利托君的合成

苯酚和内酰氯经酯化及Fries重排得到对羟基苯丙酮,经溴化铜溴代所得α-溴对羟基苯丙酮,在THF中与对羟基苯乙胺进行缩合、硼氢化钾还原,制得抗早产药利托君,总收率约39%.     

对甲基苯丙酮合成工艺的研究

对甲基苯丙酮是药品脑脉宁中间体。其合成是通过Friedel-Crafts acylation进行。文献报道,此类反应的加料次序是将酰氯(或酸酐)加至芳烃和催化剂(如无水AlCl_3)的混合物中。该     

溴化铜对芳基烷基酮的选择性溴化反应研究

研究溴化铜对苯丙酮、间－氯苯丙酮、6－甲氧基－2－丙酰基萘、6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮等芳基烷基酮的α－溴化反应，在乙醇或乙酸乙酯－氯仿混合溶剂中，溴化铜对芳基丙酮（苯丙酮、间－氯苯丙酮和6－甲氧基－2－丙酰基萘）溴化，高收率、高选择性地得到α－溴化产物。芳基乙酮（6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮）的溴化铜溴化，在乙醇中反应，选择性得到α－溴化产物。     

芬氟拉明的新合成方法

本文报道了一种新的合成芬氟拉明的方法，用一般方法制备的间－溴三氟甲苯的Ｇｒｉｇｎａｒｄ试剂与１，２－环氧丙烷反应得到１－（ｍ－三氟甲基苯基）－２－丙醇（Ⅱ），氧化（Ⅱ）得到１－（ｍ－三氟甲基苯基）－２－丙酮（Ⅲ），（Ⅲ）经与乙胺缩合还原得（Ⅳ），（Ⅳ）被盐酸化给出盐酸芬氟拉明．     

赤式氨基苯基丙醇合成工艺改进

以苯丙酮为起始原料，经过羟亚氨基苯丙酮中间体和用Pt－Pd/C作催化剂加氢反应合成赤式－2－氨基－1－苯基－丙酮，并对其工艺进行了改进，降低了成本，简化了工艺，提高了收率，总收率55．5％。     

新药纳曲酮中间体合成方法的改进

较系统地探索了用氯甲酸酯类化合物脱Ｎ－甲基的反应条件及中间体氨基酸甲酸酯的水解条件，以Ｌｅｗｉｓ及软硬酸碱理论为指导成功地改进了三溴化硼脱Ｏ－甲基方法，提出以氯甲酸－α－氯乙酯代替溴化氯以及改进的三溴化硼法作为新药纳曲酮合成中相应的方法。     

叶酸的合成

目的：以二亚胺作为中间体合成叶酸。方法：以1，1，3，3－四甲氧基丙醇和N－对氨基苯甲酰－L－谷氨酸为原料生成二亚胺，二亚胺与三氨啶硫酸盐反应生成叶酸。结果与结论：合成了叶酸，总产率可达65．5％，本工艺简单易行。     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

1—（2—吡啶基）哌嗪的合成

用工业品2－氨基吡啶在Br2-HBr体系中重氮化,制得2－溴吡啶,收率73．5％;2－溴吡啶与工业无水哌秦直接反应,制得1－（2－吡啶基）哌嗪,收率60％。     

4-甲氧基-α-[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮合成工艺的改进

目的：用相转移方法合成４－甲氧基－α－「３－甲氧基苯基）硫代」苯乙酮。方法：采用甲苯做溶剂,４０％ＮａＯＨ为碱液,ＴＢＡＢ伙催化剂进行相转移反应。结果：此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论：改进的合成路线适合于工业化生产。     

UK-78282的合成

对甲氧基肉桂酸经LiAlH4还原、溴代得到3-(4-甲氧基苯基)溴丙烷,与4-哌啶甲酸乙酯反应得到的1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-4-甲酸乙酯经还原后与二苯甲醇醚化,得到钾离子通道阻断剂UK-78282,总收率58%.     

阿哌沙班中3个杂质的合成研究

目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。     

依立曲坦中间体的合成

N-苄氧羰基-D-脯氨酸(2)经酰氯化反应制得N-苄氧羰基-D-脯氨酰氯(3),在三氯化铝催化下与5-溴吲哚经傅-克酰化反应制得(R)-3-(N-苄氧羰基吡咯烷-2-基甲酰基)-5-溴-1H-吲哚(5),再经二氢-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠(SDMA)还原,得依立曲坦中间体(R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚,总收率约41.5％(以2计).     

盐酸沙格雷酯的合成

水杨醛经苄基保护﹑还原﹑氯代﹑Arbuzov反应﹑Wittig-Horner反应﹑催化氢化得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚,再与环氧氯丙烷反应成醚﹑胺化开环﹑酯化﹑与盐酸成盐得到盐酸沙格雷酯,总收率约为46%。     

1-(4-吡啶基)-2-丙酮的新合成方法

报道了以4甲基吡啶为原料,经酰化和相转移催化水解反应制备强心药物米利酮关键中间体1(4吡啶基)2丙酮的新合成方法,总收率达731%.     

(Z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯的合成

以丁酮为原料,与由亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯反应得到的二乙氧基磷酰基乙酸乙酯进行Wittig-Horner反应后,再经碱性水解、溴加成反应和脱溴脱羧反应制得(z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯,总收率53.2%(以丁酮计).     

4-溴-2-氯甲苯的合成

4-溴-2-氯甲苯（1）是一种常用的医药、农药中间体。本研究参考相关文献，用4-溴-2-硝基甲苯（2）经铁粉还原制得5-溴-2-甲基苯胺（3），经实验发现2、铁粉和乙酸的投料比为1：3：0．4系最佳反应条件，3收率可达84．7％，纯度97．8％（GC法）。3再同时进行重氮化和Sandmeyer反应制得1。按照传统的方法（即先重氮化，后加CuCl氯代）在0～5℃反应得到的1粗品含量为98．5％（GC法），收率83．4％，但低温操作对设备要求较高，操作也不易控制。研究发现适当改变投料顺序（先加CuCl，再慢慢加入亚硝酸钠，重氮化和Sandmeyer反应同时进行）及投料量（3、CuCl和亚硝酸钠的投料比为1：0．5：1．55，控制滴加亚硝酸钠水溶液的量直至反应体系无大量悬浮物），     

咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工艺

目的合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.方法以2,4-二氯苯甲醛为原料,在碱性条件下与锍内鎓盐反应得到的1-(2,4-二氯苯基)环氧乙烷与咪唑反应得到抗真茵药物咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.结果此工艺具有反应条件温和、易控,原料便宜易得等优点,总收率54%,产品纯度≥99.0%.结论该合成工艺可行,具有工业生产价值.     

泰利霉素侧链的合成

3-溴乙酰基吡啶经氨解、甲酰化、环合反应制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,进而与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合后肼解,制得泰利霉素侧链化合物4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基]-1-丁胺,总收率为33%.