不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响

目的:观察孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。方法:采用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅水平。0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,根据大鼠孕期3周推算足月剖宫产,观察异常分娩情况,记录胎盘质量、仔鼠数、仔鼠质量。免疫组化法测定胎盘滋养细胞TIMP-1的表达。结果:孕早期染铅对孕末期血铅水平及胎盘质量的影响较大,孕晚期染铅对仔鼠重量的影响较明显,孕全程染铅对孕末期血铅水平、胎盘质量及仔鼠质量均有明显影响。孕全程染铅组其胎盘TIMP-1表达最强。结论:铅具有生殖毒性及胚盘毒性,孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局。胎盘TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一。     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘和仔鼠的影响

目的探讨孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘和子代的影响。方法108只大鼠随机分为4组,于孕期不同阶段饮服0.025%醋酸铅。对照组孕期全程饮服蒸馏水;实验1组孕早期染毒,孕后期饮服蒸馏水;实验2组孕早期饮服蒸馏水,孕后期染毒;实验3组孕期全程染毒。孕末期腹腔静脉取血,原子吸收光谱法测定血铅,检测仔鼠数目、体重、身长和尾长。从大体、光镜和电镜等不同水平观察铅对大鼠胎盘结构的影响。结果实验组大鼠孕末期血铅水平均高于0.483μmol/L;孕期全程染毒组的胎盘重量[(0.31±0.13)g]和仔鼠的体重[(2.08±0.88)g]、身长[(2.37±0.32)cm]、尾长[(0.98±0.09)cm]均最低,与对照组比较,差异均有统计学意义。血铅水平与胎盘重量呈负相关,与仔重无相关性。实验组胎盘海绵带滋养叶巨细胞和空泡化细胞增多,迷路带及海绵带滋养细胞呈退行性改变,绒毛周围纤维蛋白沉积增多。胎盘超微结构显示胎盘滋养细胞周围微绒毛短小、稀疏,线粒体肿胀、数目减少,粗面内质网扩张,膜上核糖体数量减少。结论孕期不同阶段铅暴露可能对胎盘滋养细胞有损伤作用,从而妨碍胎盘的血液供应及母子间营养物质及氧气的交换,导致胎盘重量减低和仔鼠生长发育不良。     

不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘MMP-9、TIMP-1表达的影响

[目的]通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。[方法]108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只（雌雄为21）,用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染：：毒。实验A组：孕早期（1～10d）饮服0.025%醋酸铅,孕后期（11～20d）饮服蒸馏水;实验B组：孕早期（1～10d）饮服蒸馏水,孕后期（11～20d）饮服0.025%醋酸铅;实验C组：孕期全程（1～20d）饮服0.025%醋酸铅。根据大鼠孕期3周推算,足月进行麻醉剖腹取胎,观察胎盘及仔鼠体重、身长、尾长、仔鼠数等;同时采集腹腔静脉血,用原子吸收光谱仪测定各组大鼠孕末期血铅水平。免疫组化法测定胎盘滋养细胞MMP-9、TIMP-1的表达。[结果]实验组孕末期血铅水平与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。各组胎盘重量及仔鼠体重、身长、尾长差异也有统计学意义（P〈0.01）,其中实验C组最低,分别为（0.31±0.13）g、（2.08±0.88）g、（2.37±0.32）cm、（0.98±0.09）cm。血铅水平与胎盘重量呈负相关（r=-0.652,P〈0.01）。孕全程染铅组胎盘MMP-9表达下降,TIMP-1表达增强。[结论]孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局。孕全程染铅的孕末期血铅水平最高,对胎盘及仔鼠影响最大。胎盘MMP-9表达下降、TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一。     

S100B蛋白在不同孕期铅暴露大鼠胎盘中的表达

目的观察S100B蛋白在孕期不同阶段铅暴露下大鼠胎盘中的表达特征。方法 108只大鼠随机分为4组,于孕期不同时期饮服0.025%醋酸铅溶液;原子吸收光谱法测定孕末期血铅水平;免疫组化法测定胎盘组织中S100B蛋白的表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析,计数资料组间比较采用卡方检验。结果实验组血铅水平均高于0.483μmol/L,与对照组比较差异有统计学意义(F=12.10,P=0.000);S100B蛋白主要表达于大鼠胎盘细胞滋养层细胞、蜕膜细胞及血管壁细胞胞质中,实验组阳性表达率高于对照组(52.94%),且孕期全程铅暴露组(93.33%)高于孕早期(87.50%)和孕晚期铅暴露组(80.00%),差异有统计学意义(χ2=18.62,P=0.029)。结论 S100B蛋白的表达与孕期铅暴露大鼠血铅水平相关,推测其在铅致胎盘的损伤中起重要作用。     

