TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床研究

【摘要】 目的 观察单纯肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗与TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性。 方法 回顾性分析2017年3月至2018年10月收治的40例肝癌切除术后出现残癌或复发灶的患者的病历资料,采用TACE联合阿帕替尼治疗,作为观察组。并收集同期采用单纯TACE治疗的同类患者40例作为对照组。比较两组患者的治疗效果、不良反应、AFP水平及生存情况。 结果 观察组的客观缓解率（ORR）为47.5%,较对照组（25.0%）明显提高（P＜0.05）。观察组高血压、皮肤反应的发生率明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后3个月的AFP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,观察组治疗后3个月的AFP水平较对照组显著降低（P＜0.05）。12个月随访结束时,对照组生存11例、死亡29例,观察组生存22例、死亡18例,对照组中位生存时间为11个月,观察组生存时间尚无法估算,情况显著优于对照组（P＜0.05）。 结论 TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌较单纯TACE治疗效果好,不良反应可控制。     

中性粒细胞和淋巴细胞比值对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后的预测价值

目的 探讨术前中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）对肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌患者预后的判断价值。方法 收集2017年1月至2018年12月南京医科大学第一附属医院接受TACE治疗的386例肝癌患者的临床资料。使用X-tile软件计算NLR和PLR的最佳截断值,采用单因素和多因素分析生存期的影响因素。结果 386例患者的中位随访时间为40个月。随访期间死亡233例,中位生存期为21.6个月。NLR<2.4组患者生存期高于NLR≥2.4组患者,为29.1个月比15.0个月（P<0.01）;PLR<14.4组患者生存期明显高于PLR≥14.4组患者,为27.8个月比16.0个月（P<0.01）。单因素分析显示,肿瘤大小、肿瘤数目、AFP、PVTT、肝外转移、Child-Pugh分级、BCLC分期、AST、ALT、NLR、PLR、影像学应答是影响肝癌患者TACE术后生存期的相关因素。多因素分析显示,肿瘤大小、肿瘤数目、AFP、PVTT、肝外转移、Child-Pugh分级、影像学应答、NLR是影响肝癌患者TACE后生存的独立预后因素。结论 术前外周血NLR是判断...     

阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌有效性和安全性meta分析

目的评价阿帕替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)的有效性和安全性。方法计算机检索2015年1月1日至2019年5月1日PubMed、Cochrane library、NCKI、万方、维普(VIP)数据库中阿帕替尼联合TACE(实验组)和单纯TACE(对照组)治疗PLC的随机对照研究文献,并分别按照Cochrane系统评价手册中随机对照试验质量评价标准筛选文献,提取相关资料,采用RevMan 5.3软件对有效数据进行meta分析。结果共纳入11篇文献,均为实验组与对照组对比研究,其中随机对照文献6篇、回顾性分析文献3篇,未描述文献2篇;累积720例患者,实验组、对照组分别为363例、357例。与对照组相比,实验组客观缓解率(ORR)(OR=3.26,95%CI=2.22~4.79,P<0.001)和疾病控制率(DCR)(OR=3.72,95%CI:2.51~5.52,P<0.001)显著提高,尤其是3个月后;患者6个月(OR=2.89,95%CI=1.36~6.15,P=0.006)、12个月(OR=3.06,95%CI=1.69~5.53,P=0.002)生存率显著提高;血清中基质金属蛋白酶(MMP)(OR=-2.56,95%CI=-3.05^-2.06,P<0.001)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)(OR=-3.59,95%CI=-6.0~1.14,P=0.004)及甲胎蛋白(AFP)(OR=-0.69,95%CI=-0.99^-0.40,P<0.001)表达水平降低。但在3个月内,两组间ORR(OR=1.37,95%CI:0.63~3.02,P=0.43)和DCR(OR=1.52,95%CI:0.49~4.68,P=0.47)差异均无统计学意义。与对照组相比,实验组栓塞后综合征(肝区疼痛、食欲下降、发热、恶心呕吐)无明显增加(P>0.05),但药物不良反应(手足综合征、高血压、蛋白尿、腹泻、皮疹)显著增加(P<0.05),无乏力、口腔黏膜炎、血细胞减少不良反应(P>0.05)。结论阿帕替尼联合TACE治疗PLC比单纯TACE更能提高远期临床疗效、延长生存时间,且未增加栓塞后综合征。但也应注意手足综合征、高血压、蛋白尿、皮疹等药物不良反应发生。     

TACE联合阿帕替尼对比单独TACE治疗中晚期原发性肝癌的倾向性匹配分析

目的 运用倾向性得分匹配法评估TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效.方法 回顾性分析2016年6月至2017年12月收治的265例中晚期原发性肝癌临床资料.根据入选标准,纳入115例具有完整临床资料的中晚期肝癌患者;按治疗方法分为两组,TACE联合阿帕替尼(联合组)患者29例,单纯TACE患者8...     

TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌的疗效及生存预后分析北大核心CSCD

目的探讨并分析TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效及影响预后的独立因素。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月接受TACE联合低剂量阿帕替尼治疗的61例中晚期肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存分析,同时采用Kaplan-Meier法和Cox风险回归模型分析生存率,最后利用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,筛选出独立影响生存期的预后因素。结果61例患者的1、2和3年累积生存率分别为64%、33%和16%,中位生存期(m OS)为17.3个月,中位无疾病进展生存期(mPFS)为10.3个月。Cox风险回归模型多因素分析得出ECOG评分、肝外转移、TACE次数、阿帕替尼相关高血压、阿帕替尼相关手足综合征及阿帕替尼疗程为生存期的独立影响因素。结论TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌临床疗效令人满意,独立影响生存期的预后因素为ECOG评分、肝外转移、TACE次数、阿帕替尼相关高血压、阿帕替尼相关手足综合征及阿帕替尼疗程。     

天冬氨酸转氨酶与中性粒细胞比值对肝癌患者TACE治疗预后的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术前血清天冬氨酸转氨酶(AST)和中性粒细胞比值(ANRI)对肝细胞肝癌患者预后的评估价值.方法 收集2008年1月至2011年6月期间107例肝细胞肝癌患者的临床资料,研究对象均成功施行TACE,以5年总生存率绘制ROC曲线确定截断值,对术前患者的ANRI、AST与淋巴细胞比值(ALRI)、AST与血小板计数比值(APRI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数与淋巴细胞比值(PLR)及其他临床病理参数进行单因素、多因素Logisitc回归分析及Kaplan-Meier生存分析,以确定上述因素对无病生存期(DFS)和生存期(0S)的预测价值.结果 ANRI与HBsAg、AST、肝硬化的存在、肿瘤大小、门静脉癌栓及肿瘤的复发具有相关性(P＜0.05).通过单因素分析显示,ANRI、ALRI、APRI、NLR、PLR与接受TACE治疗肝癌患者的DFS和OS具有显著相关性(P＜0.05).多因素Logisitc回归分析显示,ANRI被证明是该类患者DFS和OS的独立影响因素(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析表明,术前ANRI＞7.8的患者行TACE治疗后预后较差.结论 TACE术前ANRI水平是肝细胞肝癌患者预后独立的预测因素,ANRI水平较高往往提示该类患者行TACE治疗的预后较差.     

TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌无进展生存时间的影响因素分析

目的探讨可能影响肝动脉化疗栓塞(TACE)联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者无进展生存时间(PFS)的因素。方法回顾性分析2016年1至3月收治的32例用TACE联合阿帕替尼治疗的中晚期HCC患者。记录每例患者的疾病无进展生存期(PFS),并对所有可能影响患者PFS的因素进行分析。使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果本研究患者的中位PFS(mPFS)是14个月;BCLC B期患者mPFS为18个月,而BCLC C期患者为8个月;治疗前AFP<400 ng/mL患者mPFS为16个月,而治疗前AFP≥400 ng/mL患者为11个月;高血压患者m PFS为18个月,无高血压患者为10个月;蛋白尿患者m PFS为19个月,而无蛋白尿患者为12个月;伴手足综合征患者m PFS为16个月,而无手足综合征患者为9个月,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BCLC分期、治疗前AFP水平以及高血压、蛋白尿、手足综合征的发生情况是TACE联合阿帕替尼治疗中晚期HCC患者PFS的影响因素,且BCLC分期和高血压的发生情况是影响患者PFS的独立预后因素。     

肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗原发性肝癌的安全性和有效性分析

目的研究肝动脉化疗栓塞（TACE）联合阿帕替尼治疗肝癌的安全性和有效性。 方法选取我院于2017年1月至2020年5月期间收治的72例原发性肝癌患者为研究对象,按随机数字表法划分为观察组（n=36）与对照组（n=36）。对照组采用TACE治疗方案,观察组采用TACE联合阿帕替尼治疗方案,对两组患者治疗前与治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度表达、肝功能指标、免疫功能指标、治疗效果、治疗期间不良反应发生率以及随访生存情况进行比较和评价。 结果治疗前两组患者血清VEGF与MMP-9浓度、ALT、AST、TBil与PT水平、CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺与CD19⁺比较均无显著差异（P>0.05）;治疗后观察组血清VEGF与MMP-9浓度、ALT、AST水平、CD8⁺均比对照组更低,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均比对照组更高（P<0.05）。术后两组患者随访半年内生存率对比差异不明显（P>0.05）;观察组治疗总有效率、随访1年与2年内生存率、不良反应发生率均高于对照组（P<0.05）。 结论对于肝癌患者,采用TACE联合阿帕替尼治疗方案与单独TACE相比,总体安全性好,并可显著改善生存期,提高细胞免疫功能与肝功能。     

TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌16例

【摘要】 目的 评估TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性及疗效。方法 回顾性分析我科2019年1月至2020年12月接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗的HCC患者临床资料。依据NCI- CTCAE（National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准评估患者联合治疗后不良事件发生率,依据mRECIST标准分析患者肿瘤完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、稳定（SD）、肿瘤进展（PD）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用SPSS软件对患者随访数据进行分析。结果 收集联合治疗资料完善且符合本研究方案的患者16例。中位随访时间11个月（3～26个月）。TACE术后16（100%）例患者均出现栓塞后综合征,14（87.5%,95%CI,69.3%～100%）例患者出现靶向药及PD- 1相关并发症,其中6例（37.5%）患者出现3级并发症,包括2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）手足综合征、3例（18.75%,95%CI,0- 40.2%）腹泻及1例（6.2%,95%CI,0～19.6%）免疫性肺炎。16例患者中2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）CR,10例（62.5%,95%CI,35.9%～89.1%）PR,2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）SD; 14例（87.5%,95%CI,69.3%～100%）DCR。中位PFS长达9个月（95%CI, 5.58～13.29个月）,中位OS长达 12个月（95%CI,9.04～16.09个月）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌严重不良事件发生率低、肿瘤控制率高,患者生存明显获益。     

TACE联合调强放疗治疗晚期肝癌的疗效观察

目的 评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合调强放疗(IMRT)治疗中晚期肝癌的疗效和不良事件.方法 入组的59例中晚期肝癌患者分为TACE联合调强组(治疗组n=30例)与TACE组(对照组n=29例),比较两组之间的早期肿瘤反应率,疾病无进展生存期(PFS),中位生存期(mST)和不良事件.结果 治疗组的早期肿瘤反应率明显优于对照组(60.0％对34.4％,P=0.043);治疗组和对照组中位PFS(mPFS)分别为260 d和195 d(P=0.006),mST分别为468 d和431 d(P=0.195).治疗组出现2例严重的肝功能损害,经20余天积极护肝治疗后好转.结论 TACE联合调强放疗治疗中晚期肝癌可增加肿瘤早期反应率,延长肿瘤PFS,反应可耐受.     

弥散加权成像联合普美显磁共振成像在肝癌TACE术后疗效评估中的应用

目的 探讨弥散加权成像(DWI)联合普美显(Gd-EOB-DTPA)MR成像在肝癌TACE后疗效评估中的应用价值.方法 20例确诊肝癌患者于TACE术前、术后行上腹部DWI及Gd-EOB-DTPA动态增强扫描,定性分析TACE术前、术后肝癌活性成分,坏死和复发转移情况.测量TACE术前、术后病灶的表观弥散系数(ADC)值和信号值(signal intensity,SI),并计算术前、术后病灶的动脉期对比增强比(CER)和动脉期的信号比(SIR),对定量参数ADC、CER和SIR值进行配对样本t检验.结果 本组20例患者共检出肝癌病灶45个.TACE术后瘤灶内残存及复发部分在DWI图像上呈高信号,ADC图上信号低于正常肝组织,动脉期可见明显强化,门脉期及平衡期强化减退,肝胆特异期呈明显低信号;瘤灶内坏死部分DWI序列呈低信号,ADC图上为高信号,增强扫描后无强化,肝胆特异期亦呈明显低信号.肝癌病灶术前、术后ADC值分别为(1.52±0.16)×10-3 mm2/s和(1.70±0.28)×10-3 mm2/s,术后肝癌病灶的ADC值普遍升高,两者的差异有统计学意义.肝癌TACE术后的CER动脉期和SIR动脉期值减小,与术前相比,两者的差异有统计学意义.有效组肝癌病灶的术后ADC值大于无效组,而其CER动脉期和SIR动脉期值均小于无效组,两者术后的ADC、CER动脉期和SIR动脉期值的差异均有统计学意义.结论 联合应用DWI和Gd-EOB-DTPA增强MR成像能有效评估肝癌TACE术后病灶存活及坏死情况,检出早期复发、新发灶及转移灶,对制定下一步治疗方案具有重要意义.     

