EGFR-TKI类药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）引领EGFR突变的晚期非小细胞肺癌精准治疗十多年,EGFR-TKI对EGFR常见突变的晚期非小细胞肺癌的疗效已得到明确的证实。然而对于EGFR罕见突变,EGFR-TKI的疗效在临床上存在众多争议。本文列举了目前已经进入临床阶段的EGFR-TKI类药物在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中的中位无进展及总生存期并进行比较,增加了EGFR罕见突变对EGFR-TKI疗效的相关研究,以期为临床EGFR-TKI的合理使用提供参考。     

伏美替尼治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌的研究进展

肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）为主,而NSCLC常伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一线治疗EGFR基因突变NSCLC的优选方案。伏美替尼是国内第2个上市的由我国自主研发的第三代EGFR-TKI。本文综述结果显示,伏美替尼具有双重活性、强抑瘤性、高选择性和高安全性等特点,对EGFR敏感突变、EGFR 20号外显子T790M耐药突变、EGFR 20号外显子插入突变以及中枢神经系统转移NSCLC患者疗效确切,且其相关临床试验均仅入组我国患者,对我国NSCLC患者的治疗更具指导意义。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后转化为小细胞肺癌2例

摘 要 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药 (EGFR-TKI) 治疗晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）的耐药机制逐渐明了,其中小细胞肺癌（SCLC）转化引发了学者极大关注。本文详细报道2例女性EGFR基因19外显子缺失突变肺腺癌患者,在EGFR-TKI靶向治疗耐药后伴随血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的显著升高;同时,二次活检发现小细胞肺癌（SCLC）的转化,予以标准SCLC化疗方案治疗有效。提示医生应考虑NSCLC EGFR-TKI 治疗失败后 SCLC 转化的可能,并重视NSE动态监测及二次活检病理分析的重要性。     

非小细胞肺癌EGFR基因胚系突变研究现状

EGFR（表皮生长因子受体）信号通路在非小细胞肺癌（Non small cell lung cancer NSCLC）的发生和发展中起重要的作用,激活后可促进肿瘤细胞的增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制。大约80%的NSCLC存在EGFR的表达、过度表达和突变,因此EGFR是治疗NSCLC的理想靶点。通过检测EGFR的表达和突变状态能预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的疗效,成为指导晚期NSCLC临床靶向治疗的重要生物标志物。EGFR基因的体细胞突变（somatic mutation）研究为肺癌的个体化治疗提供有力的支持,但EGFR基因胚系突变（germline mutation）的研究却开展的较少。本文在于总结国际上关于EGFR基因18～21号外显子的胚系突变的研究。     

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性的研究进展

目的阐述非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)临床敏感性及耐药性之间的关系。方法分析总结已经发表的国内外相关文献,对非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI的敏感性和耐药性进行介绍。结果在NSCLC患者中用EGFR-TKI治疗有效性和EGFR活化性突变有着紧密的联系,二者都在亚洲人种,女性,不吸烟,腺癌患者中发生率较高;患者对EGFR-TKI耐药不仅与EGFR二次突变有关,还与KRAS突变,HER2过表达,蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)缺失,胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)过表达等有联系。结论EGFR突变可作为临床衡量EGFR-TKI敏感性指标;耐药机制复杂多变,目前还没有完全研究清楚。     

突变非小细胞肺癌一线治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的若干治疗方案及新靶向药物目前正在评价中.本文详细讨论了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂和EML4-ALK抑制剂在一、二线治疗NSCLC中的重要性,概述了分子检测（EGFR突变、KRAS突变、EML4-ALK融合基因、EGFR表达）的含义以及在NSCLC治疗领域的未来前景.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变阳性的临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）第19、21号外显子突变与其临床病理特征、家族史的关系,以及对突变阳性患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）靶向治疗的效果。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应技术对EGFR第19、21号外显子进行检测。结果162例非小细胞肺癌患者发生EGFR突变阳性63例,突变阳性率为38.89%。腺癌、女性、非吸烟者、有肺癌及其他恶性肿瘤家族史的非小细胞肺癌患者EGFR突变率明显升高,差异有统计学意义（P0.05）。非小细胞肺癌发生EGFR突变阳性使用EGFR-TKIs靶向治疗患者的中位生存期明显长于未治疗及其他药物化疗患者,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变筛查应作为常规临床检测指标,特别是对于有肿瘤家族史患者更具有临床意义。     

