Foxp3~+ Tregs和PD1在胃癌组织中的表达及其临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Tregs)与程序性死亡受体1(PD1)的表达情况及两者与胃癌患者临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测111例胃癌患者癌组织和20例正常胃黏膜组织中Foxp3+Tregs及PD1的表达情况,分析胃癌组织中两者的表达与患者临床病理和预后的关系及两项指标之间的相关性。结果:胃癌组织中Foxp3+Tregs和PD1表达增加,PD1表达于肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs),两者的表达均与淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05),而与其它临床病理因素如肿瘤大小、病理类型,病变部位均无关,以上指标表达阳性者总体生存率低(P0.05),预后差。胃癌组织中Foxp3+Tregs与PD1+TILs的表达之间存在显著的正相关(P0.01)。结论:胃癌组织中存在Foxp3+Tregs和PD1+TILs共同表达,二者可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物。     

肺炎链球菌肺炎对肺部树突状细胞及CD4~+T细胞的影响

目的探讨肺炎链球菌肺炎对Balb/c小鼠肺部树突状细胞及CD4~+T细胞的影响。方法 6~8周Balb/c小鼠随机分为对照组及肺炎链球菌感染组,流式细胞术检测肺炎链球菌感染后2 d、5 d肺组织中CD103~+DCs、CD11b~+DCs、p DCs及CD4~+T细胞亚类水平。结果肺炎链球菌肺炎致肺组织CD103~+DCs及p DCs水平显著增高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01),而肺组织CD11b~+DCs水平显著低于对照组。肺炎链球菌肺炎促进肺组织IL-17A~+CD4~+T细胞和Foxp3~+Tregs表达,与对照组比较,感染后2 d、5 d差异均有统计学意义(P0.05),随着感染控制,Foxp3~+Tregs表达水平回降,感染后5 d Foxp3~+Tregs水平显著低于感染后2 d水平(7.3%±0.41%vs 9.38%±1.34%,P0.01)。肺炎链球菌肺炎对肺部Th2表达水平无显著影响,感染后5 d IFN-γ~+CD4~+T细胞水平显著升高,与对照组、感染后2 d组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论肺炎链球菌肺炎促进肺组织CD103~+DCs、p DCs表达,诱导CD4~+Th17、Tregs细胞分化发育。     

产丙酮酸棒状杆菌及痤疮丙酸杆菌对树突状细胞的免疫调节作用

目的产丙酮酸棒状杆菌是近年来发现的细菌新种,其与痤疮丙酸杆菌一样属需脂杆菌,但有无与痤疮丙酸杆菌类似的免疫调节作用尚不清楚。本文以痤疮丙酸杆菌为对照,以在固有和适应性免疫应答中发挥重要调节作用的树突状细胞为靶向,研究了产丙酮酸棒状杆菌对树突状细胞成熟标志表达和细胞因子产生等方面的影响,为该菌作为免疫调节剂进一步开发利用提供依据。方法加热灭活的产丙酮酸棒状杆菌或痤疮丙酸杆菌刺激树突状细胞DC2.4后,ELISA法检测其产生相关细胞因子的变化;MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪分析细胞表面MHCⅡ、CD40等表达水平。结果两种细菌刺激后,DC2.4表达IL-6和IL-12的水平均有增加,且随刺激的菌液浓度的增加而升高,这种刺激还明显增强DC2.4的增殖能力。此外,刺激后细胞表面的MHCⅡ、CD40/80/86表达也呈现不同程度的上调,尤以MHCⅡ为著。结论产丙酮酸棒状杆菌对DC2.4细胞增殖、成熟和相关细胞因子的表达均有明显的影响,这种影响将有助于促进DC的抗原提呈功能。     

CD4+CD25+Foxp3+T细胞在子痫前期中作用机制的研究

目的 探讨子痫前期(PE)患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞及胎盘组织Foxp3的表达水平.方法 73例PE患者分为MPE组(轻度PE,38例)和SPE组(重度PE,35例),以正常的孕妇作为对照组;采用流式细胞术(FCM)检测外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达水平,采用免疫组化法(IHC)检测胎盘组织Foxp3的表达水平;将Foxp3与CD4+CD25+Foxp3+T、胎盘重量和阿氏(Apgar)评分进行Spearman相关性分析.结果 SPE组、MPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平分别为4.23±0.74％、6.58±0.8％,均低于对照组的7.01±0.95 ％(P＜0.05),SPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平低于MPE组(P ＜0.05);SPE组、MPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率分别为28.57％、47.37％,均低于对照组的82.76％(P ＜0.05),SPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率显著低于MPE组(P＜0.05);胎盘组织中Foxp3的阳性表达率与CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平、胎盘重量及Apgar评分均呈正相关(P＜0.01).结论 PE与外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平下降密切相关.     