染铅大鼠胎盘MMP-9、TIMP-1表达与血铅水平的相关性

目的 观察孕期不同阶段铅暴露大鼠胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达特征及其与孕末期血铅水平的相关性.方法 108只大鼠随机分为4组,于孕期不同阶段饮服0.025%醋酸铅.对照组孕期全程饮服蒸馏水;实验A组孕早期饮服醋酸铅,孕后期饮服蒸馏水;实验B组孕早期饮服蒸馏水,孕后期饮服醋酸铅;实验C组孕期全程饮服醋酸铅.孕末期腹腔静脉取血,用原子吸收光谱法测定血铅水平,用免疫组化法测定胎盘滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达.结果 ①对照组孕鼠孕末期平均血铅水平为0.04±0.01μmol/L,实验组孕鼠孕末期平均血铅水平均高于0.48μmol/L,以实验C组血铅水平最高;②基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1在胎盘组织中的表达部位主要位于滋养层细胞胞质;③胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=28.381,P<0.01),孕末期血铅水平轻度升高时基质金属蛋白酶-9表达阳性率增加,当血铅水平进一步升高后,基质金属蛋白酶-9表达阳性率反而下降,以血铅水平最高的实验C组阳性表达率最低,与对照组比较差异有统计学意义(χ 2=8.402,P<0.05);④胎盘滋养层细胞组织抑制因子-1的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=18.177,P<0.05),实验A、C组与对照组比较差异有统计学意义(χ2分别为10.688、8.720,均P<0.05),其表达强度随着孕末期血铅水平的增高而增强,呈剂量-效应关系.结论 孕鼠孕末期血铅水平与胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达强度密切相关,以血铅水平最高的实验C组改变最为明显.血铅水平增高引起的基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1表达失衡可能是铅致胎盘组织损伤的毒性机制之一.     

孕期铅暴露大鼠胎盘血栓调节蛋白表达

目的观察孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)表达的影响,探讨铅胎盘毒性机制。方法 108只大鼠随机分为对照组与孕早、晚期和全程醋酸铅染毒组;对照组孕期饮服蒸馏水,醋酸铅染毒组于不同孕期给予0.025%醋酸铅染毒;原子吸收光谱法测定血铅;荧光定量PCR法测定TM mRNA表达;免疫组织化学方法测定TM蛋白表达。结果对照组胎盘组织中TM蛋白表达(吸光度A值)为(0.110±0.023),与对照组比较,孕早、晚期染毒组TM蛋白表达水平降低,孕全程染毒组升高,差异有统计学意义(P0.01);孕早、晚期和全程醋酸铅染毒组TM基因mRNA表达量分别为(0.819±0.117),(0.995±0.065)和(1.213±0.128),与对照组比较差异有统计学意义(P0.001)。结论孕期不同阶段铅暴露可影响TM蛋白和基因mRNA表达,TM表达异常可能是孕期铅暴露致胎盘损伤的重要机制之一。     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠妊娠结局的影响

[目的]通过孕期不同时段铅暴露,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露对大鼠妊娠结局的影响.[方法]0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,用原子吸收光谱仪测定孕期不同时段低水平铅暴露后大鼠孕末期血铅水平,统计异常分娩情况,记录仔鼠数和仔鼠体重.[结果]铅暴露组大鼠异常妊娠率增高,但各组间差异无显著性（P＞0.05）.实验组孕鼠孕末期血铅水平均高于0.483umol/I,组间差异有非常显著性（P＜0.01）.实验组仔鼠体重减轻,各组间差异有非常显著性（P＜0.01）.[结论]胚胎期经胎盘“染铅”,是导致子代铅蓄积的重要原因.孕期不同时段铅暴露对仔鼠生长发育产生危害.     

不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘MMP-9、TIMP-1表达的影响

通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。研究人员将108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只（雌：雄为2：1）,用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染毒。     

氯化镧对大鼠大脑皮质即早基因表达的影响

目的 研究大鼠生长发育期氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)暴露对大鼠大脑学习记忆能力和皮质即刻早期基因c-jun、egr1和Arc表达的影响.方法 将40只Wistar孕鼠随机分为饮用0.25%、0.5%、1.0%LaCl3蒸馏水溶液的3个染毒组和饮用蒸馏水的对照组.染毒组仔鼠断乳后继续分别自行...     

亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响

目的探讨亲代母体长期铅暴露对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽的影响。方法将24只健康SPF级SD雌性大鼠随机分作3组,分别为对照(去离子水)组和0.8、1.5 g/L乙酸铅染毒组,每组8只。于妊娠前10 d和妊娠期[(20±1)d]与哺乳期(出生后0~21 d)采用自由饮水方式进行染毒。待断乳时,每窝随机抽取1~2只雄性子代大鼠,每组15只,检测血铅含量、睾丸内还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果与对照组比较,1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH含量以及0.8、1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH/GSSG值均较低,差异有统计学意义(P0.05)。1.5 g/L乙酸铅染毒组雄性仔鼠睾丸内GSH/GSSG值低于0.8 g/L乙酸铅染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。且随着乙酸铅染毒浓度的升高,雄性仔鼠睾丸内GSH含量、GSH/GSSG值均呈下降趋势,而血铅含量和GSSG含量呈上升趋势。结论亲代母体长期铅暴露能对雄性子代断乳大鼠睾丸中谷胱甘肽产生一定影响。