针刀干预对膝骨性关节炎模型兔股直肌Akt/mTOR通路的调控作用

目的:观察针刀治疗后Akt/mTOR及4E-BP1、p70s6k的基因表达变化,分析针刀修复膝骨性关节炎(KOA)模型兔股直肌细胞的机制。方法:SPF级新西兰兔随机分为正常组、模型组、针刀组和电针组,每组9只。正常组不予处理,其余3组参照改良的Videman左后腿伸直位固定制动法造模。针刀组和电针组分别治疗4周后,通过实时荧光定量PCR法检测股直肌细胞中的Akt、mTOR、4E-BP1、p70s6k基因表达。结果:造模后模型组Akt、mTOR、4E-BP1、p70s6k基因表达较正常组均明显下降(P 0. 05或P 0. 01);电针、针刀干预后,电针组mTOR、p70s6k基因表达较模型组明显上升(P 0. 01),但Akt基因表达无显著差异(P 0. 05);针刀组Akt、mTOR、p70s6k基因表达较模型组均明显上升(P 0. 05或P 0. 01)。正常组、模型组、针刀组和电针组4EBP1基因表达均无显著差异(P0. 05)。结论:针刀干预可通过上调股直肌Akt、mTOR和p70s6k的基因表达对兔KOA发挥治疗作用。     

三参饮对病毒性心肌炎慢性期Rho/Rock信号通路的作用

目的：观察小分子G蛋白（Rho）及Rho相关激酶（Rho/Rock）信号通路在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化形成中的作用及三参饮治疗机制。方法：将120只BALB/c小鼠于第1次ip含柯萨奇病毒（CVB3）50%组织细胞感染量（TCID₅₀ 1×10^-5）的1：2 000病毒稀释液0.2 mL/只后,分别在第14,28天再次ip相同剂量,60 d后存活小鼠为病毒性心肌炎（VMC）心肌纤维化模型。将存活小鼠随机分为模型组、卡托普利组、三参饮高、中、低剂量组。灌胃治疗45 d后,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原（PⅠNP）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）,采用半定量RT-PCR法检测Rock的基因表达;放免法检测血清血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。采用雄性BALB/c小鼠间断多次ip CVB3的方法,建立VMC心肌纤维化模型。将存活小鼠随机分为模型组、卡托普利组、三参饮高、中、低剂量组。其中三参饮治疗组按高、中、低剂量3,2,1 g·kg^-1,卡托普利治疗组按45 mg·kg^-1 ig,模型对照组、正常对照组ig等量生理盐水,每日1次。治疗45 d后,ELISA检测血清PⅠNP,PⅢNP,半定量RT-PCR法检测Rock的基因表达;放免法检测血清Ang Ⅱ。结果：与正常组相比,模型组小鼠心肌PⅠNP,PⅢNP合成明显增高,与正常组相比差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较三参饮能够明显减少血清PⅠNP,PⅢNP表达,差异有统计学意义（P<0.05）;Rho/Rock信号通路在病毒性心肌炎慢性期中表达水平较正常组升高,而经三参饮治疗后表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组Ang Ⅱ的含量也有相同的变化趋势（P<0.05）。结论：在慢性病毒性心肌炎心肌纤维化过程中,Rho/Rock信号通路是Ang Ⅱ刺激成纤维细胞（CFBs）增殖和胶原合成的胞内信号转导机制之一,三参饮可通过阻断其传导抑制心肌纤维化。     

白芍总苷治疗类风湿性关节炎疗效观察

[目的]探讨白芍总苷在类风湿性关节炎治疗中的意义。[方法]对同时期的类风湿性关节炎50例随机分为两组,一组用甲氨喋呤（5-20mg,每周1次,口服）＋白芍总苷（600mg,每日3次口服）治疗,另一组用氨甲喋呤＋双氯芬酸（25mg,每日3次,口服）治疗。[结果]两组总有效率均为100％,显效率分别为68％、72％。差异无显著性（P〉0．05）,与双氧芬酸相比,白芍总苷无明显的胃肠道不良反应的副作用（P〈0．01）。[结论]白芍总苷在类风湿性关节炎的治疗中有较好的疗效,可广泛应用。     