树突状细胞对调节性T细胞的调控作用

树突状细胞(DCs)是目前已知的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞,具有启动免疫应答和诱导免疫耐受的双重特性.近年来树突状细胞对调节性T细胞的调控作用是免疫学领域的一个研究热点.Foxp3+ Tregs是一群同时具有免疫低反应性和免疫抑制性功能两大特征的T淋巴细胞,它在维持机体内环境稳定、预防自身免疫性疾病、抑制移植排斥反应等病理生理过程中发挥着重要作用.越来越多的研究结果证实DCs和Tregs二者在维持外周免疫耐受中存在着紧密联系,DCs可以诱导抗原特异性Tregs的生成并增加后者的抑制活性,其中参与该调节机制的分子主要包括相关细胞因子、Toll样受体、共刺激分子及维甲酸等.对DCs在接触共生和致病微生物时诱导和调控Tregs细胞有了一些新发现.     

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞与LSCC发病的相关研究

为研究调节性T细胞在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)、发展中的变化及其参与疾病进展的作用机制,收集2010～2011年上海市五官科医院收治的50例LSCC患者的肿瘤组织和外周血,应用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及趋化因子受体CCR6的表达变化,Real-time PCR法检测转录因子Foxp3以及细胞因子mRNA的表达量。结果发现:LSCC患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比较正常人显著增加,并与临床分期相关;CD4+CD25+CCR6+Treg Foxp3的表达,以及肿瘤组织Foxp3mRNA的表达皆明显高于对照组,且与临床分期、淋巴结转移相关。同时发现,LSCC患者外周血中TGF-β和IL-10mRNA的检出水平分别高于对照组,但IFN-γ、IL-2、IL-12mRNA的水平低于对照组。提示此类Foxp3+Treg属于一类诱导性T抑制细胞(Foxp3+iTreg),可通过产生IL-10和TGF-β抑制LSCC患者的细胞免疫功能。Foxp3的检测可能对判断LSCC的预后有一定价值。     

佐剂关节炎大鼠肺功能降低与调节性T细胞减少及Foxp3表达下调相关

目的 观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用.方法 将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型.致炎30 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠外周血Treg表达,RT-PCR、免疫组化、免疫印迹法检测大鼠肺组织Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达.结果 与正常组比较,AA大鼠组织肿胀度和关节炎指数升高,肺功能参数降低,外周血CD4+ CD25+ Treg、CD4+ CD25+Foxp3+ Treg表达降低,同时,肺组织Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表达水平亦降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时,其肺功能水平降低,Treg、Foxp3表达降低,免疫平衡失调.     

84例子宫内膜癌中Foxp3的表达及临床意义

目的：探讨调节性T细胞的表面标志物Foxp3 mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法及实时荧光定量PCR法检测84例子宫内膜癌组织和40例正常子宫内膜组织中Foxp3 mR-NA及蛋白的表达,分析Foxp3在子宫内膜癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度和FIGO分期的关系。结果子宫内膜癌组织Foxp3表达明显高于正常子宫内膜组织;Foxp3表达与子宫内膜癌FIGO分期有关,Ⅲ+Ⅳ期子宫内膜癌患者Foxp3表达高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0．05)。 Foxp3表达与分化程度的关系在上述两种检测方法中得出不同结论,免疫组化检测提示Foxp3蛋白表达与组织分化等级间存在相关性(rs =0．72,P<0．01),中+低分化组Foxp3+细胞数明显高于高分化组(P<0．01)。而实时荧光定量PCR法检测提示Foxp3 mRNA表达与肿瘤组织学分级无相关性(rs =0．01,P=0．35)。结论 Foxp3在子宫内膜癌患者癌灶中高表达,免疫组化检测的蛋白表达与实时荧光定量PCR检测结果不完全一致,Foxp3可能参与了子宫内膜癌的发生、发展。     

胃癌患者外周血CD4^＋ CD25^high Foxp3^＋调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究CD4+CD25highFoxp3+调节性T细胞(Treg)在胃癌患者外周血单个核细胞(PBMC)的比例变化,探讨其在抗肿瘤免疫调节中的作用及临床意义.方法:采用流式细胞术检测37例胃癌患者治疗前后PBMC中CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25high/CD4+T细胞比例,以及 CD4+CD25+及CD4+CD25highT细胞中Foxp3+T细胞的比例,并与30例正常人对照组的上述指标进行比较.结果:胃癌患者治疗前PBMC中CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25high/CD4+T细胞比例以及CD4+CD25+及CD4+CD25highT细胞中Foxp3阳性表达细胞的水平较正常人对照组明显增高(P＜0.05),治疗后上述指标较治疗前明显减低(P＜0.05), 虽仍高于正常对照组,但差异无显著性(P＞0.05).结论:胃癌患者外周血调节性T细胞比例增高,可能是其免疫功能异常的主要原因之一.     

