茵栀黄注射液基于FXR调控MDR3治疗肝内胆汁淤积的作用机制

目的:通过研究茵栀黄注射液(Yinzhihuang injection,YZH)对人正常肝细胞系HL-7702细胞的法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR),多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance associated protein 3,MDR3)基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液调控肝脏胆汁酸代谢的作用靶点及机制,为茵栀黄注射液治疗肝内胆汁淤积的临床应用提供实验依据。方法:不同浓度茵栀黄注射液干预HL-7702,采用细胞活性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)探索茵栀黄注射液对HL-7702的活性影响,结合实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法确定茵栀黄注射液的理想干预浓度和时间;用GW4064(FXR激动剂)促进FXR基因的表达,分为茵栀黄注射液组,GW4064组,GW4064+茵栀黄注射液组,正常组,DMSO组;小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默FXR基因,分为siRNA组,siRNA+茵栀黄注射液组,正常组,阴性组。Real-time PCR法、蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测FXR,MDR3 mRNA及蛋白质的相对表达量,免疫荧光(IF)检测FXR蛋白的表达。结果:研究结果表明茵栀黄注射液对HL-7702的理想干预浓度1.08%,理想干预时间为15.47 h;茵栀黄注射液对HL-7702活性影响呈剂量依赖性;与正常组比较,GW4064组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P0.01);与正常组比较,siRNA组抑制FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P0.01);与GW4064组比较,GW4064组+茵栀黄注射液组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P0.01);与siRNA组比较,siRNA+茵栀黄注射液组促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达(P0.01)。结论:茵栀黄注射液促进FXR,MDR3 mRNA和蛋白的表达,茵栀黄注射液通过FXR促进MDR3 mRNA和蛋白的表达来调控肝脏胆汁酸的代谢,本实验为其临床应用于治疗肝内胆汁淤积提供实验依据。     

槲皮素对病毒性脑炎幼鼠症状的缓解及对TLR9通路的调节作用研究

目的 观察槲皮素对病毒性脑炎(VE)幼鼠症状的缓解作用,并探讨可能机制.方法 取全部BALB/c幼鼠随机抽取10只设为对照组,其余幼鼠建立病毒性脑炎模型.建模完成后随机分为模型组、槲皮素组、槲皮素加激动剂组,各12只.槲皮素组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg),槲皮素加激动剂组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg)...     

基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体探究栀子水提物对小鼠胆汁淤积的治疗作用

目的 基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体（apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT）考察栀子水提物对α-异硫氰酸萘酯（α-naphthylisothiocyanate,ANIT）诱导的胆汁淤积小鼠的治疗作用,并筛选潜在的活性化合物。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、栀子对照（240 mg/kg）组、ANIT组及栀子水提物低、中、高剂量（60、120、240 mg/kg）组和熊去氧胆酸（60 mg/kg）组,每组10只。给予药物进行干预,2次/d,连续14 d;于第12天单次ig ANIT(50 mg/kg)诱导小鼠胆汁淤积模型。采用栀子水提物干预ANIT诱导的小鼠小肠上皮MODE-K细胞;测定血清生化指标及肝脏、血清、胆囊、回肠及粪便中胆酸盐含量;测定小鼠回肠及MODE-K细胞ASBT及法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）的表达;采用原位肠灌流及外翻肠囊法测定回肠组织及肝门静脉中牛磺胆酸钠（taurocholate sodium,TCA）含量;采用定性代谢组学技术测定给予栀子水提物2 h后血清及回肠...     

基于胆汁酸信号通路研究栀子苷治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎的效应机制

目的 观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠胆汁酸代谢及其信号通路的干预作用,探讨栀子苷治疗NASH的作用机制。方法 高脂饮食喂养14周诱导NASH小鼠模型,实验设正常组、模型组、栀子苷组和奥贝胆酸组,从第11周开始,栀子苷组和奥贝胆酸组小鼠分别按90 mg·kg^-1·d^-1和10 mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃给予栀子苷和奥贝胆酸,正常组和模型组小鼠灌胃给予等体积的饮用水。HE染色观察肝组织病理变化,生化试剂盒检测肝组织甘油三酯(triglyceride, TG)含量和血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平,靶向代谢组学方法检测肠内胆汁酸谱,RT-PCR方法检测肝组织法尼醇X受体(Fa...     