白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠的免疫调节作用

目的 探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠SOCS1及JAK/STAT信号通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、西药组和白芍总苷低、中、高剂量组,建立自身免疫性甲状腺炎模型,药物治疗8周,取大鼠血清及甲状腺组织,镜下观察各组大鼠甲状腺病理改变,ELISA法检测大鼠血清TGAb、TPOAb水平,Western blot及RT-qPCR法检测大鼠甲状腺组织SOCS1及JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TGAb、TPOAb水平升高(P<0.05),甲状腺组织SOCS1蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,西药组和白芍总苷各剂量组大鼠血清TGAb、TPOAb水平降低(P<0.05),甲状腺组织SOCS1蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论 白芍总苷可调节自身免疫性甲状腺炎大鼠SOCS1表达,调控J...     

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨川膝散对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制

目的:探讨川膝散通过TLR4/NF-κB信号通路对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制。方法:纳入2021年1月—2022年12月至杭州市富阳中医骨伤医院就诊的膝骨性关节炎患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组接受股四头肌锻炼、外用消炎止痛膏及口服硫酸氨基葡萄糖治疗,观察组接受对照组治疗的同时增加川膝散治疗。治疗前和治疗1个月后对两组患者进行膝关节疼痛VAS评分、JOA评分、WOMAC骨关节炎指数评分并检测血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)、白介素1b(IL-1b)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)变化。结果:两组患者膝关节疼痛VAS评分、JOA评分及WOMAC评分治疗前比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组患者VAS评分、JOA评分及WOMAC评分均较治疗前有改善,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组VAS评分及WOMAC评分更低,而JOA评分更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平比较无明显统计学差异(...     

白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎

目的研究白芍总苷(TGP,帕夫林)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗幼年特发性关节炎(JIA)的疗效与安全性。方法36例患儿随机分为TGP+MTX组与MTX组,2组患儿口服相同非甾体抗炎药(NSAIDS),并予相应治疗,观察晨僵时间、疼痛指数、肿胀数目、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血常规、肝功能等指标及非甾体抗炎药使用时间。结果TGP联合MTX能迅速改善JIA的各项症状和炎性活动指标,缩短NSAIDS使用时间。结论MTX联合TGP治疗JIA疗效优于单用MTX,不良反应少。     

甲氨蝶呤联合白芍总苷治疗反应性关节炎疗效观察

反应性关节炎(ReA)是指继发于身体其他部位感染的以无菌性滑膜炎症为特征的急性非化脓性关节炎.本病好发于青年,多数20～40岁发病,男性为主,与HLA-B27密切相关.近年来新型的中成药制剂白芍总苷应用于临床,多项研究证实该药物具有抗炎及免疫调节作用.本院使用甲氨蝶呤联合白芍总苷治疗ReA患者16例.疗效满意,现报道如下.     

白芍总苷对关节炎大鼠骨质破坏及T细胞表达RANKL的影响

目的:观察白芍总苷(白芍总苷)对关节炎大鼠原、继发足肿、关节骨质破坏及其对外周血中T淋巴细胞表达破骨细胞分化因子(RANKL)的影响。方法:分别制备佐剂型关节炎(AIA)和胶原型关节炎(CIA)大鼠模型,给药自造模第七天始,持续49天。分别计算各组大鼠足肿胀度,对各组大鼠进行关节摄片观察骨质破坏情况,并检测各组大鼠外周血T细胞表达RANKL的量。结果:AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀度增加,后肢关节的骨密度降低,关节腔间隙增宽,关节结构破坏,且T细胞RANKL表达率显著高于正常对照组;白芍总苷50mg/kg和100mg/kg剂量可不同程度地改善AIA和CIA大鼠原、继发性足肿胀,减缓后肢关节骨质破坏;同时白芍总苷50和100mg/kg剂量可降低关节炎大鼠外周血中T细胞RANKL的表达量。结论:白芍总苷可通过抑制T细胞表达RANKL,从而抑制破骨细胞(OC)的分化,减缓关节炎大鼠原、继发性足肿胀度和关节的骨质破坏。     