阿美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中85%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法,但获得性耐药几乎不可避免,主要耐药原因为T790M突变。阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI,对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变,以及T790M耐药突变均具有活性,同时保留野生型EGFR,克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题,其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性,为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。本综述对阿美替尼的结构、作用机制、临床前研究、药动学,在NSCLC治疗中的临床疗效、安全性,以及与其他第三代EGFR-TKI的比较进行了总结,为该药的临床使用及未来的探索研究提供参考。     

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗的临床效果。方法回顾性分析23例经EGFR-TKI治疗获益后局部进展的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,对患者给予放射治疗,观察其治疗效果及安全性。结果经治疗,无CR病例, PR 8例, SD10例, PD 5例,治疗有效率为78.26%。随访1年后,7例死亡,其余患者均继续接受EGFR-TKI及化疗治疗。结论 EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗效果显著,患者生存质量得到有效提高,生存期延长,值得临床推广。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后非小细胞肺癌治疗方案选择

目的：介绍表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药后治疗方案的选择依据及优势。方法：根据近年来的相关文献和指南进行综述,对EGFR-TKI耐药后治疗方案的适用人群及临床疗效进行综述。结果和结论：EGFR活性突变的非小细胞肺癌已经成为一种特殊的临床疾病,EGFR-TKI已经作为晚期患者的一线治疗首选方案,中位进展时间为11~14个月。对于EGFR-TKI耐药后的机制及治疗方案的研究是本领域的热点。已经发现耐药机制有EGFR 的二次突变（T790M突变）、c-Met的扩增、激活途径的改变（IGF-1,HGF,PI3CA,AXL）、转化为间充质细胞或出现小细胞特征以及肿瘤的异质性等,针对相应耐药机制的药物正在研究中。对在新药物没有临床应用之前,有几种治疗方案可供选择。     

晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势

当今肺癌研究的热点是以与肿瘤发生、发展相关的驱动基因为靶点,研发新的药物,进行有针对性的个体化分子靶向治疗,从而改善患者预后。靶向药物、新型化疗药物、抗血管新生药物以及治疗性疫苗等各种治疗手段在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中均取得了显著的进展。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对于EGFR突变阳性NSCLC患者无论在一线、维持还是二线治疗中疗效均得到肯定;替吉奥胶囊有望成为晚期NSCLC一线、二线治疗新的选择;克唑替尼是棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶融合基因(EML4-ALK)阳性患者治疗的新标准;抗血管新生药物在NSCLC的治疗疗效得到了进一步证实;EGF疫苗在晚期NSCLC治疗中的结果值得期待。这些成果将会改变目前晚期NSCLC的治疗策略,而基于患者临床特点及分子分型的个体化治疗将成为晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势。     

奥希替尼新辅助治疗ⅢA期EGFR突变肺腺癌后手术1例报道

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。本文报道1例42岁ⅢA期EGFR突变NSCLC男性患者,使用奥希替尼治疗4.5个月后切除肿瘤,术后继续奥希替尼辅助治疗,复查未见复发或转移,提示奥希替尼作为可切除Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗可能有效。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益。近年来,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变呈阳性的NSCLC患者,以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。但是,大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。目前,第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。除此之外,还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。遗憾的是,针对突变比例最大的K-RAS突变,尚无疗效确切的靶向药物。因此,基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果分析