清热卡森颗粒对肝内胆汁淤积大鼠模型的治疗作用及机制研究＊

目的 探究清热卡森颗粒对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的保护作用及机制。方法 将SPF级雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组，模型对照组，清热卡森颗粒低、中、高剂量组（1 g·kg^-1，2 g·kg^-1，和4g·kg^-1）以及阳性对照组（熊去氧胆酸，UDCA，60 mg·kg^-1），每组6只。清热卡森颗粒各治疗组和阳性对照组分别预防性灌胃给药，连续5天，实验第3天采用ANIT（60 mg·kg^-1）灌胃构建急性肝内胆汁淤积模型，正常对照组给予等量橄榄油。实验第6天，大鼠腹主动脉取血，检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆汁酸（TBA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；收集胆汁，计算胆汁流量；取肝脏，称肝重，计算肝重比；观察肝脏组织病理学变化；Western blot法检测肝脏核受体法尼醇X受体（FXR）和胆汁酸合成酶、转运体以及氧化应激通路核因子E2相关因子2（Nrf2）及下游调控蛋白表达的变化。结果 清热卡森颗粒能改善胆汁淤积大鼠的肝重比、胆汁流量水平和病理损伤情况，恢复血浆中AST，ALT，ALP，TBA，MDA的含量水平（P<0.05）；上调FXR，BSEP，MRP2，NRF2，GCLM，HO-1蛋白表达（P<0.05），下调NTCP，CYP7A1，CYP8B1蛋白表达（P<0.05）。结论 清热卡森颗粒可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤，其作用机制可能与调控FXR信号通路介导的胆汁酸平衡以及NRF2信号通路介导的抗氧化应激作用有关。     

补肾祛湿方增加大鼠肝细胞MRP2、BSEP表达对抗雌激素致胆汁淤积作用

目的:观察补肾祛湿方含药血清对雌激素致大鼠胆汁淤积肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2与BSEP表达的作用,探讨补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法:用1μmol/L的17β雌二醇干预大鼠原代肝细胞24 h诱导形成胆汁淤积模型后,加入补肾祛湿方含药血清处理24 h,放射免疫法测定培养液中总胆汁酸含量,提取细胞总RNA及蛋白,实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平。电子显微镜观察培养肝细胞超微结构变化。结果:补肾祛湿方含药血清可减轻肝细胞损伤,显著增加细胞培养上清总胆汁酸含量,P<0.01,并且可明显增加肝细胞MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平,P<0.01。结论:补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症的分子机制可能是通过改善肝细胞超微结构的损伤,增加肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平实现的。     

基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的研究进展＊

法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR）是一种胆汁酸受体，属于核受体超家族成员，主要分布在肝、小肠、胰腺、肾及肾上腺等，具有调节胆汁酸、胆固醇代谢、脂质和糖稳态等作用。FXR因其在胆汁酸合成、转运和排泄中的核心作用，已成为目前治疗肝内胆汁淤积性肝病的重要药物靶点。本文将对基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的药理研究相关文献进行综述，旨在探讨中药及其活性成分通过调控法尼醇X受体治疗肝内胆汁淤积性肝病的作用机制。     

加味葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠FXR/SHP/PPARα信号通路的影响

目的：该研究拟通过观察加味葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)模型db/db小鼠肝组织核受体法尼醇X受体/小异源二聚体伴侣/过氧化物酶体增殖物激活受体α(FXR/SHP/PPARα)信号通路相关蛋白表达水平的影响,探讨加味葛根芩连汤可能的作用机制。方法：将30只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^-1)、加味葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.4 g·kg^-1),每组6只,另取6只m/m小鼠作为空白组,分别给予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,油红O染色观察肝脏脂质蓄积,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝糖原沉积,硫酸铁铵染色观察回肠组织胆固醇沉积,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织FXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、SHP、PPARα蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果：治疗结束后,与空白组比较,模型组小鼠体质...     