白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的系统评价白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网CHKD期刊全文数据库(1994—2008年),CHKD博硕士学位论文全文数据库(1999—2008年),CHKD会议论文全文数据库(1999—2008年),Med-line(1989—2008/11)。收集白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗RA的所有临床随机对照实验,按Cochrance系统评价的方法评价纳入研究的质量,并使用Rev2Man5.0版软件对纳入研究进行Meta分析。结果最终纳入7个研究,其中2篇质量为A级,其余为B级。Meta分析结果:4篇文献在治疗后12周采用ACR标准评价了总有效率,OR值为3.41,95%CI为(0.77,15.10),Z=1.62,P=0.11;2篇文献观察了24周后总有效率,OR值为0.95,95%CI为(0.14,6.55),Z=0.06,P=0.96;5篇文献报道了治疗后白细胞下降的发生率,OR为0.49,95%CI为(0.21,1.11),Z=1.71,P=0.09;6篇文献报道了治疗后肝功能异常的发生率,OR为0.41,95%CI为(0.20,0.82),Z=2.53,P=0.01。结论白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗RA,较单用甲氨蝶呤为主的传统改变病情抗风湿药(DMARDs)治疗在总有效率方面表现一定的优势,联合应用明显减少了传统DMARDs治疗的毒副作用,尤其可显著降低肝功能异常发生率。     

基于Rho/Rock通路探讨当归红芪多糖对辐射诱导大鼠H9C2心肌细胞的作用机制

目的基于Ras同源基因(Rho)/Rho激酶信号通路对放射性心肌纤维化发病机制及当归红芪多糖的干预作用进行探索。方法首先建立放射剂量梯度,通过筛选放射性心肌损伤的最佳浓度,建立放射性心肌损伤模型。通过法舒地尔、不同浓度当归红芪多糖溶液进行干预,同时采用Western Blot、QT-PCR、流式细胞术3种实验手段检测Rho/Rock及其下游通路的活化、心肌细胞周期、心肌纤维化的改变。结果当归红芪多糖干预后Rho/Rock及其下游通路的活化明显抑制,细胞周期阻滞明减轻,心肌纤维化被逆转。结论当归红芪多糖可能通过抑制Rho/Rock及其下游通路的活化、减轻细胞周期阻滞等逆转放射性心肌纤维化。     

从整合素信号转导途径探讨手法治疗膝骨关节炎的力学机制

从整合素在细胞力学传导中的作用、整合素和膝骨关节炎的相关性,以及手法调控整合素以保护软骨细胞延缓膝骨关节退变等方面,探讨手法治疗膝骨关节炎的力学机制。     

痰瘀同治方对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌Rho/Rho激酶通路的影响

目的 观察痰瘀同治方对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic-reperfusion injury,MI/RI）Rho/Rho激酶信号转导通路的影响.方法 采用随机数字表法将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、西药对照组及痰瘀同治方高、低剂量组.可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min 再灌注2h复制MI/RI模型,应用RT-PCR及Western blotting法检测各组大鼠心肌RhoA、ROCK Ⅱ mRNA 表达及ROCK下游底物肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化水平.结果 与模型组比较,痰瘀同治方低剂量组可降低心肌RhoA、ROCKⅡmRNA及磷酸化MLC （p-MLC）水平（P值分别为0.045、0.042、0.023,P均＜ 0.05）.结论 痰瘀同治方可通过抑制RhoA、ROCKⅡ激活及p-MLC蛋白过度表达而调控Rho/Rho激酶信号转导通路,发挥其对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.     

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响

[目的]研究白芍总苷(TGP)对动脉粥样硬化大鼠血流动力学和血液流变学的影响并初步探讨其作用机制。[方法]用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3(VD3)的方法建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]和辛伐他汀(SV),1.8 mg/(kg·d),共12周,并设模型组和正常对照组。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;测定血液流变学指标、血流动力学指标、血清中血脂指标。[结果]较模型组,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中TGP[100、200 mg/(kg·d)]组病变分级显著降低、血液流变学指标[全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、红细胞压积、血小板黏附率]均显著降低、血流动力学指标[心室内压最大上升速率(lv+dp/dtmax)显著升高、心室内压达峰时间(t-dp/dtmax)显著缩短]、血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量显著降低,TGP 200 mg/(kg·d)组高密度脂蛋白(HDL-C)显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。[结论]TGP可能通过改善血液流变学和血液动力学而对动脉粥样硬化具有一定的保护作用。     