胃癌及癌前病变组织中Nanog和Oct-4的表达及意义

目的 探讨肿瘤干细胞特异性标志物Nanog和Oct-4在各种胃组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织、80例癌旁组织及30例癌前病变组织中Nanog和Oct-4的表达及相关性.结果 胃癌组织中Oct-4的阳性率明显高于癌旁组织及癌前病变组织(P＜0.05),胃癌组织中Nanog的阳性率明显高于癌前病变组织(P＜0.05).Nanog 和Oct-4在低分化胃癌组中的表达明显高于高+中分化胃癌组(P＜0.05),浸润深度(T1 +T2)、淋巴结转移(N1)及无远处转移的胃癌组织中Nanog和Oct-4阳性率明显低于浸润深度(T3+T4)、淋巴结转移(N2+ N3)及伴远处转移的胃癌组织(P＜0.05或P＜0.01).胃癌组织中Nanog和Oct-4的表达呈正相关(rs=0.558 7,P＜0.01).结论 Nanog和Oct-4的表达与胃癌肿瘤干细胞的各种生物学行为相关,二者联合检测可作为胃癌敏感性、特异性的标志物和治疗靶点.     

Syndromic gastric polyposis and hereditary gastric cancers

Although the majority of gastric carcinomas are sporadic neoplasms, approximately 10% show familial aggregation, and a hereditary cause is determined in 1–3% cases. Of these, hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) is the most recognized predisposition syndrome. Although rare, some of the less commonly reported syndromes (including polyposis syndrome), also confer a markedly increased risk for development of gastric cancer. Identification and characterization of these syndromes requires a multidisciplinary effort involving oncologists, surgeons, genetic counselors, and pathologists.     

胃癌及其胃粘膜病变的粘液组织化学和免疫组织化学的研究

对114例不同组织类型的胃癌及其胃粘膜组织，进行了粘液组织化学和癌胚抗原免疫组织化学研究。结果表明：肠上皮化生（肠化）检出率在萎缩性胃炎对照组高于癌组，癌组的肠化检了率非癌组织高于癌旁组织。肠化细胞是成熟性增生，它和不典型增生及癌均未发现有过渡形式。不典型增生偶见细胞癌变，有时也不易和高分化腺癌鉴别。认为肠化是对有害因子刺激的适应性变化，而不典型增生多系癌前病变。癌胚抗原在不同类型的胃癌组织中分布和量的不同除标志着分泌和释放不同外，可能也有助于判断癌的预后。     

Filamentous organisms in gastric brushings and gastric cancer diagnosis.

An association between filamentous organisms and gastric carcinoma has been reported in gastric biopsies. Review of 45 Papanicolaou-stained gastric brushing specimens revealed filamentous organisms in two cases. In both cases, gastric carcinoma was confirmed on follow-up. Cytopathologists should be aware that the identification of filamentous organisms in gastric brushings is a specific, although insensitive marker of gastric cancer.     

MicroRNA与胃癌的关系

微小RNA(microRNA)是一类内源性、长度约为16～29 nt非编码小RNA,在细胞发育、增殖、分化、凋亡等方面都起了重要作用.通过与靶mRNA完全或不完全互补配对,引起mRNA的降解或翻译抑制,从而对基因转录后水平进行调控.microRNA既可作为促癌基因参与恶性肿瘤的发生和发育过程,又可作为抑瘤基因控制恶性肿...     

Prednisolone and gastric atrophy

Eight patients with Addisonian pernicious anaemia were given 20 mg of prednisolone daily for up to 20 weeks. Improvement in absorption of vitamin B₁₂ as judged by the Schilling test occurred in six cases and was pronounced in four, and there was increased secretion of gastric intrinsic factor in four cases. Gastric biopsies showed regeneration of specialized gastric glands in four cases; chief cells were demonstrated histochemically and parietal cells by an immunofluorescent procedure using serum containing parietal cell antibody. There was no correlative change in titre of serum antibody to gastric parietal cells or gastric intrinsic factor. The improved absorption of vitamin B₁₂ was not maintained after prednisolone was stopped, indicating that the regenerated gastric mucosa reverted to the atrophic state. These effects of corticosteroids on gastric function in pernicious anaemia are in keeping with their known capacity to modify damage resulting from antigen–antibody interaction.     

Effect of gastric irradiation on gastric secretion and histamine in mice

Gastric irradiation selectively inhibits acid secretion. Histamine may have a role in the inhibitory process. Seven days after gastric irradiation with 9 Gy X-rays, mice underwent a stomach perfusion and secretion test. Under pentagastrin stimulation (62.5 g/kg), acid and histamine secretion was significantly lower than that of the unirradiated controls, while pepsin and potassium outputs were unchanged. Histamine concentration in the oxyntic region of the stomach assayed after the perfusion test was significantly lower than that of controls. It is postulated that the fall in the endogenous histamine store may contribute to the reduction in acid production.     

胃体和胃窦部体表胃电电极定位观测

本文采用 X 线胃肠钡餐摄片法,以胃体及胃窦部中央为胃体点和胃窦点.100名正常人测量结果:胃体点在剑突至脐连线中点上方平均1.6cm,旁开左侧4.5cm 处;胃窦点在剑突至脐连线中点下方0.7cm,旁开右侧1.4cm 处。