PAI 1)表达增加所致。     

肝癌组织浸液尿激酶型和组织型纤溶酶原激活物的检测

一些研究表明体液中的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator,u PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uokinasetypeplasminogenactivatorreceptor,u PAR )浓度与癌细胞自身分泌和释放的水平及其浸润转移有关 ,而组织型纤溶酶原激活物 (tissueplasminogenactivator,t PA)则与癌组织血管内皮细胞的释放和血管新生有关 ,组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (Tissueplasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)则对t PA和u PA起调控作用 ,同时参与癌细胞的转移等过程[1 ,2 ] 。为探讨癌生长和癌扩散转移及血管新生与上述指标之间的…     

早期雄性自发性高血压大鼠凝血和纤溶系统的变化及其意义

目的 :观察早期雄性自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverats ,SHR)凝血和纤溶指标的变化 ,探讨凝血和纤溶系统在高血压血栓栓塞性和 /或出血性并发症发生、发展过程中的作用。方法 :15周龄雄性SHR10只和同龄雄性WistarKyoto(WKY)大鼠 10只 ;检测血浆凝血酶原时间 (prothrombintime ,PT )、纤维蛋白原含量(fibrinogen ,FIB)、组织型纤溶酶原激活物活性 (tissue typeplasmino genactivatoractivity ,t PA∶A)、纤溶酶原激活物抑制剂活性 (plas minogenactivatorinhibitoractivity ,PAI∶A)和α2 纤溶酶抑制物活性(α2 plasmininhibitoractivity ,α2 PI∶A)。结果 :与WKY组比较 :早期雄性SHR血压显著增高 (P <0 .0 1) ,血浆FIB显著增高 (P <0 .0 1) ,血浆α2 PI :A显著降低 (P <0 .0 1) ,t PA∶A显著增高 (P <0 .0 5 )。结论 :早期雄性SHR已处于慢性隐性过代偿型弥散性血管内凝血(disseminatedintravscularcoagulation ,DIC)凝溶期 ,存在着血栓栓塞和 /或出血的危险性     

脂蛋白的氧化修饰对血凝及纤溶活性的影响

目的:研究脂蛋白的氧化修饰对凝血及纤溶活性的影响。方法:用Cu²⁺法及次氯酸法氧化修饰超速离心分离的正常人血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)。分别将天然及氧化修饰脂蛋白N-VLDL、Ox-VLDL;N-LDL、Ox-LDL、N-HDL及Ox-HDL加入由正常人新鲜混合血浆构成的反应系统中,以相应天然脂蛋白为对照,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)活性及血小板最大聚集率。结果:VLDL、LDL及HDL经Cu²⁺法及次氯酸法氧化修饰后其REM、234nm吸光度值、TBARS含量均显著大于对照组(P<0.01)。Ox-VLDL、Ox-LDL及Ox-HDL使PT及APTT明显短于对照组(P<0.05或P<0.01),血小板聚集率明显高于对照组(P<0.01)。Ox-VLDL及Ox-LDL使t-PA活性高于对照组,PAI-1活性低于对照组(P<0.05及P<0.01),而Ox-HDL对t-PA活性及PAI-1活性的影响与对照组无明显差别。结论:N-VLDL、N-LDL及N-HDL对凝血及纤溶活性无影响。Ox-VLDL、Ox-LDL及Ox-HDL促进血凝及血栓形成;Ox-VLDL及Ox-LDL使纤溶活性增加,而Ox-HDL对纤溶活性无明显影响。     

硫化氢对FeCl_3诱导的小鼠颈动脉血栓模型中凝血和纤溶活性的影响

目的:探讨外源性硫化氢(H_2S)对三氯化铁(FeCl_3)诱导的小鼠颈动脉血栓模型凝血和纤溶活性的影响。方法:本实验分为空白对照组、模型组、不同浓度(12.5、25和50μmol/kg)的硫氢化钠(NaHS,H_2S供体)处理组和30 mg/kg氯吡格雷(clopidogrel,阳性对照)。不同浓度NaHS腹腔注射及硫酸氢氯吡格雷灌胃给药处理3d后,采用10%FeCl_3诱导小鼠颈动脉血栓模型。取各组颈动脉制成冰冻切片后,HE染色观察血栓形成及血管病理变化;对形成的血栓重量进行测量,计算血栓形成抑制率;采用血凝仪检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTF)、纤维蛋白原(FIB)和纤维蛋白降解产物(FDP)的变化;ELISA法检测血浆中血栓烷素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))和纤溶酶原活化抑制剂(PAI)的含量。结果:与模型组相比,NaHS剂量依赖性地抑制小鼠颈动脉血栓的形成;NaHS处理可延长血栓模型中PT和APTT,减少FIB含量,增加FDP含量;NaHS处理能够降低颈动脉血栓模型中TXB_2及PAI含量,恢复6-keto-PGF_(1α)含量,并且6-keto-PGF_(1α)/TXB_2与血栓重量呈负相关。结论:硫化氢通过抑制机体凝血功能并激活纤溶活性而抑制FeCl_3诱导的颈动脉血栓形成。     

肝硬化患者凝血指标的检测及临床意义

肝脏产生多种参与凝血和纤溶的因子,肝病时往往发生凝血和纤溶功能的异常,检测凝血功能指标具有重要的临床价值[1]。本文检测肝硬化患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)指标的变化,并分析其临床意义。1资料与方法1.1对象肝硬化     

纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)研究新进展

纤溶酶原激活剂(plasminogen activator,PA)激活纤溶酶原生成纤溶酶是纤溶过程的中心环节。纤溶酶原激活剂抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)特异性地抑制PA(t-PA及u-PA)活性,其作用迅速,又称为快速作用抑制物。PAI在体内分布很广,对纤溶活性起着决定性作用,某些栓塞病患者血浆PAI活性显著升高,因此     

妊娠高血压综合征患者vWF、t-PA、PAI-1的检测分析

目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者内皮细胞功能指标的变化及其临床意义。方法:应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血浆血管性血友病因子(vWF)、织织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。结果:妊高征患者vWF、t-PA、PAI-1较正常非孕组明显升高(P<0.05或P<0.01);妊高征各组患者vWF、PAI-1活性比正常晚孕组显著增高(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;t-PA无明显改变。中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P<0.05;r=0.765,P<0.05)。结论:妊高征患者内皮细胞功能异常,凝血及纤溶抑制功能亢进。测定血浆vWF和PAI-1水平,对于临床诊断妊高征有重要意义。