甲磺酸阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌的效果及对患者血清VEGF和MMP-9的影响

目的：评价甲磺酸阿帕替尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝癌的疗效及对血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP）-9的影响。 方法：选取2015年6月-12月瑞安市人民医院收治的中晚期肝细胞肝癌（HCC）患者46例,随机分为观察组、对照组,各23例,对照组仅采用TACE治疗,观察组在对照组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼治疗,比较两组间的疗效、不良反应、血清VEGF及MMP-9水平。 结果：观察组的疾病控制率明显高于对照组（56.52% vs. 26.08%,P<0.05）;观察组的半年生存率和1年生存率分别为52.17%和34.78%,对照组为34.78%和21.74%,差异均无统计学意义（P>0.05）,但观察组的总生存率高于对照组,差异有统计学意义（34.78% vs. 8.69%,P<0.05）。观察组的不良反应发生率为56.5%,与对照组的65.2%差异无统计学意义。治疗前,两组血清VEGF[（232.54±17.05）ng/ml vs.（233.05±15.23）ng/ml]和MMP-9[（1 857.23±15.31）ng/ml vs.（1883.45±15.42）ng/ml]差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月,观察组VEGF低于对照组[（206.04±13.05）ng/ml vs.（225.36±11.42）ng/ml],MMP-9也低于对照组[（1 604.56±15.25）ng/ml vs.（1 835.21±13.58）ng/ml],差异均有统计学意义（P<0.01）。 结论：TACE联合甲磺酸阿帕替尼治疗中晚期HCC的疗效优于单纯TACE。     

CalliSpheres联合阿帕替尼治疗肝癌的安全性和有效性

【摘要】 目的 探讨Callispheres载药微球联合阿帕替尼治疗肝癌的安全性与有效性。方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院2017年7月至2018年10月采用载药微球（DEB）- TACE联合阿帕替尼治疗的37例肝癌患者，临床疗效根据改良实体肿瘤评价标准进行评价，并评估DEB- TACE术后并发症与口服阿帕替尼的不良反应。 结果 患者接受治疗后1、3个月的总有效率（ORR）分别为83.7%、80.8%。其中位无进展生存期（mPFS）为6.1个月，中位的总生存期（mOS）为13.8个月。DEB- TACE术后不良反应主要有发热、腹痛、肝功能受损等；阿帕替尼不良反应主要为手足综合征、皮肤色素沉着症、继发性高血压等。所有不良反应均未超过3级且可通过对症支持治疗或减少阿帕替尼的服药剂量进行控制。结论 CalliSpheres载药微球联合阿帕替尼为肝癌患者提供一种效益较高的治疗方案，且不良反应轻，易耐受，值得临床进一步推广应用。     

DEB-TACE联合MWA及阿帕替尼治疗巨块型肝癌的临床疗效

目的 探讨DEB-TACE联合MWA及阿帕替尼治疗巨块型肝癌的临床疗效.方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院2017年7月至2019年7月采用载药微球(DEB)-TACE联合MWA及阿帕替尼治疗的23例巨块型肝癌患者的临床资料,根据改良实体肿瘤评价标准评估临床疗效,评估DEB-TACE及消融术后并发症及口服阿帕替尼...     

原发性肝细胞癌TACE联合RFA术后多层螺旋CT随访价值

目的 探讨原发性肝细胞癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)并联合射频消融(RFA)术后使用多层螺旋CT(MSCT)随访疗效及肿瘤复发的价值.方法 选取50例原发性肝细胞癌患者,术前均行MSCT平扫及三期增强扫描图像及DSA检查,DSA检查并TACE术后1～7 d复查CT;RFA于TACE术后10～14 d在CT导引下进行,RFA术后21～30 d再次行CT复查.重点观察原发肿瘤局部血供,瘤灶缩小或局部复发,肝其他地方复发,门静脉癌栓及肝动脉-门静脉瘘等,MSCT与DSA结果行对比分析,统计不同影像学病灶检测率的差异.结果 术前肝癌瘤灶个数的检测MSCT与DSA间的差异无显著性意义(P＞0.05);门脉癌栓的检测MSCT明显优于DSA(P＜0.05);肝动脉-门静脉瘘的检测DSA明显优于MSCT.肝癌行TACE及RFA术后瘤灶局部复发+新发个数的检测MSCT与DSA间的差异无显著性意义(P＞0.05);其他新发瘤灶的检测MSCT与DSA间的差异无显著性意义(P＞0.05);门静脉癌栓的检测MSCT明显优于DSA(P＜0.05);原发瘤灶局部复发MSCT明显优于DSA(P＜0.05);肝动脉-门静脉瘘的检测DSA明显优于MSCT.结论 原发性肝细胞癌术前及行TACE、RFA术后随访,MSCT具有临床推广应用价值.