基于肉瘤基因信号通路探讨槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制

目的：探讨槲皮素通过RAS/RAF/MEK1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制。方法：将乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、极高剂量组,采用CCK-8细胞活力检测法测定不同组别的MCF-7细胞24 h、48 h、72 h的细胞活性;采用流式细胞术检测不同组别MCF-7细胞的凋亡率;采用蛋白质印迹法检测不同组别MEK1、RAS、YAP蛋白的表达;采用免疫荧光染色观察雌激素受体、孕激素受体染色情况。结果：与空白对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组及极高剂量组的MCF-7细胞活力均出现下降,呈浓度依赖,不具有时间依赖性,差异有统计学意义（P<0.05）;乳腺癌细胞MCF-7的晚期凋亡率明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）;低剂量组、中剂量组和极高剂量组MCF-7细胞的MEK1、RAS、YAP蛋白的表达出现不同程度下降,差异有统计学意义（P<0.05）;低剂量组、中剂量组、高剂量组及极高剂量组的MCF-7细胞中雌激素受体、孕激素受体表达增加,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：槲皮素具有针对乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤作用,且具有浓度依赖性,其机制可能与对RAS/RAF/MEK1信号通路的抑制有关。     

和厚朴酚通过PI3K/Akt信号通路对哮喘小鼠的作用及其对TLR2、TLR4表达的影响

目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50、10μg/kg)组。采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型,随后ip相应的药物进行干预,连续给药7 d,于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数;取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查;采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TLR2、TLR4蛋白的表达水平;采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,和厚朴酚50μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少(P0.01);肺组织病理明显改善,炎症细胞浸润减少,气管壁及肺泡损伤明显缓解;肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调(P0.05)。结论和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用,其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。     

灯盏细辛注射液通过调节JAK2/STAT3信号通路抗脑卒中大鼠神经损伤的研究

[目的] 探讨灯盏细辛注射液（EBI）对脑卒中大鼠的神经保护作用及在该过程中对Janus激酶2（JAK2）/信号转导子和转录激活子3（STAT3）信号通路的调节机制。[方法] 通过大脑中动脉闭塞（MCAO）建立缺血性脑卒中大鼠模型,然后将造模成功的大鼠随机分为模型组、尼莫地平组、EBI组、JAK2抑制剂组（AG490组）和EBI+JAK2激动剂组（EBI+CA1组）,每组20只,另外选取20只大鼠只暴露颈动脉不进行结扎作为假手术组。利用神经功能缺损评分评估大鼠神经功能;2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测大鼠脑梗死面积;苏木精-伊红（HE）和尼氏（Nissl）染色检测大鼠脑组织的病理性形态;TUNEL染色检测大鼠脑组织中神经细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑组织中Bax、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达。[结果] 与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死面积增大,神经元细胞凋亡率增加,神经缺损评分、MDA水平、Bax蛋白表达及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均升高（P＜0.05）,同时脑组织中神经元退化,神经元数量减少,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05）;与模型组相比,EBI组、尼莫地平组和AG490组大鼠脑梗死面积减小,神经元细胞凋亡率减少,神经缺损评分、MDA水平、Bax蛋白表达及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均降低（P＜0.05）,同时脑组织中神经元损伤减轻,神经元数量增加,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.05）;进一步利用JAK2激动剂进行回补实验发现,EBI对大鼠神经损伤的保护作用被逆转（P＜0.05）。[结论] EBI能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻脑卒中大鼠的神经损伤。     

Nimbolide attenuates complete Freund's adjuvant induced arthritis through expression regulation of toll-like receptors signaling pathway