目的 探究盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果。方法 选取于南阳市中心医院肿瘤医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者共60例,所有患者均接受盐酸埃克替尼片口服治疗,125 mg/次,3次/d。回顾性分析其近期效果。结果 患者中位无进展生存期为12.6个月（95% CI 11.85~14.42）。所有患者均接受疗效评估,其中部分缓解（PR）23例,稳定（SD）37例,EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的有效率（ORR）为38.33%,疾病控制率（DCR）为100%。患者的治疗史、基因突变情况、性别以及吸烟与否与治疗无进展生存期（PFS）均无显著相关性（P>0.05）;患者的治疗史,性别与是否吸烟与ORR无显著相关性（P>0.05）,而患者的基因突变情况与ORR显著相关（P<0.05）。不良反应发生情况：皮疹共出现5例,皮肤干燥9例,腹泻3例,肝功能异常2例。结论 盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移疗效显著,临床应用前景光明。     

EGFR突变型肺癌患者血清CEA对TKI的疗效预测及预后价值

目的:探讨在表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者中,血清癌胚抗原(CEA)对EGFR络氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效预测及预后影响。方法:回顾性分析了我院胸部肿瘤科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变患者,记录患者血清CEA水平,分析CEA水平与TKI疗效及患者预后的相关性。结果:83.1%患者基线CEA水平升高,56.6%患者在TKI治疗后1月CEA下降幅度达到20%,取得了CEA response。72.3%的患者接受EGFR-TKI治疗后达到了影像学的客观缓解,CEA response与影像学缓解无相关性。全组患者接受TKI治疗的中位无疾病生存期为9.6个月,中位总生存期为22.0个月。多因素回顾分析显示,基线血清CEA水平及EGFR-TKI治疗时机是影响突变型NSCLC患者总生存的独立影响因素。结论:血清CEA水平不能预测晚期EGFR突变患者的TKI疗效,但基线CEA升高患者预后更佳。     

达可替尼在真实世界中治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性

目的 探讨达可替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果及安全性.方法 回顾性分析50例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的临床资料,其中的24例(A组)给予达可替尼治疗,26例(B组)给予第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗.比较两组患者临床结局和...     

吉非替尼的药理作用和临床应用概况

目的了解吉非替尼的药理作用与临床应用概况。方法查阅吉非替尼相关的国内外资料,并对其进行综述。结果吉非替尼单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,患者耐受性好。结论吉非替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有较好疗效。     

康莱特注射液联合TP化疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨康莱特注射液联合TP化疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将30例非小细胞肺癌（NSCLC）患者分入康莱特注射液加TP方案化疗组（试验组）和单纯TP方案化疗组（对照组）。试验组有效率（CR＋PR）为40％（6／15）,对照组有效率为33．3％（5／15）,略有提高,但差异无统计学意义,P〉0．05;而临床获益率CR＋PR＋SD却明显提高,P=0．0412。结果化疗的毒副反应恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少及贫血等发生率均明显低于对照组。结论康莱特联合化疗对于NSCLC患者具有增效减毒的功效,可提高患者的生存质量。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的　探讨培美曲塞＋顺铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效,为NSCLC 的新辅助化疗提供参考。方法　将2014 年1 月至2015 年6 月治疗的Ⅳ期NSCLC 患者90 例按随机数字表法分为两组,每组45 例,对照组按多西他赛＋顺铂方案化疗,研究组前瞻性给予培美曲塞＋顺铂方案化疗,化疗前、后检测两组肿瘤标志物及表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况,比较治疗效果及毒副反应发生情况。结果　两组实体瘤治疗有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组中位无进展生存期（PFS）长于对照组（P<0.05）;研究组化疗后血清癌胚抗原（CEA）、CYFRA21-1 浓度显著低于化疗前及对照组（P<0.05）;两组化疗前、后EGFR 突变阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　培美曲塞+ 顺铂化疗治疗晚期肺癌的疗效与一线化疗相当,但新辅助化疗可延长PFS,其对EGFR 基因突变状态变化无明显影响。