中医手法对兔膝骨关节炎软骨退变及MAPK信号转导通路的影响

目的观察中医手法对实验性兔膝骨关节炎软骨退变的干预作用,并从细胞信号转导角度探讨其作用机制。方法 24只新西兰大白兔随机分为3组,即正常组、模型组和手法组,除正常组外,其余两组动物均采用手术方法建立膝骨关节炎模型。造模4周后对手法组给予髌骨按揉、关节被动屈伸等形式的手法治疗。干预8周后处死动物,暴露膝关节行形态学观察,并取股骨髁部做病理切片,行HE染色,镜下观察其组织病理学特征并进行Mankin’s评分,比较各组关节软骨退变情况。应用RT-PCR方法分别检测滑膜组织中IL-1β、i NOS、MMP-13和软骨组织中P38、ERK1/2的mRNA表达水平。应用Western blot方法检测软骨组织内MMP-13及磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达。比较各组实验数据并进行统计学分析。结果手法组关节软骨退变程度较模型组明显减轻,Mankin’s评分分值显著低于模型组(P0.05)。手法组软骨P38、ERK1/2及滑膜组织IL-1β、i NOS、MMP-13的mRNA表达水平较模型组显著下调(P0.05)。模型组和手法组的MMP-13、p-ERK1/2的蛋白表达较正常关节软骨明显增强,而手法组MMP-13、p-ERK1/2的蛋白活化程度与模型组比较明显受到抑制。结论中医手法能够有效抑制膝骨关节炎的软骨退变程度,影响炎症介质和细胞因子的表达,其机制可能是通过抑制软骨MAPK信号转导通路发挥作用。     

白芍总苷在免疫性肝损伤小鼠药代动力学研究

目的:研究白芍总苷在免疫性肝损伤小鼠体内的药动学特点。方法:采用卡介苗加脂多糖尾静脉注射法建立小鼠免疫性肝损伤模型,HPLC法测定模型小鼠和正常小鼠灌胃给予白芍总苷(0.47g/kg、1.41g/kg、2.82g/kg)后15、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720min血浆中芍药苷和芍药内酯苷浓度,根据药时曲线计算药动学参数,采用SPSS11.5软件分析各组各剂量间药动学参数的异同。结果:与正常组相比,模型组小鼠体内白芍总苷的Tmax明显提前,t1/2明显延长,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞显著增大;各剂量间白芍总苷的Tmax和t1/2没有差异,芍药苷剂量与Cmax、AUC0-t和AUC0-∞有一定的相关性。结论:免疫性肝损伤小鼠对白芍总苷的吸收速度较正常小鼠加快,吸收量较大,消除减慢。     

Effects and mechanisms of total glucosides of paeony on adjuvant arthritis in rats

Total glucosides of paeony (TGP) is the major active constituent of Paeonia lactiflora Pall. The present study was carried out to investigate the effects of TGP on adjuvant arthritis (AA) of rat and its possible mechanisms. AA was induced by metatarsal footpad injection with complete Freund's adjuvant in male Sprague-Dawley rats. The secondary inflammatory reaction was evaluated by hind paw swelling, polyarthritis index. Activity of interleukin-1 (IL-1) was detected by Con A-induced thymocytes proliferation of C57BL/6J mice assay. The tumor necrosis factor alpha (TNFalpha), prostaglandin E(2) (PGE(2)) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in synoviocytes were assessed by radioimmunoassay (RIA). PGE(2) receptors, EP2 and EP4, were analyzed by Western blot analysis. The level of IL-6 was measured by ELISA. Intragastric administration of TGP (50,100 mg/kg) significantly decreased secondary inflammatory reaction in AA rats. Suppressing the activity of IL-1 and TNFalpha, decreased PGE(2) and increased cAMP levels in synoviocytes of AA rats were observed after administration of TGP. In the immunoblot analysis, TGP could up-regulate the expression of EP2 and EP4. These results showed TGP significantly inhibited the progression of AA, and the inhibitory effects might be associated with its ability to mediate the level of cAMP and inhibit the production of IL-1, TNFalpha, IL-6 and PGE(2) from activated synoviocytes.     