Nimbolide is an active constituent of Azadirachta indica and is known for its anti-inflammatory, anti-oxidant, immune-modulatory, and anti-cancer effects. Few studies suggest that nimbolide treatment influences the responses to rheumatoid arthritis, but the underlying molecular mechanisms involved are not yet well established. Therefore, the present study was designed to determine the effect of nimbolide on expression regulation of toll-like receptors to attenuate rheumatoid arthritis. The rheumatoid arthritis model was established by injecting complete Freund's adjuvant (CFA) intra-dermally into the sub-plantar region of the left hind paw of rats. Nimbolide (20 mg/kg) and piroxicam (10 mg/kg) were given to arthritic rats. Rats treated with nimbolide showed a significant reduction in inflammatory cells, rheumatoid factor, ESR, and improved the body weight. The results indicated that nimbolide possesses the capacity to attenuate rheumatoid arthritis by downregulating toll-like receptors, IL-17, IL-23, HSP70, and IFN-γ expression levels. Nimbolide treatment showed significant reduction in the severity of inflammation and destruction of joints and showed comparable effects to piroxicam, which is a standard non-steroidal anti-inflammatory drug used for the treatment of rheumatoid arthritis. It can be concluded that nimbolide can be considered as a potential candidate for therapeutic targeting of the toll-like receptors pathway in rheumatoid arthritis.     

消渴方基于CN/NFAT信号通路对2型糖尿病大鼠的干预效果研究

目的探讨消渴方对2型糖尿病模型大鼠钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞因子(NFAT)信号通路的影响。方法选取45只清洁级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、消渴方组各15只,模型组、消渴方组建立2型糖尿病模型。建模成功后,消渴方组大鼠给予消渴方灌胃,正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,均连续15 d。灌胃结束后,取血检测血清糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HBCI)、胰岛β细胞分泌功能指数(FBCI)];取胰腺组织,采用HE染色法进行病理组织观察,采用免疫组化SP法进行胰岛β细胞胰岛素分泌情况观察,采用酶联免疫法检测胰腺组织中氧化应激损伤指标[丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],体外检测胰岛β细胞生长活力、存活率、凋亡率,采用Western blot法检测胰腺组织中CN/NFAT信号通路蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平及胰腺组织中MDA、TNF-α均明显升高(P均<0.05),血清HDL-C、FINS、HBCI、FBCI及胰腺组织中T-SOD均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,消渴方组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平及胰腺组织中MDA、TNF-α均明显降低(P均<0.05),血清HDL-C、FINS、HBCI、FBCI及胰腺组织中T-SOD均明显升高(P均<0.05)。模型组大鼠胰岛组织出现萎缩,胰岛素分泌量显著减少;消渴方组大鼠胰岛组织形态与正常组相似,胰岛素分泌量增加。与正常组比较,模型组大鼠胰岛β细胞生长活力、存活率及胰腺组织中PDX-1、Bcl-2蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),胰岛β细胞凋亡率及胰腺组织中CN、NFATc1、Bax蛋白表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,消渴方组大鼠胰岛β细胞生长活力、存活率及胰腺组织中PDX-1、Bcl-2蛋白表达量均明显升高(P均<0.05),胰岛β细胞凋亡率及胰腺组织中CN、NFATc1、Bax蛋白表达量均明显降低(P均<0.05)。结论消渴方可改善2型糖尿病大鼠胰岛功能,减轻胰腺氧化应激反应,促进胰岛β细胞再生分化成熟,抑制胰岛β细胞凋亡,其机制可能与阻断CN/NFAT信号通路相关。     

基于miR-124-3p/IL-6信号通路的槲皮素和表儿茶素协同调节炎症相关性结直肠癌研究

目的 基于miR-124-3p/白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)信号通路探究槲皮素与表儿茶素协同作用对炎症相关性结肠癌模型小鼠的干预作用及作用机制。方法 采用氧化偶氮甲烷（azoxymethane,AOM）/葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）诱导小鼠建立炎症相关性结肠癌模型,同时单独或联合给予槲皮素和表儿茶素,待整个造模周期结束,测量各组小鼠结直肠长度,统计结直肠组织肿瘤数量;采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;采用qRTPCR检测结直肠组织中炎症相关基因[Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、IL-1β、IL-6、IL-17]及肿瘤相关基因[c-myc、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）]和miR-124-3p的m RNA表达;采用Western blotting检测结直肠组织中磷酸化信号转导与转录活化因子3(phosphorylated signal transducer and activator of t...     

瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死大鼠Wnt信号通路中β-链蛋白表达的影响

目的观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死大鼠Wnt信号通路中β-链蛋白(β-catenin)表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为心肌梗死模型组和瓜蒌薤白半夏汤组,每批次每组10只。心肌梗死模型组大鼠给予0.9%氯化钠注射液2 m L/次,每日1次灌胃,瓜蒌薤白半夏汤组大鼠给予浓煎中药2 m L/次,每日1次灌胃。分别干预1、5、10、15 d共4个批次。另取健康清洁级雄性SD大鼠10只,未行手术治疗,留为假手术组。免疫组化的方法检测β-catenin,IPWIN软件检测β-catenin表达率。结果心肌梗死模型组及瓜蒌薤白半夏汤组大鼠的β-catenin表达在心肌梗死后1、5、10、15 d均较假手术组升高,并且这2组大鼠在心肌梗死后分别干预5、10、15 d的β-catenin表达与假手术组比较差异均有统计学意义(P0.01)。与心肌梗死模型组大鼠比较,心肌梗死后给予瓜蒌薤白半夏汤干预1、5、10、15 d 4批次大鼠的β-catenin表达差异无统计学意义(P0.05)。结论大鼠的Wnt/β-catenin信号通路可被心肌梗死激活。短期使用瓜蒌薤白半夏汤未见到显著的促进心肌梗死大鼠心肌细胞β-catenin表达的作用。     

基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究

目的:探讨基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究.方法:选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组(n=12)和造模组(n=53).造模组采用免疫复合法复制溃疡性结肠炎模型,对照组以相同方式给予等量0.9％氯化钠溶液.采...     

基于系统药理学方法研究头痛宁胶囊治疗偏头痛的TNF机制

头痛宁胶囊是一种临床上治疗偏头痛的中药制剂,疗效确切。该研究采用系统药理学方法对头痛宁胶囊治疗偏头痛的药效成分及TNF机制进行了系统的研究。首先,从数据库中收集头痛宁胶囊单味药材所含化学成分,首次采用ADME性质预测初筛头痛宁胶囊的活性成分,然后利用CSDT模型进行靶标的搜寻和识别,并通过TTD等常见数据库将靶点映射在偏头痛疾病上来确定作用靶标。通过DAVID在线分析工具对靶标进行KEGG通路分析获得与TNF机制相关的靶标。最后,采用Cytoscape软件构建"药材-成分-靶标"之间的网络关系图,通过度值和介数中心度的分析,确定TNF通路中的关键药效成分及靶标,并对该作用机制进行初步探讨。结果表明,头痛宁胶囊中19个化合物与8个靶标在治疗偏头痛的TNF通路中起着至关重要的作用。该研究为头痛宁胶囊药效物质基础及作用机制研究提供了一种新的研究策略,为该制剂药效标志物的确定及临床研究提供了必要的理论依据。     

补中益气汤调控JAK2/STAT3信号通路对气虚发热证大鼠肠道菌群、免疫功能及神经功能的影响

目的:分析补中益气汤调控Janus激酶2(JAK2)/信号传导与活化转录因子3(STAT3)/STAT3信号通路对气虚发热证大鼠肠道菌群、免疫功能及神经功能的影响。方法:将30只大鼠随机分为正常组、气虚发热模型组、补中益气汤组,每组10只。气虚发热模型组、补中益气汤组大鼠用于建立气虚发热模型,第18天开始,补中益气汤组给予补中益气汤灌胃治疗5 d,气虚发热模型组给予等体积蒸馏水。16SrRNA基因序列分析技术检测大鼠肠道菌群;ELISA法检测CD4⁺、CD8⁺、补体C3水平、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平;放免法测定乙酰胆碱(Ach)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平。结果:补中益气汤可改善气虚发热所致的疣微菌门、互养菌门菌落减少,螺旋体门、埃普西隆杆菌门菌落增多情况(P<0.05)。补中益气汤可改善气虚发热所致的血清CD4⁺、C3、IgM、IgG水平及淋巴细胞转化率降低,血清CD8^...