白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析

目的:系统分析白芍总苷(TGP)联用甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、CNKI、CBM全文数据库,以甲氨蝶呤或白芍总苷和类风湿性关节炎为检索词;纳入自1979年至2011年10月在国内外公开发表的TGP联用MTX治疗RA的随机对照实验(RCT);采用Cochrance系统评价的方法评价纳入研究的质量,并使用Rev2Man4.2版软件对纳入文献进行Meta分析。结果:共纳入10个RCT,合计患者781例,试验组为428例,对照组为353例。通过选择优势比(OR)以及95%的可信区间(95%CI)比较,治疗12及24周两时点所纳入研究的总有效率试验组均显著优于对照组(P0.01);并且任意不良反应发生率试验组均低于对照组但差异无统计学意义。结论:TGP联合MTX较单用MTX,对RA治疗早期,在总有效率表现出一定的优势;且能够在一定程度上减少不良反应发生率,起到增效减毒作用。     

白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:通过夹闭冠状动脉30min后松夹的方法制备心肌缺血再灌注大鼠模型,取80只大鼠随机分为心肌缺血再灌注模型对照组、白芍总苷60、120和240mg/kg治疗组和复方丹参滴丸135mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠设假手术组,术后立即灌胃给药,4周后,测定各组大鼠心脏/体质量比,由TTC染色测定各组大鼠心肌梗死面积,通过HE染色方法观察各组大鼠心肌组织病理学改变;测定各组大鼠血清中心肌酶(AST、CPK、LDH)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定心肌组织中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;通过酶联免疫法(ELIAS)测定各组大鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:较模型对照组,白芍总苷120和240mg/kg组大鼠心脏/体质量比和心肌梗死面积均显著降低;白芍总苷治疗组大鼠心肌组织病变好转,其中以240mg/kg治疗组效果最为显著;白芍总苷120和240mg/kg治疗组大鼠血清中AST、CPK、LDH含量及IL-6水平均显著降低,心肌组织中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低,其中240mg/kg治疗组血清中T-AOC、IL-1、TNF-α水平和心肌组织中GSH-Px活性显著升高。结论:白芍总苷能够有效减轻心脏水肿,减小心肌组织梗死,改善组织病理学改变,提示白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与其能够增强抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤,改善心功能有关。     

白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响

目的:研究白芍总苷(TGP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:通过夹闭冠状动脉的方法复制心肌缺血再灌注大鼠模型,选取100只模型大鼠随机分为5组:心肌缺血再灌注模型对照组、白芍总苷60、120和240mg/kg治疗组和复方丹参滴丸135mg/kg治疗组,并另取20只同龄大鼠设为假手术组,术后立即灌胃给药,每天1次,疗程为4周。治疗完成后,通过TTC染色测定各组大鼠心肌梗死面积;通过HE染色观察心肌组织病变;通过免疫组化法(IHC)检测心肌组织中bcl-2、Bax及caspase-3的表达并进行半定量分析;通过TUNEL染色观察心肌细胞凋亡并计算凋亡率。结果:较心肌缺血再灌注模型对照组,白芍总苷治疗组大鼠心肌组织梗死面积显著降低,心肌组织病变明显改善,bcl-2表达显著升高且Bax表达显著降低、bcl-2/Bax比值显著升高,caspase-3表达显著降低,心肌细胞凋亡状况明显好转、凋亡率显著降低,其中以白芍总苷240mg/kg治疗组效果最为显著。结论:白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡具有剂量依赖性的抑制作用,其作用机制可能与白芍总苷能够有效提高bcl-2/Bax比值、下调caspase-3表达由有关。     

流化床包衣法制备芍药总苷缓释微丸的研究

目的 应用挤出滚圆法制备芍药总苷速释微丸,用Eudragit RS 100作为包衣材料,制备芍药总苷缓释微丸.方法 采用mini Glatt流化床底喷包衣法制备缓释微丸,对其包衣工艺及处方进行单因素考察.评价微丸的粉体学性质和体外释放行为.结果 当聚合物包衣增质量为6%,增塑剂用量为10%时,药物具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Peppas和Higuchi方程.结论 制备的芍药总苷缓释微丸具备较理想的缓释效果.